Флюоресцентная диагностика и фотодинамическая терапия в

Флюоресцентная диагностика и
фотодинамическая терапия с
препаратами Аласенс и Фотосенс
Филоненко Е.В.
МНИОИ им. П.А.Герцена
Директор Академик РАМН, профессор Чиссов В.И.
•
•
•
•
•
•
Лазерная аппаратура для
ФДТ.
Аппаратура для визуального
определения
флюоресценции.
Аппаратура для
количественного
определения
флюоресценции
фотосенсибилизатора в
ткани.
1994 г. - Фталоцианины
(Фотосенс - разрешен к
широкому применению по
10 показаниям)
1999 г. - Препарат на основе
5-АЛК (Аласенс – по 9)
2002 г. – Хлорины
(Радахлорин, Фотодитазин
– по 2)
Фотосенсибилизатор
Оптическое
излучение
Кислород
Методики флюоресцентной диагностики опухолей
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
Флюоресцентная дермоскопия
Флюоресцентное исследование слизистой полости рта
Флюоресцентная ларингоскопия
Флюоресцентная трахеобронхоскопия
Флюоресцентная эзофагоскопия
Флюоресцентная гастроскопия
Флюоресцентная ректороманоскопия
Флюоресцентная торакоскопия
Флюоресцентная лапароскопия
Флюоресцентная цистоскопия
Флюоресцентная кольпоскопия
Флюоресцентная гистероскопия
Интраоперационное флюоресцентное исследование
Флюоресцентная диагностика с Аласенсом рака кожи
(n = 40)
Чувствительность = 100%
Специфичность = 59%
Скрытые очаги рака диагностированы у 12,5% б-х
Рецидив базально-клеточного рака кожи ушной раковины
Флюоресцентная диагностика с Аласенсом раннего
рака верхних дыхательных путей (n = 32)
Чувствительность = 96,5%
Специфичность = 89,7%
Скрытые очаги рака диагностированы у 12,9% б-х, очаги ДI-III - у 6,5% б-х
Поверхностный рецидив рака по линии резекции бронха
Дисплазия III ст. на фоне хронического бронхита
Флюоресцентная диагностика с Аласенсом рака
пищевода и желудка (n = 38)
Чувствительность = 88,9%
Специфичность = 70,2%
Ранний рак желудка (focal – carcinoma)
Авторы
Год
Чувств.
Специф.
1998
К-во
б-х
35
Gosser L., Stepp H., et аll.
85%
70%
Mayinger В. et all.
2001
22
85%
53%
Endlicher E. et all
2001
13
100%
51%
Флюоресцентная диагностика с Аласенсом опухолей толстой
кишки (n = 21)
Аденома: ФЛ+ = 38%
(рак = 19%; Д I-III = 9,5%)
Чувствительность – 100%
Специфичность – 65%
Нормальная слизистая
кишки: ФЛ+ = 38% (ДI-III = 9,5%)
Тубулярно-ворсинчатая аденома с очагами малигнизации
Автор
год
Д-з
Доза АЛА
К-во б-х /
биопсий
Чувств.
Специф.
Endlicher E. et all
1999
Д I-III
20 мг/кг
клизма 3гр
12/100
10/84
43%
100%
73%
62%
Флюоресцентная диагностика с Аласенсом рака мочевого
пузыря (n = 105)
Чувствительность = 97%
Специфичность = 78%
Скрытые очаги рака диагностированы у – 28,5% б-х
Авторы
Год
К-во
б-х
Чувств.
Специф.
Kriegmaier M., Baumgartner R. et all
1994
68
100%
68,5%
Koenig F.,et. all.
1999
55
87%
59%
D'Hallewin M. et all
1998
-
94%
54%
Ehsan A. et all
2001
30
98%
65%
Флюоресцентная торакоскопия (Аласенс)
(n = 23)
Чувствительность – 89,1%
Специфичность – 88,4%
Общая точность – 88,9%
Скрытые очаги опухолевого поражения плевры выявлены у
33,3% больных
а) в обычном свете
б) в режиме флюоресценции
Флюоресцентная
лапароскопия (Аласенс)
(n = 90)
(рак желудка – 60
рак яичников – 30)
Чувствительность – 87,5%
Специфичность - 76%
Общая точность – 82%
Карциноматоз брюшины при
отсутствии изменений, определяемых
при осмотре в белом свете
выявлен у - 14 б-х (15,5%)
Авторы
Год
К-во б-х
Характер патологии
Чувствит
Loning M. et al.
2004
29
МТС поражение брюшины
92%
Hunerbein M. et
all
1998
158
Роль лапароскопической ФД
в стадировании рака
Специф.
Преимущества фотодинамической
терапии
• Селективное разрушение опухоли
• Стимуляция неспецифического иммунного ответа
• Совмещение в одном сеансе диагностической и
лечебной процедур
• Отсутствие резистентности опухоли при
многократном воздействии
• Возможность многократного применения метода
без отрицательного влияния на здоровые органы и
ткани
• Наличие отечественных фотосенсибилизаторов и
лазерной аппаратуры
Показания к ФДТ опухолей
• ФДТ, как вариант радикального лечения (тяжелая дисплазия,
carcinoma in situ микроинвазивный рак слизистой полых
органов, рак кожи 1-3 стадии и др.) и условно - радикального
лечения (рак Т1NхМ0 и поверхностные рецидивные опухоли
полых органов)
• ФДТ как этап радикального хирургического лечения
(резектабельные опухоли с высоким риском местного
рецидивирования) (пред-, интра-, послеоперационная
фотодинамическая терапия)
• Паллиативная ФДТ (местно-распространенные,
нерезектабельные формы рака) (в том числе в сочетании с
другими видами консервативного противоопухолевого лечения с ПХТ, ЛТ, ГТ и др.)
Многокурсовая ФДТ базально-клеточного рака
кожи (местное применение 20% мази Аласенс)
До ФДТ
20 дней после ФДТ
2 мес после ФДТ (срок наблюдения 8 лет)
ФД и многокурсовая ФДТ с Аласенсом первичномножественного базально-клеточного рака кожи
До ФДТ
Сеанс ФД
Интраоперационная флюоресцентная диагностика и ФДТ
(Аласенс) у больных с метастазами в головной мозг (n=33)
К-во больных Рецидив опухоли
Медиана наблюдения
Группа с ФД+ФДТ
33
4,2%
8,5 мес
Контрольная группа
24
30,3%
4 мес
Сеанс интраоперационной ФД
МРТ до ФДТ
Сеанс интраоперационной ФДТ
КТ после ФДТ
Адъювантная ФДТ с Аласенсом больных раком
мочевого пузыря (n = 110)
Рак мочевого пузыря ТIN0М0
Схема лечения:
1-й этап – ТУР
2-й этап – 3-4 курса адъювантной ФДТ
Группы риска по
развитию рецидива
Количество
больных в
группе
Частота
рецидивов
ТУР + ФДТ
Низкий риск
40
12,5% (5 б-х)
Промежуточный
риск
46
17,4% (8 б-х)
Высокий риск
24
50%
(12 б-х)
ТУР
Низкий риск
49
46,9% (23 б-х)
Промежуточный
риск
32
65,6% (21 б-й)
Высокий риск
5
100%
(5 б-х)
Сеанс ФДТ после ТУР
ФДТ стенозирующего рака пищевода и кардии
(n = 76)
До ФДТ
После курса ФДТ
Эффективность 1 курса ФДТ
с целью реканализации – 100%
Продолжительность эффекта
реканализации – от 1 до 3 мес
Максимальное число
повторных курсов
ФДТ – 7 за 22 месяца
Медиана выживаемости–14 мес
Пролонгированная ФДТ с Фотосенсом базально-клеточного
рака кожи стадии T3N0M0
До ФДТ
Полная регрессия после ФДТ (6 мес)
Сеанс ФД
ФДТ с Фотосенсом у больных со злокачественным
плевритом (n = 60)
• Исчезновение или значительное уменьшение болевого синдрома у 81,7%
больных
• Прекращение или резкое снижение экссудации у 93,3% пациентов
• Средний срок наблюдения 20.1 мес.
• Максимальный срок наблюдения - 30 мес.
• У 4 (6,7%) больных диагностирован рецидив накопления жидкости в
плевральной полости.
Сеанс ФДТ
До ФДТ
После ФДТ
ФДТ с Фотосенсом больных с внутрикожными
метастазами рака молочной железы (n = 92)
Схема лечения:
комбинация ФДТ и системной химиотерапии
Результат лечения:
Сроки наблюдения:
Полная регрессия - 21 б-я (22,9%)
Стабилизация
- 51 б-я (55,4%)
Без эффекта
- 20 б-х (21,7%)
до 8 лет (ср. срок наблюдения – 2,5 года)
ФДТ и ХТ внутрикожных метастазов рака молочной железы
До ФДТ
После ФДТ
Спасибо за внимание