Доказательства правильности концепции: клинические результаты
advertisement
Рандомизированное двойное-слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование для оценки эффективности и безопасности Церебролизина Предпосылки, дизайн и предварительные результаты исследования ПРЕДПОСЫЛКИ “С учетом сложности патофизиологических каскадов при ишемическом инсульте в будущем ключевой терапевтической стратегией, повидимому, будет мультимодальный подход, нацеленный на ряд ключевых механизмов.” “Хорошими кандидатами для подобных стратегий являются средства с трофическими и регенераторными эффектами.” Stroke. 2006; 37:1129-1136 Современный консенсус: мультимодальный подход в лечении острого ишемического инсульта Авторы сконцентрировали внимание на отдельных терапевтических стратегиях и подчеркнули выводы клинических испытаний в отношении как дизайна, так и биологических эффектов этих средств. Только два средства продемонстрировали тенденцию к позитивному влиянию на исходы. NeuroRx. 2004 January; 1(1): 46–70 Предшествующие и продолжающиеся клинические испытания цитопротекторов Из Labiche & Grotta 2004, с изменениями Руководство по лечению взрослых пациентов в раннем периоде ишемического инсульта Guidelines for the Early Management of Adults With Ischemic Stroke Руководство Американской ассоциации сердца / Инсультного Совета Американской инсультной ассоциации (A Guideline From the American Heart Association/ American Stroke Association Stroke Council) Harold P. Adams, Jr, Chair; Gregory del Zoppo, MD, FAHA, Vice Chair; et al., 2007 “Результаты небольшого исследования Церебролизина – средства с потенциальными нейротрофическими и нейропротекторными эффектами – свидетельствовали, что данное средство безопасно и может улучшать исходы.” Stroke. 2007; 38 : 1655 ЦЕРЕБРОЛИЗИН - препарат, состоящий из сбалансированной по составу смеси активных фрагментов низкомолекулярных нейропептидов и свободных аминокислот, микро- и макроэлементов. достаточно малы, что позволяет им проникать через ГЭБ и оказывать действие подобное действию эндогенных нейротрофических факторов. МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ Нейротрофическое действие Церебролизина лежит в основе: • Нейрогенеза • Нейропротекции • Нейропластичности Доказательства правильности концепции: преклинические результаты Церебролизин стабилизирует цитоскелет за счет ингибирования калпаин Wronski et al. 2000 Церебролизин стимулирует нейрогенез Tatebayashi et al. 2003; Chen et al. 2005 Церебролизин уменьшает объем инфаркта Frey et al. 2005; Hanson et al. 2009 Церебролизин стимулирует восстановление функций Ren et al. 2007 Церебролизин стимулирует пролиферацию, миграцию и дифференцировку клеток-предшественников нейронов Zhang, Chopp et al. 2010 Доказательства правильности концепции: преклинические результаты Доказательства правильности концепции: клинические результаты Лечебные вмешательства Оптимальное лечебное вмешательство с более широким «терапевтическим окном» Реперфузия 3ч Репарация Мультимодальное лечение 3-6 ч >6 ч – дни Время от начала заболевания Доказательства правильности концепции: клинические результаты Результаты нескольких контролируемых клинических исследований продемонстрировали безопасность Церебролизина и указывали на его эффективность в отношении исходов ишемического инсульта. Все данные свидетельствовали о высокой безопасности Церебролизина при использовании в течение расширенного «терапевтического окна» и на протяжении нескольких недель Ladurner 2005, Hong 2005, Skvortsova 2004, Lang 2009 Изменения по сравнению с исходной оценкой (Канадская неврологическая шкала) Доказательства правильности концепции: клинические результаты Т * * * * * Период лечения * p<0.05; T p<0.1 Ladurner et al, 2005 Доказательства правильности концепции: клинические результаты Исходная оценка по NIHSS ТАП* -тканевой активатор плазминогена Lang et al. 2009, рукопись готовится Отклик на лечение Доказательства правильности концепции: клинические результаты Длительность лечения Под «откликом на лечение» понимали уменьшение оценки по NIHSS ≥6 баллов по сравнению с исходной или оценку 0-1 балла. На 2-й, 5-й, 10-й и 30-й день различия между группами были статистически значимыми, и это указывало на то, что пациенты из группы Церебролизина реагировали на лечение значительно быстрее, чем представители контрольной группы. Lang et al. 2009 Доказательства правильности концепции: клинические результаты НС*-неблагоприятные события Доказательства правильности концепции: обобщение клинических преимуществ • Значимое улучшение двигательных функций • Значимое улучшение повседневной жизнедеятельности • Значимое улучшение когнитивных функций • Более быстрое восстановление пациентов при сочетании ТАП с Церебролизином • Хорошая переносимость – частота и природа неблагоприятных событий (НС) в группах Церебролизина и плацебо не отличалась
