Влияние тромбина на проницаемость эндотелия
advertisement
Многообразие регуляторных функций тромбина. План: Регуляция тромбином процессов воспаления и репарации тканей Влияние тромбина на эндотелий Взаимодействие тромбина с тучными клетками Роль тромбина в росте и метастазировании опухолей Образование фибрина Активация TAF ингибиторов фибринолиза Активация антикоагулянтной системы протеина С ТРОМБИН Агрегация тромбоцитов Регуляция тонуса сосудов Пролиферация фибробластов Миграция и рост клеток Секреция тучными клетками медиаторов воспаления Активация факторов свертывания VIII, V, XI, XIII, VII Ускорение ангиогенеза Регуляция эмбриогенеза Ускорение репарации ткани Влияние тромбина на проницаемость эндотелия лейкоцит лейкоцит •воспалительные цитокины •вирусы •факторы роста •тромбин •медиаторы воспаления •вазоактивные агенты •факторы роста дисфункция эндотелия Влияние тромбина на проницаемость эндотелия Thrombin ? G12/13 Gi PIP2 Gq внутриклеточное депо PLC GEF Rho ROK AdC cAMP PKA DAG/IP3 PK C [Ca2+] приток извне Тромбин — регулятор процессов воспаления и репарации тканей •Р- и Е-селектины тромбоциты (PAR-3) ТРОМБИН •VCAM-1 •ИЛ 8 и 6 NO CTGF •TGF- 1 моноцит тромбин протромбин •PDGF •гистамин DAF-фактор NO •протеиназы макрофаг •гепарин •PAF тучная клетка •цитокины •факторы роста PAR-2 PAR-1 PAR-4 миграция лейкоцитов повреждение эндотелия, образование тромба Тромбин и опухоли Повреждение сосуда и воспаление активированные макрофаги пролиферация ГМК интимы фибробласты в состоянии покоя ангиогенез пролиферация реактивных фибробластов Микроокружение опухоли пролиферация опухолевых клеток Тромбин и опухоли коррелирует со стадией и типом карциномы ассоциируется с инвазией клеток и деградацией внеклеточного матрикса спрутинг капилляров и образование полости в процессе ангиогенеза инвазия опухоли отложение соединительной ткани и развитие тканевого фиброза повышенная адгезия опухолевых клеток к эндотелию, внеклеточному матриксу и тромбоцитам увеличенная метастатическкая способность опухолевых клеток активированный рост клеток стимуляция ангиогенеза Выводы: Тромбин активно участвует в процессах как свертывания, так и воспаления Выступая медиатором воспаления, тромбин активирует ЕС и повышает проницаемость эндотелия Тромбин выступает в роли дирижера клеточных ответов при воспалении и репарации тканей Все основные эффекты тромбина осуществляются через PAR-1 рецептор Влияние тромбина на проницаемость эндотелия Другие эффекты тромбина: присоединение экспонирование Р-селектина синтез фактора активации тромбоцитов пролиферация ЕС полиморфных клеток проникновение продвижение активация и прикрепление лейкоцитов высвобождение ферментов и активных форм О2 усиление ответа ЕС на факторы роста и митогенное действие локальная секреция хемоаттрактантов и факторов роста
