Определение филадельфийской хромосомы у больных

Определение филадельфийской хромосомы у больных хроническим
миелолейкозом в Таджикистане теперь стало возможным.
В честь 70 - лети победы Великой Отечественной Войны, 7 мая 2015 года
впервые в истории Таджикского здравоохранения в Центральном научно
–
исследовательском
центре
Таджикского
государственного
медицинского университета имени Абуали ибни Сино определена
«филадельфийская хромосома» у больных хроническим миелолейкозом.
Хронический миелолейкоз, или хроническая миелоидная лейкемия, –
это рак костного мозга. Как известно, в костном мозге образуются
клетки крови. При миелолейкозе в организме
появляется много
дефектных белых кровяных клеток. Эти дефектные лейкоциты не
способны защитить организм от инфекции. По мере их накопления в
крови и костном мозге, они вытесняют здоровые лейкоциты, эритроциты
и тромбоциты. Хронический
миелолейкоз
развивается из-за
приобретенных генетических нарушений, т.е. хромосомная болезнь, но
не врожденная, а приобретенная в результате мутации происходящие в 9
и 22 хромосомах образуется химерный белок, которого назвали по месту
где впервые определили «филадельфийской хромосомой».
«Филадельфийская хромосома « (Ph) обнаруживается более, чем у 90%
больных хроническим миелолейкозом (ХМЛ) как взрослых, так и детей.
Образуется она вследствие реципрокной транслокации между
хромосомами 9 и 22 пар - t(9;22) (q34;q11) /1/. В результате транслокации
на 22 хромосоме образуется новая патологическая последовательность
ДНК, ген BCR-ABL, белковый продукт которого характеризуется
повышенной тирозинкиназной активностью, как большинство известных
онкопротеинов /2, 3/.
Образованный химерный белок (а что значит химерный?) химерный
значит, соединенный с другим белком, например сое динение лимона с
апельсином или лаймы с лимоном, как показано на рисунке.
И так при хроническом миелолейкозе в клетках появляется аномальная
хромосома, называемая Филадельфийской. Как известно, хромосомы
состоят из генов, определяющих развитие и функционирование клеток
организма. При хроническом миелолейкозе в ходе клеточного деления
фрагмент ДНК из хромосомы №9 переносится в хромосому №22. В
результате появляется измененная 22-я хромосома, которую и называют
Филадельфийской(химерный белок). Она несет мутантный ген bcr-abl.
Этот ген кодирует белок (тирозиновую киназу), сигналы которой идут в
центр гемопоэза, при этом влияя на уровне клеток предшественниц
миелопоэза и стволовых клеток крови, вследствие чего развиваются
дефектные лейкоциты.
Под действием тирозинкиназы происходит фосфорилирование
химерного белка , что сбпособствует влиянию на миелопоэз и развития
ХМЛ.
Механизм развития активности тирозинкиназы
AT
AД
Bcr-Abl
тирозин
-
P
TY
Х
Фазы хронического миелолейкоза: хроническая фаза
Хроническая фаза – это первая стадия развития хронического
миелолейкоза (длится 3-5 лет), в которой жалоб у пациента нет или они
носят характер общего незначительного недомогания. Диагноз, как
правило, ставится во время обычного анализа крови. В хронической фазе
дефектных лейкоцитов немного, поэтому организм сохраняет
способность противостоять инфекции.
Картина крови при хронической фазе ХМЛ.
Фаза акселерации хронического миелолейкоза
В фазу акселерации (12-18 месяцев), могут появиться такие симптомы, как
утомляемость, снижение веса, одышка и повышение температуры, что
говорит об увеличении числа дефектных лейкоцитов. На этой стадии болезни
добиться ремиссии становится сложнее. Фаза акселерации может перейти в
самую тяжелую и агрессивную стадию заболевания – в бластную фазу.
Картина крови фазы акселерации ХМЛ.
Бластная фаза хронического миелолейкоза
В бластной фазе хронического миелолейкоза (3-6 месяцев) количество
дефектных лейкоцитов в крови и костном мозге сильно возрастает. В то
же время количество здоровых лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов
критически падает. Из-за недостатка здоровых лейкоцитов возникают
частые инфекции. Кроме того, возможно развитие анемии и
неконтролируемых кровотечений. Это тяжелая и опасная для жизни
стадия.
Картина крови в бластной фазе ХМЛ.
Метод выявления мРНК гена BCR-ABL в клиническом материале
основан на экстракции тотальной РНК из клеток периферической крови
и клеток пунктата костного мозга; проведением обратной транскрипции,
последующим амплификацией с детекцией в режиме «реального
времени» или гель электрофорезом с двумя смесями олигонуклеотидов.
В процессе долгих лет исследований выявили, что блокируя действие
тирозинкиназы можно повлиять на миелопоэз и улучшить качество
здоровья и увеличить количество лет жизни. В мире существуют разные
ингибиторы тирозинкиназы, одним из которых является препарат
гливек. Гливек блокирует процесс фосфорилирования химерного белка
путем ингибирования АТФ.
Механизм ингибирования гливеком АТФ тирозинкиназы
химерного белка Bcr-Abl
A
Гли
BcrAbl
тиро
T
Х
1
4
Существует фонд, который может предоставить больным с ХМЛ
бесплатно препарат гливек. Стоимость месячного курса лечения
препаратом гливек составляет до 2700 евро.
Целью выявления
«филадельфийской хромосомы» нами является оформления документов
больным ХМЛ для бесплатного получения препарата гливек в будущем,
таким путем улучшения качества и количества прожитых лет больным с
ХМЛ.