Винницкий национальный медицинский университет им. М.И. Пирогова Кафедра биологической и общей химии Лекция на тему: Метаболизм ксенобиотиков Ксенобиотики - это вещества, которые поступают в организм с окружающей среды, не используются организмом в качестве источника энергии, пластичного материала и катализаторов Классификация ксенобиотиков Продукты промышленности, сельского хозяйства, транспорта Бытовая химия (моющие средства, инсектициды, парфюмерия) Лекарственные средства Метаболическая активация нитрозодиметиламина HO H3C N N O H CH2 P-450 N N O P-450 +H+ -N2, -H2O + CH3 N O O O H3C C N + C NH C C N C C NH C C HC HC NH N H3C H3C H3 C N NH2 NH N NH2 Организация микросомальных электронотранспортных цепей Í ÀÄÔÍ Í ÀÄÔ + 2 ÔÀÄ ÔÀÄÍ ÔÌ Í Í ÔÌ Í 2 3+ 2 Fe (P450) O2-+2H+ H2O O + RH ROH Fe2+ (P450) O2 Í ÀÄÍ Í ÀÄ+ 2 ÔÀÄ ÔÀÄÍ 3+ Fe (b5) 2 Fe2+ (b5) 3+ Fe (P450) Fe2+ (P450) O2 O2-+2H+ H2O O + RH ROH Реакции гидроксилирования при участии цитохрома Р- 450 RH + O2 + HAÔÍ Ð-450 2 + Í ÀÄÔÍ H3C (CH2)4 CH3 2 +Î 2 RÎ H + Í 2O + HAÔ + (Ð-450) H3C (CH2)4 CH2 OH + - Í ÀÄÔ - Í 2Î Ãåêñàí Ãåêñàí î ë NH2 NH2 + Í ÀÄÔÍ 2 +Î 2 (Ð-450) - Í ÀÄÔ + - Í 2Î Àí ³ë³í OH ï àðà-àì ³í î ô åí î ë Реакция дезалкилирования при участии цитохрома Р-450 H3C CH3 H2N CH3 N + 2Í ÀÄÔÍ O N N CH3 Àì ³äî ï ³ðè í 2 + 2Î 2 (Ð-450) - 2ÑÍ 2=Î ; - 2Í ÀÄÔ+; - 2Í 2Î CH3 CH3 O N N CH3 CH3 Àí òè ï ³ðè í !!! Амидопирин используется в качестве тестового препарата: если человеку ввести амидопирин, а затем определить, какая часть его превратилась на 4-аминоантипирин, можно оценить общую N-деметилазну активность цитохрома Р450 Реакция І фазы, которая идет без участия цитохрома Р-450 CH3 O C O CH2 CH2 + N CH3 C O OH CH3 CH2 + 2 H2O (åñòåðàçà) CH2 C + O CH2 CH2 + N CH3 2 H3C CH2 CH2 CH3 O CH3 CH2 + N CH3 CH3 O C OH CH3 Ñóê öè í ³ë äè õî ë ³í Ñóê öè í àò Õî ë ³í !!! Активность эстераз у некоторых лиц генетически может быть низкой, потому им не следует применять сукцинилдихолин, который вызывает остановку дыхания Реакция конъюгации с глюкуроновой кислотой HN CO CH3 HN CO CH3 + ÓÄÔ-ãë þ ê óðî í àò COOH O OH Ï àðàöåòàì î ë + ÓÄÔ O OH HO OH Ãëþ êóðî í ³ä ï àðàöåòàì î ëà Реакция конъюгации из ФАФС HN CO CH3 HN CO CH3 + ÔÀÔ + ÔÀÔC OH Ï àðàöåòàì î ë O SO3H Ñóëüô àò ï àðàöåòàì î ëà Реакция конъюгации из ацетил-КоА NH2 HN CO CH3 O + H3C + HS-Êî À C S SO 2 NH2 Ñòðåï òî öèä KoA SO 2 NH2 Функционирование Р-гликопротеина Ï ðî òèï óõëèí í èé çàñ³á Ï ëàçì àòè÷í à ì åì áðàí à ÀÄÔ ÀÒÔ Ð-ãë³êî ï ðî òå¿í Метаболизм этанола І. Реакции окисления этанола к ацетальдегиду ІІ. Реакции окисления ацетальдегида к ацетату