Качество - World Health Organization

Преквалификация
Общий обзор и процедуры
Семинар на тему:
«Качество, надлежащая производственная
практика и биоэквивалентность
лекарственных средств»
Киев, Украина
3-7 октября 2005 г.
Maija Hietava
M.Sci.Pharm
Quality Assurance and Safety: Medicines, Medicines Policy and Standards,
Health Technology and Pharmaceuticals Cluster
Tel: +41.22.791.3598 Fax: +41.22.791.4730
World Health Organization
E-mail: hietavam@who.int
Преквалификация основных лекарственных средств

Программа по преквалификации ООН представляет собой план
действий для расширения доступа к самым мощным средствам
борьбы с:


ВИЧ/СПИДом

Туберкулезом

Малярией
Для обеспечения гарантированного качества, эффективности и
безопасности лекарственных средств на всем протяжении цепи
медикаментозного обеспечения.
WHO - PSM
2
Зачем нужна преквалификация

Проблемы
•
•
•
•

Миллионы людей, живущих с ВИЧ/СПИД, туберкулезом и
малярией, имеют ограниченный доступ к лечению или не имеют
его вообще
Закупки и поставки субстандартных или фальсифицированных
препаратов в разных странах
Недееспособность или отсутствие системы обеспечения
гарантированного качества на протяжении дистрибьюторской
цепочки
Значительные финансовые затраты на закупки
 отсутствие гармонизированной системы
обеспечения гарантированного качества в распоряжении
закупающих организаций/инициатив
Риски
•
Выяснение причин низкого качества препаратов или источников
фальсификатов  риск для пациентов, неэффективное лечение,
резистентность
WHO - PSM
3
Задачи преквалификации

Спрос на доступные по цене антиретровирусные,
противотуберкулезные и противомалярийные
препараты увеличивается

Множество генерических производителей предлагают
свою продукцию

Вызовы, стоящие перед организациями, находящимися
под эгидой ООН, а также
предприятиями/организациями, занимающимися
закупками лекарственных средств
WHO - PSM
4
Задачи преквалификации (продолжение)

Какой путь избрать, чтобы обеспечить максимальную
защиту общественного здоровья имеющимися
ресурсами?
WHO - PSM
5
Насколько остра проблема качества лекарственных средств?
Субстандартные лекарственные средства — в том числе антибактериальные,
противомалярийные, противотуберкулезные и антиретровирусные, —
представляют собой серьезнейшую проблему
Не тот
ингредиентt
16%
Неправильное
количество
17%
Прочие дефекты
7%
Долевое распределение
основано на 325 случаях
выявления субстандартных
лекарственных средств в
мире, внесенных в базу
данных ВОЗ
Отсутствиеe активного
ингредиента
60%
WHO - PSM
6
Основные принципы преквалификации






Добровольная основа для участвующих производителей
Правовые основания – общие процедуры и стандарты прошли
утверждение в рамках Системы экспертных комитетов ВОЗ с
привлечением всех стран-участниц и руководства ВОЗ
Широкие дискуссии
• FIP Congress, Ницца 2002
• обсуждения, происходившие в 2002 и 2004 гг. при поддержке
ICDR и участии более 100 Учреждений по регулированию
оборота лекарственных средств
прозрачность (вся информация публикуется на сайте
http://mednet3.who.int/prequal/ )
Возможность участия как инновационных компаний, так и
производителей многоисточниковых препаратов (генериков)
На протяжении пилотного этапа — бесплатно для заявителя
WHO - PSM
7
Ожидаемые плоды преквалификации
 Перечень препаратов и производителей
•
Выполнение международных норм и стандартов качества, безопасности и
эффективности
 Гармонизация
•
Сотрудничество, обучение, строительство мощностей –Учреждения по
регулированию оборота лекарственных средств разных стран, ВОЗ,
общественные и неправительственные организации
 Улучшения доступа к лечению
•
•
•
Механизмы закупок (например, тендеры, конкуренция)
Непрерывный мониторинг Q, S & E (качества, безопасности и эффективности)
Обязательства ВОЗ относительно развития: три миллиона человек, которые
больше всех страдают в борьбе с ВИЧ/СПИДом, получают доступ к
антиретровирусной терапии к 2005 году.
WHO - PSM
8
Преквалификация: недопонимание и
критика

Завышенные стандарты и растущие цены



… Неоправданно завышенные стандарты для
развивающихся стран…
… Забюрократизировано и медленно, мало действенно
и не может обеспечить препаратами…
Заниженные стандарты

…. " Предусматривается, что одобренные ВОЗ
антиретровирусные препараты действительно
являются генериками, взаимозаменяемыми со своими
оригинальными собратьями. Однако из документов,
находящихся в открытом доступе, мы можем сделать
вывод, что это — копии препаратов неизвестного
качества, безопасности и эффективности".
WHO - PSM
9
Цели

Представить перечень преквалифицированных
производителей и препаратов, чьи Q, S & E оценены,
проинспектированы и проконтролированы на соответствие
международным нормам и стандартам.

Гарантировать, что международные нормы и стандарты
применимы к каждому этапу преквалификации и к процессу
в целом.

Создать возможности и максимально ускорить доступ к
препаратам высокого качества. Процедура ускоренного
составления перечня может занять всего два месяца с
момента подачи заявки.
WHO - PSM
10
Цели (продолжение)
 Последующий регулярный мониторинг соответствия производителя и
качества препарата.
 Обеспечить реквалификацию и обновление перечня
преквалифицированных препаратов и их производителей, если новые
препараты и производители выполняют соответствующие стандарты.
 Обеспечить надлежащий контроль изменений и отклонений.
 Создать в стране инфраструктуру и возможности для качественного
производства и проведения клинических исследований.
 В процессах оценки досье и инспекций задействованы Учреждения по
регулированию оборота лекарственных средств разных стран
(они же – DRA).
 Производители получают неоценимую специальную техническую
информацию в режиме обратной связи.
 Помощь национальным DRA в создании инфраструктуры для оценки,
инспектирования и контроля выполнения международных норм и
стандартов.
WHO - PSM
11
Как организована преквалификация

Роль ВОЗ: Управление проектом и его организация
от лица Организации Объединенных наций.
•

Партнеры:
•
•
•

12
Обеспечение экспертной и научной поддержки и гарантирование
применения международных норм и стандартов на протяжении всего
процесса, в том числе оценки, инспекций (GMP, GCP, GLP) и контроля
качества
UNICEF, UN Population Fund (UNFPA), UNAIDS при поддержке
Мирового банка
Противомалярийные и противотуберкулезные препараты: Roll Back
Malaria и Stop TB (Global Drug Facility)
FDA
Участники: Главным образом, сотрудники
национальных DRA, проводящие оценку и
инспекции, а также национальных лабораторий по
контролю качества лекарственных средств (для
стран — членов PIC/S и ICH
WHO - PSM
Стадии преквалификации
1. Изъявление заинтересованности (EOI) потенциального
поставщика в добровольном участии в программе.
2. Получение досье в UNICEF (Copenhagen) и
производственного мастер-файла (ВОЗ, Geneva).

Руководства и комментарии, публикуемые на веб-сайте,
поясняют, как привести в соответствие досье препарата и
требования для преквалификации.
3. Скрининг досье, часть «Качество», «Клиническая» часть и
образцы.  возможны инспекции
4. Оценка досье и написание отчета об оценке и уведомления
об оценке.
5. Результаты оценки доводятся до сведения поставщика.
WHO - PSM
13
Стадии преквалификации (продолжение)
6. Инспекция линии (линий) производства и, при необходимости,
последующие инспекции  перечень производителей,
соответствующих требованиям GMP
7. Инспекция исследовательской лаборатории или подрядной
исследовательской лаборатории (Contract Research Laboratory —
CRO), где проводилось исследование биоэквивалентности 
Перечень CRO, соответствующих требованиям GCP
8. Подведение итогов и внесение препаратов в
преквалификационный перечень
9. Опубликование общественной оценки (Public Assessment;
WHOPAR) и отчетов о результатах инспекции (Inspection Reports;
WHOPIR)
10. Оценка изменений (если таковые подавались), анализ рынка, при
необходимости — исключение из перечня
11. Реквалификация через 3 года
WHO - PSM
14
Процедура оценки

Оценка досье препарата
то есть качества, спецификаций, фармацевтической
разработки, биоэквивалентности etc.
•
Команды профессионалов из национальных регуляторных органов
(DRA): Brazil, Canada, Denmark, Estonia, Finland, France, Germany, Hungary,
Indonesia, Malaysia, Philippines, Spain, South-Africa, Sweden, Switzerland, Tanzania,
Zimbabwe ...
15
Копенгагенская неделя оценки (Copenhagen assessment week)
–
От 8 до 12 специалистов по оценке раз в два месяца
собираются вместе в офисе UNICEF, Copenhagen и работают на
протяжении одной недели.
–
Каждое досье подлежит оценке не менее чем двумя
специалистами.
–
Выпуск отчета об оценке, подписанного двумя специалистами по
оценке.
–
В письме подводится краткий итог обнаруженного и
высказывается просьба о предоставлении пояснений и, при
необходимости, дополнительных данных.
• Сначала письмо направляется заявители по e-mail, а вслед
WHO - PSM
за ним — по почте
Процедура оценки – Досье препарата



Инновационные препараты
• Оценка отчетов DRA
• Сертификат лекарственного препарата установленного ВОЗ образца
(WHO Certificate of Pharmaceutical Product — CPP)
• Сертификат серии
• Обновление в связи с изменениями.
Многоисточниковые препараты (генерики)
• Полное досье со всеми данными и исчерпывающей информацией
• Качество : информация об исходных материалах и препаратах
готовой лекарственной формы, в том числе характеристики API,
спецификации, данные о стабильности, состав, методы
производства, упаковки, маркировки etc.
• Эффективность: отчет о проведении исследования
биоэквивалентности или клинического исследования
Коммерческие образцы
WHO - PSM
16
Преквалификация: генерик или нет?

требования FDA (Агентства по лекарственным
средствам и пищевым продуктам США) к генерическим
лекарственным препаратам (www.fda.gov/cder/ogd)
Генерический препарат должен:
1. содержать то же количество активного ингредиента, что и инновационный
препарат
2. быть идентичным по дозе, лекарственной форме и пути введения
3. иметь те же показания к медицинскому применению
4. соответствовать тем же серийным требованиям относительно
идентичности, дозы, чистоты и качества
5. быть произведен в соответствии с теми же жесткими стандартами GMP,
что и инновационный препарат.
6. быть биоэквивалентным.
WHO - PSM
17
Инспекционная процедура
Инспекции
Производственная линия (FPP, упаковка)
 Активный фармацевтический ингредиент (API)
 Исследовательская лаборатория или подрядная исследовательская
лаборатория (CRO)
 Командная работа инспекции
•
Представители ВОЗ (квалифицированный инспектор GMP)
•
Сотрудник высокоразвитого инспектората (страны члены PIC/S
— Pharmaceutical Inspection Convention Scheme; Программа по
сотрудничеству инспекций по контролю качества лекарственных
средств)
•
Национальная инспекция (инспекции): Канада, Индия, Китай,
Франция, Италия, Швейцария, ЮАР …
Контрольный анализ качества – по необходимости, не всегда требуется
перед преквалификацией и поставкой, в большей степени как часть
дальнейшего контроля

WHO - PSM
18
Инспекционная процедура (продолжение)

Инспекции


производителей препаратов готовых лекарственных
форм (FPP) или
активных фармацевтических ингредиентов (AФИ).
•
Соответствие производства нормам GMP, соответствие
лабораторий по контролю качества руководствам ВОЗ
(ICH – Международная конференция по гармонизации
или EС)
•
Рассматриваемые направления: производство
соответствует досье, прошедшему оценку
относительно: прохождения серии, исследований
стабильности, спецификаций, аналитических
методов, валидации …
WHO - PSM
19
Инспекционная процедура

Инспекции CRO

В ходе инспекции оценивается соответствие исследования
биоэквивалентности нормам:
•
•
•


Надлежащей клинической практики — Good Clinical Practice (GCP),
Надлежащей лабораторной практики — Good Laboratory Practice
(GLP),
Надлежащей практики лабораторий по контролю качества — Good
Quality Control Laboratory Practice (GCCLP)
Специфика исследования и/или базы его проведения
Рассматриваемые направления: проверка этических аспектов,
аналитические данные, проверка документов-первоисточников и
соответствующих предварительных данных, методы, контрольные
методики, подсчеты, все соответствующие виды валидации etc. —
согласно требованиям GCP, GLP and GCCLP.
WHO - PSM
20
Преквалификация лабораторий по контролю
качества



Лаборатории по контролю качества в африканских
странах возле пустыни Сахара – ставят Качество в
приоритет
Нормы и стандарты ВОЗ для лабораторий по контролю
качества
Процесс преквалификации
•
•
•
•
•
•
21
Изъявление заинтересованности (EOI)
Информационный файл лаборатории (Laboratory
Information File — LIF), оценка
Инвентарный аудит – помощь/оценка
Инспекции командой инспекторов
Перечень преквалифицированных лабораторий
опубликован на веб-сайте ВОЗ
Система повторной оценки
WHO - PSM
Обеспечение гарантированного качества (Quality
Assurance— QA) в процессе преквалификации ВОЗ

Внутренняя система обеспечения
гарантированного качества
• Обеспечение качества и безопасность:
лекарственные препараты (QSM)
• Стандартные операционные процедуры (СОПы)
• Инструкции и руководства
• Общая процедура преквалификации
• Нормы и стандарты (досье препаратов,
производители etc)
WHO - PSM
22
Ситуация на данный момент – Август 2005
 Начало положено препаратами для лечения ВИЧ/СПИДа в 2001 г.
Несколько позднее присоединились противомалярийные и
противотуберкулезные препараты.
 Преквалифицированные препараты (Август 2005)
Поступивших
досье
•
•
•
•
98
8
2
108
для лечения ВИЧ/СПИД
противотуберкулезные
противомалярийные - 46
- 289 (Фев-05)
- 153
48
488
316 (Авг -05)
156
520
 Непрерывная оценка и результаты
•
•
•
Препараты
Производственные линии
CRO
WHO - PSM
23
Текущая ситуация – Производители препаратов
готовых лекарственных форм
 В преквалификационном перечне: 13 производств
генериков
 Азия:
9 производств
 Европа: 3 производства
 Африка: 1 производство
 Результаты наблюдений в ходе инспекций
соответствия требованиям GMP главным образом
касаются: перепутывание, валидация, квалификация,
HVAC, перекрестная контаминация, контаминация,
документация, процедуры по контролю качества …
WHO - PSM
24
Непрерывный мониторинг и реквалификация
 Отбор образцов по окончании поставки
 Текущие и внеплановые инспекции
 Контроль изменений и отклонений
• Препаратов и производителей
 Реквалификация (повторная оценка)
 Резолюция Всемирной ассамблеи
здравоохранения: WHA57. от 14 мая 2004
• Результаты общественного контроля
WHO - PSM
25
Резюме и итоги

Хорошие новости




Относительно большое количество препаратов и их поставщиков
соответствуют международным стандартам
Многие потенциальные поставщики демонстрируют отдачу и
стремление к совершенствованию
Поступает уникальная информация о генерических препаратах
Плохие новости



Лишь ограниченное количество препаратов соответствует требуемым
стандартам
Приведение в соответствие требует времени
• Генерация данных, проведение исследований
• Необходимость в модернизации GMP
Ненадлежащее качество генериков может способствовать
формированию в обществе предубеждения против них.
WHO - PSM
26
Резюме и итоги (продолжение)
Хорошая новость:
Качество генериков
существует
Участвующие генерические производители достигли
значительного прогресса в улучшении качества своих
препаратов
WHO - PSM
27
Резюме и итоги (продолжение)
Новость похуже:
Обеспечение качества
имеет свою цену
Еще многое предстоит сделать, поскольку лишь очень
ограниченное количество препаратов соответствует
международным стандартам
WHO - PSM
28
Резюме и итоги (продолжение)
В любом случае,
Всегда и везде… ПОМНИ!!
Качество нельзя оценить, исследовать или
проинспектировать внутри препарата
—
Оно должно быть
встроено в препарат!!
Вы и мы должны работать над этим вместе!!
WHO - PSM
29
Резюме и итоги (продолжение)
Отныне — категорическое «НЕТ»
обделенным качеством препаратам
для обделенных людей!
Справедливый и равный доступ к
надлежащему качеству, безопасности
и эффективности для всех!!
WHO - PSM
30
http://mednet3.who.int/prequal/
WHO - PSM
31
Спасибо Вам огромное за
Ваше внимание!!
WHO - PSM
32