отзыв

отзыв
официального
аспиранта
оппонента
кафедры
государственного
Николаевны
на
диссертационную
госпитальной
медицинского
«Клиническое
работу
терапии
заочного
Ставропольского
университета
и диагностическое
Гладких
Любови
значение
молекул
адгезии при дисплазии соединительной ткани», представленную на
соискание
учёной
степени
кандидата
медицинских
наук
по
специальности 14.01.04-внутренние болезни
Актуальность темы исследования
Диссертационная работа Гладких Л.Н. посвящена одной из наиболее
актуальных
проблем
в
клинике
внутренних
соединительной
ткани.
Постоянный
соединительной
ткани
обусловлен
особенно
людей трудоспособного
среди
болезней
интерес
к
высокой
-
дисплазии
изучению
дисплазии
распространенностью,
возраста,
проградиентностью
течения, полиорганностью, а также клиническим полиморфизмом.
В
последнее
десятилетие
активно
изучаются
патогенетические
аспекты врождённых соединительнотканных нарушений как возможных
точек приложения для медикаментозной коррекции. Однако выполненные
к настоящему времени исследования раскрывают лишь отдельные стороны
нарушений
метаболизма
соединительной
ткани,
преимущественно
коллагенового обмена. При этом установлено, что большое значение для
поддержания
стабильности
тканей
и
их
функционирования
имеют
взаимодействия «клетка-клетка» и «клетка-матрикс». Ключевая роль в
реализации
адгезии,
межклеточных
представленным
взаимодействий
несколькими
принадлежит
структурными
молекулам
семействами:
селектинами, интегринами и иммуноглобулинами.
С этих позиций изучение продукции молекул адгезии при дисплазии
соединительной
ткани
практический
интерес.
представляет
Это
несомненный
позволит
теоретический
уточнить
и
механизмы
соединительнотканных
разработки
нарушений
дополнительных
и
открывает
диагностических
перспективу
и
для
прогностических
критериев, позволяющих оптимизировать тактику ведения пациентов с
дисплазией соединительной ткани.
Целью исследования, проведенного автором, явилось определение
клинического значения молекул адгезии при дисплазии соединительной
ткани
для
повышения
индивидуального
возможностей
риска
диагностики
диспластикозависимых
и
оценки
осложнений.
В
соответствии с целью диссертантом сформулированы задачи исследования
и способы их решения.
Степень обоснованности научных положений, выводов и
практических рекомендаций, сформулированных в диссертации
Обоснованность и достоверность результатов исследования, научных
положений,
выводов
и
рекомендаций,
сформулированных
в
диссертационной работе, подтверждаются проведённым исследованием,
достаточным
объёмом
клиническими
клинических
проявлениями
наблюдений
дисплазии
(102
пациента
с
ткани)
и
соединительной
современным уровнем обследования. Анализируемый материал обобщён и
обработан
с
применением
статистических
методов,
что
позволяет
обосновать достоверность научных положений, выводов и практических
рекомендаций.
Результаты
страниц
работы
компьютерного
рисунками
и
4
оформлены
текста,
клиническими
в
виде
рукописи
иллюстрированы
примерами.
29
объемом
таблицами,
Построение
135
34
диссертации
традиционно. Она состоит из введения, 3-х глав, обсуждения, выводов,
практических рекомендаций и списка используемой литературы. Автором
приведено
чёткое
обоснование
актуальности,
научной
новизны
и
практической значимости исследования, грамотно сформулированы цель,
задачи исследования и положения, выносимые на защиту.
2
Подробный
литературы
по
аналитический
изучаемой
обзор
проблеме
отечественной
имеет
и
подразделы,
зарубежной
отражающие
современные представления о роли клеточной дисрегуляции в патогенезе
дисплазии
соединительной
ткани.
Автором
отмечено
отсутствие
информации, касающейся дисбаланса адгезивных молекул при дисплазии
соединительной
ткани,
что
не
дает
целостного
представления
о
патологических процессах, происходящих у данной категории пациентов.
Список
используемой
литературы
включает
86
отечественных
и
85
иностранных источников.
Автор
приводит
контингента,
подробную
использованных
в
характеристику
работе
обследуемого
диагностических
методов
и
методов статистической обработки полученных результатов.
Настоящее исследование носит, с одной стороны, фундаментальный
характер, поскольку направлено на изучение патогенетического значения
нарушений продукции молекул адгезии при дисплазии соединительной
ткани.
Автором
характера
показана
зависимость
диспластического
ремоделирования
артериального
сердца,
давления,
выявленных
фенотипа
и
аритмических
присутствия
нарушений
кардиальных
осложнений,
хронических
от
аномалий,
дисрегуляции
очагов
инфекции
верхних дыхательных путей. С другой стороны, данная работа имеет
прикладное значение, поскольку представлены возможности применения
выявленных
изменений
полученных
результатов
в
практической
диссертантом
медицине.
разработаны
На
основании
дополнительные
критерии диагностики диспластического фенотипа и предложена рискстратификация пациентов в отношении сердечно-сосудистых осложнений.
Полученные диссертантом данные систематизированы в выводах и
практических рекомендациях,
базируются на фактически полученном
материале и полностью соответствуют поставленным цели и задачам.
3
Научная новизна полученных результатов
Впервые на проведено изучение особенностей содержания Е-, L-, Рселектинов,
клеточных
молекул
адгезии
1
типа
(межклеточной,
сосудистой, тромбоцитарно-эндотелиальной) в плазме крови у пациентов с
дисплазией
дисплазии
соединительной
ткани.
соединительной ткани
Автором
отмечается
установлено,
что
при
повышение уровней Е-
селектина, молекулы межклеточной адгезии 1 типа, сосудистой молекулы
адгезии 1 типа и снижение тромбоцитарно-эндотелиальной адгезивной
молекулы 1 типа. Выявлена зависимость между продукцией изучаемых
молекул
и
селектина
характеристиками
и
сосудистой
фенотипа.
молекулы
Максимальный
адгезии
1
типа
уровень
установлен
Епри
классифицируемых синдромах и фенотипах (преимущественно синдроме
пролапса митрального клапана); Е-селектина - при пролапсе митрального
клапана с диаметром аорты на уровне синусов Вальсальвы >2,38 см;
молекулы межклеточной адгезии 1 типа - при гемодинамически значимом
пролапсе митрального клапана, множественных кардиальных аномалиях.
Впервые установлено различие продукции некоторых молекул адгезии в
плазме крови при таких ассоциированных с дисплазией соединительной
ткани
состояниях
селектина
сердечного
и
как
ремоделирование
молекулы
ритма
и
межклеточной
проводимости
сосудистой молекулы адгезии
1
сердца
адгезии
(гиперпродукция
1
типа),
(гиперпродукция
Е-
нарушения
Е-селектина
и
типа), артериальная гипотензия или
«гипертония белого халата» (гиперпродукция молекулы межклеточной
адгезии 1 типа), хронические очаги инфекции верхних дыхательных путей
(гиперпродукция Е-селектина). Впервые показано, что прогрессированию
ремоделирования
сердца
и
крупных
сосудов
при
дисплазии
соединительной ткани свойственна гиперпродукция Е-селектина. Автором
впервые
определена
диагностическая
информативность
плазменных
уровней Е-селектина, молекулы межклеточной адгезии 1 типа, сосудистой
4
молекулы
адгезии
1
типа
в
развитии
неблагоприятных
сердечно­
сосудистых проявлений при дисплазии соединительной ткани.
Диссертантом проведён углубленный анализ полученных данных,
анализируемый
материал
методами,
позволило
что
обобщён
ему
и
обработан
обосновать
статистическими
достоверность
научных
положений, выводов, новизны данных и практические рекомендации.
Представленные
в
работе
результаты
тщательно
документированы,
наглядно иллюстрированы таблицами и рисунками.
Практическая значимость исследования
В
процессе
обстоятельного
обсуждения
полученных
данных
соискатель выдвинул ряд вполне обоснованных оригинальных положений,
важных как в научном, так и в практическом отношении. Выводы и
практические рекомендации научно обоснованы и логично вытекают из
материалов исследования.
Результаты диссертационного исследования имеют существенное
значение
для
клиники
внутренних
болезней
и
практического
здравоохранения.
Изучение содержания молекул адгезии, в частности Е-селектина,
молекулы межклеточной адгезии 1 типа, сосудистой молекулы адгезии 1
типа и тромбоцитарно-эндотелиальной адгезивной молекулы 1 типа в
плазме
крови
представления
Установленные
выявленные
фенотипа,
даёт
о
возможность
патогенезе
уровни
молекул
взаимосвязи
расширить
дисплазии
адгезии
показателей
ремоделированием
с
сердца,
в
имеющиеся
соединительной
периферической
характером
научные
ткани.
крови
и
диспластического
дисрегуляцией
артериального
давления, аритмией, присутствием хронических очагов инфекции верхних
дыхательных путей могут использоваться
в качестве дополнительных
клинико-диагностических критериев рассматриваемой патологии.
5
Показано, что в случаях прогрессирования ремоделирования сердца
и
крупных
сосудов,
повышенной
чувствительности
ритма
сердца
к
симпатическим влияниям (увеличенный циркадный индекс), нарушений
сердечного
ритма
периферической
миокарда
и
крови
левого
проводимости
увеличено.
желудочка
межклеточной
адгезии
увеличенный
циркадный
сосудистой
молекулы
1
При
а
1
сопряжены
типа.
индекса
гиперсекреция
желудочковая
индекс
Е-селектина
увеличении
отмечена
типа,
адгезии
содержание
На
в
массы
молекулы
экстрасистолия
с
и
гиперпродукцией
основании
полученных
результатов определена диагностическая информативность плазменных
уровней молекул адгезии в вероятности развития сердечно-сосудистых
осложнений при дисплазии соединительной ткани, а также предложен
алгоритм оценки индивидуального риска ассоциированных с дисплазией
соединительной ткани осложнений.
Внедрение проведенных исследований в практику
Материалы диссертации изложены в 14 научных работах, в том
числе 4 из них в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.
Теоретические
диссертационного
положения
исследования
и
внедрены
консультативно-диагностической
бюджетного
учреждения
«Ставропольская
отделения
практические
клиническая
государственного
клиническую
поликлиники
здравоохранения
краевая
в
бюджетного
рекомендации
государственного
Ставропольского
больница»,
учреждения
работу
края
терапевтического
здравоохранения
Ставропольского края «Городская клиническая поликлиника № 1» г.
Ставрополя,
в
учебный
процесс
кафедр
госпитальной
терапии
и
пропедевтики внутренних болезней Ставропольского государственного
медицинского университета.
6
Соответствие содержания автореферата основным идеям и
выводам диссертации
Основные положения,
полной
мере
изложены
выводы и практические рекомендации в
в
автореферате
и
отражают
содержание
диссертации.
Объективность
использованных
методов
исследования,
характер
постановки вопросов, обоснование положений и выводов диссертации
характеризуют
автора
как
эрудированного
и
квалифицированного
специалиста.
Замечания
Принципиальных замечаний
диссертации
возникло
несколько
нет.
Вместе
вопросов,
с
тем,
при
изучении
на которые хотелось
бы
получить разъяснения диссертанта.
1. Почему костно-мышечные дисплазии, в отличие от кардиальных,
не были сопряжены с плазменной концентрацией адгезивных молекул?
2. Какова тактика ведения пациентов с дисплазией соединительной
ткани в сформированных Вами группах гиперпродукции молекул адгезии?
Заключение
Диссертация
Гладких
Любови
Николаевны
«Клиническое
и
диагностическое значение молекул адгезии при дисплазии соединительной
ткани» является завершённой научной квалификационной работой,
которой
содержится
решение
задачи
по
повышению
в
возможностей
диагностики дисплазии соединительной ткани и стратификации риска
сердечно-сосудистых осложнений на основе количественного определения
молекул адгезии в крови, имеющей значение для клиники внутренних
болезней и практического здравоохранения.
По своей форме, научной цели, задачам и содержанию диссертация
Гладких Любови Николаевны «Клиническое и диагностическое значение
7
молекул адгезии при дисплазии соединительной ткани», представленная на
соискание учёной степени кандидата медицинских наук, соответствует
специальности 14.01.04 - внутренние болезни, и отвечает п. 9 «Положения
о
присуждении
правительства
РФ
предъявляемых
присуждения
ученых
к
от
степеней»,
24.09.2013
кандидатским
ученой
степени
года
утвержденного
№
постановлением
842,
в
части
диссертациям,
а
ее
кандидата
требований,
автор
медицинских
достоин
наук
по
специальности 14.01.04 - внутренние болезни.
Отзыв составила:
Чернышова Татьяна Евгеньевна, 426034, г. Ижевск, ул. Коммунаров,
281, тел.: 8 (3412) 52-62-01, e-mail: rector@igma.udm.ru, государственное
бюджетное
образовательное
учреждение
«Ижевская
государственная
образования
Министерства
здравоохранения
высшего
Российской
профессионального
медицинская
академия»
Федерации,
профессор
кафедры врача общей практики и внутренних болезней с курсом скорой
медицинской помощи
Доктор медицинских наук
по специальности 14.01.04-внутренние болезни,
профессор
^
~E==g**_ __JD Чернышова Татьяна Евгеньевна
8