М - Ставропольский государственный медицинский университет

УТВЕРЖДАЮ
Ректор государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Омский
государственный медицинский университет»
Министерства здравоохранения
Рос
^»М^еРации' профессор
А.И. Новиков
ведущей организации на диссертационную работу
Гладких Любови Никола-
евны «Клиническое и диагностическое значение молекул адгезии при диспла-зии
соединительной ткани», представленную на соискание ученой степени кандидата
медицинских наук по специальности 14.01.04 - внутренние болезни
Актуальность темы исследования и ее связь с планами отраслевой науки.
Большое внимание к проблеме дисплазии соединительной ткани связано с широкой
распространенностью ее в популяции, преимущественно среди лиц молодого возраста.
Разнообразные сочетания внешних и внутренних признаков создают огромный, не
поддающийся исчерпывающему описанию спектр поражений соединительной ткани.
Доказано,
что
многочисленные
в
основе
процессы,
полиморфизма
отражающие
диспластических
аномальный
проявлений
биосинтез
или
лежат
деградацию
волокнистых структур соединительной ткани. Однако существующие лабораторные
методы характеризуют лишь особенности метаболизма соединительной ткани и не
являются патогномоничными для отдельных диспластических синдромов и фенотипов.
Несовершенство
методов
диагностики
дисплазии
соединительной
ткани
и
прогнозирования диспластикозависимых осложнений позволяет говорить о существующих
перспективах разработки новых технологий в диагностике соединительнотканных
нарушений.
В обеспечении соединительнотканного гомеостаза вполне очевидна роль молекул
адгезии. Последние, в том числе, контролируют морфогенез и эмбриональное развитие,
формирование и деградацию внеклеточного матрикса, иммунный ответ. Анализ
литературы, проведенный диссертантом, убедительно свидетельствует,
что проблема нарушений клеточной регуляции при дисплазии соединительной ткани
весьма актуальна. Нельзя не отметить отсутствие в литературе исследований, посвященных
изучению клинического и диагностического значения молекул адгезии при дисплазии
соединительной ткани. Вместе с тем накопление знаний в области диагностики дисплазии
соединительной ткани станет основанием для совершенствования рекомендаций по
ведению данной категории пациентов.
Таким образом, все вышеизложенное позволяет считать, что исследование Гладких
Л.Н является весьма актуальным и перспективным.
Диссертация
выполнена
лично
автором
на
кафедре
госпитальной
терапии
Ставропольского государственного медицинского университета в соответствии с планом
научных исследований университета в рамках отраслевой научно-исследовательской
программы «Особенности диагностического подхода и тактика ведения пациентов с
различными диспластическими синдромами и фенотипами», номер государственной
регистрации 01201064384.
Степень
обоснованности
научных положений, выводов
и
практических
рекомендаций, сформулированных в диссертации. Результаты исследования базируются
на достаточном клиническом материале: обследовано 102 пациента с дисплазией
соединительной ткани. Для постановки диагноза были использованы общепринятые в
современной терапевтической практике клинические (в том числе фенотипический анализ)
и
лабораторно-инструментальные
методы
исследования.
Методики
полностью
соответствовали поставленной цели и задачам исследования. Объем и глубина изученной
информации достаточны во временном аспекте.
Автором проведен углубленный анализ полученных данных, результаты исследования были обобщены и статистически обработаны с помощью пакета программ
«Biostat 4.0» и «AtteStat 10.5.1». Все вышеизложенное позволило автору сделать
достоверные и обоснованные выводы, сформулировать практические рекомендации.
Диссертационная работа Гладких Л.Н. изложена на 135 страницах компьютерного
текста, иллюстрирована 29 таблицами, 34 рисунками, содержит 4 клинических примера.
Работа написана по традиционному плану и состоит из введения, обзора литературы,
клинической характеристики больных и методов исследования, главы, в
2
которой представлены результаты собственных наблюдений, включающую 3 под-главы,
обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка
литературы.
Новизна исследований и полученных результатов, выводов и рекомендаций,
сформулированных в диссертации. Автором впервые проведено изучение особенностей
содержания молекул адгезии (L-, Е-, Р-селектинов, молекулы межклеточной адгезии 1 типа,
тромбоцитарно-эндотелиальной адгезивной молекулы 1 типа, сосудистой молекулы адгезии
1 типа) в плазме крови у пациентов с дисплази-ей соединительной ткани. Установлен факт
повышения Е-селектина, молекулы межклеточной адгезии 1 типа, сосудистой молекулы
адгезии 1 типа и снижения тромбоцитарно-эндотелиальной адгезивной молекулы 1 типа.
Диссертантом впервые показана зависимость продукции изучаемых молекул от
диспластического фенотипа, кардиальных аномалий, ремоделирования сердца, нарушений
сердечного ритма и проводимости, дисрегуляции артериального давления, присутствия
хронических очагов инфекции верхних дыхательных путей. Показано, что при классифицируемых диспластических синдромах и фенотипах уровни Е-селектина и сосудистой
молекулы адгезии 1 типа были наиболее высокими. Впервые показано, что гиперпродукция
Е-селектина свойственна больным пролапсом митрального клапана с диаметром аорты на
уровне синусов Вальсальвы > 2,38 см и наличием хронического тонзиллита. Установлена
положительная корреляционная зависимость между количеством кардиальных аномалий и
концентрацией молекулы межклеточной адгезии 1 типа в плазме крови. Доказана
ассоциированность повышенного уровня молекулы межклеточной адгезии 1 типа с
гемодинамически значимой митральной регургитацией пролабирующего митрального
клапана, повышенным индексом массы миокарда левого желудочка, артериальной
гипотензией, «гипертонией белого халата». Автором впервые охарактеризована зависимость
продукции Е-селектина с прогрессированием ремоделирования сердца и крупных сосудов в
течение трех лет наблюдения за больными. Проведена оценка влияния плазменных
концентраций Е-селектина и сосудистой молекулы адгезии 1 типа на возникновение
аритмий. Впервые с использованием «пороговых» значений молекул адгезии определена
вероятность неблагоприятных сердечно-сосудистых осложнений при дисплазии
соединительной ткани.
3
Значимость для науки и практики полученных автором диссертации результатов. Результаты и выводы диссертационного исследования имеют существенное
значение для клиники внутренних болезней и практического здравоохранения.
Изучение содержания молекул адгезии в плазме крови, в частности Е-селектина,
молекулы межклеточной адгезии 1 типа, тромбоцитарно-эндотелиальной адгезивной
молекулы 1 типа, сосудистой молекулы адгезии 1 типа, дает возможность расширить
имеющиеся научные представления о патогенезе дисплазии соединительной ткани.
Установленные уровни молекул адгезии в периферической крови пациентов с
дисплазией соединительной ткани и выявленные взаимосвязи с диспластическим
фенотипом, профилем кардиальных аномалий, ремоделированием сердца, нарушениями
сердечного ритма и проводимости, дисрегуляцией артериального давления, присутствием
хронических очагов инфекции верхних дыхательных путей могут использоваться в качестве
дополнительных
клинико-диагностических
критериев
рассматриваемой
патологии.
Итоговые материалы диссертационной работы могут использоваться в учебном процессе
при обучении аспирантов, клинических ординаторов, интернов, студентов медицинских
ВУЗов, они рекомендованы к внедрению в практику работы врачей-терапевтов
лечебно-профилактических учреждений.
Конкретные
рекомендации
по
использованию
результатов
и
выводов
диссертации. Результаты диссертации Еладких Л.Н. имеют существенное значение для
практического здравоохранения. Считаем вполне обоснованным алгоритм ведения
пациентов, заключающийся в оценке индивидуального риска ассоциированных с
дисплазией осложнений, с учетом уровня Е-селектина, молекулы межклеточной адгезии 1
типа и сосудистой молекулы адгезии 1 типа в плазме крови. Результаты диссертационного
исследования рекомендуются для внедрения в работу поликлиник, что позволит улучшить
прогнозирование течения дисплазии соединительной ткани, а также оптимизировать
выделение больных, подлежащих диспансерному наблюдению. Считаем целесообразным
внедрение итогов проведенных исследований в процесс обучения на кафедрах терапии,
общей врачебной практики (семейной медицины).
4
Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены и
используются
в
государственного
«Ставропольская
сударственного
практике
бюджетного
краевая
работы
консультативно-диагностической
учреждения
клиническая
бюджетного
здравоохранения
больница»,
учреждения
Ставропольского
терапевтического
здравоохранения
поликлиники
отделения
Ставропольского
края
гокрая
«Городская клиническая поликлиника № 1» г. Ставрополя.
Полученные данные используются в учебном процессе, лекциях и на практических
занятиях по терапии со студентами лечебного факультета и аспирантами, клиническими
ординаторами на кафедрах госпитальной терапии, пропедевтики внутренних болезней
Ставропольского государственного медицинского университета.
Принципиальных замечаний по диссертации нет. Имеющиеся незначительные
стилистические погрешности несущественны, не изменяют общего благоприятного
впечатления о диссертации и не уменьшают научно-практическую значимость исследования. Вместе с тем, при изучении диссертации возник вопрос, на который хотелось
бы получить разъяснения диссертанта: Какова возможная причина повышения уровня
молекулы межклеточной адгезии при различных вариантах сосудистой дисрегуляции
(«гипертонии белого халата» и артериальной гипотензии) у пациентов с дисплазией
соединительной ткани?
Содержания автореферата полностью соответствует основным положениям
диссертации.
Заключение. Диссертация Гладких Любови Николаевны «Клиническое и диагностическое значение молекул адгезии при дисплазии соединительной ткани» является
завершенной научной квалификационной работой, выполненной лично автором на кафедре
госпитальной терапии Ставропольского государственного медицинского университета в
соответствии с планом научных исследований университета, в которой содержится решение
задачи
оптимизации
диагностики
дисплазии
соединительной
ткани
и
оценки
индивидуального риска диспластикозависимых осложнений, имеющей значение для
клиники внутренних болезней и практического здравоохранения.
По своей форме, научной цели, задачам и содержанию диссертация Гладких Любови
Николаевны «Клиническое и диагностическое значение молекул адгезии
5
при дисплазии соединительной ткани», представленная на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук, соответствует специальности 14.01.04 - внутренние
болезни, и отвечает п. 9 «Положения о присуждении ученых степеней», утвержденного
постановлением правительства РФ от 24.09.2013 года № 842, в части требований
предъявляемых к кандидатским диссертациям, а автор достоин присуждения ученой
степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.04 -внутренние болезни
(медицинские науки).
Диссертация Гладких Любови Николаевны «Клиническое и диагностическое
значение молекул адгезии при дисплазии соединительной ткани» и отзыв на нее
обсуждены на заседании кафедры внутренних болезней и поликлинической терапии. Протокол № / у ^от « Ж »
2015 г.
Отзыв составила:
Викторова Инна Анатольевна, заведующая кафедрой внутренних болезней и
поликлинической терапии государственного бюджетного образовательного учреждения
высшего профессионального образования «Омский государственный медицинский
университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации. 644099 г. Омск, ул.
Ленина, 12. Телефон (3812) 23-32-89, e-mail: rector@omsk-osma.ru,.
Доктор медицинских наук
по специальности 14.01.04 - внутренние болезни,
/<^^У^
профессор Викторова Инна Анатольевна
4.А
4/1
6