ОТЧЕТ ЗА 2010 ГОД ПО ПРОЕКТУ РФФИ 10-04-00497

ОТЧЕТ ЗА 2010 ГОД ПО ПРОЕКТУ РФФИ 10-04-00497-а
Статус отчета: зарегистрирован
Дата подписания:
Подписал:
27.11.2010
Дружинин Владимир Геннадьевич
Дата регистрации:
02.12.2010
Отчет распечатан:
26.12.2011
Форма 501. КРАТКИЙ НАУЧНЫЙ ОТЧЕТ
1.1.
Номер проекта
10-04-00497
1.2.
Руководитель проекта
Дружинин Владимир Геннадьевич
1.3.
Название проекта
Исследование полиморфизма генов репарации ДНК как маркеров индивидуальной
радиочувствительности генома человека к воздействию радона и продуктов его распада
1.4.
Вид конкурса
а - Инициативные проекты
1.5.
Год представления отчета
2011
1.6.
Вид отчета
этап 2010 года
1.7.
Аннотация
Изучена роль полиморфизма генов репарации ДНК в определении признака
радиочувствительности генома человека в условиях хронического воздействия радона и
продуктов его радиоактивного распада. Для решения поставленных задач выбрана когорта детей воспитанников школы-интерната, проживающих в условиях хронического воздействия
сверхнормативных доз излучений радона. Сформулирована общая идеология исследований и
разработан алгоритм их выполнения, обеспечивающий решение поставленных задач. В ходе
работ с использованием набора (радиологических, физико-химических, эпидемиологических и
биоиндикаторных) методов доказано, что исследуемая популяция подвержена длительному
воздействию излучений радона; при этом существенного влияния иных экологических факторов
не выявлено. Цитогенетические исследования (хромосомные аберрации и микроядра в клетках
буккального эпителия) показали наличие выраженных генотоксических эффектов у детей,
подверженных воздействию радона. Для определения радиочувствительности генома в условиях
такого воздействия выполнено генотипирование 10 полиморфных локусов генов репарации ДНК:
XRCC1 194 Arg/Trp, XRCC1 280 Arg/His, XRCC1 399 Arg/Gln, hOGG1 326 ser/cys, APE1 148 Asp/Glu, XpD
751 Lys/Gln, ADPRT 762 Val/Ala, NBS1 185 Glu/Gln, XpC 939 Lys/Gln, XpG 1104 Asp/His. Изучение
ассоциаций вариантов полиморфизма с частотами цитогенетических нарушений позволило
выявить значимую роль отдельных ферментных систем и их комплексов в генотипе в
формировании признака индивидуальной радиочувствительности. Установлено, что в условиях
воздействия радона маркерами радиочувствительности является присутствие в геноме мутантных
аллелей генов репарации: APE1, XRCC1, ADPRT, XpG, при этом чувствительность генома возрастает
с увеличением числа вариантных аллелей указанных генов. Полученные результаты могут быть
использованы для генетической паспортизации населения радоноопасных районов с целью
выявления групп высокого токсико-генетического и канцерогенного риска.
1.8.
Полное название организации, где выполняется проект
ГОУ ВПО Кемеровский государственный университет
"Исполнители проекта согласны с опубликованием (в печатной и электронной формах) научных
отчетов и перечня публикаций по проекту"
Подпись руководителя проекта
Форма 502. КРАТКИЙ НАУЧНЫЙ ОТЧЕТ НА АНГЛИЙСКОМ ЯЗЫКЕ
2.1.
Номер проекта
10-04-00497
2.2.
Руководитель проекта
Druzhinin Vladimir Gennadievich
2.3.
Название проекта
Research of DNA reparation genes polymorphism as markers of individual human radiosensitivity to
influence of radon and products of its disintegration
2.4.
Год представления отчета
2011
2.5.
Вид отчета
этап 2010 года
2.6.
Аннотация
The current study was conducted to define the role of DNA repair genes polymorphisms in estimation of
human genome radiosensivity in conditions of chronic radon exposure and products of its radioactive
decay. In this work, the cohort of boarding school children, which are living in oversized chronic radon
exposure conditions was studied. The general ideology of study was developed, as well as algorithm of
goal solving. During the investigation using a vary spectre of methods (radiological, physical, chemical
and epidemiological) we obtained that study population is exposed to prolonged radon gas emissions,
while the significant influence of other environmental factors was not found. Cytogenetic studies
(chromosome aberrations and micronuclei in buccal epithelial cells) proved that study population has
strong genotoxic effects, caused by the influence of radon. To determine the radiosensivity of the
genome we genotyped 10 single nucleotide polymorphisms (SNP) in DNA repair genes: XRCC1 194
Arg/Trp, XRCC1 280 Arg/His, XRCC1 399 Arg/Gln, hOGG1 326 ser/cys, APE1 148 Asp/Glu, XpD 751
Lys/Gln, ADPRT 762 Val/Ala, NBS1 185 Glu/Gln, XpC 939 Lys/Gln, XpG 1104 Asp/His. Assosiation between
SNPs and frequencies of cytogenetic disruptions allowed to define the role of individual enzyme systems
and their complexes in the genotype in the formation of individual radiosensitivity characteristics. Our
results show that mutant alleles of APE1, XRCC1 and ADPRT DNA repair genes could be used as markers
of radiosensivity in the conditions of radon exposure. Also was found that sensivity of genome increases
with the number of variant alleles of these genes. To conclude, obtained results can be applied for
genetic certification of population in radon exposured areas to identify groups at high genotoxic and
carcinogenic risk.
2.7.
Полное название организации, где выполняется проект
Kemerovo state university
Подпись руководителя проекта
Форма 503. РАЗВЕРНУТЫЙ НАУЧНЫЙ ОТЧЕТ
3.1.
Номер проекта
10-04-00497
3.2.
Название проекта
Исследование полиморфизма генов репарации ДНК как маркеров индивидуальной
радиочувствительности генома человека к воздействию радона и продуктов его распада
3.3.
Коды классификатора, соответствующие содержанию фактически проделанной работы
04-210
3.4.
Объявленные ранее (в исходной заявке) цели проекта на 2010 год
Оценка значимости полиморфизма генов репарации ДНК в определении признака
индивидуальной радиочувствительности. в условиях хронического воздействия излучения радона
и продуктов его радиоактивного распада.
На этапе работ 2010г. было запланировано: 1. - подбор когорты для цитогенетического
исследования генотоксических эффектов воздействия радона и молекулярно-генетического
типирования полиморфных генов систем репарации ДНК; 2. комплексный радиологический
анализ мест проживания и обучения исследуемой когорты; 3. анкетирование, составление и
первичный анализ родословных и медицинской документации; 4. сбор и первичная обработка
образцов крови: выделение и консервация ДНК, культивирование лимфоцитов, фиксация и
приготовление цитологических препаратов хромосом; 5. цитогенетический анализ уровня
хромосомной нестабильности методами учета хромосомных аберраций в лимфоцитах, оценки
числа микроядер и иных аномалий ядра в буккальных эпителиоцитах; 6. молекулярногенетическое типирование по следующим полиморфным системам: XRCC1 194 Arg/Trp, XRCC1 280
Arg/His, XRCC1 399 Arg/Gln, hOGG1 326 ser/cys, APE1 148 Asp/Glu, XpD 751 Lys/Gln, ADPRT 762
Val/Ala, NBS1 185 Glu/Gln, XpC 939 Lys/Gln, XpG 1104 Asp/His; 7. оценка возможных ассоциаций
вариантов изученных полиморфизмов генов репарации ДНК и (или) их сочетаний в генотипе с
частотами цитогенетических повреждений, индуцированных излучением радона; 6. проверка
гипотезы о значимости полиморфизма по изученным генетическим системам в определении
признака индивидуальной радиочувствительности.
3.5.
Степень выполнения поставленных в проекте задач
Задачи этапа проекта на 2010г. выполнены полностью.
3.6.
Полученные за отчетный период важнейшие результаты
1. Выбрана когорта для обследования: воспитанники школы-интерната г.Таштагол Кемеровской
области (n = 211; возраст 8 - 18 лет, средний возраст 13,14±0,24 лет), постоянно проживающих на
территории данного образовательного учреждения в условиях хронической экспозиции
сверхнормативными дозами излучения радона и продуктов его распада. В качестве групп
контроля, использованы выборки детей и подростков, проживающих в сельских населенных
пунктах с отсутствием выраженного загрязнения окружающей среды по радиационным и
химическим показателям: д.Красное Ленинск-Кузнецкого района, с.Пача Яшкинского района, п.
Шалым Таштагольского р-на (n = 174; возраст 9 - 19 лет, средний возраст 14,39±0,26 лет).
2. Комплексные радиологические и физико-химические исследования проб воздуха, воды и почв,
проведенные на территории школы-интерната, показали, что только один экологический параметр
– содержание радона в воздухе жилых и учебных помещений в зимний период постоянно
превышает нормативные значения (200 Бк/м3). Был рассчитан усредненный показатель
эквивалентной равновесной объемной активности (ЭРОА) изотопов радона в воздухе помещений
школы-интерната, который составил 314,4 Бк/м3. Расчеты с использованием норм радиационной
безопасности, показали, что при постоянном пребывании на территории школы-интерната
зафиксированные значения ЭРОА радона обуславливают индивидуальную эффективную дозу
ингаляционного облучения детей за счет изотопов радона и их короткоживущих дочерних
продуктов в воздухе ~20 мЗв/год.
3. Для исследуемых групп выполнено анкетирование, составление и первичный анализ
родословных и медицинских карт (форма 025/у-87). На каждого обследуемого ребенка был
оформлен протокол информированного согласия, подписанный родителями либо лицами,
осуществляющими опеку несовершеннолетних.
4. Был осуществлен сбор и первичная обработка образцов крови и буккального эпителия:
выделение и консервация ДНК, культивирование лимфоцитов, фиксация и приготовление
цитологических препаратов для оценки частоты хромосомных аберраций и микроядер.
5. Выполнен цитогенетический анализ уровня хромосомной нестабильности методами учета
хромосомных аберраций в лимфоцитах, оценки числа микроядер и иных аномалий ядра в
буккальных эпителиоцитах. Частота суммарного количества аберраций в группе детей и
подростков из школы-интерната г.Таштагол (5,47 ± 0,17) была достоверно выше в сравнении с
контрольной группой (3,63 ± 0,14; p=0,0001). Значения 3 основных категорий аберраций:
хроматидных, хромосомных разрывов, и обменов хромосомного типа также были достоверно
выше в выборке детей из г.Таштагола в сравнении с контрольной группой. Особенно важен тот
факт, что обмены хромосомного типа (включающие дицентрические и кольцевые хромосомы),
также чаще регистрировались у детей и подростков из Горной Шории. Известно, что эта категория
аберраций является надежным маркером воздействия радиации. Кроме метафаз с единичными
аберрациями, в выборке детей экспонированных радоном были выявлено 11 мультиаберрантных
клеток (rogue cells), которые представляют редкие объекты «нагруженные» большим количеством
аберраций хромосомного типа. Наличие таких цитогенетических нарушений является
дополнительным свидетельством выраженного кластогенного действия радона с учетом высокой
ЛЭП излучений этого типа. В результате изучения микроядер и других типов цитогенетических
нарушений в клетках слизистой оболочки полости рта в выборке детей из г.Таштагол было
выявлено значимое увеличение числа двуядерных клеток, буккальных эпителиоцитов с ядерными
протрузиями, ядерными вакуолями, пикнотическими ядрами, апоптозными телами (Мейер и др.,
2010). Вместе с этим, показатель частоты клеток с микроядрами не превысил значений
популяционной нормы. Сопоставление результатов двух использованных цитогенетических тестов
позволило выявить соответствие между показателями метафазного учета частоты хромосомных
аберраций в лимфоцитах и суммой цитогенетических нарушений, выявленных в буккальных
эпителиоцитах с использованием микроядерного теста.
В результате изучения микроядер и других типов цитогенетических нарушений в клетках
слизистой оболочки полости рта в выборке детей из г.Таштагол было выявлено значимое
увеличение числа двуядерных клеток, буккальных эпителиоцитов с ядерными протрузиями,
ядерными вакуолями, пикнотическими ядрами, апоптозными телами (Мейер и др., 2010). Вместе
с этим, показатель частоты клеток с микроядрами не превысил значений популяционной нормы.
Сопоставление результатов двух использованных цитогенетических тестов позволило выявить
соответствие между показателями метафазного учета частоты хромосомных аберраций в
лимфоцитах и суммой цитогенетических нарушений, выявленных в буккальных эпителиоцитах с
использованием микроядерного теста.
Таким образом, результаты цитогенетических исследований показали наличие постоянно
действующего генотоксического воздействия на исследуемую популяцию излучения радона и
продуктов его распада. Максимальная унификация условий проживания детей в изучаемой
выборке: единое генотоксическое воздействие, характер питания, медицинского обслуживания,
единый сезон проведения обследования, отсутствие модифицирующего влияния половозрастных,
этнических особенностей, курения и заболеваний на базовые цитогенетические параметры,
позволило перейти к выполнению основной задачи проекта.
6. Выполнена оценка ассоциаций вариантов полиморфизмов генов репарации ДНК и их сочетаний
в генотипе с частотами цитогенетических повреждений, индуцированных излучением радона.
В отношении локуса апуриновой/апиримидиновой эндонуклеазы 1 (APE1) взаимосвязь с
генотипом выявлена для частоты аберраций хроматидного типа. Наибольший уровень этого
показателя, включая хроматидные фрагменты, отмечен у носителей генотипа APE1 Glu/Glu
(4,58±0,41) в сравнении с генотипом APE1 Asp/Asp (3,70±0,33). Обнаруженное увеличение частоты
аберраций у носителей гомозиготного по аллелю APE1 148Glu генотипу, согласуется с данными
литературы об аллеле APE1 148Glu, как маркере повышенной радиочувствительности [Hu et al.,
1999] и предрасположенности к ряду онкологических заболеваний [Berndt et al., 2007].
Анализ комплементационной группы репарации радиационных повреждений 1 (XRCC1) показал,
что у носителей гетерозиготного генотипа XRCC1 280Arg/His наблюдается достоверное
уменьшение основного показателя доли метафаз с аберрациями по сравнению с гомозиготами
Arg/Arg (4,55±0,57% и 5,59±0,22% соответственно; p=0,04). Схожая картина наблюдалась и для
замены XRCC1 Arg194Trp однако различия между гетерозиготами и гомозиготами по частоте
аберрантных лимфоцитов не достигали достоверного уровня. Другая тенденция наблюдалась в
связи с аллельными вариантами XRCC1 Arg399Gln; у носителей Gln-аллеля повышено общее число
аберраций на 100 клеток в сравнении с генотипом Arg/Arg, различие близко к достоверному, (Uтест Манна-Уитни, p=0,07), однако медианный тест не выявил значимых различий ни по одному из
цитогенетических показателей. Изучение полиморфизма оксогуанингликозилазы 1 (hOGG1)не
выявило зависимостей исследованных цитогенетических показателей от генотипа, за
исключением дицентрических хромосом. Наибольшая частота дицентрических хромосом
наблюдалась у носителей hOGG1 326Ser/Ser генотипа.
Анализ полиморфизма аденозиндифосфатрибозилтрансферазы (ADPRT Val762Ala) выявил
зависимость генотипа по данной замене с показателями частоты хроматидных фрагментов и
хромосомных обменов. Проведенное парное сравнение тестом Манна-Уитни позволило выявить
достоверное повышение частоты хроматидных фрагментов у носителей гетерозиготного генотипа
ADPRT 762Val/Ala в сравнении с генотипом ADPRT 762Val/Val. Другая установленная тенденция
заключается в повышении частоты обменов хромосомного типа (дицентрических и кольцевых
хромосом) у носителей генотипа ADPRT 762Ala/Ala в сравнении с другими генотипами (p = 0,002).
В отношении замены Lys939Gln комплементационной группы пигментной ксеродермы C (XpC) не
было выявлено ассоциаций с исследуемыми цитогенетическими показателями. Небольшое
повышение общего числа аберраций можно отметить для гомозиготного генотипа XpC 939Gln/Gln,
которое, однако, не достигает уровня статистически значимого. Не было также обнаружено
различий в частоте аберраций как хромосомного так и хроматидного типа между выборками
носителей разных генотипов по локусу XpD Lys751Gln. В то же время, анализ ассоциаций
цитогенетических показателей с генотипами по замене XpG Asp1104His с помощью ?2-медианного
метода, выявил зависимость общего числа аберраций от генотипа обследованных. Парное
сравнение генотипов с помощью критерия Манна-Уитни позволило выявить значимые различия в
частоте аберраций между генотипами XpG 1104His/His и XpG 1104 Asp/Asp (6,49±0,53% и
5,28±0,29% соответственно; p=0,014). Наконец, анализ замены NBS1 Glu185Gln не выявил
значимых различий в частотах аберраций. В настоящем исследовании не удалось обнаружить
ассоциаций данной замены ни с одним цитогенетическим показателем при использовании ?2медианного теста. Вместе с тем, незначительное повышение частоты всех типов аберраций
наблюдалось в группе носителей NBS1 185Gln/Gln.
7. Проверена рабочая гипотеза о том, что в условиях хронической экспозиции сверхнормативным
излучением радона, дифференцированная чувствительность генома человека к такому
воздействию может быть связана с наличием в генотипе отдельных аллельных вариантов генов,
кодирующих ключевые ферменты систем репарации ДНК, обеспечивающих стабильность генома.
Исследования позволили установить, что повышенный уровень цитогенетических повреждений
достоверно связан с носительством APE1 148 Glu/Glu, XpG 1104 His/His вариантов, также
гетерозиготных генотипов ADPRT 762 Val/Ala, hOGG1 326 Ser/Cys, XRCC1 399 Arg/Gln. Минимальная
частота кластогенных нарушений наблюдается у носителей наибольшего числа аллелей «дикого»
типа по данным 5 полиморфизмам. Уровень хромосомных аберраций, индуцированных радоном,
возрастает с увеличением числа вариантных аллелей по генам APE1, XRCC1, ADPRT, XpG.
3.7.
Степень новизны полученных результатов
Впервые для российских популяций определены аллельные частоты в полиморфных ферментных
системах генов репарации ДНК: XRCC1 194 Arg/Trp, XRCC1 280 Arg/His, XRCC1 399 Arg/Gln, hOGG1
326 ser/cys, APE1 148 Asp/Glu, XpD 751 Lys/Gln, ADPRT 762 Val/Ala, NBS1 185 Glu/Gln, XpC 939
Lys/Gln, XpD Lys751Gln, XpG 1104 Asp/His.
Впервые показано, что хроническое воздействие излучений радона и продуктов его распада на
организм человека в условиях проживания и обучения способно вызывать не только выраженные
кластогенные эффекты в виде увеличения частоты аберрантных клеток и клеток с аномалиями
ядра, но и приводитьк индукции множественных повреждений хромосом (rogue cells).
Впервые, для условий хронической экспозиции радоном, показана маркерная значимость
полиморфизмов генов репарации ДНК для определения индивидуальной радиочувствительности
генома человека к такому воздействию. По итогам исследований подана заявка на изобретение:
«Способ определения индивидуальной чувствительности генома человека к воздействию
радона», имеется решение РОСПАТЕНТ о выдаче патента от 28.10.10.
3.8.
Сопоставление полученных результатов с мировым уровнем
Полученные в ходе выполнения проекта научные результаты соответствуют современному
мировому уровню эколого-генетических исследований. Свидетельством этому являются
положительные отзывы ведущих специалистов в этой области, полученные на в ходе обсуждения
материалов исследования на 40th Meeting of European Environmental Mutagen Society
«Environmental Mutagenenesis in the North», September 15-18th, 2010. - Oslo, Norvay; грамота за
лучший доклад на международной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых
«Ломоносов-2010»; секция «Биология»; 12-15 апреля 2010 г.
3.9.
Методы и подходы, использованные в ходе выполнения проекта
Комплексный подход к решению целей и задач, поставленных в проекте, обусловил
использование набора методов исследования, относящихся к различным разделам генетики
человека: цитогенетических (анализ хромосомных аберраций в культурах лимфоцитов, микроядер
в буккальных эпителиоцитах; молекулярно-генетических (использование метода ПЦР для
генотипирования по локусам генов репарации). Каждый из этих методов по отдельности
достаточно стандартизован и повсеместно используется в практике генетических исследований,
однако их сочетание в ходе выполнения задач проекта является новым и не использовалось
ранее.
3.10.1. Количество научных работ, опубликованных в ходе выполнения проекта
11
3.10.2. Количество научных работ, подготовленных в ходе выполнения проекта и принятых к
печати в 2010 г.
0
3.11. Участие в научных мероприятиях по тематике проекта, которые проводились при
финансовой поддержке Фонда
1
3.12. Участие в экспедициях по тематике проекта, проводимых при финансовой поддержке
Фонда
3.13.
Финансовые средства, полученные от РФФИ
300000 руб.
3.14.
Вычислительная техника и научное оборудование, приобретенные на средства Фонда
нет
3.15.
Адреса (полностью) ресурсов в Internet, подготовленных авторами по данному проекту
http://www.gen.grafecko.com
3.16.
Библиографический список всех публикаций по проекту
1.Мейер А.В., Дружинин В.Г., Ларионов А.В., Толочко Т.А. Генотоксические и цитотоксические
эффекты в буккальных эпителиоцитах детей, проживающих в экологически различающихся
районах Кузбасса» // Цитология. – 2010. – Т.52, №4. – С. 305-310.
2.Мейер А.В., Толочко Т.А., Лунина А.А., Ларионов А.В., Минина В.И, Дружинин В.Г. Влияние
полиморфизмов генов репарации ДНК на показатели нестабильности генома детей и подростков в
условия повышенной концентрации радона // Медицинская генетика. – 2010. – №2. – С. 3-8.
3.Дружинин В.Г., Алукер Н.Л., Ахальцева Л.В., Головина Т.А., Ингель Ф.И., Ларионов А.В., Сорокина
Н.В., Толочко Т.А., Шапошникова А.В. Комплексный подход к оценке экологических факторов
токсико-генетического риска у детей из Горной Шории // Гигиена и санитария. – 2010. - №3. С.1218.
4.Мейер А.В. Цитогенетические нарушения в эпителии щеки детей и подростков проживающих в
условиях повышенной концентрации радона. / материалы V (ХХXVII) Международной научнопрактической конференции. - Кемеровский госуниверситет. – Кемерово: ООО «ИНТ», 2010. – Вып.
11. – Т.2. – С.41-43.
5.Лунина А.А., Ларионов А.В. Полиморфизм гена поли (АДФ-рибозил)полимеразы и
индивидуальная генотоксическая чувствительность у детей и подростков Таштагольского района
Кемеровской области. / материалы V (ХХXVII) Международной научно-практической конференции.
- Кемеровский госуниверситет. – Кемерово: ООО «ИНТ», 2010. – Вып. 11. – Т.2. – С. 35-37.
6.Лунина А.А., Ларионов А.В., Савостина А.В. Полиморфизм гена atm G5557A и индивидуальная
генотоксическая чувствительность у детей и подростков, подвергающихся воздействию радона /
Материалы XV международной экологической студенческой конференции «Экология России и
сопредельных территорий». – Новосибирск. – 2010. С.300-301.
7.Минина В.И., Дружинин В.Г., Громов К.Г., Ахматьянова В.Р., Головина Т.А., Лунина А.А., Ларионов
А.В., Волков А.Н., Алукер Н.Л., Глушков А.Н. Опасность возникновения хромосомных нарушений у
школьников при наличии высокого содержания радона в зданиях общеобразовательных
учреждений / Информационно-методическое письмо. - Кемерово. – 2010. –29с.
8.Лунина А.А., Ларионов А.В., Ингель Ф.И., Толочко Т.А., Минина В.И., Головина Т.А.
Модифицирующее влияние полиморфизма генов репарации ДНК на кластогенные и анеугенные
эффекты у детей и подростков из г. Таштагол // Труды томского государственного университета.
Серия биологическая. – 2010. – Т.275. – С. 367-369.
9.Druzhinin V., Glushkov A., Larionov A., Lunina A., Minina V., Meyer A., Tolochko T., Volkov A. Correlation
between reparation genes polymorphism and chromosomal aberrations in long-term radon exposition
conditions / Abstr. 40th Meeting of European Environmental Mutagen Society «Environmental
Mutagenenesis in the North», September 15-18th, 2010. - Oslo, Norvay. – P. 212-213.
10.Лунина А.А. Чувствительность генома и особенности проявления генотоксических эффектов у
детей и подростков с различными вариантами генов эксцизионной репарации ДНК / Тез. докл.
международной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов-2010»;
секция «Биология»; 12-15 апреля 2010 г. М.: МАКС Пресс, 2010. - С.
11.Лунина А.А., Ларионов А.В., Столяров А.В. Полиморфизм генов эксцизионной репарации
нуклеотидов и индивидуальная генотоксическая чувствительность у детей и подростков
подвергающихся воздействию радона / Тез. докл. международной студенческой конференции
«Студент и научно-технический прогресс»: Биология, 10-14 апреля 2010г. – Новосибирск. – 2010. –
С.227-228.
3.17. Приоритетное направление развития науки, технологий и техники РФ, в котором, по
мнению исполнителей, могут быть использованы результаты данного проекта
живые системы
3.18. Критическая технология РФ, в которой, по мнению исполнителей, могут быть использованы
результаты данного проекта
биомедицинские и ветеринарные технологии жизнеобеспечения и защиты человека и животных