ГИПЕРАНДРОГЕНИЯ

ГИПЕРАНДРОГЕННІ СТАНИ В АКУШЕРСКОГІНЕКОЛОГІЧНІЙ ПРАКТИЦІ
Finance
TWOgether
for a better life
Customer & Markets
Processes
Human Resources
Распространенность ГА в популяции
Наиболее частая эндокринопатия у женщин
Среди женщин репродуктивного возраста:
Гиперандрогения - 10-15%
СПКЯ - 5-10%
Акне - до 80%
Гирсутизм - 5-10%
Синтез андрогенов в женском организме
ЛГ
Надпочечники
Яичники
АКТГ
Тестостерон (Т)
50%
Андростендион (А)
Периферическая конверсия
Тестостерон (Т)
50%
5-редуктаза
Дигидротестостерон
(ДГТ)
Патогенетические формы гиперандрогении
ГИПЕРАНДРОГЕНИЯ (ГА)
Истинная ГА
Другие формы ГА
Транспортная
Надпочечниковая
- функциональная (ВГН)
- опухолевая
уровень ГСПС 
Ятрогенная
Вторичные
Яичниковая
- функциональная (СПКЯ)
- опухолевая
Периферическая:
- рецепторная
- метаболическая
(5-редуктаза)
Вторичные формы ГА
• Гиперпролактинемия (функциональная и на фоне пролактиномы)
• Акромегалия
• Болезнь Иценко-Кушинга
• Гипоталамо-гипофизарные синдромы с гонадотропной дисфункцией
• Ожирение
• Сахарный диабет II типа
• Нервная анорексия
• Булимия
• Шизофрения
• Гипотиреоз
• Менопауза
Основные клинические формы ГА
Основные
формы ГА
признаки гиперандрогении
(клинические / лабораторные)
+
ановуляция
классическая
форма 70-80%
+
УЗ признаки
поликистозных яичников
овуляторная
форма 5-6%
идиопатическая
форма 4-5%
СПКЯ: генетические аспекты
•
Полигенное наследование как по женской, так и по
мужской линии
•
Не исключается роль генов инсулина и его рецепторов
•
Семейные случаи СПКЯ: при наличии СПКЯ у матери и
сестер существует генетическая предрасположенность
к заболеванию (в 100% и в 50% случаях
соответственно) с вероятностью пенетрации в 77% и
88% случаев
Дедов И.И. и др. Синдром гиперандрогении у женщин. Патогенез, клинические формы,
дифференциальная диагностика и лечение. Методическое пособие для врачей. Эндокринологический
Научный Центр РАМН, Москва, 2006.
Pietard –Franchimont C. et al. Seasonal modulation of sebum excretion. Dermatologica 1990;181:21- 22.
Идиопатическая гиперандрогения
Одна из основных форм гиперандрогении с наименьшей степенью
выраженности эндокринно-метаболических нарушений
•
•
•
•
Отсутствие поликистозных изменений в яичниках
Отсутствие нарушений овуляторной функции
Уровень циркулирующих андрогенов часто в пределах нормы
Часто ↑ уровень 5-редуктазы
Azziz R., Waggoner W., Ochoa T., Knochenhauer E., Boots L. Idiopathic hirsutism: an
uncommon cause of hirsutism in Alabama. Fertil Steril 1998; 70:274-8
Врожденная гиперплазия надпочечников
•
генетически детерминированная ферментопатия с
наследованием по аутосомно-рецессивному типу
•
функциональная надпочечниковая ГА
•
дефицит ферментов, прежде всего 21-гидроксилазы,
необходимых для обеспечения процесса синтеза кортизола
из его предшественников (андростендиона, 17гидроксипрогестерона)
•
1-5% европейских женщин с ГА
Дедов И.И. и др. Синдром гиперандрогении у женщин. Патогенез, клинические формы,
дифференциальная диагностика и лечение. Методическое пособие для врачей.
Эндокринологический Научный Центр РАМН, Москва, 2006.
The evaluation and treatment of androgen excess. The Practice Committee of ASRM.Fertility and sterility
2006, Vol 86, Suppl 4, S241-247.
Эволюция критериев диагностики СПКЯ
Основные критерии:
• 1980-е г.г. 1) ЛГ/ФСГ
2) уровень андрогенов
• 1990-е г.г. 1) признаки гиперандрогении
(клинические / лабораторные)
2) олиго/ановуляция
• с 2003 г.
Наличие двух из трех критериев:
1.
2.
3.
Клинические или биохимические признаки гиперандрогении
Хроническая олиго/ановуляция
Поликистозные изменения яичников (определение при УЗИ)
При условии исключения других гиперандрогенных
заболеваний
Критерии диагностики СПКЯ
Rotterdam PCOS Consensus, 2003
Наличие двух из трех критериев:
Критерий 1
Клинические и/или биохимические признаки гиперандрогении
Критерий 2
Хроническая ановуляция
Критерий 3
Поликистозные изменения яичников (определение при УЗИ)
При условии исключения других гиперандрогенных
заболеваний
СПКЯ - диагноз исключения!
Гиперандрогенные заболевания в
подростковом возрасте
Повышенный риск развития СПКЯ у подростков:
•
преждевременное адренархе, пубархе, менархе
•
избыточная масса тела / ожирение
•
масса при рождении ≤ 2 700 г
•
в семейном анамнезе:
- СПКЯ
- сахарный диабет 2 типа
- раннее развитие ССЗ
Терапевтические подходы при СПКЯ
Актуальность беременности
Да
Нет
Здоровый образ жизни, сбалансированное
питание, дозированная физическая нагрузка
Антиандрогенные КОК
•
нормализация гормонального гомеостаза
•
предупреждение прогрессирования симптоматики
•
коррекция НМЦ
•
протективное воздействие на эндометрий
•
лечение кожных проявлений ГА
Препараты-сенситайзеры
при установленной инсулинорезистентности
Антиандрогены при гирсутизме
•
в различных комбинациях с КОК
•
при наличии противопоказаний к КОК
Терапевтические подходы при СПКЯ
Актуальность беременности
Да
Нет
Ребаунд-эффект
Индукция
овуляции
Вспомогательные
репродуктивные
технологии
Оперативное
лечение
Джаз – эффективное средство терапии акне
Koltun et al. Figo 2006 - 60
Антиминералокортикоидный
эффект дроспиренона
ДРСП связывает рецепторы
альдостерона
и блокирует действие альдостерона в
почках
Эффекты:
Выведение натрия и воды
Задержка калия
дрсп = дроспиренон
KrattenmacherR. Contraception 2000; 62:29–38.
Антиандрогенный эффект
дроспиренона
• Прямой эффект за счёт
конкурентного связывания
андрогеновых рецепторов
Отсутствие андрогенного эффекта
in vitro
Антиандрогенный эффект
дрсп = дроспиренон
Т - тестостерон
ГСПС – глобулин связывающий
половые стероиды
MuhnP et al. Contraception 1995; 51: 99–110.
Дополнительные неконтрацептивные
преимущества Джаз
 Антиандрогенные эффекты основаны на двойном действии:
ЭЭ действует на ГСПС и блока андрогеновых рецепторов
дроспиреноном, что приводит к положительным эффектам на акне
слабой и средней степени
 Джаз – единственный ОК, имеющий утверждённые показания для
лечения эмоциональных и физических симптомов предменструального
дисфорического расстройства (ПМДР), более тяжелой формы ПМС
ГСПС – глобулин связывающий половые стероиды
ПМС – предменструальный синдром
Лечебные эффекты ОК Джаз при СПКЯ
Косметический
эффект: устранение
акне, себореи,
гирсутизма
Улучшение
морфологии
яичников
Снижение уровня
андрогенов крови
Защита эндометрия
от гиперплазии
Регуляция
менструального
цикла
Контрацептивное
действие