Лекція №2

Влияние технологии
приготовления лекарственных
препаратов, вида лекарственной
формы, путей ее введения на
терапевтическую эффективность
лекарств.
1. Влияние технологических операций на
процесс изготовления лекарственных
препаратов.
2. Значение разработки научно обоснованных
методов получения лекарственных препаратов
3. Виды лекарственных форм.
4. Пути введения лекарственных препаратов.
5. Пути доступа лекарственных веществ в
организме.
6. Рациональность выбора вида лекарственной
формы.
 Биофармацевтические исследования позволили дать
научное объяснение роли технологических процессов ,
способов получения лекарственных препаратов в развитии
эффекта . До становления биофармации этому вопросу
практически не уделялось внимание. ? В настоящее время
доказано , что способ получения лекарственного препарату
во многом определяет стабильность лекарственного
вещества , скорость его высвобождения из лекарственной
формы , интенсивность всасывания и в остаточном итоге его
терапевтическую эффективность . ? В зависимости от
физико - химических , физико -механических и других
характеристик лекарственных форм применяют
специфические методы их приготовления и аппаратуру .
Например , при приготовлении суппозиториев имеют место
измельчения , просеивания лекарственных веществ ,
расплавление основы , смешивание , литье суппозиторной
массы в формы , охлаждение и т.д. , при получении таблеток
- измельчение , сушка , просеивание , смешивание ,
грануляция , опудривания гранулята , прессования ,
покрытия таблеток оболочками .
 Технологические стадии имеют свои параметры и
режимы, указываются в технологическом регламенте .
Несоблюдение этих параметров приводит к изменению
лекарственных веществ в период обработки , поскольку
все виды механического , лучевого , теплового ,
звукового и др. . воздействий вызывают деструкцию (
механокрекинг ) молекул . Известны явления криолиза
, пиролиза , фотолиза , радиолиза , механолиза ,
вызывающих механические преобразования в
веществе, ответственные за инактивацию действующих
веществ или токсичность полученных соединений . ?
Фармацевт должен иметь высокий уровень подготовки ,
чтобы учитывать различные переменные факторы при
приготовлении лекарственных препаратов. Изучение
биофармации является обязательным для подготовки
высококвалифицированного специалиста,
работающего в области биофармации .
При назначении в одной из клиник США таблеток одного
лекарственного препарата, действующего специфически на
процессы свертывания крови, приобретенного от двух
различных фармацевтических фирм, содержащих
одинаковые дозы, неожиданно было обнаружено, что
таблетки одной фирмы оказались в 2 раза
эффективнее таблеток от другой фирмы. Химическим
анализом не обнаружено никаких отклонений в содержании
лекарственного вещества в таблетках обеих фирм. Это был
первый случай (получивший широкую огласку) точно
установленной терапевтической неэквивалентности,
неэквивалентность препаратов, содержащих одинаковые
дозы одного и того же действующего вещества, но
изготовленных разными производителями.Подобное
явление обнаружено у многих антибиотиков (тетрациклина,
левомицетина, эритромицина), стероидных гормонов,
сульфаниламидные и др.
 Для специалистов, занимающихся производством и
анализом лекарственных препаратов, это явление
было неожиданным. Все препараты соответствовали
требованием фармакопеи, и поэтому, в соответствии с
обычной концепции, должны были быть полностью
равноценными.
 Многочисленными исследованиями о влияние лек
арственной формы на терапевтическую эффективн
ость
лекарственных препаратов
установлено,
что оптимальная активность лекарственной вещес
тва достигается только при назначении его в ра
циональной лекарственной форме. Кроме того,
в этом случае можно избежать многих побочных
эффектов лекарственных препаратов на организ
м.
Степень влияния лекарственной формы на
процессы всасывания определяется способностью
высвобождения активной субстанции с пероральной
лекарственной формы и возможностью контакта со
слизистыми оболочками желудка, кишечника и
взаимодействия с их секретами. Отсюда по мере
высвобождения
и,
соответственно,
лучшей
биологической доступности все пероральные
лекарственные
средства
можно
расположить
следующим
:
розчин-емульсія-суспензіяпорошки-гранули-таблетки.

Согласно статистике около
30% больных испытывают трудности
при приеме таблеток и капсул, поэтому
измельчают таблетки и раскрывают
капсулы. 23% пациентов предпочитают
растворимым лекарственным формам.
Амоксицилин – камсулы Амоксицилин – растваримие
(биодоступность-75 %) таблетки
(биодоступность-95 %)
Выбор лекарственной формы одновременно определяет и
способ (путь) введения лекарственного препарата в организм.
Каждый путь введения имеет свои преимущества, но не каждый из них
эффективен. В силу тех или иных причин иногда даже введение
препарата не обеспечивает биодоступности. При явлениях сердечной
декомпенсации рациональными лекарственными формами препаратов
сердечных гликозидов следует считать инъекции и ректальные
лекарственные формы, потому что пероральный прием вызывает
раздражение кишечника (язва, кровотечение, боли), что связано с
нарушением всасывающей способности слизистых оболочек у таких
больных. Длительная терапия метиндол (индометацин) в суппозиториях
протекает без осложнений, при хорошем лечебном эффекте, тогда как
применение препарата в таблетках сопровождается диспепсическими
явлениями, расстройствами центральной нервной системы и
др..
осложнениями.
.
Таким образом, лекарственная форма должна быть выгодной и
рациональной не только с экономической, эстетической, удобной для
применения сторон, но прежде всего с точки зрения фармакодинамики
препарата и обеспечения современных требований фармакотерапии.
 Внутримышечно мышечно
 Внутривенный
 Подкожный
 Пероральный
 Сублингвально
 Суббукальний
 Ингаляционный
 Ректальный
 Вагинальный
Технологические (производственные) процессы - это
методы, состоящие из определенных технологических приемов и
операций.
До 60-х годов нашего века способу приготовления
лекарственных препаратов как фактору, что влияет на
эффективность лекарственного препарата,
не уделяли
существенного значения. Это в значительной степени
способствовало отчуждению науки о методах приготовления
лекарственных
средств
от
клинических
дисциплин,
превращению ее в одну из отраслей общей технологии, общего
товароведения.
При таком подходе к лекарственным препаратов не учитывалось,
что от фармацевтической технологии зависит их поведение в
организме. В аптеках и на заводах лекарственные препараты
готовились в точном соответствии с положениями общей
технологии и оценивались исходя из товароведных принципов
по массе, консистенции, геометрической форме, содержанию
действующих веществ и др.