САТ-1004: новый небольшой молекулярный

САТ-1004: новый небольшой
молекулярный модулятор NFkB для лечения мышечной
дистрофии Дюшенна.
Обзор
• Catabasis- биотехнологическая компания ,фокусирующаяся на
развитии новой патогенетической терапии многих заболеваний.
– САТ-1004- программа по изучению воспаления и NF-kB.
– САТ-2003- программа по изучению дислипидэмии и PCSK-9.
– САТ- 4001- программа по изучению псориаза и NRF2
• САТ-1004: небольшие конъюгаты салицилатов и ДНК
– САТ-1004 – ингибитор NF-κB
– NF-κB- центральная молекула в воспалителтном процессе, также как и
при других заболеваниях.
– Завершилась фаза 1 испытаний у взрослых
• САТ-1004: готовность начать фазу 2 клинических испытаний
– Короткое исследование повреждений при МДД для установления дозы.
– Долгие токсикологические исследования.
– Регистрация исследования
Воспаление при миодистрофии
Дюшенна.
• Не только мутация в гене
дистрофина, но и хроническое
воспаление обуславливают
прогрессирование болезни.
• NF-кВ активность повышена в
мышцах пациентов с МДД и
mdx мышей. Блокада NF-кВ
улучшает мышечную функцию в
моделях болезни.
• Преднизон, сильный стероид,
уменьшает воспаление в
мышцах, а также увеличивает
силу мышц у пациентов с МДД.
Однако стероиды имеют
множество побочныхэффектов.
САТ-1004 воздействует на NF-кВ
• Салицилаты
– Значительный
клинический опыт
применения
– Эффективны в
доклинических
моделях по
предотвращению NF-кВ
индуцированого
повреждения мышц
• Докозогексаеновая
кислота (Омега 3
полиненасыщеные
жирные кислоты)
– Хорошо известный
агент
– Большой клинический
опыт
– Противовоспалительна
я активность
САТ-1004 демонстрирует активность
в отношении NF-кВ
• САТ-1004 ингибирует
активность NF-кВ,
ключевого медиатора
воспаления.
• САТ-1004 значительно
уменьшает синтез р65,
главного
провоспалительного фактора
NF-кВ.
• САТ-1004 выводится во
внеклеточное пространство с
образованием салицилатов
и ДГК.
• САТ-1004 увеличивает
концинтрацию омега 3
полиненасыщеных жирных
кислот во внеклеточном
пространстве.
САТ-1004 уменьшает воспаление и
увеличивает мышечную массу.
САТ-1004 уменьшает дегенерацию и
увеличивает регенерацию мышц
САТ-1004 уменьшает NF-кВ активность у
GRMD собак с мышечной дистрофией.
• Собаки с миодистрофией
более близки к человеку
– Лучшее усвоение при
пероральном приеме
– Ингибирование NF-кВ р65
– Уменьшение ФНОа в
плазме
Продолжительные исследования:доклинические
модели. Положительный эффект и циркулирующие
маркеры воспаления.
MDX мыши
GRMD собаки
САТ-1004 ингибирует NF-kB в клинически
значимых дозах в 2-х недельном
исследовании у взрослых.
Эффекты одной дозы САТ-1004 у
здоровых волонтеров
САТ-1004
• Фаза 1а
– Безопасен и хорошо переносится
• Фаза 1б
– Эффективен и безопасен
– Демонстрирует дозозависимый
эффект
• Фаза 2/3(планируется)
– Исследование биомаркеров при
МДД
– Исследование эффективности при
МДД
Сат-1004 для лечения
миодистрофии Дюшенна
• Рационализм
– Воспаление основа патогенеза миодистрофии Дюшенна.
• Демонстрирует преклиническую эффективность
– Ингибирует воспаление через блокаду NF-kB
– Ингибирует воспаление и увеличивает мышечную массу у
mdx мышей в непродолжительных исследованиях и у собак
в длительных исследованиях.
• Обнадеживающий профиль эффективности и
безопасности
– Завершены преклинические токсикологические
исследования.
– Завершена фаза 1 исследования , благоприятные
результаты.
• Переведено проектом МОЙМИО:
www.mymio.org
• Оригинал:
http://www.parentprojectmd.org/site/PageSe
rver?pagename=Connect_conference_present
ations_13