А.В. Гаврюшин: Нерешенные проблемы диагностики и лечения
advertisement
ОПУХОЛИ СТВОЛА ГОЛОВНОГО МОЗГА: НЕРЕШЕНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ЛЕЧЕНИЯ. Хухлаева Е.А., Коновалов А.Н., Гаврюшин А.В. г. Москва ФГБУ НИИ НХ им. акад. Н.Н.Бурденко 2015г. ОПУХОЛИ СТВОЛА ГОЛОВНОГО МОЗГА ОПУХОЛИ СТВОЛА МОЗГА МРТ диффузные опухоли МРТ отграниченные опухоли 80% 20% (n = 2400) (n = 479) (astrocytomas gr.II - IV) Узловые опухоли Псевдоузловые опухоли (pylocitic astrocytomas) (astrocytomas gr.II - IV) 69% (n = 331) 31% (n = 148) ДИФФУЗНЫЕ ОПУХОЛИ СТВОЛА ГОЛОВНОГО МОЗГА Диффузные опухоли Фибриллярные астроцитомы Анапластические астроцитомы Глиобластомы ДИФФУЗНЫЕ ОПУХОЛИ СТВОЛА ГОЛОВНОГО МОЗГА ВАРИАНТЫ ТОПОГРАФИИ Распространение по длиннику ствола мозга Мост мозга 51% Мостпродолговатый мозг 10% Весь длинник ствола мозга Распространение по поперечнику ствола мозга Мостсредний мозг 18% 17% Средний мозг Продолговатый мозг 2% 2% 85% Накопление контраста 51% ДИФФУЗНЫЕ ОПУХОЛИ СТВОЛА ГОЛОВНОГО МОЗГА Динамика развития симптоматики Распределение по возрасту 25 20 100% 15 90% 80% 10 70% 60% 5 50% 40% 30% 0 от 0 до 2 от 2 до 5 от 6 до от 11 до от 17 до от 26 до от 36 до от 46 до более лет лет 10 лет 16 лет 25 лет 35 лет 45 лет 55 лет 56 лет -5 20% 10% более 17 лет Me ~ 12 месяцев p< 0,05 на момент диагностики Me ~ 4 месяца первый симптом от 2 до 17 лет Атаксия Давность заболевания до постановки диагноза Гемипарез Возрастные группы пациентов ЧМН 0% ДИФФУЗНАЯ ОПУХОЛЬ МОСТА МОЗГА МРТ , клиника. Симптоматика поражения 6,7 н.н. справа. Давность болезни 2 года. Волнообразное течение заболевания. Диффузные опухоли моста мозга. Эффективного лечения нет!!! • Единственный метод лечения - локальная дистанционная лучевая терапия • Без лучевой терапии выживаемость составляет всего 20 недель • На фоне лучевой терапии ремиссия развивается примерно у 70% больных • Ремиссия непродолжительная, более 90% больных живут не более 1 года. • Высокие дозы облучения не увеличивают общую выживаемость • Различные схемы комбинированного лечения не увеличивают продолжительность жизни. ДИФФУЗНАЯ ОПУХОЛЬ СТВОЛА МОЗГА РЕЗУЛЬТАТ РАДИОТЕРАПИИ До облучения 2 месяца после облучения (55 Гр.) 6 месяцев после облучения (55 Гр.) NB! В настоящее время диффузные глиомы моста являются главной причиной смерти у детей с опухолями головного мозга Новое направление - таргетная терапия Таргетные препараты, воздействующие на конкретные молекулярные мишени, специфические для опухолевых клеток и участвующие в процессе поддержания злокачественного фенотипа, Применение таких препаратов получило название «целенаправленная терапия молекулярного действия или таргетная терапия» Нимотузумаб (Тералок) рекомбинантные гуманизированные моноклональные антитела к EGFR. производился и тестировался в Центре Молекулярной Иммунологии (Гавана, Куба), импортировался в Германию компанией Colareth GmbH. Цель исследования Исследование эффективности лечения моноклональными антителами anti-EGFR (OSAG 101) в комбинации с локальной стандартной лучевой терапией у детей с первичными диффузными глиомами ствола мозга. Задачи исследования 1. Определить выживаемость без прогрессии (PFS) при комбинации стандартной лучевой терапии и лечения моноклональными антителами anti-EGFR. 2. Определить объективный уровень ответа согласно RECIST критериям. 3. Определить продолжительность ответа и общую выживаемость. 4. Оценить неблагоприятные события и токсичность. Диффузные опухоли ствола мозга Обоснование использования блокаторов EGFR Высокая экспрессия рецепторов факторов роста (EGFR) в значительной части глиом ствола мозга эффективность точечной терапии гуманизированными моноклональными антителами antiEGFR при целом ряде онкологических заболеваний Cхема лечения и контроль PD => прекр. лечения нимотузумабом Радиотерапия CR/PR/SD CR/PR/SD SD 1.8 Гр GD 54.0 Гр CR/PR/SD Завершение лечения ! 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 12 13 15 17 19 21 23 24 25 27 29 31 33 35 36 недели Индукция 1-11 нед. Нимотузумаб 150 мг/м2 в/в 30 мин. 1 раз в нед. Консолидация I 13-23 нед. Нимотузумаб 150 мг/м2 в/в 30 мин. 1 раз в 2 нед. Консолидация II 2535нед. Нимотузумаб 150 мг/м2 в/в 30 мин. 1 раз в 2 нед. значения ШК ШК 0 ШК макс 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 ШКО ШК макс 1 2 3 4 5 6 № пациента Ме -15 нед. 7 8 9 10 Продолжительность ремиссии Безрецидивная выживаемость Ме -27 нед Общая выживаемость Ме -40 нед. СТЕРЕОТАКСИЧЕСКАЯ БИОПСИЯ ОПУХОЛЕЙ СТВОЛА ГОЛОВНОГО МОЗГА ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ, СОМНЕНИЯ И ТЕНДЕНЦИИ Albrihgt AL, Packer RJ, Zimmerman R, Rorke LB, Boyett J,Hammond GD:Magnetic resonance should replace biopsies of diffuse brain stem gliomas: a report from the Children’s Cancer Group. Neurosurgery 33:1026-1030, 1993 Shumacher M, Shutle-Monting J, Stoeter P, Warmuth-Metz M, Solymosi L: Magnetic resonance imaging compared with biopsy in the diagnosis of brainstem diseases of сhildhood: a multicenter review. J.Neurosur 106:111-119, 2007 Roujeau T, Machado G, Garnet MR, Miquel C, Puget S, et al.: Stereotactic biopsy of diffuse pontine lesions in children. J.Neurosurg 1 Suppl Pediatrics107:1-4, 2007 Дифффузные опухоли ствола мозга. СТБ опухоли необходима! Биопсийный материал необходим для изучения молекулярно генетических особенностей опухоли, для корреляции результатов лечения с индивидуальным молекулярно – генетическим профилем опухоли для разработок дифференцированного подхода к лечению. April 27, 2009 Joint Meeting of the Pediatric and Oncologic Drugs Advisory Committees It is unlikely that progress in curing DIPGs will be made by “biologically blind” multiple phase I/II studies without knowing what the tumor is. Zarghooni M,Bartels U,Lee et.al. Whole-genome profiling of pediatric diffuse intrinsic pontine gliomas highlights platelet-derived growth factor receptor alpha and poly (ADPribose) polymerase as potential therapeutic targets. J Clin Oncol. 2010 Mar 10;28(8):1337-44. Epub 2010 Feb 8 Наши задачи. Лечение больных с диффузными опухолями ствола мозга следует поводить только в рамках клинических исследовательских протоколов с использованием таргетных препаратов. Исследовательская группа по проблеме изучения диффузных опухолей моста мозга: Молекулярный генетик, нейрохирург,Нейроморфолог, нейроонколог, радиолог, рентгенолог, невролог Только понимание природы диффузных опухолей моста мозга позволит найти эффективные варианты лечения
