ДИФФУЗИОННАЯ СПОСОБНОСТЬ ЛЕГКИХ КАК

УДК 616.12"008.46"039"07:616.24"073.173
ДИФФУЗИОННАЯ СПОСОБНОСТЬ ЛЕГКИХ КАК ПРОГНОСТИЧЕСКИЙ
МАРКЕР У ПАЦИЕНТОВ С СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ
О.М. Поликутина1, Ю.С. Слепынина1, М.В. Кацюба2, В.Н. Каретникова1
1
ФГБУ “НИИ комплексных проблем сердечно9сосудистых заболеваний” СО РАМН, Кемерово
2
МБУЗ Кемеровский кардиологический диспансер
E9mail: ompol@rambler.ru
PULMONARY DIFFUSION CAPACITY AS PROGNOSTIC MARKER
IN CHRONIC HEART FAILURE
О.M. Polikutina1, Yu.S. Slepynina1, M.V. Katsuba2, V.N. Karetnikova1
1
Federal State Budgetary Institution “Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases”
of Siberian Branch under the Russian Academy of Medical Sciences, Kemerovo
2
Kemerovo Cardiology Clinic
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) дисфункция альвеолярно"капиллярной мембра"
ны может стать причиной ухудшения состояния пациента, нарушения толерантности к физической нагрузке и
является независимым прогностическим фактором клинического течения заболевания. При ХСН формируется
длительная гемодинамическая нагрузка на альвеолярно"капиллярную мембрану, запускаются процессы сосудис"
того ремоделирования в легких, что приобретает самостоятельную патофизиологическую и клиническую значи"
мость. В клинической практике диффузионная способность легких (DLСО) для моноксида углерода может быть
исследована по стандартной методике одиночного вдоха. Ингибиторы ангиотензин"превращающего фермента
(иАПФ) улучшают проводимость альвеолярно"капиллярной мембраны и ослабляют процессы ремоделирования.
Понимание механизмов, приводящих к ремоделированию альвеолярно"капиллярной мембраны с последующим
развитием новых терапевтических тактик, поможет прояснить патофизиологическую роль вентиляционно"диф"
фузионной функции легких при ХСН.
Ключевые слова: хроническая сердечная недостаточность, функция легких, диффузионная способность легких,
альвеолярно"капиллярная мембрана.
In patients with chronic heart failure (CHF), alveolar"capillary membrane dysfunction may contribute to symptom
exacerbation and exercise intolerance and may be an independent prognostic factor of clinical course. When the blood"
gas barrier is challenged in the long term, as it is the case in CHF patients, vascular remodeling takes place in the lungs and
acquires pathophysiologic and clinical relevance. In clinical practice, alveolar gas diffusion capacity may be explored by
29
Сибирский медицинский журнал, 2012, Том 27, № 2
means of the single breath technique. Angiotensin"converting enzyme inhibitors ameliorate the alveolar membrane gas
conductance abnormality and attenuate the remodeling. A better understanding of the mechanisms involved in alveolar"
capillary membrane remodeling and the consequent development of new therapeutic strategies will clarify a
pathophysiologic role of pulmonary ventilation and diffusion capacity in CHF syndrome.
Key words: chronic heart failure, lung function, lung diffusion capacity, alveolar"capillary membrane.
Введение
Несмотря на значительные достижения в лечении сер"
дечно"сосудистых заболеваний, распространенность хро"
нической сердечной недостаточности (ХСН) не только
не снижается, но и неуклонно увеличивается [1, 3, 13, 36].
По данным исследования ЭПОХА"ХСН, распространен"
ность ХСН I–IV функциональных классов (ФК) в России
составила 7%. Тяжелая форма ХСН, соответствующая IV
ФК, регистрируется более чем в 4% случаев. Основное
число больных приходится на возраст 41–60 и 61–80 лет
[1].
Прогноз больных с ХСН определяется воздействием
множества факторов, которые одновременно – прямо или
косвенно – влияют на выживаемость пациентов. По тер"
минологии Дж. Кона (1989), каждый из ныне известных
факторов (а их выявлено уже более 40) является лишь
“суррогатом” реального прогноза, поскольку не может “в
одиночку” предопределять исход заболевания [9], поэто"
му каждый из предикторов должен учитываться не
столько самостоятельно, сколько во взаимодействии с
другими факторами [1]. В связи с этим для точной стра"
тификации риска и снижения частоты развития клини"
ческих событий важно оценивать максимальное количе"
ство прогностических данных и факторов неблагопри"
ятного исхода, что позволит существенно повысить эф"
фективность прогнозирования и лечения.
Легочная дисфункция является одним из основных
атрибутов ХСН и фактором, отрицательно влияющим на
клинический статус и толерантность к физической на"
грузке [24, 30, 38, 39]. Доказано, что дисфункция дыха"
тельных путей при ХСН является результатом дисбалан"
са между гидростатическими и онкотическими силами,
контролирующими сосудистый жидкостный гомеостаз
[11, 25]. Обструкция дыхательных путей, возникающая на
начальном этапе легочного застоя, приводит к снижению
скорости экспираторного потока, вызывает гиперинфля"
цию легкого и является непременным атрибутом отека
легких [25]. Рестриктивные изменения, наблюдаемые при
хроническом застое в легких, связаны с повышенным
количеством интерстициальной жидкости, гиперволеми"
ей в малом круге кровообращения, сниженной растяжи"
мостью легких и фиброзом [23].
Легочный застой – основное осложнение дисфунк"
ции левого желудочка и важный фактор риска госпита"
лизации. Отсутствие легочного застоя через 1 мес. после
госпитализации может считаться хорошим предиктором
2"летней выживаемости пациентов с высоким ФК ХСН
[27]. Ряд исследований показал, что даже при клинически
стабильной сердечной недостаточности “субклиничес"
кий” отек легких приводит к морфологическим измене"
ниям, которые выражаются такими клиническими состо"
яниями, как обструктивные и рестриктивные нарушения
функций легких, гиперреактивность бронхов и наруше"
30
ние газообмена через альвеолярно"капиллярную мемб"
рану [24, 30, 39]. Накоплены также клинические и экспе"
риментальные доказательства того, что при данном раз"
витии событий микроциркуляторное русло легких по"
вреждается из"за воздействия множества гемодинамичес"
ких, механических, гормональных и цитотоксических
стимулов, комбинированная активность которых влияет
на проницаемость сосудов, фильтрацию и реабсорбцию
интерстициальной жидкости и газообмен [40, 41].
В последнее время внимание исследователей привлек"
ли прогностические индикаторы нарушений вентилятор"
ного ответа на нагрузку при ХСН [8, 29, 33, 37]. Однако
значимость нарушений функции легких в покое описана
недостаточно.
Основные функции альвеолярно'капиллярного барь'
ера. Как известно, основными функциями альвеолярно"
капиллярного барьера являются (а) обеспечение обмена
газов крови и воздуха альвеол; (б) регуляция транспорта
воды и растворенных веществ между поверхностью аль"
веол, интерстициальной тканью и кровью; (в) обеспече"
ние активного клиренса жидкости, поступающей из про"
света альвеол в интерстициальное пространство [21].
Эти биологические функции взаимосвязаны и обес"
печиваются особым анатомическим строением альвео"
лярно"капиллярного барьера, который состоит из трех
слоев: альвеолярного эпителия, капиллярного эндотелия
и базальной мембраны, располагающейся между двумя
первыми слоями.
Газообмен через альвеолярно"капиллярную мембра"
ну – по закону диффузии Фика – прямо пропорциона"
лен ее растворяющей способности, общей площади по"
верхности, участвующей в газообмене, разнице парци"
ального давления по обеим сторонам мембраны и обрат"
но пропорционален плотности мембраны и ее молеку"
лярной массе. Парциальное давление различных газов
зависит от их парциального давления в альвеолах и ка"
пиллярах, которое определяется динамическим взаимо"
действием давления газа, свободно растворенного в плаз"
ме крови и диссоциированного в химических комбина"
циях, например, с гемоглобином. Таким образом, диф"
фузия O2 зависит от следующих факторов:
1) соотношения альвеолярной вентиляции и капилляр"
ной перфузии, которое определяет градиент парци"
ального давления O2 между альвеолами и плазмой кро"
ви;
2) физических характеристик поверхности альвеоляр"
но"капиллярной мембраны;
3) объема крови в капиллярах, доступного для газооб"
мена;
4) концентрации гемоглобина;
5) скорости реакции между O2 и гемоглобином.
Приводимые в литературе данные указывают на то,
что нарушения альвеолярно"капиллярного барьера име"
О.М. Поликутина и соавт.
ДИФФУЗИОННАЯ СПОСОБНОСТЬ ЛЕГКИХ КАК ПРОГНОСТИЧЕСКИЙ...
ют многофакторную этиологию и являются результатом
комбинации механических, нейрогуморальных, клеточ"
ных и генетических факторов [26, 40]. Под термином “аль"
веолярно"капиллярная нагрузочная недостаточность”
J.B. West и соавт. (1999) объединили все изменения, кото"
рые приводят к нарушению функции микроциркулятор"
ного русла легких и эпителиального слоя альвеол, что, в
свою очередь, приводит к нарушению газообмена [41]. В
настоящее время еще недостаточно клинических иссле"
дований по изучению нарушений альвеолярно"капилляр"
ного барьера у пациентов, страдающих ХСН, однако экс"
периментальные данные, полученные на животных, по"
казали, что при наличии капиллярной легочной гипер"
тензии, как и при ХСН, происходит специфичный про"
цесс легочного ремоделирования [40, 41].
Регуляция транспорта жидкостей. Легочный мик"
рососудистый эндотелий и альвеолярный эпителий со"
здают барьер, необходимый не только для газообмена,
но и контролирующий модуляции прохождения жидко"
сти и растворов веществ через кровь, интерстициальное
пространство и альвеолы. По данным эксперименталь"
ных исследований, резкое ступенчатое повышение дав"
ления в легочном микрососудистом русле является триг"
гером последовательного морфологического разрыва
альвеолярно"капиллярного барьера, что ведет к перехо"
ду от гидростатической низкопроницаемой формы (по"
падание белков в интерстиций) к высокопроницаемой
форме (попадание белков и эритроцитов в просвет аль"
веолы) отека легких. При хронических заболеваниях аль"
веолярно"капиллярная мембрана может быть защищена
от выхода жидкости в тканевые пространства при помо"
щи уплотнения альвеолярного интерстиция, увеличения
синтеза и отложения коллагена типа IV. Так или иначе
нарушаются местные селективные механизмы транспор"
та жидкости и электролитов через мембрану. Считается,
что провоспалительные цитокины способствуют актива"
ции транспорта Na+ и воды в интерстиций [29]. В после"
днее время появляется все больше доказательств в пользу
того, что у людей на изменения диффузионной способ"
ности легких (DLСО) оказывает непосредственное влия"
ние нагрузка солевыми растворами, типа инфузии физи"
ологического раствора даже в небольших объемах [15,
35].
У больных ХСН часть симптомов может быть объяс"
нена нарушениями функции дыхательной системы. S. Puri
и соавт. (1995) впервые отметили, что у пациентов с ХСН
наблюдается снижение DLCO, пропорциональное тяже"
сти заболевания [34]. Последующие публикации [14, 20]
подтвердили и расширили эти наблюдения.
Альвеолярно"капиллярная дисфункция и последую"
щее ухудшение газообмена могут рассматриваться как
специфичные и чувствительные показатели капиллярно"
го эндотелиального и альвеолярного эпителиального
повреждения, патофизиологическая значимость которых
у пациентов с ХСН была оценена лишь в последнее вре"
мя [18]. В клинической практике функция легких может
быть объективно исследована при помощи стандартной
спирометрии, а диффузионная способность легких для
моноксида углерода – по стандартной методике одиноч"
ного дыхания [24, 30]. Определение объемов легких при
помощи исследования дыхательной функции и диффу"
зионной способности альвеолярно"капиллярной мемб"
раны является основным компонентом неинвазивной,
количественной и точной оценки состояния кардиоло"
гических пациентов [14, 30, 34].
М. Guazzi и соавт. (2005) исследовали у 106 пациен"
тов с умеренной ХСН толерантность к физической на"
грузке, функцию легких и их диффузионную способность
[22]. В течение последующего периода наблюдения, ко"
торый длился в среднем 17 мес., 17 пациентов из этого
числа умерли. У умерших пациентов авторы нашли бо"
лее низкое пиковое потребление кислорода и более кру"
тую кривую отношения объема вентиляции к продукции
диоксида углерода (VE/VCO2). Функция легких у умерших
пациентов также была хуже, чем у выживших, что осо"
бенно четко прослеживалось в отношении диффузион"
ной способности мембран. В другом исследовании
М. Guazzi (2002) впервые показано, что степень наруше"
ния проводимости альвеолярно"капиллярной мембраны
дает точную прогностическую информацию и является
наиболее важным прогностическим параметром среди
показателей легочной функции в покое [20].
В I Национальном исследовании по здоровью и пита"
нию (NHANES I), проводимом в США с 1971 по 1975 гг.,
показатель DLСО анализировался в качестве предиктора
общей смертности у 4333 пациентов в возрасте 25–74
лет [28]. Установлено, что показатель диффузионной спо"
собности легких менее 85% от прогнозируемой нормы
является значимым предиктором смертности от всех при"
чин в общей популяции населения США вне зависимос"
ти от стандартных спирометрических измерений и даже
при отсутствии симптомов респираторных заболеваний
[28].
В литературе неоднократно упоминается о корреля"
ции ограничения объемов легких и нарушения газооб"
мена с ФК заболевания и сократительной способностью
миокарда [14, 24, 35]. Однако проблема потенциальной
значимости этих факторов при определении прогноза
пациентов с сердечной недостаточностью оценена еще
недостаточно.
В последние годы довольно глубоко изучаются меха"
низмы нарушения внешнего дыхания и газообмена в лег"
ких у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) с
синдромом ХСН при выполнении нагрузочных тестов.
Ряд получаемых параметров широко используется для
определения функциональных возможностей пациентов
и выбора путей их дальнейшего лечения, вплоть до пока"
заний к пересадке сердца и другим радикальным вмеша"
тельствам. Доказано, что комплекс этих показателей не
только точнее, чем параметры гемодинамики отражает
функциональное состояние сердечно"сосудистой систе"
мы, но и часто опережает их в своем появлении. А это, в
свою очередь, открывает возможности к более широко"
му использованию упомянутых методов в клинической
практике [2].
Показано, что у пациентов с сердечной недостаточ"
ностью изменения механики легких и диффузии газов
являются факторами, ограничивающими толерантность
к физической нагрузке. В исследовании M. Guazzi et al.
(2005) у 67 стабильных пациентов с верифицированной
31
Сибирский медицинский журнал, 2012, Том 27, № 2
систолической дисфункцией левого желудочка проведе"
ны кардиопульмональные нагрузочные тесты и оценка
легочной функции, включая диффузионную способность
альвеол с ее компонентами: проводимостью альвеоляр"
но"капиллярной мембраны (Dm) и капиллярным объемом
крови (Vc) [22]. Исследователи установили, что увеличе"
ние соотношения VE/VCO2 связано с нарушением прово"
димости альвеолярно"капиллярной мембраны. В связи с
этим Dm может представлять собой индекс эффективно"
сти вентиляции при нагрузке, что, в свою очередь, дока"
зывает целесообразность измерения диффузионной спо"
собности легких у пациентов с ХСН. Эти данные подтвер"
ждают мнение, что дисфункция альвеолярно"капилляр"
ной мембраны может стать причиной усугубления симп"
томов у больных ХСН, нарушения толерантности к фи"
зической нагрузке и является независимым прогности"
ческим фактором клинического течения заболевания [21].
Альвеолярно'капиллярный барьер как специфичная
мишень в терапии ХСН. Основными терапевтическими
целями, которые необходимо достигнуть при лечении
больных ХСН, являются замедление ее прогрессирования,
улучшение качества и увеличение продолжительности
жизни [10]. Однако, несмотря на появление все большего
количества данных о патофизиологической роли альве"
олярно"капиллярной мембраны в развитии ХСН, альвео"
лярно"капиллярный барьер не рассматривается в каче"
стве специфичной мишени в терапии ХСН [21]. Этот воп"
рос впервые был поднят, когда клиницисты обратили
внимание на разную эффективность препаратов для ле"
чения ХСН в отношении нарушений объемов легких и
газообмена. Основные нарушения функции дыхательных
путей у пациентов с ХСН могут быть скорригированы при
помощи правильно подобранной медикаментозной те"
рапии [25] и удаления избыточной жидкости при помо"
щи ультрафильтрации [5] и полностью нивелированы
после пересадки сердца [12].
Пересадка сердца и состояние газообмена у пациен'
тов с ХСН. После пересадки сердца DLСО остается низ"
кой, несмотря на значимое улучшение легочной гемоди"
намики и объемов легких [6, 7, 12, 23, 31, 32]. Это говорит
о том, что снижение DLСО у пациентов с ХСН может от"
ражать наличие необратимых повреждений альвеоляр"
но"капиллярного барьера. В исследовании R. Ewert и со"
авт. продемонстрировано, что у большого количества
пациентов с ХСН газообмен в легких остается нарушен"
ным в течение нескольких лет после трансплантации сер"
дца [12]. Эти данные также подтверждают гипотезу о том,
что снижение DLСО может отражать наличие устойчи"
вого структурного повреждения альвеолярно"капилляр"
ного барьера. В некоторых случаях после пересадки сер"
дца отмечается парадоксальное снижение DLСО – из"за
повышения интракапиллярной резистентности, что мо"
жет быть связано с анемией и снижением кровотока в
легочных капиллярах при неизменной диффузионной
способности мембран [6].
Ингибиторы АПФ и показатели диффузионной спо'
собности легких у больных ХСН. Несмотря на отсутствие
точных данных о полной обратимости DLСО в процессе
лечения, отмечено благоприятное модуляторное влияние
ингибиторов АПФ на проводимость альвеолярно"капил"
32
лярной мембраны у пациентов с ХСН [14, 16, 17, 19]. Эф"
фект, который становится видимым через несколько дней
после начала приема эналаприла (20 мг в день) продол"
жителен во времени [16], не связан с простым понижени"
ем давления в легочных капиллярах [14, 17] и может улуч"
шать выживаемость [20]. Среди механизмов действия ин"
гибиторов АПФ, лежащих в основе видимого улучшения,
отмечается модуляция синтеза экстрацеллюлярного мат"
рикса и регенерации коллагена, а также улучшение про"
ницаемости эндотелия капилляров [14], повышение ре"
абсорбции Na+ и жидкости в альвеолярном эпителии [19].
Изменения DLСО при приеме ингибиторов АПФ корре"
лируют с изменениями пиковой Vo2 и, очевидно, имеют
значение для улучшения толерантности к физической
нагрузке у пациентов. Это также подтверждается наблю"
дением, что существуют связи между генотипом ангио"
тензинпревращающего фермента (АПФ), DLСО и толе"
рантностью к нагрузке у пациентов с ХСН. Результаты
исследований M. Abraham и соавт. (2002) показали, что
несмотря на подавление АПФ, у пациентов с генотипом
ID и II уровень этого фермента в плазме более высок, а
DLСО и пиковая Vo2 – низкие [4]. Это имеет фундамен"
тальное значение с точки зрения терапевтических воз"
можностей. Из вышеописанной закономерности сразу же
вытекает, что у больных ХСН и генотипом АПФ DD бла"
гоприятный эффект достигается более высокими доза"
ми ингибиторов АПФ по сравнению со среднетерапев"
тическими. Влияние на газообмен других медикаментов,
назначаемых для лечения ХСН, изучено недостаточно.
Заключение
Таким образом, при ХСН создается длительная нагруз"
ка на альвеолярно"капиллярный барьер, запускаются про"
цессы ремоделирования в легких, что приобретает само"
стоятельную патофизиологическую и клиническую зна"
чимость. Нарушение диффузионной способности легких
представляет собой специфический маркер повреждения
ткани легких, что может нести полезную прогностичес"
кую информацию. Понимание механизмов, приводящих
к ремоделированию альвеолярно"капиллярной мембра"
ны с последующим развитием новых терапевтических
тактик, помогает прояснить патофизиологическую роль
вентиляционно"диффузионной функции легких при
ХСН.
Литература
1. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. и др. Истинная рас"
пространенность ХСН в Европейской части Российской
Федерации – исследование ЭПОХА, госпитальный этап //
Сердечная недостаточность. – 2011. – Т. 12, № 2. – С. 63–68.
2. Кирюхин О.Л. Клиническое значение нарушений функции
внешнего дыхания и газообмена в легких у больных ише"
мической болезнью сердца и возможности их терапевти"
ческой коррекции : автореф. дис. … канд. мед. наук. – Ря"
зань, 2008. – 23 с.
3. Тепляков А.Т. Реабилитация больных хронической сердеч"
ной недостаточностью. – Томск : STT, 2010. – 284 с.
4. Abraham M.R., Olsen L.J., Joyner M.J. et al. Angiotensin"
converting enzyme genotype modulates pulmonary function
and exercise capacity in treated patients with congestive stable
О.М. Поликутина и соавт.
ДИФФУЗИОННАЯ СПОСОБНОСТЬ ЛЕГКИХ КАК ПРОГНОСТИЧЕСКИЙ...
heart failure // Circulation. – 2002. – Vol. 106. – P. 1794–1799.
5. Agostoni P.G., Guazzi M., Bussotti M. et al. Lack of improvement
of diffusing lung capacity following fluid withdrawal by
ultrafiltration in chronic heart failure // J. Am. Coll. Cardiol. –
2000. – Vol. 36. – P. 1600–1604.
6. Al"Rawas O.A., Carter R., Stevenson R.D. et al. Mechanisms of
pulmonary transfer factor decline following heart
transplantation // Eur. J. Cardiothorac. Surg. – 2000. – Vol. 17.
– P. 355–361.
7. Braith R.W., Limacher M.C., Millis R.M. et al. Exercise"induced
hypoxemia in heart transplant recipient // J. Am. Coll. Cardiol.
– 1993. – Vol. 22. – P. 768–776.
8. Chua T.P., Ponikowski P., Harrington D. et al. Clinical correlates
and prognostic significance of the ventilatory response to
exercise in chronic heart failure // J. Am. Coll. Cardiol. – 1997.
– Vol. 29. – P. 1585–1590.
9. Cohn J.N. Prognostic factors in heart failure: poverty amidst a
wealth of variables // J. Am. Coll. Cardiol. – 1989. – Vol. 14. –
P. 571–573.
10. Cohn J.N. The management of chronic heart failure // N. Engl.
J. Med. – 1996. – Vol. 335. – P. 490–498.
11. Collins J., Clark T., Brown D. Airway function in healthy subjects
and patients with left heart failure // Cli. Sci. Mol. Med. – 1975.
– Vol. 49. – P. 217–218.
12. Ewert R., Wensel R., Bettmann M. et al. Ventilation and diffusion
abnormalities in long"term survivors after orthotopic heart
transplantation // Chest. – 1999. – Vol. 115. – P. 1305–1314.
13. Gersh B.J., Braunwald E., Rutherford J. Chronic coronary artery
disease // Heart Disease. – 5"th edition / ed. by E. Braunwald. –
Philadelphia : W.B. Saunders Company, 1997. – Ch. 38. – P. 1289–
1365.
14. Guazzi M., Marenzi G.C., Alimento M. et al. Improvement of
alveolar"capillary membrane diffusing capacity with enalapril
in chronic heart failure and counteracting effect of aspirin //
Circulation. – 1997. – Vol. 95. – P. 1930–1936.
15. Guazzi M., Agostoni P.G., Bussotti M. et al. Impeded alveolar"
capillary gas transfer with saline infusion in heart failure //
Hypertension. – 1999. – Vol. 34. – P. 1202–1207.
16. Guazzi M., Melzi G., Marenzi G.C. et al. Angiotensin"converting
enzyme inhibition facilitates alveolar"capillary gas transfer, and
improves ventilation/perfusion coupling in patients with left
ventricular dysfunction // Clin. Pharmacol. Ther. – 1999. –
Vol. 65. – P. 319–327.
17. Guazzi M., Agostoni P. Angiotensin"converting enzyme
inhibition restores the diffusing capacity for carbon monoxide
in patients with chronic heart failure by improving the molecular
diffusion across the alveolar capillary membrane // Clin. Sci. –
1999. – Vol. 96. – P. 17–22.
18. Guazzi M. Alveolar"capillary membrane dysfunction in chronic
heart failure: pathophysiology and therapeutic implications //
Clin. Sci. – 2000. – Vol. 98. – P. 633–641.
19. Guazzi M., Agostoni P.G., Guazzi M.D. Modulation of alveolar"
capillary sodium handling as a mechanism of protection of gas
transfer by enalapril, and not by losartan, in chronic heart failure
// J. Am. Coll. Cardiol. – 2001. – Vol. 37. – P. 398–406.
20. Guazzi M., Pontone G., Brambilla R. et al. Alveolar"capillary
membrane conductance: a novel prognostic indicator in heart
failure // Eur. Heart J. – 2002. – Vol. 23. – P. 467–476.
21. Guazzi M. Alveolar"capillary membrane dysfunction in heart
failure evidence of a pathophysiologic role // Chest. – 2003. –
Vol. 124. – P. 1090–1102.
22. Guazzi M. Alveolar"capillary membrane conductance is the best
pulmonary function correlate of exercise ventilation efficiency
in heart failure patients // Eur. J. Heart Fail. – 2005. – Vol. 7. –
P. 1017–1022.
23. Hosenpud J.D., Stibolt T.A., Atval K. et al. Abnormal pulmonary
function specifically related to congestive heart failure;
24.
25.
26.
27.
28.
29.
30.
31.
32.
33.
34.
35.
36.
37.
38.
39.
40.
41.
comparison of patients before and after cardiac transplantation
// Am. J. Med. – 1990. – Vol. 88. – P. 493–496.
Kraemer M.D., Kubo S.H., Rector T.S. et al. Pulmonary and
peripheral vascular factors are important determinants of peak
exercise oxygen uptake in patients with heart failure // J. Am.
Coll. Cardiol. – 1993. – Vol. 22. – P. 641–648.
Light R., George R. Serial pulmonary function in patients with
acute heart failure // Arch. Intern. Med. – 1983. – Vol. 143. –
P. 429–433.
Lin M.C., Rockman H.A., Chien K.R. Heart and lung disease in
engineered mice: technological miniaturization combined with
the power of molecular genetics makes the mouse a odel animal
for understanding human cardiovascular and pulmonary disease
// Nat. Med. – 1995. – Vol. 1. – P. 749–751.
Lucas C., Johnson W., Hamilton M.A. et al. Freedom from
congestion predicts good survival despite previous class IV
symptoms of heart failure // Am. Heart J. – 2000. – Vol. 140. –
P. 840–847.
Lucas M. Neas. Pulmonary function levels as predictors of
mortality in a national sample of US adults // Am. J. Epidemiol.
– 1998. – Vol. 147. – P. 1011–1018.
MacGrowan G.A., Janosko K., Cecchetti A. et al. Exercise"related
ventilatory abnormalities and survival in congestive heart failure
// Am. J. Cardiol. – 1997. – Vol. 79. – P. 1264–1266.
Mancini D.M. Pulmonary factors limiting exercise capacity in
patients with heart failure // Prog. Cardiov. Dis. – 1996. –
Vol. 6. – P. 347–370.
Messner"Pellenc P., Brasileiro C., Ahmaidi S. et al. Exercise
intolerance in patients with chronic heart failure: role of
pulmonary diffusing limitation // Eur. Heart J. – 1995. –
Vol. 16. – P. 201–209.
Ohar J., Osterloh J., Ahmed N. et al. Diffusing capacity decreases
after heart transplantation // Chest. – 1993. – Vol. 103. –
P. 857–861.
Pardaens K., Cleemput J.V., Vanhaeke J. et al. Peak oxygen uptake
better predicts outcome than submaximal respiratory data in
heart transplant candidates // Circulation. – 2000. – Vol. 101. –
P. 1152–1157.
Puri S., Baker L., Dutka D.P. et al. Reduced alveolar"capillary
membrane diffusing capacity in chronic heart failure. Its
pathophysiological relevance and relationship to exercise
performance // Circulation. – 1995. – Vol. 91. – P. 2769–2774.
Puri S., Dutka D.P., Baker B.L. et al. Acute saline infusion reduces
alveolar"capillary membrane conductance and increases airflow
obstruction in patients with left ventricular dysfunction //
Circulation. – 1999. – Vol. 99. – P. 1190–1196.
Redfield M. The breathing not proper trial: enough evidence to
change heart failure guidelines? // J. Cardiac Failure. – 2002. –
Vol. 8. – P. 120–123.
Robbins M., Francis G., Pashkow M.D. et al. Ventilatory and heart
rate response to exercise. Better predictors of heart rate
mortality than peak oxygen consumption // Circulation. – 1999.
– Vol. 100. – P. 2411–2417.
Schauffelberger M. Pulmonary diffusion capacity as prognostic
marker in chronic heart failure // Eur. Heart J. – 2002. – Vol. 23.
– P. 429–431.
Sullivan M.J., Higgimbotham M.B., Cobb F.R. Increased exercise
ventilation in patients with chronic heart failure: intact
ventilatory control despite hemodynamic and pulmonary
abnormalities // Circulation. – 1988. – Vol. 77. – P. 552–559.
Tsukimoto K., Mathieu"Costello O., West J.B. Pulmonary
microvascular permeability. Responses to high vascular pressure
after induction of pacing"induced heart failure in dogs // Circ.
Res. – 1995. – Vol. 77. – P. 317–325.
West J.B., Mathieu"Costello O. Structure, strength, failure and
remodelling of the pulmonary gas barrier // Ann. Rev. Physiol.
– 1999. – Vol. 61. – P. 543–572.
Поступила 06.03.2012
33
Сибирский медицинский журнал, 2012, Том 27, № 2
Сведения об авторах
Поликутина Ольга Михайловна, к.м.н., зав. лаборато"
рией ультразвуковых и электрофизиологических ме"
тодов исследования ФБГУ “НИИ комплексных про"
блем сердечно"сосудистых заболеваний” СО РАМН.
Адрес: 650002, г. Кемерово, Сосновый бульвар, 6.
Е"mail: ompol@rambler.ru.
Слепынина Юлия Сергеевна, научный сотрудник лабо"
ратории ультразвуковых и электрофизиологических
методов исследования ФБГУ “НИИ комплексных про"
блем сердечно"сосудистых заболеваний” СО РАМН.
34
Адрес: 650002, г. Кемерово, Сосновый бульвар, 6.
Кацюба Майя Владимировна, врач"кардиолог, МБУЗ
“Кемеровский кардиологический диспансер”.
Адрес: 650002, г. Кемерово, Сосновый бульвар, 6.
Каретникова Виктория Николаевна, д.м.н., профес"
сор, старший научный сотрудник лаборатории пато"
физиологии мультифокального атеросклероза ФБГУ
“НИИ комплексных проблем сердечно"сосудистых
заболеваний” СО РАМН.
Адрес: 650002, г. Кемерово, Сосновый бульвар, 6.