новые лекарственные средства

Новые лекарственные средства
Кветиапин (МНН). Антипсихотический препарат (нейролептик).
Оказывает антагонистические эффекты на большое число рецепторов
нейротрансмиттеров головного мозга. Обладает сродством к серотониновым (5HT1A и 5HT2), дофаминовым (D1 и D2) гистаминовым (H1) и
адренергическим (Aα1 и Aα2) рецепторам; он является более сильным
ингибитором 5-HT2 рецепторов в головном мозге, чем дофаминовых
D1 и D2. Обладает также высоким сродством к гистаминергическим
H1 и α1-адренергическим рецепторам и более низким сродством к α2адренорецепторам. Не обладает заметным сродством к мускариновым
холинергическим, бензодиазепиновым и ГАМК-рецепторам. Антипсихотические и редкие экстрапирамидные эффекты вещества предположительно связаны с особенной комбинацией антагонистического воздействия на рецепторы.
Механизм действия кветиапина, как и других новых антипсихотических средств, точно не известен. Клинические испытания показали, что
кветиапин является эффективным средством лечения позитивных и негативных симптомов шизофрении. Кветиапин в одном исследовании обнаружил активность, сравнимую с хлорпромазином, а активность, сравнимую с галоперидолом, в двух других исследованиях. Сонливость при
приеме кветиапина объяснима его высоким сродством к гистаминовым
(H1) рецепторам. Исследования на животных, предпринятые для выявления возможных экстрапирамидных симптомов, выявили очень слабую
каталепсию при действии кветиапина при дозах, эффективно блокирующих дофаминовые D2-рецепторы. Кветиапин избирательно действует на
мезолимбическую систему. Об этом свидетельствует свойство кветиапина избирательно снижать частоту разрядов мезолимбических нейронов
А10 по сравнению с нигростриатными нейронами А9 (участвующими в
моторной функции). Кветиапин обладал минимальной способностью вызывать дистонию у обезьян, сенсибилизированных нейролептиками.
Три плацебо-контролируемых исследования, в том числе исследование с применением широкого диапазона доз кветиапина (от 75
до 750 мг в сутки), не выявили различий между группами кветиапина
и плацебо по частоте экстрапирамидных симптомов или применения
сопутствующих холинергических средств. Кветиапин не вызывает постоянного повышения уровня пролактина. В клинических испытаниях
с многократным приемом фиксированных доз не обнаружено различий
уровней пролактина по окончании исследования в группах, получавших кветиапин в рекомендованном диапазоне доз и плацебо.
Клинические исследования продемонстрировали, что кветиапин эффективен при приеме 2 раза в сутки. По данным позитронэмиссионной томографии воздействие кветиапина на 5-HT2 и D2рецепторы продолжается до 12 часов. При пероральном применении
кветиапин хорошо всасывается. Прием пищи существенно не влияет
на биодоступность кветиапина. Максимальная концентрация в плазме крови отмечается через 1,5 ч. Кветиапин приблизительно на 83%
4
Регистрация ЛС
связывается с белками плазмы. Кветиапин в значительной степени
метаболизируется в печени; основными путями биотрансформации
являются сульфоокисление и окисление. In vitro было установлено,
что основным ферментом метаболизма кветиапина является CYP3A4
системы цитохрома P450. Основные образующиеся метаболиты не обладают выраженной фармакологической активностью. Кветиапин
и его метаболиты являются слабыми ингибиторами изоферментов
цитохрома P450 у человека только в концентрациях, в 10–50 раз превосходящих концентрации, наблюдаемые после приема обычных эффективных доз у человека. На основании этих исследований in vitro
представляется маловероятным, что сочетанное применение кветиапина с другими лекарственными средствами может привести к клинически значимому лекарственному подавлению метаболизма другого
препарата, опосредованного цитохромом P450. T1/2 составляет приблизительно 7 ч. После приема внутрь однократной дозы 14C-меченого
кветиапина менее 5% введенного количества выделяется в неизменном виде. Примерно 73% метаболитов выводится с мочой и 21% с калом. Фармакокинетика кветиапина линейна в терапевтическом диапазоне доз и не имеет существенных половых или расовых различий.
Кветиапин следует принимать 2 раза в сутки, независимо от приема
пищи. Суточная доза для взрослых в течение первых 4 дней терапии
составляет: 50 мг (1-й день), 100 мг (2-й день), 200 мг (3-й день), 300 мг
(4-й день). Начиная с 4-го дня, доза должна титроваться до обычно эффективной дозировки, в пределах от 300 до 450 мг/сут. В зависимости
от клинического эффекта и индивидуальной толерантности пациента,
доза может варьировать в пределах от 150 до 750 мг/сут. Кветиапин
должен использоваться с осторожностью у лиц пожилого возраста,
особенно в начальный период терапии. У пожилых пациентов начальная доза кветиапина должна составлять 25 мг/сут. Доза должна увеличиваться ежедневно на 25–50 мг до достижения эффективной дозы, которая, вероятно, будет меньше, чем у более молодых пациентов.
Побочные реакции, встречающиеся при приеме кветиапина с равной
либо с меньшей частотой по сравнению с плацебо, включали в себя боль,
инфекцию, случайные травмы, тошноту, рвоту, возбуждение, депрессию,
бессонницу, нервозность, враждебность, акатизию, тремор, судороги, парестезии, гипертензию, гипотензию, фарингит, ослабление зрения.
Вопросы противопоказаний к применению кветиапина, особых
указаний, передозировки, взаимодействия с другими лекарственными
средствами подробно излагаются в инструкциях по медицинскому применению препарата, произведенного разными производителями. Оригинальным лекарственным средством на основе кветиапина является
Сероквель® («Астра Зенека»).
Выпускается в таблетках, покрытых оболочкой, содержащих в своем
составе 25, 100 или 300 мг кветиапина в виде фумарата. Из аптек кветиапин отпускается по рецепту врача.
Кветиапин показан
при шизофрении,
маниакальных и
депрессивных эпизодах
в рамках биполярного
аффективного
расстройства (I и II
типа) и органических
психотических
расстройствах.
Безопасность и
эффективность
применения
кветиапина у детей
и подростков не
исследовались.
У пациентов с
нарушением функции
печени или почек
терапия кветиапином
должна начинаться с
дозы 25 мг/сут. Доза
должна увеличиваться
ежедневно на 25–50 мг
до достижения
эффективной дозы.
_____________________________________________________
Подготовил Воронов Г.Г.
«Неврология и нейрохирургия в Беларуси» № 1 (05), 2010
5