Клиническая фармакология лекарственных средств лечения

Клиническая фармакология
лекарственных средств лечения
кислотозависимых заболеваний
желудочно-кишечного тракта
Ингибиторы Н+/К+ АТФ-азы
Блокаторы Н2 - рецепторов гистамина
Холиноблокаторы
Блокаторы гастриновых рецепторов
Антациды
Кислотозависимые заболевания
К кислотозависимым гастроэнтерологическим
заболеваниям относятся: гастро-эзофагеальная
рефлюксная болезнь (ГЭРБ), функциональная
диспепсия, гастрит, гастродуоденит, язвенная
болезнь желудка, 12-перстной кишки, панкреатит,
дискинезии желчевыводящих путей и кишечника.
Ведущим патогенетическим механизмом их
развития является закисление среды в пищеводе,
желудке, 12-перстной кишке, обусловленное
нарушениями либо секреции соляной кислоты,
либо моторики желудочно-кишечного тракта.
Кислотозависимые заболевания
Основной группой лекарственных средств,
используемых лечения этих органов, являются
блокаторы желудочной продукции HCl. Снижение
продукции и подавление секреции HCl является
основным патогенетическим путем лечения
кислотозависимых заболеваний. Тогда как
нейтрализация и ощелачивание внутренней среды с
помощью антацидов, снижение тонуса и устранение
спазма с помощью спазмолитиков, нормализация
перистальтики с помощью прокинетиков, защита
слизистой оболочки с помощью репарантов являются
дополнительными и не всегда эффективными
методами фармакологического лечения
кислотозависимых заболеваний.
Таблица 1. Изменения реакции среды в пищеводе, желудке и
12-перстной кишки при некоторых кислотозависимых заболеваниях
Орган
Пищевод
Нормальный
рН
≥ 4,5
Заболевания
ГЭРБ
Рефлюкс-эзофагит
Патологический
рН
˂ 4,5
Желудок
(фундальный отдел)
1,6 - 2,0
Гастрит.
Язвенная болезнь
1,5 – 3,5
12-перстная кишка
5,0 – 7,0
Гастродуоденит.
Язвенная болезнь 12перстной кишки
1,4 – 1,6
0,5 – 1,5
Панкреатит.
Дискинезия
желчевыводящих
путей.
Дискинезия
кишечника.
˂5
˂5
12-перстная кишка
˂5
Механизмы секреции и блокирования секреции соляной кислоты
Фармакодинамика
Секреция HCl в желудке происходит в париетальных
(обкладочных) клетках, которые входят в состав
фундальных и кардиальных желез слизистой оболочки.
Мембраны, расположенные на противоположных
сторонах этой клетки, функционально резко отличаются.
Процесс секреции HCl париетальными клетками
происходит на их апикальной мембране, обращенной в
просвет железы. Он основан на трансмембранном
переносе протонов и непосредственно осуществляется
специфическим протонным насосом – Н+/К+–зависимой
АТФ-азой. При ее активизации переносят ионы водорода
из клетки в просвет железы, обменивая их на ионы калия
из внеклеточного пространства.
Механизмы секреции и блокирования секреции соляной кислоты
Механизмы секреции и блокирования секреции соляной кислоты
Этот процесс предваряет выход из цитозоля
париетальной клетки хлорид–ионов (Cl–).
Так в
просвете секреторного канальца обкладочной клетки
образуется соляная кислота. Благодаря
функционированию Н+/К+–АТФазы создается
существенный концентрационный градиент ионов
водорода и устанавливается значительная разница рН
между цитозолем париетальной клетки (рН 7,4) и
просветом секреторного канальца (рН~1).
На базолатеральной мембране располагается ряд
рецепторов и для стимулирующих, и для
ингибирующих лигандов, которые регулируют
функциональную (секреторную) активность.
Механизмы секреции и блокирования секреции соляной кислоты
Действие антисекреторных препаратов основано
либо на блокаде стимулирующих воздействий на
уровне рецепторов и внутриклеточных ферментов,
участвующих в продукции соляной кислоты, либо
на ингибировании процесса секреции HCl Н+/К+АТФазой. Разные группы антисекреторных
препаратов
(М-холинолитики, H2блокаторы, ингибиторы протонного насоса и
другие) воздействуют на разные элементы
париетальной клетки.
Фармакологические эффекты блокаторов желудочной
секреции
Рефлюкс желудочного содержимого в пищевод при ГЭРБ
приводит к развитию эзофагита. При функциональной
диспепсии в сочетании с гастритами, гастродуоденитами,
язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки снижение рН
уменьшает аккомодацию желудка, что обусловливает
возникновение разнообразных симптомов данного заболевания.
При панкреатитах – закисление полости 12-перстной кишки
приводит к спазму сфинктера Одди, нарушению дуоденальной
моторики. При дискинезиях желчевыводящих путей
ацидификация дуоденальной полости вызывает повышение
тонуса и спазм. Дискинезия толстого кишечника, вторично,
рефлекторно возникающая при кислотозависимых заболеваниях,
сопровождающаяся функциональными запорами, также, в
основном, обусловлена дуоденальной ацидификацией.
В связи с этим актуальной задачей фармакотерапии является
подавление желудочной секреции на основе рационального
выбора антисекреторного препарата.