«УТВЕРЖДАЮ» ОТЗЫВ Ректор ГБОУ ВПО «Читинская госу^ш®

«УТВЕРЖДАЮ»
Ректор ГБОУ ВПО «Читинская
госу^ш®
медицинская
ства
аук, профессор
.В. Говорин
ОТЗЫВ
ведущей организации на диссертационную работу Двойниковой Натальи
Анатольевны «Особенности нежелательных побочных реакций при
фармакотерапии
больных
пожилого
и
детского
возраста
в
Прибайкалье», представленную к защите на соискание ученой
степени кандидата медицинских наук в Диссертационный совет ДМ
003.028.02 при ФГБУН «Институт общей и экспериментальной
биологии» Сибирского отделения Российской академии наук по
специальности: 14.03.06 - фармакология, клиническая фармакология
Актуальность. Диссертационное исследование Двойниковой Натальи Ана­
тольевны посвящено актуальной проблеме клинической фармакологии — изуче­
нию и профилактике осложнений фармакотерапии. Внедрение в клиническую практи­
ку большого количества новых препаратов, нерациональное их применение часто при­
водит к лекарственным осложнениям. К настоящему времени вопросы систематиза­
ции и анализа неблагоприятных эффектов действия лекарств, выявление факто­
ров риска лекарственной токсичности, организация и проведение мониторинга
безопасности лекарственных средств, несмотря на их актуальность и значимость,
представлены недостаточно. В связи с этим, диссертационное исследование
Двойниковой Н.А. по указанной теме следует признать своевременным и акту­
альным.
Диссертационная работа выполнена в рамках тематического плана НИР
«Мониторинг
безопасности
лекарственных
средств»
(№
регистрации
01201460243) на кафедре клинической фармакологии ГБОУ ДПО «Иркутская го­
сударственная медицинская академия последипломного образования».
Научная новизна. Автором установлены основные типы неблагоприятных
побочных реакций, регистрируемых специалистами в детском и пожилом возрас­
те в медицинских учреждениях Прибайкалья. Определены группы лекарственных
препаратов, которые наиболее часто являются причиной осложнений при прове­
дении фармакотерапии у детей и пожилых лиц. Показано, что в педиатрической
практике наибольшее число медикаментозных осложнений связано с применени­
ем противоэпилептических, иммунотропных и антимикробных препаратов, а в
пожилом возрасте неблагоприятные побочные реакции регистрируются преимущест­
венно при назначении антибактериальных и сердечно-сосудистых средств. Разви­
тие геморрагических осложнений при применении антагонистов витамина К у па­
циентов старших возрастных групп, по мнению автора, связано с фоновой дис­
функцией эндокринной системы (эндемическим зобом). Основными факторами
риска побочных реакций при назначении препаратов в педиатрической практике
являются несоблюдение инструкций по применению медикаментов и отягощен­
ный лекарственный анамнез. По результатам проведенных исследований разрабо­
тан и внедрен в работу медицинских организаций Иркутской области алгоритм
взаимодействия участников системы Фармаконадзора.
Практическая значимость диссертационной работы Двойниковой Н.А. не
вызывает сомнений, поскольку предложенный подход к повышению безопасно­
сти фармакотерапии у указанных категорий больных представляется ценным для
предупреждения и коррекции возможных побочных эффектов. Применение реко­
мендованных наиболее информативных критериев позволяет прогнозировать ис­
ход фармакотерапии. Разработанные и предложенные подходы к совершенство­
ванию мониторинга безопасности лекарственных средств будут способствовать
проведению лечения с учетом современных требований по безопасному назначению
лекарств и повышению качества медицинской помощи.
Результаты диссертационной работы Двойниковой Н.А. применяются в
практическом здравоохранении и внедрены в Иркутском госпитале ветеранов
войн, клинике Иркутского научного центра СО РАН, а также используются в
учебном процессе на кафедрах клинической фармакологии, терапии и кардиоло­
гии, эндокринологии Иркутской государственной медицинской академии после­
дипломного образования М3 РФ.
Структура и оформление диссертации. Диссертационная работа Двойни­
ковой Н.А. изложена на 115 страницах текста и состоит из введения, обзора лите­
ратуры, описания использованных в работе материалов и методов исследований,
глав с изложением полученных данных, заключения, выводов, библиографиче­
ского указателя, включающего 266 работ, из которых 198 - отечественных и 68 —
зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 13 таблицами и 11 рисунками.
Во введении с учетом данных ВОЗ по неблагоприятным побочным реакци­
ям лекарственных средств, а также в соответствии с директивными документами
автором обоснована актуальность темы, сформулированы цель и задачи настоя­
щих исследований.
В обзоре литературы соискатель представляет сведения по осложнениям
фармакотерапии, подробно описывает рубрификацию неблагоприятного действия
лекарств, а также существующие принципы контроля качества, используемые в
фарминдустрии. В этой же главе приводятся задачи сотрудников медицинских
учреждений по вопросам мониторинга безопасности лекарств и приводится ха­
рактеристика объектов данного исследования.
Глава «Материалы и методы исследования» состоит из разделов, посвящен­
ных характеристике методов исследований, описанию критериев достоверности
причинно-следственных связей. Методы исследований включают сбор, регистра­
цию, систематизацию и анализ сообщений о неблагоприятных побочных реакциях
лекарственной терапии; активный мониторинг безопасности и эффективности ле­
карств; ретроспективный анализ по документам. В работе использованы адекват­
ные статистические методы обработки данных с применением современных ком­
пьютерных программ.
В
третьей
главе
представлены
данные
о
структуре
лекарственно-
ассоциированных осложнений фармакотерапии. По верифицированным материа­
лам регистрации выявлено преобладание сообщений по средствам для лечения и
профилактики инфекций и препаратам для фармакотерапии заболеваний сердеч­
но-сосудистой системы. Сложность четкой идентификации осложнений лекарст­
венной терапии автор объясняет их схожестью с симптомами заболеваний, по по­
воду которых назначаются лекарственные препараты.
Автор констатирует, что наиболее подвержены риску нежелательного воз­
действия лекарств пациенты старших возрастных групп и больные с полиморбидным фоном. Отдельно рассматриваются случаи отсутствия ожидаемого фармакотерапевтического эффекта на назначенное лечение.
Четвертая глава посвящена исследованию клинических вариантов неблаго­
приятного действия лекарств у детей. У больных младше 3 лет, как и в возрасте от
3 до 18 лет преимущественно регистрируются кожные аллергические реакции и
гематологические осложнения. Проведен анализ соблюдения требований инст­
рукций по применению медикаментов и факторов риска побочных реакций в пе­
диатрической практике Прибайкалья.
В пятой главе представлены данные о лекарственной патологии в геронто­
логии. Так, автором установлено, что в старшей возрастной группе значимо пре­
обладают анафилактоидные, фебрильные реакции и органотропные поражения.
Изучение особенностей клинических проявлений лекарственно-ассоциированной
токсичности показало, что у части больных наблюдается несколько типов побоч­
ных реакций. Показано, что частота регистрации лекарственных осложнений вы­
ше при назначении несовместимых лекарств; отсутствии возрастной коррекции
дозировок препаратов, режимов и способов их введения у пациентов старших
возрастных групп.
В «Заключении» диссертант, обобщив полученные результаты, сопоставляя
их с данными современной литературы, разработал и предложил алгоритм взаи­
модействия участников мониторинга безопасности лекарств, предполагающий
распределение функциональных обязанностей и соблюдение временных интерва­
лов в работе с целью предупреждения неблагоприятных побочных реакций при
проведении фармакотерапии у указанных категорий больных.
Степень обоснованности и достоверности научных положений, заклю­
чений и выводов. Автором на основе полученных результатов исследований
приведены пять выводов и практические рекомендации для клинической практи­
ки. Следует отметить, что выводы в полной мере обоснованы и отвечают цели и
задачам исследований.
Структура и последовательность изложения материала в диссертации и ав­
тореферате совпадают и отражают данные, полученные автором.
Апробация и публикация материалов настоящей работы осуществлена в
виде докладов на международных, всероссийских и региональных научных кон­
ференциях и симпозиумах, в которых отражены основные положения и выводы
диссертации. По результатам диссертационной работы опубликовано 13 научных
работ, в том числе 4 статьи - в периодических изданиях, рекомендованных ВАК
Министерства образования и науки РФ.
В целом, оценка диссертационной работы Двойниковой Н.А. положитель­
ная. Вместе с тем, анализируя и оценивая данную работу, следует отметить неко­
торые упущения и высказать пожелания:
1. В главе «Обзор литературы» недостаточно освещены фармакодинамические и фармакокинетические особенности действия лекарств у детей и лиц пожи­
лого возраста, излишне подробно изложен зарубежный опыт наблюдения за по­
бочными эффектами лекарственных препаратов.
2. При описании клинических проявлений неблагоприятных побочных эф­
фектов лекарств необходимо было четко придерживаться рубрификации, пред­
ставленной в МКБ 10-го пересмотра.
3. Нет полной клинической характеристики пациентов с нефрологическими
и эндокринными заболеваниями при оценке связи неблагоприятных реакций на
лекарственные средства с сопутствующей фоновой патологией.
4. Не приводится обоснование включения случаев неэффективности ле­
карств в категорию побочных реакций.
5. У детей установлена связь неэффективности антибиотикотерапии с рядом
факторов, но не проведен анализ связи этих факторов с вероятностью развития
побочных реакций.
6. В ряде случаев по тексту диссертации употребляются слишком длинные
обороты и неудачные стилистические выражения (стр. 23, 30, 56, 78), затрудняю­
щие восприятие материала.
Указанные замечания и предложения не снижают ценность выполненной
диссертационной работы.
Заключение. Диссертационная работа Двойниковой Натальи Анатольевны
«Особенности нежелательных побочных реакций при фармакотерапии больных
пожилого и детского возраста в Прибайкалье» представляет собой законченный,
6
самостоятельно выполненный научный труд, направленный на решение важной
задачи в области клинической фармакологии по повышению эффективности фар­
макотерапии и минимизации неблагоприятных лекарственных реакций.
В целом, диссертационная работа Двойниковой Н.А. по актуальности темы,
объему проведенных исследований, научно-методическому уровню, научной но­
визне и практической значимости является завершенным исследованием и отве­
чает требованиям к кандидатским диссертациям, предъявляемым ВАК Минобр­
науки РФ (п.9 «Положения о порядке присуждения ученых степеней»), а ее автор
заслуживает присуждения искомой степени кандидата медицинских наук по спе­
циальности 14.03.06 - фармакология, клиническая фармакология.
Отзыв на диссертационную работу Двойниковой Н.А. обсужден на расши­
ренном заседании кафедры фармакологии ГБОУ ВПО «Читинская государствен­
ная медицинская академия» Министерства здравоохранения РФ (Протокол № 5 от
«25» ноября 2015 г.).
Заведующий кафедрой фармакологии
ГБОУ ВПО «Читинская государственная
медицинская академия»
Министерства здравоохранения РФ
/^
кандидат медицинских наук, д о ц е н т ^
/
Юнцев Сергей Васильевич
672090, г. Чита, ул. Горького, 39 а
www.chigma.ru, тел.: 8(3022)354-324
e-mail: yuntev@mail.ru
Профессор кафедры фармакологии
ГБОУ ВПО «Читинская государ^пгтэ^ииаст
медицинская академия»
672090, г. Чита, ул. Горького, 39
www.chigma.ru, тел.: 8(3022)354
e-mail: beloz@mail.ru
Подпись £ 3
С,7_____заверяю
завер
Н ачальник отдела кадров
ГБОУ ВПО “Читинская государственная
медицинская академия” Минздрава России
'
-
Коржова ТА.
L. одп исъ
■Ь-£сс<?^ заверяю
'заверяю
Начальник отдела кадров
ГБОУ ВГЮ “Читинская государственная
шздрава России
Коржова ТА.