Эпигенетическая регуляция процессов развития

advertisement
Эпигенетическая регуляция
процессов развития
• Эпигенетика занимается изучением
наследуемых и ненаследуемых
изменений в характере работы генов,
причиной которых служат не различия в
первичной последовательности ДНК, а
другие факторы
Основные эпигенетические подходы
регуляции экспрессии генов
• Метилирование ДНК
• Модификации гистонов
• микроРНК
Модификации гистонов
• Ацетилирование (ацетилтрансферазы,
продукты генов hat).
• Фосфорилирование
• АДФ-рибозилирование
• Убиквитинирование
• ковалентное присоединение SUMO-белков
Метилирование ДНК
• Осуществляется по N6-позициям аденина или
N4 и С5-позициям цистеина
• катализируется ферментами
метилтрансферазами (продукты генов dnmt)
• С метилированными участками связываются
белки-репрессоры транскрипции: МеСР2,
МВD1- МВD4, а также Kaiso
• Деметилирование осуществляют деацетилазы
Процессы, контролируемые
эпигенетическими факторами
• Биохимические коммуникации
• генетический инпритинг (Эффект Parent-of-origin )
• инактивация одной из Х-хромосом в
женском организме
• стабилизация хромосом
• Под генетическим импритингом понимают
разницу в уровне экспрессии аллелей
некоторых генов у гибрида в зависимости
от того, от какого организма – материнского
или отцовского – данный аллель был
получен.
Эффект Parent-of-origin
Лошак (гибрид жеребца и ослицы) отличается от мула (гибрид осла и кобылы).
Эффект Parent-of-origin
Синдром
Ангельмана:
Синдром ПрадерВилли:
•аномалии развития
лица
•ожирение
•сильная умственная
отсталость
•некоторая умственная
отсталость
Оба синдрома вызваны одной и той же делецией на хромосоме
15. Разница в том, на материнской или отцовской хромосоме
делеция.
Download