Надлежащая клиническая практика. Основные принципы

Лекция 6
Надлежащая
клиническая практика.
Основные принципы
надлежащей доклинической
практики
Надлежащая клиническая практика
(GCP)

этот документ представляет стандарт
для проведения клинических
испытаний, включает аспекты
подготовки, мониторинга, отчетности и
архирование материалов клинических
исследований.
Программа исследования нового
лечебного средства на человеке
состоит из четырех фаз
исследований.
 Первые три проводятся при
регистрации лечебного средства.
 Четвертая стадия называется
послереестрационой (postmarketing)
и проводится после того как
препарат разрешен к медицинскому
применению.

К началу клинических исследований должна
быть представлена следующая информация:



описание процесса химического синтеза, включая
данные о структуре и чистоте препарата;
фармакологический профиль лечебного средства,
его фармакокинетические характеристики и даны о
биологической активности, перспективности
использования препарата;
результаты острой и хронической токсичности в
эксперименте, не меньше чем на двух видах
экспериментальных животных (лицах мужской и
женской стадии). Эти данные должны быть
полученные при исследованные токсичности на
протяжении 2-12 недель с ежедневным введением
препарата в дозе, которая отвечает дозированию
для людей;






характер, выраженность и
продолжительность
фармакологического действия;
частота и степень тяжести
побочных явлений;
скорость развития эффектов;
поворотность эффектов;
продолжительность эффектов;
зависимость эффекта от дозы.
На І фазе клинических исследований
оцениваются следующие характеристики
лечебного средства:





переносимость и безопасность,
влияние на основные физиологические
показатели,
константы скорости элиминации, абсорбции
и экскреции
пиковая концентрация в сыворотке крови,
необходимое время для максимальной
концентрации,







метаболизм и взаимодействие,
период полувывода лечебного средства.
фармакокинетические и
фармакодинамические показатели,
связь с белками,
сравнение форм (например, раствор твердая форма) и дозировании
площадь под кривой «концентрация время»
активность.
Главной целью ІІ фазы есть доведения клинической
эфективности лечебного средства при исследовании
определенной группы пациентов, а также определение
терапевтического уровня дозирования лечебного средства

.
В исследованиях ІІ фазы принимают
участие от 200 до 600 пациентов с
таким заболеванием или симптомом,
при котором может использоваться
разработанное лечебное средство.
При проведении исследований ІІ фазы необходимо
придерживаться следующих условий:



наличие контрольной группы, которая
существенно не отличается за составом и
численностью от основной группы;
пациенты основной и контрольной должны
быть одиночке за статью, возраста,
исходному фоновому лечению (его
желательно прекратить за 2-4 недели к
началу испытаний).
использование рандоминизации при
распределении пациентов на группы группы формируются способом случайного
распределения.
На протяжении ІІІ фазы клинических
исследований проводят так называемые
«мегаиследования» - исследование при
участии 10000 пациентов.

Результаты исследований ІІІ фазы
являются основой для принятия
решения о регистрации препарата,
возможности его медицинского
применения.
ІV фаза исследований может быть использована для
оценки следующих данных:






усовершенствование схем дозирования лечебного
средства;
разнообразных сроков лечения лечебным средством;
взаимодействия с пищей и/или другими препаратами;
сравнительного анализа других стандартных курсов
лечения;
дополнительных вековых групп и других типов
пациентов;
дополнительных данных, которые относятся к
экономическим показателям;
Доклинические испытания
базируются на принципах надлежащей
лабораторной практики (GLP)
 GLP – это совокупность правил,
которые касаются организации и
условий, за которых лабораторные
испытания планируются,
выполняются, корректируются и
предоставляются в виде отчетов.
Основные принципы









Обязанности руководителя учреждения
Управление отдельным испытанием
Ответственный исполнитель
Обязанности главного исследователя
Обязанности персонала
Организационная карта
Служба контроля качества
Размещение испытаний
Помещение для тест систем, для подготовки
веществ, препаратов сравнения. Для
хранения материалов и оборудования.
Функции руководителя учреждения
Обеспечивать соблюдение принципов
GLP
 Обеспечивать наявность квалифицырованого персонала,
Соответствующих помещений,
Оборудования и материалов
 Давать четкие указания и задания
 Гарантировать соблюдение ТБ

Обязанности ответственного
исполнителя:







Подтверждать протокол испытаний
Взаимодействовать со службой контроля
качества
Обеспечить доступность протокола персонала
Обеспечить проведение всех операций
согласно протокола
Полное документирование данных
Подписывать и датировать отчеты об
испытании
Организовать архивирование документации
Обязанности главного
исследователя
Отвечает за информирование службы
гарантии качества о ходе испытания в той
части, в которой это касается.
 Составляет график инспекции
 Реагирует на докладе службы гарантий
качества
 По окончании испытания подписывает и
датирует фрагмент отчета, удостоверяет, что
в нем точно отображены проведенные
исследования и получении результаты.

Обязанности персонала испытания




принимает участие в исследовании, должен быть
ознакомлен с принципами GLP в степени, которая
касается его участию в исследовании
имеет доступ к протоколу испытания и СОП
(стандартная операционная процедура – описание
технологического процесса или методики проведения
определенных лабораторных испытаний или работ,
изложенный в письменной форме.)
отвечает за верную и аккуратную регистрацию
данных и их соответствие с принципами GLP, а также
за качество этих данных.
должен придерживаться требований техники
безопасности
Обязанности персонала службы КК






- должны иметь в наличии копии всех протоколов испытаний и
СОП, иметь доступ к текущему главному графику работ
- подтверждать, что протокол испытаний содержит всю
информацию, которая необходима для его соответствия
принципам GLP
- проводить инспекции с целью определения соответствия
проведенных испытаний.
Инспекции могут быть три типов: инспекция испытаний,
инспекция тест-систем, инспекция процессов испытания
- докладывать результаты инспекций в письменном виде
ответственному исполнителю, главному исследователю
Готовить и подписывать вывод, который вносится в отчет об
испытании и который содержит сведения о типе инспекции.