АНАЛИЗ HER2-ПОЛОЖИТЕЛЬНЫХ ОПУХОЛЕЙ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В

АНАЛИЗ HER2-ПОЛОЖИТЕЛЬНЫХ ОПУХОЛЕЙ МОЛОЧНОЙ
ЖЕЛЕЗЫ В КАЛИНИНГРАДСКОЙ ОБЛАСТИ
Волкова Лариса Владимировна
научный руководитель, доктор медицинских наук, профессор
БФУ им. Иммануила Канта, г. Калининград
Парамзин Фёдор Николаевич
студент 6 курса, кафедра фундаментальной медицины, медицинский институт БФУ
им. Иммануила Канта, РФ, г. Калининград
ANALYSIS OF HER2-POSITIVE BREAST TUMORS IN THE
KALININGRAD REGION
Volkova Larisa
scientific adviser, doctor of medical, professor
BFU them. Immanuel Kant, Kaliningrad
Paramzin Fyodor
student of 6th year, the Department of Basic Medicine,
BFU them. Immanuel Kant, Russia, Kaliningrad
Проблема рака молочной железы (РМЖ) является крайне актуальной, так как РМЖ
является основной причиной онкологической смертности у женщин, как в РФ, так и в
других странах. Заболеваемость раком молочной железы с каждым годом неуклонно растёт
на 1-2%, ежегодно в мире регистрируют более 1 млн. новых случаев, к 2020 г. число
заболевших РМЖ составит 2 млн. новых случаев [4].
В последние годы для лечения рака
молочной железы применяются как традиционные подходы, так
и методы таргетной
терапии, основанные на выявлении молекулярно-генетических особенностей опухолевых
клеток при РМЖ.
Установлено, что амплификация гена HER2/neu
в клетках рака
молочной железы ассоциируется с агрессивным течением заболевания, высоким риском
метастазирования и низкой выживаемостью [1-3,5,6]. Продукт гена
HER2/neu,
локализованного в 17-й хромосоме – это трансмембранный белок, играющий ключевую
роль в процессах передачи сигналов роста и
деления
клеткам
молочной железы.
Амплификация гена HER2/neu в клетках рака молочной железы приводит к увеличению
экспрессии белкового продукта, что выявляется
положительной мембранной экспрессии.
больным назначают Герцептин
HER2/neu),
это приводит к
иммуногистохимически
в
виде
При HER2-позитивном раке молочной железы
(гуманизированное моноклональное антитело к белку
ингибиции опухолевого роста и
улучшению
прогноза.
Использование герцептина при выявленной гиперэкспрессии HER2/neu приводит к
улучшению
результатов
лечения
РМЖ
в
схемах
с
применением
циклофосфана,
антрациклинов и таксанов по сравнению с группами больных, в которых этот препарат не
применялся. Установлено, что
время до прогрессирования РМЖ возрастает с 4,6 до 7,4
мес., а длительность жизни — с 20,3 до 25,1 мес., риск смерти снижается на 13% [8]. Тем
не менее,
кардиотоксичность герцептина обусловливает необходимость
правильной
диагностики и индивидуализации лечения с оценкой функции сердца при назначении этого
препарата [7].
Цель настоящего исследования – анализ клинико-морфологических характеристик HER2положительных опухолей молочной железы у женщин
Калининградской области в 2014-
2015 гг.
Задачи:
1.
Определить экспрессию онкобелка HER2/neu
материалам трепанобиопсий
и
в клетках рака молочной железы
операционному материалу при РМЖ
у
по
женщин
Калининградской области за 2014-2015 гг.
2.
Оценить отдельные клинико-морфологические и иммуногистохимические показатели
у
пациенток с
HER2- положительным
статусом опухолевых клеток при РМЖ,
диагностированным иммуногистохимически.
3. Провести статистическую оценку полученных данных.
Материалы:
Изучены
иммуногистохимические
характеристики
опухолей
в
230
репрезентативных случаях рака молочной железы за период с апреля 2014 г. по январь 2015
г.
На основе
полученных данных
сформирована
и проанализирована
состоящая из 27 случаев HER2- положительного рака молочной железы.
выборка,
Исследования
выполнены в лаборатории иммуногистохимической и патологоанатомической диагностики
Клинико-диагностического центра БФУ им. И.Канта,
зав. лабораторией – проф., д.м.н.
Волкова Л.В.
Методы:
1)
иммуногистохимическое
рекомендациям
ASCO/CAP)
определение
при
экспрессии
автоматической
белка
окраске
HER2/neu
парафиновых
(согласно
срезов
на
иммуногистостейнере
BONDmax
микроскопия
использованием
c
с
использованием
антител
2)
цифровая
микроскопа
3)
статистическая оценка данных с помощью программы Excel 10.0;
Leica
Novocastra;
DM
4000;
Результаты
Все 230 случаев РМЖ были разделены на 3 группы в зависимости от экспрессии
рецепторов HER2/neu.
Отрицательный HER2 статус
выявлен
иммуногистохимическом исследовании показатели экспрессии
в 130 случаях, при
оценены как 0 и 1+ .
Группа больных с неопределенным HER2 статусом представлена 74 случаями, результаты
иммуногистохимической оценки были неопределёнными (слабо положительными – 2+). При
неопределенных результатах тестирования требуется дополнительное исследование HER2
статуса методами гибридизации in situ на парафиновых срезах опухоли. У 27 пациенток
диагностирован
положительный
иммуногистохимического
Проведен
статус,
HER2
при
этом
результаты
исследования оценены как положительные - 3+.
клинико-морфологический
подтверждённым положительным
анализ
группы
из
пациенток с
27
HER2 статусом (3+) клеток РМЖ. Установили,
средний возраст пациенток в данной группе составил 58,7 лет,
среди них
были
что
3
женщины молодого возраста - до 45 лет, возраст больных варьировал от 26 и до 77 лет.
Показатели распределения РМЖ
железах составили 1:1.
по локализации процесса в правой и левой молочных
Положительная экспрессия рецепторов эстрогенов
на
клетках
HER2-позитивных опухолей наблюдалась в 69,2% случаев, рецепторов прогестерона - в
42,3%.
Среднее значение показателя пролиферативной активности Ki-67 составило
37,6%, а результаты варьировали от 23% до 77 %.
При гистологической оценке степени
злокачественности РМЖ по Elston&Ellis в группе с подтверждённым положительным
HER2 статусом (3+)
установили:
1)
в
большинстве случаев
диагностирована
умеренная степень злокачественности G2 (82,6%); 2) низкая степень злокачественности
РМЖ
G1 выявлена
у
8,7 %
женщин данной группы; 3)
высокая
степень
злокачественности G3 наблюдалась у 8,7 % пациенток.
Заключение.
Клинико-морфологический анализ
подтверждённым
железы
с
положительным HER2 статусом (3+) свидетельствует о значительной
гетерогенности указанных опухолей
биологическим
случаев рака молочной
показателям.
по изученным клиническим и
Следует отметить
молекулярно-
высокий процент неопределенных
результатов HER2 тестирования, что нередко обусловлено малым объемом материала в
трепанобиоптатах, а также - артифициальными эффектами на стадии пробоподготовки. В
этих случаях
для верификации
FISH-исследования или других
опухоли.
Гетерогенность
HER2 статуса
требуется обязательное
проведение
методов гибридизации in situ на парафиновых срезах
HER2-позитивного РМЖ, а также
ряд проблем при
иммуногистохимической верификации HER2 статуса указывает на необходимость
более
широкого внедрения методов гибридизации in situ в лабораторную практику.
Список литературы:
1. Завалишина Л.Э., Франк Г.А. Морфологическое исследование HER2- статуса. Методика
и атлас.// М.Media Medica. – 2006. – 98 с.
2. Имянитов Е.Н. Герцептин: механизм действия.- Современная онкология. - 2009. - № 11.
- С. 9–14.
3. Корженкова Г.П. Скрининг рака молочной железы. - Практическая медицина.- 2007.№
2.-
С
8-11
[электронный
ресурс]
—
Режим
доступа.
—
URL:
http://cyberleninka.ru/article/n/skrining-raka-molochnoy-zhelezy-4.
4. Пак Д.Д., Рассказова Е.А., Данилова Т.В. Подтипы рака молочной железы.- Опухоли
женской репродуктивной систем. –2012.– № 3-4. – С. 1-10.
5. Eccles S.A. The role of c-erbB-2/HER2/neu in breast cancer progression and metastasis .- J.
Mammary Gland. Biol. Neoplasia. – 2001.- № 6. – Р. 393-406.
6. Ferlay J., Shin H.R., Bray F., Forman D., Mathers C. and Parkin D.M. GLOBOCAN 2008,
Cancer Incidence and Mortality Worldwide: IARC Cancer Base No. 10 [Internet]. Lyon,
France: International Agency for Research on Cancer; 2010. - [электронный ресурс] —
Режим
доступа.
—
URL:
http://www.roche.ru/home/zaboljevanija/onkologija/rak-
molotchnoye-zhjeljezy.html#sthash.5hdFNXX2.dpuf .
7. Horton J. Trastuzumab use in breast cancer: clinical issues.- Cancer Control. – 2002. – Vol.
9(6). – P. 499-507.
8. Slamon D.J., Leyland-Jones B., Shak S. et al. Use of chemotherapy plus monoclonal
antibody against HER2 for metastatic breast cancer that overexpresses HER2.- N. Engl. J.
Med. – 2001. - Vol. 344. – P.783-792.