Благодарность

http://www.nature.com/mp/journal/v10/n4/pdf/4001635a.pdf
Допаминергические полиморфизмы, связанные с показателями
самоотчета человеческого альтруизма: свежий фенотип допаминового
D4 рецептора
Молекулярная психиатрия (2005) 10, 333–335.
doi:10.1038/sj.mp.4001635
Публикация он-лайн 18 января 2005 ujlf
Сэр, парадокс человеческого альтруизма, т.е. помощь другим в ущерб собственному
благополучию, ставит в тупик эволюционных биологов еще со времен Дарвина (1). Тем не
менее, альтруистическое поведение широко распространено, а особенностью
человеческого альтруизма является то, что он выходит за рамки концепции Гамильтона о
«совокупной приспособленности», согласно которой альтруистическое поведение
проявляется только по отношению к генетическим родственникам, и даже за рамки
взаимного альтруизма, и альтруизма, основанного на понятии репутации - социального
альтруизма. Однако, почти ничего не известно о специфических генах, отвечающих за
подобное поведение, за исключением результатов двух похожих исследований (2),
проводившихся независимыми друг от друга группами ученых. Результаты показали, что
взаимоотношения людей в обществе в значительной степени определяются
наследственностью.
В целях выявления специфических генов альтруизма были проведены неклинические
исследования 354 семей с большим количеством детей. Результаты оценивались по
«шкале альтруизма» (3). Этот вопросник позволяет измерить склонность к
самопожертвованию ради интересов других, или другими словами, альтруизм.
Респонденты были также опрошены по методу Клонингера TPQ (4), так как подшкала
этого вопросника - «вознаграждение» - затрагивает такие элементы человеческого
альтруизма, как сопереживание. Мы исследовали два допаминергических гена у этих
людей, которые предположительно могли обладать просоциальными или
альтруистическими наклонностями, основываясь на роли вариантов этих генов, которые
оказывают влияние при синдроме гиперактивности и дефицита внимания (ADHD),
который часто сопровождается антиобщественным поведением. Мета-анализ (5,6)
показал, что 7 повтор (D4.7) в экзоне III допаминового D4 рецептора (DRD4) и
микросателлитный вариант 148 пар оснований DRD5 имеют ассоциацию с синдромом
гиперактивности и дефицита внимания (ADHD) в некоторых, но не во всех
исследованиях.
Мы посчитали, что если один вариант способствует развитию антиобщественных черт, то,
наоборот, отсутствие этого варианта или присутствие других вариантов могло бы внести
свой вклад в альтруистическое поведение.
Мы также генотипировали три SNPs (7) в гене двух инсулиноподобных факторов роста
(IGF2), ген, отпечатанный на хромосоме 11p15.5, который является возможным
кандидатом, потому что некоторые исследования связывают этот класс факторов роста с
жизнеспособностью допаминовых нейронов (8), а также с развитием нервной системы.
Как это показано в таблице 1, значительные мультивариантные ассоциации наблюдались
между Шкалой Альтруизма и DRD4 в экзоне III (D4.4), IGF2 Apa I (‘G’) и DRD5 (146 и
148 повторы пар оснований) полиморфизмами. Унивариантный анализ также показал
значительные ассоциации с наиболее часто встречающимся D4.4 аллелем, IGF2 ApaI (‘G’
аллель) и DRD5 (148 повтор оснований, негативная связь) для трех факторов (KIN,
NON-KIN и NON-CARING). Мы также обнаружили наибольшую ассоциацию (Pј0.002)
между генотипом D4 4/4 и TPQ наградой (данные не приведены). Не наблюдалось
никаких ассоциаций между тремя полиморфизмами промотеров DRD4 регионов, включая
-C521T SNP, ни с другими гаплотипами (данные не приведены). Анализ гаплотипов трех
IGF2 SNPs принес больше информации, чем анализ одного SNP (данные не приведены).
Мы полагаем, что сбалансированная поддержка как D4.4, так и D4.7 повторов в эволюции
(9) человека связанны с необходимостью поведенческих фенотипов в человеческой
популяции, что частично определено этим геном, альтруистическим и просоциальным
(D4.4) против более агрессивного, склонного к поиску нового или даже антисоциального
типа (D4.7). Все эти три гена (DRD4, IGF2 и DRD5) в настоящем исследовании связаны
как с KIN, так и с NON-KIN подшкалами. Результаты исследования дают основания
полагать, что генетическая архитектура альтруизма человека частично основана на генах,
которые порождают альтруистические поведенческие модели, независимо от различных
теорий. Было бы интересно узнать, присутствует ли там также KIN/NON-KINспецифические полиморфизмы. Мы также полагаем, что понятие связи между
вознаграждением и альтруистическим отношением обеспечивает нейрохимический
субстрат и «жесткую связь», побуждающих действовать на благо других. Выборка
специфических полиморфизмов, которые «вознаграждают» альтруистические поступки,
через мозговую допаминовую пульсацию, является основой эволюционного процесса.
Благодарность
Данное исследование было проведено при частичной поддержке Израильского Научного
Фонда, основанного Израильской Академией Точных и Гуманитарных Наук (RPE).
R Bachner-Melman1,2, I Gritsenko3, L Nemanov3,
AH Zohar4, C Dina5 and RP Ebstein1,2,3
1 Факультет психологии, Еврейский Университет, г. Скопус,
Иерусалим, Израиль; 2 Центр им. Шенфильда занимающийся генетикой человека для
социальных исследований, Еврейский Университет, Иерусалим, Израиль;
3 Мемориальный Госпиталь им. С. Герцога, Иерусалим, Израиль; 4 Факультет
Бихевиористских Наук, Академический Центр Руппин,
Эмек Хэфер, Израиль; 5 Ge´ne´tique Maladies Multifactorielles
—Institut de Biologie de Lille, UPRES A 8090 Lille,
France
По всем вопросам можно обращаться к п-ру Р. Эбштейну,
факультет психологии, Еврейский Университет, г. Скопус,
Иерусалим, Израиль. E-mail: ebstein@mscc.huji.ac.il
Таблица 1
Научное соответствие
Таблица 1 Ассоциация между последовательностью региона III экзона DRD4, IGF2 ApaI и DRD5 и
показатели самоотчета альтруизма
Маркер
Аллель
Частота A
Fam#
DF
CHISQ
P
Мультивариантный статистический тест
Тройная выборка: KIN, NON-KIN и NON-CARING
Рецессивная модель; биаллельный тест
D4EXON3
D4EXON3
4
7
0.683
0.199
203
49
2
2
14.061
2.140
0.0008
0.3430
0.315
0.684
203
108
2
2
2.332
9.960
0.311
0.006
91
306
2
2
9.619
7.210
0.008
0.027
Fam#
S
E(S)
Var(S)
Z
Доминантная модель; биаллельный тест
IGF2APA1
IGF2APA1
A
G
Аддитивная модель; биаллельный тест
DRD5
DRD5
Маркер
146
148
Аллель
0.071
0.378
Частота A
Унивариантные тесты III экзона DRD4
Рецессивная модель; биаллельный тест
KIN
D4EXON3
4
0.683
D4EXON3
7
0.199
NON-KIN
D4EXON3
4
0.683
D4EXON3
7
0.199
NON-CARING
D4EXON3
4
0.683
D4EXON3
7
0.199
Унивариантные тесты IGF2 ApaI
Доминантная модель; биаллельный тест
KIN
IGF2APA1
A
0.315
IGF2APA1
G
0.684
NON-KIN
IGF2APA1
A
0.315
IGF2APA1
G
0.684
NON-CARING
IGF2APA1
A
0.315
IGF2APA1
G
0.684
Унивариантные тесты DRD5
Аддитивная модель; биаллельный тест
KIN
DRD5
148
0.378
NON-KIN
DRD5
148
0.378
NON-CARING
DRD5
148
0.378
P
203
49
1286.000 1136.750
190.000 194.250
4111.646
826.938
2.328
-0.148
0.019
0.882
201
48
2406.000 2049.000
342.000 329.750
13416.958
2508.438
3.082
0.245
0.002
0.806
203
49
1286.000 1136.750
190.000 164.250
4111.646
826.938
2.328
-0.148
0.019
0.882
192
105
1436.000 1525.833
1078.000 945.000
4644.944
1769.250
-1.318
3.162
0.187
0.001
197
104
2779.000
2042.000
2912.000 14475.750 -1.105
1777.000 6583.250
3.266
0.268
0.001
192
105
1436.000
1078.000
1525.833 4644.944
945.000 1769.250
0.187
0.001
306
3070.000
3257.833
8404.928 -2.049
0.040
304
5516.000 5930.167
28275.527 -2.463
0.013
306
3070.000
3257.833 8404.928
-1.318
3.162
-2.049
0.040
Мы проверили наличие ассоциации между различными полиморфзимами и данными
опроса, в котором использовался ассоциативный тест, предназначенный для семей (FBAT)
http://www.biostat.harvard.edu/Bfbat/fbat.htm, который позволяет учитывать обе триады и
большее количество семей при анализе, также приспособленном для исследования
населения. (10) Все маркеры взяты из равновесия Харди-Вейнберга (метод Мерлина).
‘afreq’ – это частота аллелей. ‘fam#’ – это количество семей, участвовавших в опросе, то
есть семей, в которых есть хотя бы один гетерозиготный родитель. S означает тестовую
статистику рассмотренного количества переносимых аллелей. E(s) означает ожидаемое
значение S при нулевой гипотезе отсутствия ассоциаций при наличии связи. Значение
KIN, NON-KIN и NON-CARING учитывают пол и возраст. Первоначальный тест на
альтруизм включает в себя 15 вопросов. Мы провели факторный анализ 1006 объектов.
Используя принцип компонентного анализа (ротация Промакса с нормализацией
Кайсера), мы обнаружили три компонента (KIN, NON-KIN, NON-CARING), которые
составляли B38% от варианта. Анализ достоверности дал результат альфа Кронбах ј0.63,
что можно сравнить с первоначальным описанием данной шкалы (alphaј0.61).
Генотипические методы и детали вопросника взяты из работ соответствующих авторов.
Ссылки:
1) Fehr E, Fischbacher U. Nature 2003; 425: 785–791.
2) Asbury K, Dunn JF, Pike A, Plomin R. Child Dev 2003; 74:
933–943.
3) Bachar E, Latzer Y, Canetti L, Gur E, Berry E, Bonne O. Int J Eating
Disord 2001; 31: 43–48.
4) Cloninger CR. Arch Gen Psychiatry 1987; 44: 573–588.
5) Faraone SV, Doyle AE, Mick E, Biederman J. Am J Psychiatry 2001;
158: 1052–1057.
6) Lowe N, Kirley A, Hawi Z, Sham P, Wickham H, Kratochvil CJ
et al. Am J Hum Genet 2004; 74: 348–356.
7) Gaunt TR, Cooper JA, Miller GJ, Day IN, O’Dell SD. Hum Mol
Genet 2001; 10: 1491–1501.
8) Shavali S, Ren J, Ebadi M. Neurosci Lett 2003; 340: 79–82.
9) Wang E, Ding YC, Flodman P, Kidd JR, Kidd KK, Grady DL et al.
Am J Hum Genet 2004; 74: 931–944.
10) Laird NM, Horvath S, Xu X. Genet Epidemiol 2000; 19(Suppl 1):
S36–S42.