Интерфероновый статус.

ИНТЕРФЕРОНОВЫЙ СТАТУС
В НОРМЕ, ПРИ ПАТОЛОГИИ
И ПЕРСОНАЛЬНЫЕ ТЕСТЫ
ОТБОРА АДЕКВАТНЫХ
ИММУНОКОРРИГИРУЮЩИХ
ПРЕПАРАТОВ.
Д.м.н., профессор Григорян С.С.
ФГБУ «ФНИЦЭМ им.Н.Ф.Гамалеи
Минздрава РФ»
зав.лаб. Интерферонов
Открытие интерферона
Dr. Alick Isaacs -1957
ISICR, 2006
«Открытие
интерферонов
можно расценивать
как одно из
великих
открытий биологии
XX века»
Механизмы противовирусной активности
Интерферонов
•
Вирусная инфекция вызывает бурный интерфероновый ответ.
Гармония иммунного ответа определяется соотношением и уровнем
синтеза цитокинов. Временной фактор в выбросе ИФН в
периферическую кровь играет важнейшее значение: подавление
вирусом иммунного ответа тем эффективнее, чем позднее клетки
организма начинают синтезировать и «выбрасывать» в
периферическую кровь ИФН I- и II-го типов. Антивирусная активность
ИФН реализуется на уровне блокады синтеза вирусных нуклеиновых
кислот и вирус – специфических белков
• Система ИФН не имеет специализированных
клеток или органов, она существует в каждой
клетке организма. Инфицирование различными
патогенами вызывает в клетках ответную
защитную реакцию синтеза универсальных
защитных белков – ИФНов , которые
предотвращают и/или прерывают
распространение инфекционного процесса,
стимулируют врожденный и адоптивный
иммунные ответы и сохраняют гомеостаз
организма в целом. Универсальный феномен
образования ИФН присущ клеткам практически
всех позвоночных от рыб до человека ,
естественными индукторами ИФН являются
вирусы.
Отражением реактивности и
функциональной активности
системы ИФН является ИФНстатус , включающий
определение 4 основных
показателей:
1) уровня продукции лейкоцитами крови ИФН
– α при его индукции in vitro эталонным
индуктором ИФН -α – вирусом болезни
Ньюкасла
( ВБН) . Нагрузочный тест
характеризующий ИФН-α продуцирующую
способность лейкоцитов крови
исследуемого пациента, при котором в
условиях in vitro моделируется
инфицирование лейкоцитов его крови
вирусом ВБН и определяется количество
продуцируемого ими при этом защитного
белка – ИФН-α;
2) уровня продукции лейкоцитами крови ИФН
– γ при его индукции in vitro эталонным
индуктором ИФН – γ –
фитогемагглютинином ( ФГА). Нагрузочный
тест характеризующий ИФН-γ
продуцирующую способность лейкоцитов
крови исследуемого пациента, при котором
в условиях in vitro моделируется
взаимодействие лейкоцитов его крови с
митогеном - ФГА и определяется
количество продуцируемого ими при этом
защитного белка – ИФН-γ ;
3) уровня продукции лейкоцитами крови
спонтанного ИФН in vitro при
отсутствии какой-либо дополнительной
индукции;
4) Количественного содержания
циркулирующего в сыворотке крови –
ИФН - сывороточный ИФН.
Интерфероновый статус.
Интерфероновый статус ( ИФН – статус) –
это совокупность ряда показателей
(параметров), характеризующих состояние
основной системы врожденного (
неспецифического) иммунитета - системы
ИФН, её реактивность и функциональную
активность , которая обеспечивает первую
линию защиты организма от различных
инфекционных ( и неинфекционных) агентов,
распознаваемых клетками как сигнал тревоги.
Показатели ИФН статуса
• Сывороточный интерферон
• Уровень продукции ИФН- α
лейкоцитами при его индукции in
vitro вирусом болезни Ньюкасла.
• Уровень продукции ИФН-γ
лейкоцитами при его индукции in
vitro ФГА
• Уровень продукции спонтанного
ИФН in vitro
Исследование показателей ИФН-статуса позволяют
выявить следующие нарушения в системе ИФН
исследуемых пациентов:
• повышение титров сывороточного ИФН,
сопряженное со снижением показателей продукции
ИФН-α и/или ИФН-γ лейкоцитами крови,
свидетельствующие об острой стадии
заболевания,
• снижение α- и γ- ИФН продуцирующей способности
лейкоцитов крови в сочетании с отсутствием
циркулирующего в крови сывороточного ИФН,
свидетельствующее о дефектности системы ИФН.
• снижение α- и γ- ИФН продуцирующей способности
лейкоцитов крови в сочетании с наличием
продукции спонтанного ИФН и отсутствием
циркулирующего в крови сывороточного ИФН,
свидетельствующее о персистирующей вирусной
или другой внутриклеточной инфекции.
Совокупность перечисленных показателей
характеризует состояние системы ИФН и
иммунореактивность пациента in situ. Нарушения в
различных звеньях системы ИФН определяются при :
1. острых и хронических вирусных и других
внутриклеточных инфекциях ,
2. острых и хронических бактериальных
инфекциях,
3. аллергических, аутоиммунных, онкологических
заболеваниях,
4. рецидивирующих ОРВИ и тонзилитах у часто
болеющих детей,
5. вторичных иммунодефицитах ассоцированных с
другими формами патологии .
Все вышеперечисленные заболевания являются
показаниями для исследования ИФН – статуса.
В зависимости от степени снижения 2-х наиболее
значимых показателей ИФН – статуса – уровня
продукции лейкоцитами крови ИФН –α и ИФН – γ in
vitro относительно физиологической нормы,
различают 4 степени недостаточности системы ИФН
по α- и/ или γ- звеньям системы ИФН соответственно:
1 – степень – 2-х – 4х кратное снижение продукции ИФН-α и
ИФН-γ по сравнению с нижней границей физиологической
нормы,
2 – степень - 4-х – 8-ми кратное снижение продукции ИФН-α
и ИФН-γ по сравнению с нижней границей
физиологической нормы,
3 – степень - 8 –ми – 16-ти кратное снижение продукции
ИФН-α и ИФН-γ по сравнению с нижней границей
физиологической нормы,
4 степень - 16 –ти и более кратное снижение продукции
ИФН-α и ИФН-γ по сравнению с нижней границей
физиологической нормы.
При недостаточности системы ИФН
сопутствующей различным формам
патологии детей и взрослых необходимо
проводить корригирующую ИФН –
стимулирующую терапию, направленную
на коррекцию сниженных показателей
продукции ИФНов α и γ , модуляцию
функциональной активности системы
ИФН и врожденного иммунитета,
связанного с ними адаптивного
иммунитета и реабилитацию больного
организма в целом.
Образец бланка. Исследование на индивидуальную чувствительность
к иммунотропным/иммуноактивным препаратам.
Индекс КК* - индекс костимуляции и коррекции продукции ИФН – гамма.
Образец бланка. Исследование на индивидуальную чувствительность
к иммунотропным/иммуноактивным препаратам.
Индекс КК* - индекс костимуляции и коррекции продукции ИФН – гамма.
ОЦЕНКА ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ ЛЕЙКОЦИТОВ К ПРЕПАРАТАМ
•
•
•
•
•
•
Для определения чувствительности к иммуноактивным
препаратам использован качественно более совершенный подход,
основанный на способности препаратов стимулировать
(корригировать) сниженную продукцию гамма-ИФН лейкоцитами
крови больного.
Гамма-ИФН- ключевой цитокин, уровень продукции которого
лейкоцитами крови отражает напряженность клеточного
противовирусного и антибактериального иммунного ответа. В
зависимости от значения показателя продукции гамма-ИФН
лейкоцитами по данным ИФН-статуса конкретного больного
различают следующие степени чувствительности:
Слабо выраженная- если в присутствии препаратов уровень
продукции гамма-ИФН увеличивается в 2 раза;
Выраженная- если в присутствии препаратов уровень продукции
гамма-ИФН увеличивается в 3-4 раза;
Сильно выраженная- если в присутствии препаратов уровень
продукции гамма-ИФН увеличивается более чем в 4 раза;
Отсутствие чувствительности- если в присутствии препаратов
уровень продукции гамма-ИФН не изменяется.
Спасибо за внимание!