Армадин Тризипин
advertisement
Армадин 125 мг Тризипин 250 мг • Проблема современной патогенетической терапии сосудистых поражений миокарда и головного мозга, имеющих общие механизмы, являются важнейшей в клинической практике в связи с их широкой распространенностью, высоким уровнем инвалидизации и летальности В основе патогенеза ИБС и инсульта лежат нарушения кровотока и связанная с этим гипоксия тканей сердца и мозга Важным направлением в лечении ИБС является использование препаратов, влияющих на метаболизм миокарда в условиях гипоксии и реперфузии и оказывающих цитопротективный эффект на клетки миокарда. К перспективным средствам, обладающим указанными свойствами, могут быть отнесены антигипоксанты. По определению В.М. Виноградова (1985), к антигипоксантам относятся вещества, которые способны уменьшить или ликвидировать последствия кислородного голодания. ГИПОКСИЯ Это несоответствие энергопотребности клетки энергопродукции в системе митохондриального окислительного фосфорилирования в результате снижения Верблюду легче пройти через поступления игольное ушко, если оно смазано маслом... кислорода Келог Олбран Механизм развития гипоксии клетки Снижение поступления кислорода в митохондрии Подавление активности НАД – зависимых оксидаз Угнетение фосфорилирования и нарастающий дефицит АТФ нарушение функции Na-К-АТФазного насоса, накопление Са++ Ацидоз и ингибирование гликолиза Активация глигколиза Активация фосфолиполиза и ПОЛ, клеточная деструкция Захват Са++ митохондриями и дополнительный расход АТФ на поддержание заряда Нарастание энергодефицита Окисление глюкозы менее производительный, но более экономичный путь выработки энергии При адекватном снабжении кислородом оптимальным путем производства АТФ является βокисление СЖК Однако при этом потребность в кислороде на 12% выше, чем при аэробном гликолизе Транспорт СЖК через мембрану митохондрий требует дополнительных затрат энергии При нарушении снабжения тканей кислородом баланс смещается в сторону гликолиза При окислении 1 молекулы глюкозы аэробным путем образуется 38 молекул АТФ При окислении по анаэробному механизму всего 2 Низкая продуктивность, а так же накопление молочной кислоты при анаэробном гликолизе делают его наименее предпочтительным Однако в условиях гипоксии этот путь оказывается единственно возможным Улучшить энергетический статус клетки можно: Повышая эффективность использования кислорода Поддержанием активности цикла Кребса, особенно сукцинатного звена Возмещением утраченных компонентов дыхательной цепи Формированием искусственных редокс-систем, шунтирующих дыхательную цепь Снижением кислородного запроса тканей Увеличением доли гликолиза без накопления лактата Перераспределение расхода АТФ в пользу жизненно необходимых процессов Введением извне высокоэнергетических соединений Классификация антигипоксантов 1. ПРЕПАРАТЫ С ПОЛИВАЛЕНТНЫМ ДЕЙСТВИЕМ 1.1. Производные амидинотиомочевины 1.2. Ингибиторы окисления жирных кислот 2. СУКЦИНАТСОДЕРЖАЩИЕ И СУКЦИНАТОБРАЗУЮЩИЕ СРЕДСТВА 3. ЕСТЕСТВЕННЫЕ КОМПОНЕНТЫ ДЫХАТЕЛЬНОЙ ЦЕПИ 4. ИСКУССТВЕННЫЕ РЕДОКС-СИСТЕМЫ 5. МАКРОЭРГИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ Наиболее широкое распространение получили препараты первых двух групп, о которых мы и поговорим подробнее ПРЕПАРАТЫ С ПОЛИВАЛЕНТНЫМ ДЕЙСТВИЕМ (мельдоний, амтизол, триметазидин, карнитин) при гипоксии стабилизируют митохондриальные мембраны, уменьшают угнетение дигидрогеназ цикла Кребса, предотвращают разобщение окисления и фосфорилирования, увеличивая тем самым продукцию АТФ на единицу потребляемого дефицитного кислорода. Препараты данной группы снижают кислородный запрос тканей, благодаря ингибированию нефосфорилирующих видов окисления – микросомального и свободнорадикального. В результате кислород экономится для потребления в энергопродуцирующих окислительных реакциях в митохондриях. СУКЦИНАТСОДЕРЖАЩИЕ И СУКЦИНАТОБРАЗУЮЩИЕ СРЕДСТВА (этилметилгидроксипиридина сукцинат, оксибутират натрия) поддерживают при гипоксии активность сукцинатоксидазного звена. Это ФАД-зависимое звено цикла Кребса, позднее угнетающееся при гипоксии по сравнению с НАД-зависимыми оксидазами, может определенное время поддерживать энергопродукцию в клетке при условии наличия в митохондриях субстрата окисления в данном звене - сукцината (янтарной кислоты). Направление терапевтических эффектов основных антигипоксантов Цикл Кребса ТРИЗИПИН Действующее вещество: 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой, по 250 мг №40 Биохимические основы действия Тризипина Эффекты Тризипина метаболический кардио- нейроцитопротектор • угнетает транспортировку жирных кислот; • способствует использованию глюкозы в качестве источника энергии; • увеличивает выход АТФ из митохондрий; • обеспечивает большую сопряженность окисления с фосфорилированием и увеличение синтеза АТФ; • стабилизирует Са++-й обмен; • способствует сохранению структурной целостности и функциональной активности клеток в условиях гипоксии. антигипоксант • тормозит транспортировку жирных кислот из цитоплазмы клеток в митохондрии; • увеличивает утилизацию глюкозы в цикле Кребса, стимулируя менее кислородзатратный вариант синтеза АТФ; • позволяет уменьшить потребность клеток в кислороде, нормализовать энергетический метаболизм и функции клетки. антиоксидант • угнетает перекисное окисление липидов; • уменьшает накопление в клетках активных форм недоокисленных жирных кислот и продукцию свободных радикалов; • повышает и активность ферментов антиоксидантной системы; • уменьшает последствия реперфузионного синдрома. мембранопротектор, мембраностабилизатор • ослабляет повреждающее действие промежуточных продуктов бетаокисления СЖК на плазматические мембраны; • стабилизирует структуру и функциональную активность митохондрий; • нормализует текучесть клеточных мембран, предотвращает их разрушение после реперфузии. АРМАДИН Действующее вещество: этилметилгидроксипиридина сукцинат Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой, по 125 мг №30 ускорение дикарбоновой части цикла Кребса (сукцинат – фумарат – малат), что сочетается со снижением концентрации лактата и в меньшей степени пирувата, которые накапливаются при гипоксии внутри клетки (3-окси-6-метил-2-этилпиридина сукцинат) усиление транспорта электронов в митохондриях, восстановление протонного градиента на их мембранах, чтосопровождается смещением кривой диссоциации оксигемоглобина вправо, т. е. увеличивается отдача кислорода тканям (3-окси-6-метил-2этилпиридина сукцинат) Биохимические основы действия Армадина стимуляция прямого окисления глюкозы по пентозофосфатному шунту, что повышает уровень пула восстановленных нуклеотидов - НАДФН (3-окси-6-метил-2-этилпиридина сукцинат) участие в ресинтезе эндогенной ГАМК через a-кетоглутаровую кислоту и янтарный полуальдегид (3-окси-6метил-2-этилпиридина сукцинат) Эффекты Армадина метаболический кардионейро- цитопротектор антигипоксант антиоксидант мембранопротектор, мембраностабилизатор • способствует сохранению структурной целостности и функциональной активности клеток • стимулирует альтернативный, менее кислородоемкий вариант синтеза АТФ – гликолиз • активирует сукцинатоксидазное звено цикла Кребса • активирует электрон-транспортную и сопрягающую функцию цитохромного участка митохондрий в условиях подавления НАД- зависимого окисления • способствует быстрому ресинтезу АТФ • восстанавливает синтез эндогенного вазодилататора NO, восстанавливает кровоснабжение клеток • • • • • ингибирует перекисное окисление липидов и продукцию свободных радикалов связывает перекисные радикалы липидов и способствует их элиминации активирует систему антиоксидантной защиты уменьшает последствия реперфузионного синдрома восстанавливает активность передоксальзависимых ферментов ингибирует продукцию нейротропного яда - аммиака • ускоряет встраивание фосфолипидов в клеточную мембрану • уменьшает вязкость клеточных мембран, повышает их текучесть • оказывает модулирующее влияние на мембраносвязанные ферменты, ионные каналы и рецепторные комплексы Армадин реализуя различные механизмы действия, препараты повышают жизнестойкость клетки в условиях гипоксии Тризипин Особенности механизма действия Армадина и Тризипина Армадин • • • • Антигипоксантнтые эффекты препарата связаны с увеличением доставки и потребления клетками сукцината, который обеспечивает функционирование цикла Кребса в условиях гипоксии и 3-оксипиридина (эмоксипина), оказыающего антиоксидантное действие. Совместное действие активных компонентов препарата приводит : к активации митохондриальной дыхательной цепи и быстрому ресинтезу АТФ; стабилизации структуры и функциональной активноси митохондрий, клеточных мембран. улучшению синаптической проводимости и снижении вероятности возникновения аритмий; к сязыванию свободных радикалов и предотвращению перекисного окислениея липопротеидов низкой плотности, что препятствует атеросклеротическому поражению сосудов. Клинически эффекты Армадина проявляются: в уменьшении выраженности ишемии и ангинального синдрома, уменьшению степени поражения клеточных структур в результате гипоксии после реперфузии; Тризипин • инактивирует транспорт длинноцепочечных СЖК в митохондрии за счет чего тормозиться процесс βокисления. Блокируя окисление свободных ЖК мельдоний, как и триметазидин, стимулирует окисление глюкозы, препятствует повреждению клеточных мембран и улучшает транспорт АТФ. Опосредованно влияет на продуцирование эндотелием сосудов NO, склонность тромбоцитов к агрегации, что улучшает гемодинамику и реологию крови. При профилактическом приеме мельдоний тренирует часть ферментной системы ответственной за гликолиз – эффект прекондиционирования, что повышает устойчивость клетки к гипоксии. Фармакологические эффекты Армадин Тризипин антигипоксантный антигипоксантный антиоксидантный антиоксидантный цитопротекторный цитопротекторный антиангинальный антиангинальный мембранопротекторный мембранопротекторный ангиопротекторный ангиопротекторный гипохолестеринемический антиатеросклеротический анксиолитический ноотропный противосудорожный детоксикационный антиатеросклеротический Фармакокинетические показатели препаратов Показатель Армадин Тризипин Биодоступность при приеме внутрь, % высокая 78 Быстрота достижения максимальной концентрации, ч. 0,46-0,5 1-2 Max концентрация в плазме, нг/мл 50-100 Терапевтический диапазон, мкг/кг 10-300 LD50 (при приеме внутрь, крысы), мг/кг 3000 18000 4,7-5,2 3-6 Общее количество метаболитов 5 2 Количество активных метаболитов 1 0 с мочой с мочой Период полувыведения, ч Пути выведения Рекомендуемые схемы применения препарата Армадин в зависимости от нозологической формы (терапия таблетированной формой Армадина проводится после окончания курса терапии инъекционной формой препарата) Путь введения, разовая доза, кратность введения Суточная доза Курсовая доза Длительность курса внутрь, сут. дозу (375 мг) делят на 3 приема 375 мг 15750-31500 мг 6-12 нед (2 курса в год) ИБС. Нестабильная стенокардия 10500-42000 мг 6-12 нед Гипертонические кризы 10500-42000 мг 6-12 нед Острое нарушение мозгового кровообращения 7000-21000 мг 4-6 нед Дисциркуляторная энцефалопатия 7000-21000 мг 4-6 нед Вертебро-базилярная недостаточность 3500-21000 мг 2-6 нед Черепно-мозговая травма 7000-21000 мг 4-6 нед Дисметаболические энцефалополинейропатии 7000-21000 мг 4-6 нед Дегенеративно-дистрофические поражения центральной нервной системы 7000-21000 мг 4-6 нед Синдром вегетативной дисфункции, невротические и неврозоподобные состояния 3500-21000 мг 2-6 нед 7000-21000 мг 4-6 нед 7000-21000 мг 4-6 нед (повтор курса каждые 6 мес) Экзогенно-органические заболевания головного мозга 7000-21000 мг 4-6 нед Тревожные расстройства при невротических и неврозоподобных состояниях 7000-14000 мг 4 нед Легкие когнитивные расстройства атеросклеротического генеза 7000-14000 мг 4 нед Интеллектуально-мнестические нарушения различного генеза 7000-21000 мг 4-6 нед Интоксикация этиловым спиртом 3500-21000 мг 2-6 нед 1250-3500 мг 5-7 сут. 3500-21000 мг 2-6 нед Нозологическая форма ИБС. Острый инфаркт миокарда Парасомнические расстройства Расстройства памяти и интеллектуальная недостаточность у лиц пожилого возраста Алкогольный абстинентный синдром Периоды экстремальных нагрузок внутрь, суточную дозу (250-500 мг) делят на 2-4 приема 250-500 мг Рекомендуемые схемы применения препарата Тризипин в зависимости от нозологической формы (терапия таблетированной формой Армадина проводится после окончания курса терапии инъекционной формой препарата) Путь введения, разовая доза, кратность введения Суточная доза Курсовая доза Длительность курса Сердечно-сосудистые заболевания внутрь, сут. дозу (5001000 мг) принимают за 1 раз или делят на 2 приема 500-1000 мг 14000-42000 мг 4-6 недель Кардиалгия на фоне дисгормональной дистрофии миокарда внутрь, сут. дозу (500 мг) принимают за 1 раз или делят на 2 приема 500 мг 6000 мг 12 дней Острое нарушение мозгового кровообращения внутрь, сут. дозу (500 мг) принимают за 1 раз или делят на 2 приема 500 мг 7000-10500 мг 2-3 недели Хронические нарушения мозгового кровообращения внутрь, сут. дозу (500 мг) принимают за 1 раз или делят на 2 приема 500 мг 14000-21000 мг 4-6 недель Умственные и физические перегрузки (в том числе, у спортсменов) внутрь, сут. дозу (1000 мг) делят на 4 приема 1000 мг 10000-14000 мг 10-14 дней (при необходимости повторяют курс через 2-3 недели) Хронический алкоголизм внутрь, сут. дозу (2000 мг) делят на 4 приема 2000 мг 14000-20000 мг 7-10 дней Спортсменам (перед тренировками) -в подготовительный период - в период соревнований внутрь, сут. дозу (5001000 мг делят на 2 приема 1000-2000 мг 14000-42000 мг 10000-28000 мг 14-21 днень 10-14 дней Нозологическая форма Спасибо за внимание!
