Ибупрофен_научный семинар
advertisement
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ ХАРЬКОВСКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ Кафедра медицинской и биоорганической химии Подготовила: Ассистент, к.х.н. Тишакова Татьяна Станиславовна Актуальность *Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) относятся к наиболее часто применяемой группе лекарственных средств в медицинской практике. *Несмотря на то, что за последние годы количество НПВС значительно возросло и данная группа насчитывает значительные количества лекарственных средств, отличающихся по химической структуре, особенностям действия и применения, ибупрофен, учитывая его высокую фармакодинамическую активность и низкую токсичность, остается препаратом выбора лечения воспалительных, болевых процессов, особенно в педиатрической практике. ИБУПРОФЕН вызывает интерес как один из наиболее широко применяемых лекарственных препаратов Химическое название ибупрофена 2-[4-(2метилпропил)фенил]прорановая кислота, химическая формула C13H18O2. зеленым обозначены атомы углерода, красным – атомы кислорода, серым – атомы водорода. Монопрепараты ибупрофена В Украине зарегистрировано более 80 препаратов, содержащих ибупрофен в качестве действующего вещества. Его основные эффекты — жаропонижающий и противовоспалительный — опосредованы ингибированием активности циклооксигеназы и, соответственно, синтеза простагландинов — медиаторов боли, воспаления и температурной реакции. Комбинированные препараты ибупрофена Преимущества и недостатки ибупрофена Основные преимущества ибупрофена *Малая токсичность *Быстрое достижение максимальной концентрации препарата в крови (45 мин) *Достаточный период удержания активных концентраций при приеме препарата с целью симптоматического обезболивания один раз в 4–6 ч *Не вызывает привыкания *Более эффективен, чем другие НПВП *Относительно дешевый Недостатки ибупрофена При длительном приёме, особенно в высоких дозах, может вызывать побочные эффекты. Тем не менее, ибупрофен считается безопасным анальгетиком, рекомендованным для лечения детей, и включён ВОЗ и FDA в список безопасных и эффективных ЛС. Квантовая химия В настоящее время квантовая химия является теоретической основой всех разделов химии и успешно решает многие научные задачи. Квантовая химия дает возможность * определить геометрическую и электронную структуру химических веществ, * причины и механизм протекания реакции, * фармакологические свойства исследуемых биологически активных веществ. Однако несмотря на широкое распространение в мировой практике, данные о квантово-фармакологических свойствах и пространственной структуре ибупрофена в научной литературе отсутствуют Основные квантово-химические свойства молекулы ибупрофена Параметры Общая энергия напряжения, ккал/моль Значения -58911.621 Энергия связывания, ккал/моль -3382.208908 Электронная энергия, ккал/моль -351145.6213 Энергия межъядерного взаимодействия, ккал/моль Энергия высшей занятой молекулярной орбитали (ВЗМО), еВ Энергия низшей свободной молекулярной орбитали (НВМО), еВ Абсолютная жесткость, (), еВ 292234.,0003 -9.40034 0.2070536 4.8036968 Поведение молекулы ибупрофена характеризуется параметрами, которые получают в результате эксперимента для прогнозирования реакционоспособности Нумерация атомов в молекулеибупрофена, принятая при расчетах квантово-химических параметров Заряды на атомах в молекуле ибупрофена Локализация ВЗМО и НВМО в молекуле ибупрофена Метод граничных орбиталей, предложенный Фукуи (1952 ), определяет относительную реакционную способность соединений по энергии граничных молекулярных орбиталей (МО): верхней занятой (ВЗМО) нуклеофила или нижней вакантной (НВМО) электрофила. Локализация ВЗМО (-9.40034 эВ) Локализация НВМО (0.2070536 эВ) ВЗМО характеризует взаимодействие молекулы с электроноакцепторами, а НВМО – с электронодонорами. Распределение электронной плотности внешних валентных электронов в молекуле ибупрофена Дипольный момент молекулы ибупрофена: 1,742 Д. Значение абсолютной жесткости предствляет основу принципа мягких и жестких кислот и оснований. Мягкие заместители делают кислоты и основания более мягкими, жесткие заместители делают их более жесткими. Энергия взаимодействия увеличивается с уменьшением жесткости реагентов На основании энергий ВЗМО и НВМО определена абсолютную жесткость молекулы ибупрофена ή = 1/2 (εНВМО – εВЗМО) = 4,8036968 эВ. т.е. он относится к мягким реагентам. Следовательно, парацетамол будет активно реагировать с мягкими реагентами, которые включают цистеиновые остатки в протеинах и глутатионе. 1. Квантово-химического исследования позволяют получить дополнительную информацию об уже известных и реально существующих биологически активных объектах. 2. Методы квантово-химического исследования позволяют подтвердить взаимосвязь химического строения и фармакологического действия. 3. Получение дополнительной информации об уже известных и реально существующих объектах.
