ВОЗМОЖНОСТИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ БИОИМПЕДАНСНОГО АНАЛИЗА ДЛЯ

ВОЗМОЖНОСТИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ БИОИМПЕДАНСНОГО АНАЛИЗА ДЛЯ
КОНТРОЛЯ НАД ПОЯВЛЕНИЕМ ОТЕКОВ ГОЛЕНЕЙ ПРИ ТЕРАПИИ
АНТАГОНИСТАМИ КАЛЬЦИЯ
Новикова М.В, Проурзина Н.Л.
ММА им. Сеченова, ГКБ № 59 г. Москвы
Биоимпедансный анализ (БИА) является одним из наиболее доступных в
настоящее время методов оценки состава тела (жировой, безжировой, мышечной массы,
общей воды) и баланса водных секторов организма – клеточной, внеклеточной и
интерстициальной жидкостей.
БИА
удачно дополняет
спектр других методов
функциональной диагностики, являясь при этом достаточно простой и неинвазивной
методикой. Область применения БИА в настоящее время очень широка: это прогноз
развития метаболического синдрома, составление рациона питания и контроль
эффективности мероприятий для коррекции фигуры, оценка жизнеспособности тканей и
органов перед трансплантацией, мониторинг общей гидратации и перераспределения
жидкости по секторам и регионам тела на фоне лекарственных, физиотерапевтических
воздействий, в условиях гемодиализа, хирургических вмешательств, а также в ходе
ортостатических, дыхательных и других
функциональных проб.[1] Несомненно, в
дальнейшем этот перечень будет расширяться и дополняться, открывая все новые и новые
перспективы для применения биоимпедансометрии.
Для
нас
большой
интерес
представляет
влияние
различных
антигипертензивных препаратов на водный баланс организма – в качестве контроля
результатов их применения, а так же с целью прогнозирования возможного развития
побочных эффектов. Наиболее изученными в этом плане являются диуретики – препараты
первой линии в лечении артериальной гипертензии. Мы же в своей работе обратились к
другой, менее изученной в отношении влияния на гидратацию и водный баланс, но
бесспорно высоко эффективной и безопасной группе препаратов - антагонистам кальция.
[2]
Антагонисты кальция – большая и неоднородная группа препаратов, которые
объединяет их способность блокировать ток кальция через так называемые медленные
кальциевые каналы в гладкомышечных клетках сосудов, миокарде, проводящей системе
сердца. Их используют в кардиологии с середины 70–х гг. XX века. Вследствие высокой
эффективности и безопасности при различных сопутствующих состояниях антагонисты
кальция быстро завоевали популярность среди врачей и больных и в настоящее время
387
являются одними из основных препаратов, использующихся для лечения сердечно –
сосудистых заболеваний, препаратами выбора для лечения артериальной гипертензии.[3]
Наиболее часто используются
пролонгированного
Дигидропиридиновые
действия,
дигидропиридиновые антагонисты кальция
такие,
антагонисты
периферические сосуды и обладают
как
амлодипин,
кальция
действуют
фелодипин,
в
первую
лацидипин.
очередь
на
выраженными вазодилатирующими свойствами.
Самым вазоселективным из них является фелодипин: его вазоселективность в 118 раз
выше, чем у нифедипина. С периферической вазодилатацией связаны и побочные
эффекты дигидропиридиновых антагонистов кальция: сердцебиение, головная боль,
головокружение, ощущение жара, отеки голеней и стоп. Необходимо отметить, что
препараты пролонгированного действия вызывают их существенно реже, главным
образом потому, что при их назначении не наблюдается резких скачков концентрации
действующего вещества в крови.[4]
Это касается всех побочных эффектов, за
исключением отеков голеней: считается, что они наблюдаются одинаково часто при
назначении препаратов 1 и 2 поколений.[5] По определению Е. Браунвальда, отеки - это
увеличение внесосудистого (интерстициального) компонента внеклеточного объема
жидкости, которое может достигать нескольких литров, прежде чем проявится
клинически.[6] Механизм их возникновения при лечении антагонистами кальция связан с
повышением капиллярного гидростатического давления вследствие вазодилатации, что
способствует фильтрации жидкости в ткани. Кроме того, процессы ауторегуляции
капиллярного кровотока и дренажа лимфы являются кальцийзависимыми и поэтому
ингибируются препаратами данной группы. По мнению
некоторых авторов, частота
возникновения отеков не менее 10% при применении любых дигидропиридиновых
антагонистов кальция.
Robert Blankfild проанализировал 7 исследований с применением фелодипина и
амлодипина в дозе 5-10 мг и получил противоречивые данные: процент отеков на
фелодипине составил от 0 до 29,6%, а на амлодипине - от 1,7 до 22.5 %.
Однако в
большинстве исследований с применением фелодипина процент отеков был меньше, чем
при использовании амлодипина, что подтверждает единственное сравнительное для этих
двух препаратов исследование Koenig, 1993, где процент отеков на амлодипине составил
1.7, а на фелодипине – 0.(см. табл.1)[7]
Целью
нашей
работы
являлось
изучить
возможности
БИА
для
выявления
перераспределения жидкости из сосудистого русла в интерстициальное пространство под
влиянием лечения дигидропиридиновыми
антагонистами
388
кальция, а также сравнить
выраженность этого эффекта при лечении амлодипином и фелодипином
у женщин с
артериальной гипертонией.
Материалы и методы: у 40 женщин с артериальной гипертонией (средний возраст
62+ 9
лет) было проведено исследование водных секторов методом биоимпедансного
анализа (БИА) на анализаторе АВС-01 (Медасс, Россия) до и через 10-14 дней после
назначения дигидропиридиновых антагонистов кальция. Больные были распределены на
2 группы лечения: фелодипином (Фелодип, IVAX, Чешская Республика), средняя доза
5,76 мг и амлодипином (Тенокс», KRKA), средняя доза 5,78 мг. Оценены объемы общей
воды организма, внутриклеточной, внеклеточной и интерстициальной жидкостей.
Статистическая обработка проведена с использованием программы SPSS 12.0.
Сравнение показателей до и после лечения, представленных в виде среднего значения ±
стандартное отклонение, проводилось с
помощью t-критерия Стьюдента для парных
сравнений.
Результаты:
Группы обследованных не отличались между собой по возрасту, уровню АД,
длительности заболевания гипертонией, сопутствующей патологией. В связи с исходным
достоверным различием по массе тела между группами, показатели рассчитывались с
коррекцией на массу тела.
Назначенное лечение
приводило к достоверному одинаково выраженному
снижению артериального давления в обеих группах (на 11,7% в группе фелодипина и на
11,4% в группе амлодипина), достоверных различий между группами не было.
Исходно по объемам водных секторов группы достоверно не отличались. Объем
общей воды в группе фелодипина составил 39,1 (35,5; 43,2)% к массе тела; внеклеточной
жидкости - 12,0 (10,0; 13,3)%, внутриклеточной - 26,8 (24,7; 29,7)% и интерстициальной
жидкости - 6,9 (5,9; 8,0)% к массе тела. В группе амлодипина объемы водных секторов
составили 40,3 (35,7; 43,8); 12,3(10,6;14,1); 28,2(24,8;30,0) и 6,8(5,7; 8,0)% к массе тела
соответственно(см.рис 1) На фоне лечения в группе получавших фелодипин достоверного
изменения объема жидкости по секторам не произошло. Общая вода увеличилась на
0,9+4,5%, внутриклеточная на 0,4+4,4%, внеклеточная на 1,3+5,1%, интерстициальная- на
1,6+6,6 %( все р>0,05).
При приеме амлодипина отмечено достоверное
увеличение
объема общей воды на 3,1+3,8 % от исходного(р<0,05), внутриклеточной на
3,0+4,3%(p<0,05), внеклеточной на 3,4+4,2%(p<0,05). Самым значительным, достоверно
большим было увеличение интерстициальной жидкости - на 4,2+5,6% от
p<0,05)(см.рис 2).
389
исходного(
Заключение: Таким образом,
БИА
позволяет выявлять происходящее под
влиянием антагонистов кальция перераспределение жидкости из сосудистого русла в
интерстициальное пространство (в перспективе делает возможным выявление отеков
голеней и стоп на доклинической стадии).
При применении амлодипина увеличение
объема интерстициальной жидкости было достоверно больше, чем при применении
фелодипина. Однако применение амлодипина приводило также к менее выраженному,
чем
увеличение объема интерстициальной жидкости, но достоверному
увеличению
объемов общей воды организма и жидкости в остальных водных секторах, что требует
дальнейшего изучения.
Список литературы:
1. Николаев Д.В., Смирнов А.В., Носков В.Б. Методические вопросы биоимпедансного
анализа состава тела и баланса водных секторов. Шестая научно – практическая
конференция «Диагностика и лечение нарушений регуляции сердечно – сосудистой
системы», 2004 :105 – 114.
2. Лукина Ю.В., Марцевич С.Ю. Дигидропиридиновые антагонисты кальция в кардиологии с
позиции доказательной медицины. РМЖ, 2008 , 16, 7:503-508.
3. Марцевич С.Ю. Роль антагонистов кальция в современном лечении сердечно-сосудистых
заболеваний. РМЖ, 2003; 11:, 9: 539–541.
4. Марцевич C.Ю.Антагонисты кальция: советы по использованию практическим врачам.
Справочник поликлинического врача.2005, 4, 4:19-22
5. Недогода С.В. Побочные эффекты тиазидных диуретиков: фокус на
гипокалиемию.Consilium-Medicum,2007,9,5:77-81
6. —Харрисон Т.Р., Браунвальд Е. и др.Внутренние болезни.1993,Москва,
изд.Медицина,с.360.
7. Robert P. Blankfield . Fluid Matters Choosing Antihypertensive: A Hypothesis That the Data
Speak Volumes. J Am Board Fam Med. 2005;18(2):113-124.
8. Hammond JJ, Cutler SA. A comparison of isradipine and felodipine in Australian patients
with hypertension: focus on ankle oedema. The Physician's Study Group. Blood Press
1993; 2: 205-11
9. Koenig W. Efficacy and tolerability of felodipine and amlodipine in the treatment of mild
to moderate hypertension: a randomized double blind multicentre trial. Drug Investig 1993; 5:
200-5
390
Таблица 1.
Препарат
Доза
Фелодипин
5-10 мг
Амлодипин
Амлодипин
Фелодипин
Фелодипин
Фелодипин
Амлодипин
Фелодипин
5-10 мг
5-10 мг
5-10 мг
5-10 мг
5-10 мг
5-10 мг
5-10 мг
Исследование
Hammond and Cutler,
1993[8]
Messerli et al, 2000
Kloner et al, 2001
Fagan et al, 1994
Schloze et al, 1999
Еlvelin et al, 1993
Koenig , 1993[9]
Koenig , 1993
Кол-во
больных
71
Процент
отеков
29.6
144
127
137
84
443
59
59
22.5
22.1
12.4
7.1
1.7
1.7
0
Рис 1.
Исходная характеристика водных секторов
% к массе тела
45
40
Общая вода
35
30
Клеточная
жидкость
Внеклеточная
жидкость
Интерстициальная
жидкость
25
20
15
10
5
0
фелодипин
амлодипин
391
Рис 2.
Изменение содержания жидкости в различных
водных секторах при лечении фелодипином и
амлодипином
% от исходного
6
5
Общая вода
4
*
3
* *
Клеточная
жидкость
Внеклеточная
жидкость
Интерстициальная
жидкость
*
2
*
1
0
фелодипин
амлодипин
* -р<0,05 по сравнению с показателем до лечения
392