РЕГИСТР БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ МИЕЛОЛЕЙКОЗОМ

РЕГИСТР БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ МИЕЛОЛЕЙКОЗОМ
В РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
А. Г. Туркина, Н.Д. Хорошко, О.Ю. Виноградова, А.И. Воробьев
Межрегиональная исследовательская группа по лечению хронического
миелолейкоза в России
ГНЦ РАМН, Москва
Использованием в клинической практике препарата иматиниб мезилат (Гливек),
привело к принципиальному изменению прогноза больных хроническим миелолейкозом
(ХМЛ). Высокая эффективность препарата обусловлена блокирующим воздействием на
онкобелок, играющий ключевую роль в развитии лейкоза. Гливек является препаратом
первой линии для лечения больных ХМЛ, поскольку редукции Ph+ опухолевого клона у
удается добиться у 76-96 % больных при назначении препарата в течении года после
выявления заболевания. Самым важным параметром, подтверждающим высокую
эффективность терапии Гливеком, является достоверное увеличение 5 – летней
выживаемости, которая составляет 90 %, против 30-40 % при лечении цитостатическими
препаратами.
Использование нового молекулярно-направленного метода лечения обуславливает
необходимость изменений в организации оказания помощи этим больным: внедрение
цитогенетических и молекулярных методов как для диагностики так и для контроля
качества терапии.
В мае 2004 г. на совещании ведущих гематологов было принято решение о
формировании единого регистра, что позволило бы определить частоту выявления ХМЛ,
проанализировать применяемые терапевтические подходы, определить потребность в
препаратах.
Данные, которые были получены в 2004 г., позволили в целом оценить ситуацию с
лечением этой группы больных. Из 2240 пациентов, сведения о которых содержались в
регистре лечение цитостатическими препаратами (гидреа и миелосан) получали 72% ,
терапию интерферонами и Гливеком получали 9 % и 16% больных соответственно.
Благодаря программе дорогостоящего лекарственного обеспечения (ДЛО) с
января 2005 г., лечение Гливеком стало реально доступным для больных ХМЛ. Через 1,5
года после начала работы федеральной программы в августе 2006 г., терапию гливеком
по месту жительства получали 1506 (64%) больных.
Учитывая высокую специфичность терапии Гливеком, при назначении препарата
на первое место вышли задачи по проведению цитогенетической и/или молекулярной
диагностике ХМЛ. По данным регистра в 2004 г. диагноз ХМЛ был подтвержден
результатами кариологического исследования костного мозга только у 19% больных.
Отсутствие цитогенетического или молекулярно-генетического подтверждения диагноза
затрудняло решение о начале терапии больных. Большую помощь в организации и
проведении цитогенетических исследований оказала компания “Новартис Фарма”
(Швейцария). К настоящему времени в 15 цитогенетических лабораториях проводятся
кариологические исследования, позволяющие верифицировать диагноз. В сентябре 2006 г
диагноз ХМЛ был подтвержден с помощью кариологических исследований у 42%
больных.На сегодняшний день все больные, получающие лечение гливеком, прошли
цитогенетическое и/или молекулярно-генетическое обследование. В дальнейшем с
помощью молекулярных и цитогенетических методов планируется осуществлять
контроль над эффективностью терапии.
Анализ сведений, содержащихся в регистре, показал, что медиана возраста
больных ХМЛ составляет 53 года т. е. это лица, относящиеся к наиболее социально
активной части населения. Установлено, что у 75% больных заболевание выявляется при
наличии 2—3 неблагоприятных признаков, характеризующих высокий риск
2
прогрессирования ХМЛ. Именно у этих больных требуются соблюдать режим лечения
(регулярный прием препарата) особо тщательно и оценивать результаты лечения с
помощью молекулярных методов. Такой подход позволяет
снизить ежегодную
летальность с 15-25 % до 2- 3 %.
Для рационального выполнения программы дополнительного обеспечения в марте
2006 г. при поддержке компании «Новартис Фарма» ГНЦ РАМН совместно с
гематологами была инициирована многоцентровая программа, которая в течение года
позволила проанализировать опыт лечения Гливеком из 34 регионов Российской
Федерации. В данную программу были включены 284 больных с вновь выявленным ХМЛ
(давность заболевания менее 6 мес). Лечение гливеком в течение 12 мес. позволило
добиться гематологической ремиссии у 95 % больных, большой цитогенетический ответ
получен у 87,5 % больных (из них полное исчезновение Ph+ клеток из костного мозга
отмечено у 64.3 % случаев). Прогрессирования заболевания до фазы акселерации и
бластного криза было зарегистрировано у 5 пациентов (1.8%).
Наиболее длительный опыт применения Гливека в России имеется в 5 ведущих
центрах нашей страны (2 центра в Москве, по 1 центру в Санкт-Петербурге,
Новосибирске, Екатеринбурге). Благодаря программе GIPAP (Glivec International Patient
Assistance Programmer) 609 больных ХМЛ получили возможность лечения гливеком. При
назначении препарата в хронической фазе ХМЛ через 5 лет живы 90 % больных.
Вероятность прогрессирования заболевания до бластного криза составляет 2 %. При
начале лечения больных в фазе акселерации 4-х летняя выживаемость составляет 60%.
Важным практическим выводом, основанном на длительном наблюдении за больными,
является
стабильность
полученного
цитогенетического
ответа,
отсутствие
прогрессирования заболевания и хорошая переносимость лечения при длительном приеме
препарата.
Появление новых ингибиторов тирозинкиназ нилотиниб (AMN 107) и дазатиниб
(BMS-354825) позволяет рассчитывать на повышение эффективности лечения у больных с
резистентностью к гливеку. Эффективность терапии Гливеком необходимо оценивать на
основании результатов молекулярных и цитогенетических методов исследования.
Заключение. Улучшение обеспечения жизненно важным лекарственным
препаратом Гливек позволило повысить эффективность лечения и резко уменьшить
смертность больных ХМЛ. Учитывая высокую затратность лечения при данном
заболевании, необходимость постоянного приема препарата, целесообразно выделить
обеспечение больных ХМЛ в отдельную программу.