Сравнительная характеристика переносимости химиотерапии

Сравнительная оценка переносимости двух режимов химиотерапии
у детей с туберкулезом органов дыхания.
Кривошеева Ж.И., Емельянова Н.А., Бородина Г.Л.
Белорусский государственный медицинский университет,
РНПЦ пульмонологии и фтизиатрии, Минск, Республика Беларусь.
Кривошеева, Ж.И. Сравнительная оценка переносимости двух режимов
химиотерапии у детей с туберкулезом органов дыхания / Ж.И. Кривошеева,
Н.А. Емельянова, Г.Л. Бородина // Современные проблемы туберкулеза :
материалы научно-практической конференции «Пути реализации Стратегии
СТОП-ТБ в Беларуси» и Пленума
РОО «Белорусское респираторное
общество», г. Минск, 3-4 ноября 2011 г. – Минск, 2011. – С. 249-252.
Ведущим методом лечения туберкулеза у больных всех возрастных групп
является химиотерапия, которая и определяет перспективы борьбы с
туберкулезом.
Противотуберкулезные
препараты
(ПТП)
могут
оказать
неблагоприятное воздействие на ряд органов и систем. Наиболее уязвимой
категорией по причине возрастной несостоятельности нейроэндокринной и
иммунной систем, несовершенства функций печени, в первую очередь
антитоксической, являются дети. Известно, что у 40-60% больных детского
возраста наблюдаются симптомы побочных действий туберкулостатических
препаратов.
Современная
концепция
лечения
туберкулеза
предусматривает
комплексный подход, который реализуется в нескольких направлениях:
воздействие на возбудителя, на очаг, восстановление каскада физиологических
процессов,
обеспечивающих
высокую
резистентность
макроорганизма,
устранение нарушений функций печени и других побочных эффектов
длительного применения ПТП. Увеличение арсенала патогенетических средств
увеличивает медикаментозную нагрузку на больного ребенка, что оправдывает
необходимость разработки и внедрения в практику новых, не медикаментозных
методов профилактики и коррекции токсических действий химиопрепаратов.
Целью исследования являлось изучение переносимости больными детьми
2 режимов химиотерапии: стандартной и с использованием резервных ПТП с
выделением
среди
пациентов
группы
высокого
риска
по
развитию
фармакотоксических эффектов химиопрепаратов.
Материалы и методы:
сравнивалась частота, степень выраженности
побочных проявлений химиотерапии у 60 пациентов, получавших лечение в
детском отделении РНПЦ пульмонологии и фтизиатрии в 2008-2009гг.,
разделенных на 2 группы. Контрольную группу составили 30 человек с
туберкулезом
органов
дыхания
и
сохраненной
лекарственной
чувствительностью микобактерий туберкулеза (КГ, ЛЧ МБТ), которым была
назначена стандартная схема химиотерапии из 4 ПТП: изониазид, рифампицин,
пиразинамид, этамбутол/стрептомицин. В группу сравнения включены 30
больных с подобными формами туберкулеза и множественной лекарственной
устойчивостью возбудителя (ГС, МЛУ МБТ). Различия в схемах лечения
заключались в использовании у больных 2 группы
противотуберкулезных
препаратов резерва, более длительного основного курса химиотерапии и
большего количества ПТП.
Результаты: наиболее часто встречались симптомы токсического действия
противотуберкулезных препаратов, прежде всего – гепатотоксического. У всех
больных до начала лечения содержание белка, билирубина, трансаминаз печени
(АЛТ, АСТ), щелочной фосфатазы (ЩФ) было нормальным. Через 2-4 месяца
интенсивной фазы терапии регистрировались высокие уровни АЛТ, АСТ
печени у 23,3% больных детей КГ (ЛЧ МБТ), в группе сравнения – у 36,7%
пациентов (р>0,05). Аллергические реакции на фоне химиотерапии отмечались
у 7 (23,3%) детей КГ и 6 (20,0%) – в группе МЛУ МБТ (р>0,05).
Примерно у каждого пятого ребенка (4 и 6 случаев в группах)
регистрировались симптомы поражения нервной системы: полинейропатии,
вегетативные дисфункции, астенический синдром и др.
Среди детей, получавших противотуберкулезные препараты резерва,
достоверно чаще встречались ототоксические реакции (16,7%), причиной
которых являлись, вероятно, длительные курсы лечения аминогликозидами.
Только в данной группе (у 16,7% больных) отмечались тошнота и рвота,
связанные с приемом препаратов ПАСК, и проявления кардиотоксического
действия ПТП. Единичные случаи дисгормональных нарушений, цитопении,
пиодермии, протеинурии выявлялись в обеих группах.
Важно отметить, что проявления побочных действий химиотерапии у
большинства пациентов были умеренными. Тяжелые побочные реакции
развивались у детей с сопутствующей хронической патологией: сахарным
диабетом (1 человек), синдромом Жильбера (2 случая), язвенной болезнью 12перстной кишки (1 случай). По несколько человек в каждой группе имели
сочетание различных симптомов побочных действий ПТП.
В целом, количество детей с побочными реакциями на ПТП в группе
больных мультирезистентным туберкулезом достоверно выше, чем в группе
детей, получавших стандартную схему химиотерапии (76,7% и 50,0%
соответственно, χ2=4,6; р<0,05). Для них были характерны и более выраженные
клинические проявления побочных действий ПТП.
Выводы:
При назначении терапии детям с туберкулезом необходимо учитывать,
что у каждого второго ребенка развиваются токсико-аллергические реакции на
противотуберкулезные препараты. Риск развития побочных действий ПТП
значительно возрастает (до 70-75%) при множественной лекарственной
устойчивости МБТ и лечении резервными ПТП, а также при сопутствующей
хронической
патологии.
В
условиях
эпидемии
мультирезистентного
туберкулеза необходимо уже на ранних этапах включать в протокол лечения
терапию сопровождения, используя не только медикаментозные методы
профилактики
и
коррекции
побочных
реакций
противотуберкулезных
препаратов. Получены положительные результаты при использовании в
клинике эндолимфатического введения лекарств, применении плазмафереза,
магнито-лазерной терапии на область печени и др.