НАРУШЕНИЕ ОБМЕНА ЛИПОПРОТЕИНОВ. АТЕРОСКЛЕРОЗ К

НАРУШЕНИЕ ОБМЕНА
ЛИПОПРОТЕИНОВ. АТЕРОСКЛЕРОЗ
К.мед.н.
Бакалец
Елена
Валериевна
Афоризм – это
шутка,
преподнесенная
в виде истины
Парадокс – это
истина,
преподнесенная
в виде шутки
В.Фролькис
Парадокс:
Атеросклероз –
плата человека
за долгую
жизнь
Атеросклероз – вариабельная
комбинация изменений в
интиме артерий, которая
состоит из очагового
накопления липидов, сложных
углеводов, компонентов крови,
фиброзной ткани, отложения
кальция и сопровождается
изменениями в медии
(определение ВООЗ).
У 1915 р А.Н.Аничков выдвинул холестериновую
концепцию атеросклероза
после успешного моделирования патологии в
экспериментах на кроликах.
“Без холестерина не может быть атеросклероза”
А.Н.Аничков
ВИДИ ЛІПОПРОТЕИНОВ
показатели
ХМ
ЛПОНП
ЛПНП
ЛПВП
Диаметр
частицы, нм
100
25-75
19-24
6-12
Химический состав (%):
ХСобщий
0,5- 3
15-17
35-48
20-37
% ефмров ХС
46
57
66-70
78
ФЛ
3-9
13-20
11-30
24-40
ТГ
80-95
50-70
5-10
3-5
1-2
5-12
14-25
45-55
A, B, C, E
B, C
B, C, E
A, C, D, E
Белок
Апопротеины
Участие ЛП в транспорте ХС
Механизм рецептор-опосредкованного транспорта ХС в
клетку открыли
в 1973-1975 г.г. амер. ученые M.Brown and J.Goldstein
Фибробласт
кожи
ГМК
артерий
Лимфоцит
Макрофаг
Апо-В-рецептор
Апо-Е-рецептор
(соединяется с ЛПНП,
их количество
зависит от
потребности
клетки в ХС)
Brown and Goldstein
получили
Нобелевскую премию
в 1985 г.
Модифицированные
ЛПНП
Особенности
Образуются
- в крови
- межклеточном пространстве
- в артериальной стенке
Перекисномодифицированные
Свойства
1. Не взаимодействуют с апоВ- и
апоЕ- рецепторами
2. Взаємодействуют с
“scavenger-рецепторами” – при
этом процес проникновения
ЛП в клетку происходит только за
градиентом концентрации
(нерегулированный эндоцитоз)
Гликолизированные
Протеолизированные
ЛПНП+Ig
ЛПНП+гликозаминогликаны
Гликолизированные ЛПНП – образуются в
крови больных сахарным диабетом
Повышают проницаемость
эндотелия
Способствуют адгезии клеток
крови на эндотелиоцитах
Активируют хемотаксис
макрофагов в
артериальную стенку
Активируют пролиферацию
ГМК сосудов
Активируют образование
антител к ЛПНП и
аутоимунное повреждение
артерий
Это объясняет почему
80 % больных
сахарным диабетом
умирают от
осложнений
атеросклероза
ЕТИОЛОГИЯ
Нарушение обмена ХС
Повреждение сосудистой
стенки
1. Гиперхолестеринемия
2. Дислипопротеинемия
а) содержания ЛПНП
1. Гемодинамические
факторы
б)
Кхс = ЛПНП+ЛПДНП
ЛПВП
(чем больше коэфициент,
тем большая вероятность
атеросклероза)
а) АД
УО
силы удара
сдвиг эндотелия
повреждение эндотелия
б) турбулентность
(дуга аорты, бифуркация
артерий, разветвление
артерий,– в этих местах чаще
всего образуются бляшки)
2. Повреждение имунными
комплексами
Есть люди, у которых концентрация ЛПНП
нормальная, а атеросклероз развивается!
Имеет значение понижение содержания ЛПВП
Антиатерогенная роль ЛПВП
1. Легко проникают в интиму (имеют Апо-А) и
забирают отработанный ХС
2. Уменьшают включение ЛПНП в эндотелиоциты
3. Задерживают перекисную модификацию ЛПНП
4. Увеличивают синтез простациклина и уменьшают
агрегацию тромбоцитов
5. Уменьшают пролиферацию ГМК, индуцированную
ЛПНП
6. Уменьшают синтез ГМК-ами гликозаминогликанов
Низкий уровень
ЛПВП
1. Мужской пол
2. Ожирение
3. Гипокинезия
4. Гипертриглицеридемия
5. Большое употребление
углеводов
6. Сахарный диабет
взрослых
7. Генетический дефект
синтеза Апо-А
8. Курение
Высокий уровень
ЛПВП
1. Женский пол
2. Физическая активность
3. Снижение массы тела
4. Умеренное употребление
алкоголя
ПАТОГЕНЕЗ
1 стадия –
“ПЕНИСТЫХ КЛЕТОК” (ДОЛИПИДНАЯ)
Главная роль отводится
макрофагам:
1. Имеют скевенджеррецепторы и ХС
поступает за градтентом
концентрации
2. Способны переполняться
ХС (на этот процесс могут
влиять только ЛПВП)
3. Модифицированные ЛПНП
активируют хемотаксическую
активность макрофагов
1 стадия –
“ПЕНИСТЫХ
КЛЕТОК”
(ДОЛИПИДНАЯ)
Миграция МаФ
в интиму
Захват ЛПНП
Снижение содержания
ЛПНП в интиме
Значительная часть МаФ
превращается в
“пенистые клетки”
1 стадия –
“ПЕНИСТЫХ КЛЕТОК” (ДОЛИПИДНАЯ)
Роль эндотелиоцитов
Накопления ЛПНП в этих клетках не бывает!!!
а) При наличии Апо-В,Е-рец. процесс проникновения ЛП
регулируется
б) Использование ”скевенджер”-рец. активирует ретроэндоцитоз
Но!!!
1. При гиперхолестеринемии активируется захват эндотелиоцитами
ЛПНП, это вызывает размножение эндотелиоцитов
(защитная реакция), при этом увеличивается захват ЛПНП с
последующим ретроэндоцитозом (то есть освобождение ЛПНП в
интиму)
2. При повреждении эндотелия происходит нерегулированное
проникновение ЛПНП в стенку сосуда
3. На поверхности эндотелия действует ЛПЛ-аза, которая
расщепляет ЛПДНГП на ЛПНП и ЛПВП
1 стадия –
“ПЕНИСТЫХ КЛЕТОК” (ДОЛИПИДНАЯ)
Роль гладкомышечных клеток
Накопление ЛПНП в интиме вызывает выделение
хемотаксических факторов эндотелиоцитами,
макрофагами и фибробластами интимы. Эти вещества
способствуют хемотаксису ГМК в интиму
(сократительные клетки превращаются в секреторные).
Что они делают ???
1. Поглощают ЛПНП (имеют Апо-В и Апо-Е рецепторы)
2. Пролиферируют (активация синтеза ДНК и митоз
благодаря тромбоцитарному фактору роста)
3. Синтезируют коллаген, эластин, гликозаминогликаны
(соединительнотканный матрикс бляшки)
2 стадия – ЛИПИДНЫХ ПЯТЕН И ПОЛОСОК
Образуются на различных
участках артериальной
системы (в сосудах
эластического и мышечноэластического типов):
могут занимать различную
площадь
- В аорте – 10 % в возрасте
10 лет и 30-50% в возрасте
25-30 лет
- В коронарных артериях –
появляются в возрасте
15 лет
- В мозговых артериях –
появляются в возрасте
35-45 лет
2 стадия – ЛИПИДНЫХ ПЯТЕН И ПОЛОСОК
Основная характеристика – не нарушают кровоток
Механизм образования
Перегрузка пенистых клеток
холестерином приводит к их
разрушению и освобождению ХС
во внеклеточное пространство.
Одновременно освобождаются
гидролитические лизосомальные
ферменты, которые вызывают
некроз окружающих тканей.
Состав липидных пятен:
- Пенистые клетки
- Моноцити/макрофаги
- ГМК
- Лимфоциты
- Холестерин (НЭХС)
- Разрастание соединительной
ткани над очагом липидов
Доказано, что стадия может быть обратимой при условии
длительного снижения содержания ХС в крови
3 стадия – ФИБРОЗНЫХ БЛЯШЕК
Накопление в интиме
ХС и
лизосомальные
ферменты
раздражают
интиму
Виделение факторов
пролиферации
макрофагами,
эндотелиоцитами,
лимфоцитами,
тромбоцитами
Миграция ГМК в интиму
и активный синтез
коллагена и
эластина (капсула,
изолирует очаг
накопления ХС и
повреждения
сосуда)
3 стадия – ФИБРОЗНЫХ БЛЯШЕК
3 стадия – ФИБРОЗНЫХ БЛЯШЕК
-
Характеристика
Содержание: ЭХС, НЭХС, остатки
эластичных и коллагеновых
волокон, пенистые клетки,
кристаллллы ХС, некротические
массы
-
Суживают просвет сосуда.
Бляшки могут сливаться и
прорастать сосудами
-
Стадия необратимая
-
Возможна частичная регрессия
(полная делипидация) при
низкохолестериновой диете (150160мг/дл)1,5-2 года
4 стадия ОСЛОЖНЕНИЯ
1. Тромбоз
(повреждение
эндотелия)
2.Иизъязвление
(некротический
распад
содержимого
бляшки
приводит к
истончению ее
стенок)
3. Кальциноз
(дистрофический)
4 стадия ОСЛОЖНЕНИЯ