Генетическая предрасположенность к дисплазии

ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТЬ К ДИСПЛАЗИИ
СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ У ЛИЦ, ПРОТЕЗИРОВАННЫХ
НЕСЪЕМНЫМИ ОРТОПЕДИЧЕСКИМИ КОНСТРУКЦИЯМИ НА
ДЕНТАЛЬНЫХ ИМПЛАНТАТАХ С ЗАБОЛЕВАНИЯМИ
СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ.
С.А. Наумович, С.Ю. Деркач
Кафедра ортопедической стоматологии, БГМУ, г.Минск, РБ
Введение.
Стоматология
за
последние
десять
лет
достигла
значительных успехов, во многом благодаря разработке и внедрению новых
методов
профилактики,
диагностики
и
лечения,
использованию
современного стоматологического оборудования и материалов. В настоящее
время широко применяются различные ортопедические конструкции, они
позволяют
восстановить
жевательную
эффективность,
не
нарушать
вкусовую, температурную и тактильную чувствительность, что приводит к
более быстрой адаптации пациентов к протезам и улучшению качества
жизни. Вместе с тем, по данным ряда авторов, у 5-7% пациентов при
традиционном подходе выявляются заболевания височно-нижнечелюстных
суставов, а также уменьшается в ряде случаев срок эксплуатации несъемных
ортопедических конструкций. Как правило, у таких пациентов наблюдаются
нарушения функции органов пищеварения, сердечно–сосудистой системы,
венозная недостаточность, варикозная болезнь – наиболее часто встречаемые
заболевания при дисплазии соединительной ткани (ДСТ). В свою очередь
недифференцированная ДСТ (представляет собой разнородную группу,
генетически опосредованных заболеваний, ее распространение среди общего
населения 8,5% в выборке из 400 человек) может приводить к патологии
развития зубов, прикуса, формированию кист, а также патологии суставов.
Как правило, риски развития патологии у таких лиц значительно возрастают
при применении у них различных ортопедических конструкций, даже
блестяще выполненных, при допустимых отклонениях. Поэтому выявление
генетической
предрасположенности
к
данной
патологии
позволит
разработать мероприятия, направленные на профилактику
патологии
височно-нижнечелюстных суставов и удлинение сроков эксплуатации
протезов.
Цель исследования: Обеспечить раннюю диагностику ДСТ и
прогнозирование
патологии
височно-нижнечелюстных
суставов
на
основании данных комплексного обследования пациентов с использованием
клинико-генеалогических,
биохимических
и
анамнестических,
клинико-инструментальных,
молекулярно-генетических
методов,
включающих
исследование функционально значимого G-T генетического полиморфизма
(ГП) гена коллагена I типа α1 (COL1А1); Taq1 ГП гена рецептора витамина D
(VDR); генотипов и аллелей генов глутатионтрансфераз (GST T1 и GST М1)
и ариламин-N-ацетилтрансферазы (NAT2); ГП гена ингибитора активатора
плазминогена типа I (PAI1).
Объект и методы исследования. В исследовании использованы
данные,
полученные
в
результате
анализа
амбулаторных
и
стоматологических карт 119 пациентов с выраженным фенотипическим
набором признаков ДСТ, протезированных не менее трех лет назад
несъемными ортопедическими конструкциями на дентальных имплантатах.
Стоматологическое
здравоохранения
лечение
Витебских
проводилось
областной
и
на
базе
учреждений
городской
клинических
стоматологических поликлиник. Возраст пациентов составил от 40 до 55 лет,
из них –
45 мужчин, 76 – женщин. Все пациенты проживали в зоне
обслуживания
учреждения
здравоохранения
«Витебская
городская
центральна поликлиника». Дефекты зубных рядов до протезирования
сохранялись не более одного года, основная локализация в боковых и
передних
отделах.
Клинические
признаки
дисфункции
височно-
нижнечелюстных суставов у пациентов до протезирования в амбулаторных
картах не регистрировались. В исследование включена контрольная группа,
состоящая из 23 практически здоровых женщин и мужчин в возрасте от 40 до
55 лет. Для проведения анализа обобщенного генетического риска развития
мультифакториальных
заболеваний
группу
сравнения
составили
50
родословных практически здоровых людей.
Молекулярно-генетические исследования проводились на образцах
ДНК из лейкоцитов капиллярной крови с помощью методов, основанных на
использовании ПЦР. Обследование включало:
1. Определение функционально значимого G-T ГП в положении +1245
гена коллагена I типа α1 (COL1А1 на 17q21.31–q22.05, rs 1800012), в
результате которого образуется функционально неполноценный аллель s,
ассоциированный со снижением минеральной плотности костей (МПКТ).
2. Определение Taq1 ГП гена рецептора витамина D (VDR на 12q12–
q14, rs 731236), редкий t-аллель которого ассоциирован со снижением МПКТ.
3. Анализ частоты нулевых генотипов генов 2-й фазы системы
детоксикации ксенобиотиков – гены глутатионтрансфераз (GST T1, GST М1)
и распределение генотипов и частоты нормального (F) и функционально
ослабленных (s1, s2, s3) аллелей гена ариламин-N-ацетилтрансферазы
(NAT2).
4. Исследование 4G/5G полиморфизма гена одной из матричных
металлопротеиназ – ингибитора активатора плазминогена типа I (PAI1),
сравнивали частоты 4G и 5G аллелей у пациентов с популяционными
данными.
Для
статистического
анализа
использовались
корреляционный,
множественный корреляционный, дисперсионный, кластерный и факторный
методы анализа данных, t-статистику Стьюдента. Применялись пакет
программ универсальной графической системы статистического анализа
данных «STATISTICA for Windows Version 7.0.61.0», а также дополненный
функцией «анализ данных» пакет электронных таблиц.
Результаты
исследования.
Частоты
редких
и
функционально
неполноценных генотипов ss гена COL1А1 (rs 1800012) и tt гена VDR (rs
731236) в группе 1 были ниже, чем в группе сравнения. При этом частоты
соответствующих аллелей в обеих группах были примерно одинаковыми
(COL1А1: аллель S – 84,9 и 83,5%, s – 15,1 и 16,5%; VDR: аллель T – 72,4 и
71,3%, t – 27,6 и 28,7%). Генотип ss среди пациентов с ДСТ не обнаружен, а
генотип tt в 1-й группе встречался в 3 раза реже, чем в группе сравнения (2,6
и 8,5%, p<0,05). Более сложному анализу подверглись данные ГП в свете
выявления их вклада в формирование ОП. В 1-й группе при снижении МПКТ
в поясничном отделе позвоночника значительнее –1STD генотип SS ГП
+1245 гена COL1А1 (rs 1800012) выявляется чаще (68,4 и 33,3%, p<0,005), а
генотип Ss соответственно реже, чем в группе сравнения (31,6 и 50,0%,
p<0,01). Частота аллеля S в этом случае выше, чем в группе сравнения (84,2 и
48,3%, p<0,005), а аллеля s – соответственно ниже (15,8 и 41,7%, p<0,005).
При нормальной МПКТ в группе пациентов с ДСТ такой закономерности не
отмечается.
В 1-й группе при снижении МПКТ во всем скелете ниже медианы
частота генотипа SS чаще, чем в группе сравнения (65,4 и 33,3%, p<0,005), а
генотипа Ss не различается. Частота аллеля S в этом случае выше (82,7 и
50,0%, p<0,01), а аллеля s – ниже (17,3 и 50,0%, p<0,005). Пациенты 1-й
группы со снижением МПКТ чаще имели генотип SS, и реже оказывались
гетерозиготами (генотип Ss).
При снижении МПКТ значительнее –1STD во всем скелете различий в
распределении аллелей и генотипов не выявлено. При снижении МПКТ ниже
медианы отмечается более высокая частота генотипа Tt (48,1 и 33,3%,
p<0,05), более высокая частота аллеля T (72,2 и 44,4%, p<0,005) и низкая – t
(27,8 и 55,6%, p<0,005).
В подгруппе пациентов с фенотипом Tt-генотип гена VDR МПКТ
встречается достоверно чаще, чем в группе сравнения (54,6 и 33,3%,
p<0,005). Частотные характеристики остальных показателей ГП rs 731236
существенно не различаются.
Выводы.
1.Дисплазии
соединительной
ткани
служат
конституциональной
основой полиорганных нарушений, являясь фоновой патологией для
развития идентифицируемых заболеваний органов и систем (сердечно-
сосудистой, пищеварительной, мочевыделительной, опорно-двигательной,
нервной).
2. Функционально неблагоприятные аллели s гена коллагена COL1A1,
«нулевой» генотип гена GST М1, «медленные» s-аллели гена NAT2 и
«быстрый» генотип 4G/4G гена PAI1 не играют существенной роли в
патогенезе дисплазий соединительной ткани. Частота «нулевого» генотипа
гена системы детоксикации GST T1 более чем вдвое превышает таковую в
популяции (44,1 и 19,3%, p<0,005) и указывает на предрасположенность к
развитию дисплазий соединительной ткани.
3. Выявлено, что при остеопении в поясничном отделе позвоночника
значительнее –1STD у пациентов с дисплазиями соединительной ткани
генотип Ss полиморфизма +1245 гена COL1А1 (rs 1800012) встречается реже,
чем в группе сравнения (31,6 и 50,0%, p<0,01).
4. Установлено, что Tt-генотип гена VDR у пациентов встречается
чаще, чем в группе сравнения (54,6 и 33,3%, p<0,005).
АВТОРЫ
Наумович Семен Антонович, зав.кафедрой ортопедической стоматологии УО
БГМУ, профессор, д.м.н.
г.Минск, ул. Жуковского, 17 – 16
М.т. +375 29 6220399, р.т. 200-54-72
Деркач С.Ю., врач-стоматолог, г.Витебск