Химиотерапия колоректального рака

Химиотерапия колоректального рака
Заведующий радиологическим отделение ТООД
д.м.н. В.М. Рыжаков
г.Томск 2010 ©
Основные черты колоректального рака
1. Высокая заболеваемость с отчетливой тенденцией к увеличению.
2. Ежегодно в мире регистрируется около 800 тыс. больных
3. Высокая смертность. Каждый год в мире умирает 440 тыс
больных.
4. Поздняя выявляемость, высокий процент больных с
диссеминированным процессом
5. Неудовлетворительные отдаленные результаты хирургического
лечения с локализованным процессом
6. Появление в арсенале химиотерапии новых противоопухолевых
препаратов
Стадия
Т - стадия
N - стадия
М - стадия
5-летняя
выживаемость (%)
I
IIA
IIB
IIIA
IIIB
IIIC
IV
T1 или Т2
Т3
Т4
Т1 или Т2
Т3 или Т4
Т любой N2
Т любой N
любой
N0
N0
N0
N1
N1
N2
N любой
М0
М0
М0
М0
М0
М0
М1
93,2
84,7
72,2
83,4 – 59,8
64,1 – 42,0
44,3 – 27,3
8,1
Прогностические факторы:
1. Возраст
2. Наличие симптомов и опухолевых осложнений
3. Инвазия нервов и сосудов
4. Прорастание стенки кишки
5. Степень дифференцировки опухоли
6. Высокий уровень ЛДГ
7. Повышение уровня РЭА
8. Плоидность ДНК
Условия проведения адъювантного лечения
1. Используются противоопухолевые агенты, высокоактивные при
данном виде опухоли
2. Терапия должна быть длительной (6 мес) и начинаться должна не
позднее 45 сут после операции
3. Противопоказания для проведения адъювантной химиотерапии:
- Выраженная сопутствующая патология
- Болезнь Крона, язвенный колит
- беременность
Основные режимы введения 5-фторурацила, применяемые в терапии КР
Название
Схема
Mayo
ЛВ 20 мг/м2 в/в струйно с последующим болюсом 5-ФУ 425 мг/м2, в 1–5-й
дни.
Интервал 28 дней
Roswell Park
ЛВ 500 мг/м2 в/в 2-часовая инфузия с последующим болюсом 5-ФУ 500
мг/м2.
Еженедельно в течение 6 нед. Интервал 8 нед.
Lokich(непрерывная инфузия)
5-ФУ 300 мг/м2/сут в виде непрерывной инфузии длительностью до
нескольких месяцев
De Gramont (ЛВ/5-ФУ2)
ЛВ 200 мг/м2 в/в в течение 2 ч с последующим болюсом 5-ФУ 400 мг/м2 и
22-часовой инфузией 5-ФУ 600 мг/м2. Аналогичное лечение проводится и
на 2-й день. Интервал 14 дней
AIO
ЛВ 500 мг/м2 в/в в течение 2 ч с последующей 24-часовой инфузией 5-ФУ
2600 мг/м2.
Еженедельно, длительно
Упрощенный ЛВ/5-ФУ2
ЛВ 400 мг/м2 в/в в течение 2 ч с последующим болюсом 5-ФУ 400 мг/м2 и
с последующей 46-часовой инфузией 5-ФУ 2400–3000 мг/м2. Интервал 14
дней
Суммарная эффективность схем химиотерапии на основе иринотекана и платин
Оксаллиплатин
5-фторурацил+
Лейковорин
FOLFOX (n=267)
Иринотекан
5-фторурацил+
Лейковорин
IFL (n=264)
Оксаллиплатин
Иринотекан
Медиана выживаемости
19,4
14,6
17,6
Прогрессия %
82,8
81,8
89,4
Медианное время до
прогрессирования заболевания
8,7
6,9
6,5
Полная ремиссия
13 (6,2)
5 (2,4)
7 (3,3)
Частичная ремиссия
82 (39,0)
64 (30,2)
67 (31,2)
Общий ответ
95 (45,2)
69 (32,5)
74 (34,4)
Выживаемость
IROX (n=264)
Сравнительная оценка использования комбинаций
FOLFIRI → FOLFOX и FOLFOX→ FOLFIRI при метастатическим КРР (n=226)
Терапевтический
режим
Эффективность
2 линия
Время до
прогрессирования
Общая
выживаемость
1 линия
FOLFIRI → FOLFOX
57,5 %
21%
14,4 мес
20,4 мес
FOLFOX→ FOLFIRI
56%
7%
11,5 мес
21,5 мес
Выживаемость больных с метастатическим поражением печени при КРР
после неоадъювантной химиотерапии
Автор
Число больных
Общая
эффективность, %
% оперированных
больных
Медиана
выживаемости, в мес
Pozzo, 2003
40
48
33
> 19
Ducreux, 2003
55
53
31
Не достигнута >16,3
Slater, 2003
32
-
34
37
Clovero-Fabi, 2003
46
63
71
35
Piedbais, 2002
31
48
35
21,8
Faicone, 2002
43
71
26
26
Comella, 2002
40
50
-
-
Ychou, 2002
13
80
69
-
Выводы:
1.Химиотерапия занимает важное место в лечении колоректального рака
2. Доказана целесообразность проведение адъювантной химиотерапии
3. Позволяет улучшит качество и продолжительность жизни у пациентов с
диссеминированной формой заболевания
4. Использование в неоадъювантном режиме при метастатическом
процессе позволяет ряду пациентов выполнить оперативное лечение