Фармразработка  Заявления на преквалификацию Сохранение преквалификации

Фармразработка
 Заявления на преквалификацию
 Сохранение преквалификации
– Требования досье
 Представлено: Биргит Шмаузер, фармацевт, кандидат наук
1|
Семинар-тренинг по фармацевтической разработке
с особым вниманием к лекарственным формам для
педиатрии 15-19 октября 2007 г.
Фармразработка
 Типы методик оценки
– Лекарственные средства из регионов МКГ (и соответствующих
стран)
• Оригинальные лекарственные средства
• Генерики (исключение)
– Многоисточниковые лекарственные средства (генерики)
– Новые лекарственные средства, которые не считаются ни
оригинальными лекарственными средствами ни генериками (не
зарегистрированы в регионах МКГ)
• ГЛС, производные от артеминизина
• Большинство ГЛС-соединений фиксированной дозы
(возможны анализы биоэквивалентности)
– Изменения после завершения преквалификации
2|
Семинар-тренинг по фармацевтической разработке
с особым вниманием к лекарственным формам для
педиатрии 15-19 октября 2007 г.
Документация для ГЛС из регионов МКГ
http://mednet3.who.int/prequal/info_applicants/Guidelines/GuideSubmittingDocFPPs_DRA_ICH_08_2005.pdf
Оригинальная либо заверенная копия типового Ceртификата
лекарственного средства (СЛС) ВОЗ
Отчет(ы) об оценке, выданные Регуляторным органом по ЛС в регионах
МКГ
Если состав, доза, требования, материалы и т.д. отличаются от тех,
которые относятся к лекарственному средству, для которого был выдан
СЛС, необходимо показать фармацевтическую эквивалентность и
биоэквивалентность.
Если материал первичной упаковки лекарственного средства отличается от
материала, санкционированного Регуляторным органом по ЛС в регионах
МКГ, должны быть поданы на рассмотрение данные анализа на
устойчивость.
Необходимо предоставить образец.
Управление изменениями: необходимо предоставить уведомление о
подтвержденных изменениях в торговой лицензии.
3|
Семинар-тренинг по фармацевтической разработке
с особым вниманием к лекарственным формам для
педиатрии 15-19 октября 2007 г.
Методические рекомендации по методике оценки
для многоисточниковых лекарственных средств
(генерики)
 Методические рекомендации по подаче документации на
преквалификацию многоисточниковых готовых
лекарственных средств (ГЛС, генериков), используемые
при лечении ВИЧ/СПИДа, малярии и туберкулеза
[Руководство по препаратам-генерикам; вносятся изменения]
 Информационная форма о качестве лекарственного
средства
[Необходимо иметь правильно заполненный и подписанный
оригинал копии Информационной формы о качестве ЛС со
всеми дополнениями (включая копию на диске (CD) в формате
WinWord)]
 Инструкция по изменениям в преквалификационном досье
4|
Семинар-тренинг по фармацевтической разработке
с особым вниманием к лекарственным формам для
педиатрии 15-19 октября 2007 г.
Критические факторы качества ГЛС
Регуляторный орган по ЛС 1
Лицензия на производство
Стандарты Фармакопеи
AФИ
Вспомогательные
вещества
Регуляторный орган по ЛС 2
Торговая лицензия
Надлежащая производственная практика
АФИ
ИЗГОТОВЛЕНИЕ ГЛС
5|
Семинар-тренинг по фармацевтической разработке
с особым вниманием к лекарственным формам для
педиатрии 15-19 октября 2007 г.
Упаковочные материалы
АФИ высокого риска
 ГЛС, не зарегистрированные в регионе МКГ и
соответствующих странах
 АФИ считаются неофициальными в основных
применяемых международных фармакопеях
– Методические рекомендации МКГ как стандарты для проведения
экспертизы
 Отсутствие контрольного образца/препарата сравнения
для
– Фармацевтической эквивалентности
– Исследований биоэквивалентности
Необходимо тщательно/внимательно проводить оценку заявлений
на получение лицензии на производство/преквалификацию
6|
Семинар-тренинг по фармацевтической разработке
с особым вниманием к лекарственным формам для
педиатрии 15-19 октября 2007 г.
АФИ низкого риска
 ГЛС зарегистрировано в регионе МКГ и соответствующих странах
 Монография из Фармакопеи
– Синтетические примеси (и продукты распада) контролируются
монографией
– Требование относительно контроля остаточных растворителей
• Растворители класса 1 должны быть исключены
• Растворители класса 2/3 должны быть ограничены
– Свидетельства устойчивости из литературы и/либо контроля согласно
спецификации продуктов распада
 Производственная форма АФИ
– Открытая часть
– Закрытая часть
 Сертификат пригодности (монографии)
7|
Семинар-тренинг по фармацевтической разработке
с особым вниманием к лекарственным формам для
педиатрии 15-19 октября 2007 г.
Руководство по процедуре получения
производственной формы АФИ
 Представление полных данных для оценки:
Разработка химического состава Масштабирование Технологический
процесс и его контроль Валидация Технические условия выпуска серии
Устойчивость
 Преквалификация производственной формы АФИ
– В последующих заявлениях на ГЛС может быть сделана ссылка на
производственную форму АФИ
 Условия для базового препарата
– Присвоение номера и даты версии является обязательным
– Уведомление о регулярных обновлениях данных является обязательным
 Наличие производственной формы АФИ является
неотъемлемой частью контроля АФИ
8|
Семинар-тренинг по фармацевтической разработке
с особым вниманием к лекарственным формам для
педиатрии 15-19 октября 2007 г.
2.2 Свойства АФИ
 2.2.1 AФИ, не описанные в стандартах Международной
Фармакопеи, Фармакопеи Европы либо США
– Рассматриваются как новые, впервые используемые в ГЛС
– Оценка риска – высокая
– Должны быть подтверждены наличием полной информации
 2.2.2 AФИ, описанные в стандартах Международной
Фармакопеи, Фармакопеи Европы либо США
–
–
–
–
9|
Используются в течение определенного периода времени
Имеется информация о безопасности и эффективности применения
Оценка риска – пониженная
В основном, контролируются путем применения монографии, которая
подтверждается наличием дополнительной информации, выходящей
за пределы области монографии
Семинар-тренинг по фармацевтической разработке
с особым вниманием к лекарственным формам для
педиатрии 15-19 октября 2007 г.
AФИ, не описанные в стандартах Международной
Фармакопеи, Фармакопеи Европы либо США
 Любой собственный аналитический метод требует валидации [МКГ Q2(R1)]
 Стандартные образцы/материалы должны иметь четкое определение
параметров, а их чистота должна быть документально подтверждена [МКГ
Q2(R1)]
 Источник
– Официальные стандарты фармакопеи
– Внутренние стандарты
 Опеределение параметров и оценка неофициальных стандартов
–
–
–
–
10 |
Метод изготовления
Разъяснение структуры
Сертификат о проведении анализа
Калибровка в отношении к официальному стандарту, если имеется
Семинар-тренинг по фармацевтической разработке
с особым вниманием к лекарственным формам для
педиатрии 15-19 октября 2007 г.
Эталонные вещества согласно
стандартов Международной Фармакопеи
 Международные химические эталонные вещества (МХЭВ)
устанавливаются по рекомендации Экспертного Комитета
ВОЗ по техническим условиям для лекарственных
препаратов
– Путем проведения регулярных повторных экспертиз осуществляется
мониторинг устойчивости МХЭВ, которые хранятся в Центре
сотрудничества ВОЗ
 Международный инфракрасный спектр базовых препаратов
 Центр сотрудничества ВОЗ по химическим эталонным
веществам (Apoteket AB, Centrallaboratoriet, ACL Prismavägen 2,
SE-141 75 Kungens Kurva, Швеция)
– Факс:
(+) 46 8 740 60 40
– Эл.почта: who.apl@apoteket.se
11 |
Семинар-тренинг по фармацевтической разработке
с особым вниманием к лекарственным формам для
педиатрии 15-19 октября 2007 г.
AФИ, описанные в стандартах Международной
Фармакопеи, Фармакопеи Европы либо США
 Физико-химические и другие существенные свойства,
которые являются критичными для
качества/эксплуатационных характеристик AФИ
– Возможные полиморфные формы
– Распределение размеров частиц
• Требование пользователей к лекарственным средствам с низкой
растворимостью (растворение/биоэквивалентность)
– Дополнительные характеристики (например, гигроскопичность)
 Валидация технологических этапов, охватывающая
асептическую обработку либо стерилизацию
 Подтверждение безопасности против губчатой
энцефаллопатии
- CEP
– Письмо об аттестации
12 |
Семинар-тренинг по фармацевтической разработке
с особым вниманием к лекарственным формам для
педиатрии 15-19 октября 2007 г.
Q3A (R2) Схема принятия решения Примеси
13 |
Семинар-тренинг по фармацевтической разработке
с особым вниманием к лекарственным формам для
педиатрии 15-19 октября 2007 г.
Q6A Схема принятия решения Полиморфизм
14 |
Семинар-тренинг по фармацевтической разработке
с особым вниманием к лекарственным формам для
педиатрии 15-19 октября 2007 г.
Остаточные примеси в растворителях
 МКГ Q3C
– Растворители класса I в лекарственных средствах
(растворители, которых необходимо избегать)
Растворитель
Важность
• Бензол
Предел концентрации
2 м.д.
канцерогеный
• CHCl4
4 м.д.
токсичный,
• C2H4Cl2
5 м.д.
токсичный
• C2H2Cl2 (1,1)
8 м.д.
токсичный
• C2H3Cl3 (1,1,1)
1500 м.д.
экологический риск
экологический риск
15 |
Семинар-тренинг по фармацевтической разработке
с особым вниманием к лекарственным формам для
педиатрии 15-19 октября 2007 г.
2.5.1 AФИ, описанные в стандартах Международной
Фармакопеи, Фармакопеи Европы и США
 Назовите монографию
 Назовите любые методы тестирования, на которые существуют ссылки в
монографии, но которые не найдены в ней
 Перечислите дополнительные тестирования критических переменных АФИ,
которые выходят за пределы области монографии
Остаточные растворители, размеры частиц, полиморфы, потери при высушивании …
 Независимо от того, когда АФИ были приготовлены, используя метод, при
котором остаются примеси, не контролируемые в монографии фармакопеи, эти
примеси (на основе результатов анализа от 3 до 10 серий), включая остаточные
органические растворители, а также минимальные пределы их переносимости,
должны быть заявлены, а также должен проводиться их контроль при помощи
соответствующей методики испытаний.
2.6 Система укупорки емкости
2.7 Устойчивость АФИ
16 |
Семинар-тренинг по фармацевтической разработке
с особым вниманием к лекарственным формам для
педиатрии 15-19 октября 2007 г.
Номера серии ГЛС, используемые в
 Пероральный раствор
Клинических исследованиях
(биоэквивалентность)
TA 1007
Исследованиях характеристик растворения
TA 1007
Исследованиях устойчивости, объем пачки
100 мл
TA 10071a (2000
x 100 мл)
TA 10072a (2000 TA 10073a (2000
x 100 мл)
x 100 мл)
Исследованиях устойчивости, объем пачки
100 мл
TA 10071b (2000
x 250 мл)
TA 10072b
(2000 x 250 мл)
TA 10073b (2000
x 250 мл)
Валидационных исследованиях
(санкционированный размер серии)
TA 10071 700 L
TA 10072 700 L
TA 10073 700 L
 Валидационная серия TA 10071 была использована для изготовления устойчивых серий
TA 10071a и b
 Валидационная серия TA 10072 была использована для изготовления устойчивых серий
TA 10072a и b
 Валидационная серия TA 10073 была использована для изготовления устойчивых серий
TA 10073a и b
17 |
Семинар-тренинг по фармацевтической разработке
с особым вниманием к лекарственным формам для
педиатрии 15-19 октября 2007 г.
Номера серий ГЛС, используемые в
(новое)
Исследованиях биоэквивалентности
TA 160001
Исследованиях характеристик растворения
TA 160001
Исследованиях устойчивости (первичные серии)
Упаковочной конфигурации I
TA 160001c
TA 160002c
TA 160003c
Упаковочной конфигурации II
TA 160001b
TA 160002b
TA 160003b
…….
Исследованиях устойчивости (производственные серии)
Упаковочной конфигурации I
TA 170001c
TA 170002c
TA 170003c
Упаковочной конфигурации II
TA 170001b
TA 170002b
TA 170003b
Валидационных исследованиях (первичные
серии)
TA 160001
TA 160002
TA 160003
Валидационных исследованиях
(производственные серии)
TA 170001
TA 170002
TA 170003
……
Регистрационные данные об изготовлении серии и сертификаты о проведении анализа этих серий
должны включать производственный участок, объем серии и какие-либо значительные отличия в
оборудовании (например, различие в проекте, принципе работы, размере и т.д. между пилотной и
производственной серией ).
18 |
Семинар-тренинг по фармацевтической разработке
с особым вниманием к лекарственным формам для
педиатрии 15-19 октября 2007 г.
Состав клинических серий ГЛС, серий первичной
стабильности и производственных серий ГЛС
Ингредиенты
Единица
Клиническая
PH200613
Устойчивость
PH200646
Производство
PH200646
мг
%
кг
%
кг
%
кг
%
АФИ
(Междунар.Фармакопея)
250.00
58.14
37.50
58.14
37.50
58.14
37.50
58.14
Целлюлоза,
микрокристаллин
(Фармакопея Европы)
118.50
27.56
17.775
27.56
17.775
27.56
17.775
27.56
Пептизированный
крахмал (Фармакопея
Европы)
50.00
11.63
7.500
11.63
7.500
11.63
7.500
11.63
Натрий крахмал гликолят
(Фармакопея Европы)
10.00
2.32
1.500
2.32
1.500
2.32
1.500
2.32
Стеарат магния
(Фармакопея Европы)
1.5
0.35
0.225
0.35
0.225
0.35
0.225
0.35
Очищенная вода
(Фармакопея Европы)
.s. q
.s. q
.s. q
.s. q
ИТОГО
430.0
64.50
64.50
64.50
Белая / Белая, размер “0”
оболочка капсулы с
обозначением «X» на
колпачке и «YZ» на
корпусе
1 No
150.000
Nos
150.000
Nos
150.000
Nos
19 |
Семинар-тренинг по фармацевтической разработке
с особым вниманием к лекарственным формам для
педиатрии 15-19 октября 2007 г.
3.5 Производственный процесс
 Схема последовательности операций должна описывать этапы процесса
с указанием момента задействования материалов в процессе. Должны быть
определены критические этапы и моменты проведения контроля
производственного процесса, промежуточных испытаний либо контроля
конечного продукта.
 Должны быть указаны этапы производства, на которых осуществляется
отбор проб для проведения внитрипроцессных контрольных испытаний.
 Должна быть предоставлена описательная часть производственного
процесса, включая упаковку, представляющая собой последовательность
осуществленных этапов и масштаб производства.
 Для стерильных лекарственных продуктов должны быть описаны
детали стерилизационных процессов и/или использованных асептических
процедур.
20 |
Семинар-тренинг по фармацевтической разработке
с особым вниманием к лекарственным формам для
педиатрии 15-19 октября 2007 г.
Схема последовательности операций
 Схема последовательности операций процесса
Начало
 Разбивка процесса на
отдельные операции и
этапы (операции)
Операция
 Решение относительно отбора проб
и результаты Международного Фармакопейного Комитета
Операция
– например, гомогенность смеси (соединения фиксированной дозы)
Действие
no
Решение
да
Конец
21 |
Семинар-тренинг по фармацевтической разработке
с особым вниманием к лекарственным формам для
педиатрии 15-19 октября 2007 г.
Описательная часть
производственного процесса
1) Фильтрация
Фильтрация АФИ, моногидрата лактозы и микрокристаллической целлюлозы и
их аккумуляция в соответствующих емкостях
Фильтрация натрий крахмал гликолята, коллоидного диоксида кремния и
микрокристаллической целлюлозы и их аккумуляция в соответствующих
емкостях
Фильтрация стеарата магния и его аккумуляция в соответствующих емкостях
2) Подготовка связующего вещества
Растворение повидона в очищенной воде с постоянным помешиванием
3) Грануляция
Материал этапа 1) загружается в смеситель-гранулятор быстрого действия и
смешивается в течение 10 мин. при малой скорости
Раствор связующего вещества медленно добавляется в смеситель-гранулятор
быстрого действия со включенной мешалкой при малой скорости в течение 3-5
минут ….
22 |
Семинар-тренинг по фармацевтической разработке
с особым вниманием к лекарственным формам для
педиатрии 15-19 октября 2007 г.
3.7 Отчет о валидации процесса
3.7.1 Новые (для производителя генериков) ГЛС
 Аналитические и внутренние контрольные данные о
сериях, в форме таблицы
 Сертификаты о проведении анализа
 Протокол производства серии
 Необычные данные анализа, видоизменения или
прочие изменения, которые признаны необходимыми
 Выводы
23 |
Семинар-тренинг по фармацевтической разработке
с особым вниманием к лекарственным формам для
педиатрии 15-19 октября 2007 г.
3.7 Валидация и оценка процесса
3.7.2 Принятые (для производителя генериков) ГЛС
 Производство, также как и внутренние данные и данные
анализа контроля качества подлежат оценке. Все, но не менее
чем 10-25 последовательных серий (либо больше),
изготовленных в течение последних 12 месяцев, должны быть
использованы при изучении результатов, с тем чтобы можно
было представить существенную статистическую картину.
Должен быть представлен анализ тенденций.
 Забракованные серии не должны быть включены в анализ, но
данные о них должны быть приложены к отчетам о
расследованиях отказов.
– См. стр. Примечания
24 |
Семинар-тренинг по фармацевтической разработке
с особым вниманием к лекарственным формам для
педиатрии 15-19 октября 2007 г.
Суммарные данные по 25 сериям
Статистич. Av. Wt.
данные
[мг]
Среднее
752.6
Станд.
отклонение
16.50
Растворен
ие АФИ I
[%]
96.79
3.70
Диапазон
Минимум
51
725
15.2
89.3
9.9
92.3
5.4
96.9
Максимум
Критерии
входного
контроля
786
750 мг ±
37.5 мг
104.5
80%, 45
минимум
102.2
80%, 45
минимум
102.3
104.5
95 – 105% 95 – 105%
25 |
Расстворе
ние АФИ II
[%]
97.99
2.53
Проба
АФИ I [%]
Проба
АФИ II [%]
99.45
99.28
1.32
2.26
8.5
95.9
Семинар-тренинг по фармацевтической разработке
с особым вниманием к лекарственным формам для
педиатрии 15-19 октября 2007 г.
3.9.1 Требования к ГЛС
Заявленный стандарт (например,
внутренний, Фармакопея Великобритании,
Международной Фармакопеи, Фармакопеи
США)
Номер ссылки на требование и/или версия
Тест
26 |
Версия/Тип/Номер
аналитической методики
Семинар-тренинг по фармацевтической разработке
с особым вниманием к лекарственным формам для
педиатрии 15-19 октября 2007 г.
Критерии входного контроля
Выпуск серии
Срок хранения
3.9.1 Требования к ГЛС
 Обоснование требований
– Разработка анализов, аналитическая методика и критерии входного контроля,
исключение определенных анализов, отличия от нормативного стандарта
 Критерии входного контроля
– Для продуктов распада в соединениях фиксированной дозы ГЛС, должны
быть приняты со ссылкой на АФИ, из которых они получены
– Для примесей/продуктов распада, которые получаются в результате
химической реакции между двумя или более АФИ, должны быть
рассчитаны со ссылкой на АФИ с наименьшей площадью под кривой
(наихудший случай)
– Для примесей/продуктов распада, могут всегда быть рассчитаны по
отношению к их контрольному образцу, если таковой имеется
 Требования к анализам на растворение должны включать все
активные компоненты готовой лекарственной формы с
использованием соответствующих сред
27 |
Семинар-тренинг по фармацевтической разработке
с особым вниманием к лекарственным формам для
педиатрии 15-19 октября 2007 г.
Маркировка и информация о
лекарственных средствах
 3.12.1
Внешняя (вторичная) упаковка, либо, при отсутствии
внешней упаковки, первичная упаковка
– Типичные дефекты:
• Не указан перечень известных вспомогательных веществ, которые
имеют большое значение для некоторых пациентов, относительно
безопасности их применения – например, лактоза, клейковина,
метабисульфиты, парабены, этанол или тартразин
• Инструкции по хранению не отражают условия устойчивости
 Резюме характеристики лекарственного средства (РХЛС) часто
не имеет санкции национального регуляторного органа по ЛС.
(Особенно эта проблема касается ГЛС, производных от
артеминизина.)
 Структура РХЛС не согласуется с рекомендациями ВОЗ
28 |
Семинар-тренинг по фармацевтической разработке
с особым вниманием к лекарственным формам для
педиатрии 15-19 октября 2007 г.
Новые лекарственные средства,
разработанные производителями генериков
Торговая лицензия
в регионах МКГ
Оценка досье
Стандарт качества
Отсутствует
Методология оригинального
лекарственного средства
Методические
рекомендации
ВОЗ и МКГ
ГЛС оригинального
лекарственного средства
с единообразными АФИ
(иногда – соединение
фиксир.дозы)
зарегистрированы
Многоисточниковые
ГЛС зарегистрированы
29 |
Методология для ГЛС
(генериков) с
единообразными АФИ
Дополнительные
характеристики для
соединений
фиксированной дозы
Методология
для генериков
Семинар-тренинг по фармацевтической разработке
с особым вниманием к лекарственным формам для
педиатрии 15-19 октября 2007 г.
Официальные
нормативы либо
внутренние
требования
Официальные
нормативы и
внутренние требования
Риски, связанные с качеством
Изготовление АФИ не регламентировано
Экспорт лекарственных средств не регламентирован
Отсутствие экспертизы национального регуляторного
органа по ЛС при выдаче торговой лицензии
Клинические исследования не требуются для торговой
лицензии на лекарственные средства-генерики
Исследования устойчивости не требуются для торговой
лицензии на лекарственные средства-генерики
Национальная надлежащая производственна практика не
отвечает требованиям надлежащей производственной
практики ВОЗ
30 |
Семинар-тренинг по фармацевтической разработке
с особым вниманием к лекарственным формам для
педиатрии 15-19 октября 2007 г.
Новые лекарственные средства,
разработанные производителями генериков
 Противомалярийные ГЛС артемизинового типа
– Порошок артесуната для инъекций (60 мг) спасает жизнь ГЛС
– Должна быть проведена оценка клинических исследований по эффективности и
безопасности
– АФИ высокого риска (в начале проекта по преквалификации)
– Применяются все вопросы, описанные для ненормативных АФИ и ГЛС
– Технологический процесс ГЛС и его валидация осуществляются в комплексе
– Необходимо время для приведения в соответствие
 комбинация-4 фиксированной дозы противотуберкулезных ГЛС и
комбинация-3 фиксированной дозы антиретровирусных ГЛС
– Анализы на совместимость АФИ
– Разработка анализа на растворение
– Нестандартный технологический процесс
31 |
Семинар-тренинг по фармацевтической разработке
с особым вниманием к лекарственным формам для
педиатрии 15-19 октября 2007 г.
Растворимость артесуната и
устойчивость растворов
32 |
pH
Растворенный
артесунат (мг/мл)
1
1.9
5
1.5
6
3.5
7
10.2
8
12.2
Условия
Время Распад (%)
(ч)
H2O (pH 7)
2
0
0.1 N HCl
2
74
0.1 N NaOH
2
100
Семинар-тренинг по фармацевтической разработке
с особым вниманием к лекарственным формам для
педиатрии 15-19 октября 2007 г.
Изменения в ГЛС на этапе
преквалификации
 Изменения подлежат санкционированию
– Могут повлиять на качество ЛС
 Изменения делятся на три категории согласно их возможному
влиянию на качество ЛС
– Уведомление (в основном, административное, возможно небольшое
влияние на качество)
– Небольшое изменение (возможно небольшое влияние на качество)
– Серьезное изменение (возможно серьезное влияние на качество)
 Рукодящий принцип по разбросам
– Перечисление типов изменений, которые подлежат уведомлению либо
санкционированию
• Приложение 1 (Приложение 2)
– Помощь в определении намеренного изменения в предоставляемой
документации
• Приложение 1
33 |
Семинар-тренинг по фармацевтической разработке
с особым вниманием к лекарственным формам для
педиатрии 15-19 октября 2007 г.
Изменения в ГЛС на этапе
преквалификации
26
Изменение в количественном и/или качественном
составе материала первичной упаковки
Условия,
кот.должны
быть
выполнены
Необходимая
подача
документации
a)
Полутвердые и жидкие лекарственные формы
1, 2, 3, 4
1, 2, 3, 4, 5
b)
Все другие лекарственные формы
1, 2, 3, 4
1, 4, 5
1, 3, 4
1, 2, 3, 4, 5
N
Условия
1- Рассматриваемое средство не является стерильным изделием
2- Тип упаковки и материала остается без изменений (например, другой блистер, но того же типа)
3- Существенные свойства предлагаемого упаковочного материала должны быть, как минимум,
эквивалентны свойствам преквалифицированного материала
4- Значимые исследования устойчивости при наличии соответствующих методических рекомендаций
были начаты, как минимум, для двух серий пилотного либо производственного масштаба, и в
распоряжении заявителя находятся данные об устойчивости, как минимум, за три месяца.
Предоставляется гарантия окончания этих исследований и немедленного предоставления этих данных в
ВОЗ при наличии внешних требований либо возможных внешних требований в конце срока годности
преквалификации (с предлагаемым действием).
Документация
1-…. 2-….. 3-… 4-….. 5-…..
34 |
Семинар-тренинг по фармацевтической разработке
с особым вниманием к лекарственным формам для
педиатрии 15-19 октября 2007 г.
Изменения в ГЛС на этапе
преквалификации
 Область изменений
– Изменение в производственном участке ГЛС
• Не включает:
– Изменение в объеме серии
– Изменение в спецификации ГЛС
• Если уместно, необходимо заполнить
дополнительные заявления об изменениях
35 |
Семинар-тренинг по фармацевтической разработке
с особым вниманием к лекарственным формам для
педиатрии 15-19 октября 2007 г.
Главные вопросы
Методические рекомендации по генерикам используются для оценки досье,
поданного на преквалификацию
Электронная версия информационной формы для преквалификации
ускоряет процесс оценки
Производственна форма АФИ является предпочтительной для
представления данных и информации по АФИ
Преквалификация оригинальных ГЛС происходит с использованием простой
процедуры
Новые лекарственные средства, разработанные производителями
генериков, заслуживают особого внимания экспертов по оценке качества
Изменения ГЛС на этапе преквалификации подлежат санкционированию
36 |
Семинар-тренинг по фармацевтической разработке
с особым вниманием к лекарственным формам для
педиатрии 15-19 октября 2007 г.
СПAСИБO
37 |
Семинар-тренинг по фармацевтической разработке
с особым вниманием к лекарственным формам для
педиатрии 15-19 октября 2007 г.