ВАЛАЦИКЛОВИР-ТЕВА

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ
ш
(листок-вкладыш)
ВАЛАЦИКЛОВИР-ТЕВА
Таблетки покрытые пленочной оболочкой 500 мг
Общая характеристика:
международное непатентованное название: валацикловир
<УС>,
<Г,
основные физико-химические свойства: белые, двояковыпуклые, продолговатые,
покрытые пленочной оболочкой таблетки, с гравировкой «VL», разделительной линией
и «D» на одной стороне
состав:
Каждая таблетка содержит 500мг валацикловира в виде валацикловира гидрохлорида
дигидрата.
Вспомогательнае вещества:
Кукурузный крахмал, кроскармеллоза натрия, натрия старил фумарат, целлюлоза
порошкообразная, гипромеллоза ЗсР, гипромеллоза 6сР, титана диоксид, макрогол 400,
полисорбат 80
Форма выпуска: таблетки покрытые пленочной оболочкой 500 мг.
Фармакотерапевтическая группа: Противовирусные препараты для системного
применения. Нуклеозиды и нуклеотиды. Код ATX: J05AB11.
Фармакологические свойства
Противовирусный препарат. В организме человека валацикловир быстро и полностью
превращается в ацикловир под воздействием валацикловиргидролазы.
Ацикловир in vitro обладает специфической ингибирующей активностью в отношении
вирусов Herpes simplex типов 1 и 2, Varicella zoster и Эпштейна-Барра,
цитомегаловируса и вируса герпеса человека типа 6. Ацикловир ингибирует синтез
вирусной ДНК сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму
трифосфат ацикловира. Первая стадия фосфорилирования происходит при участии
вирусоспецифических ферментов. Для вирусов Herpes simplex, Varicella zoster и
Эпштейна-Барра таким ферментом является вирусная тимидинкиназа, которая
присутствует
в
пораженных
вирусом
клетках.
Частичная
селективность
фосфорилирования сохраняется у цитомегаловируса и опосредуется через продукт гена
фосфотрансферазы UL 97. Активация ацикловира специфическим вирусным
ферментом в огромной степени объясняет его селективность.
Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат)
завершается клеточными киназами. Ацикловир трифосфат конкурентно ингибирует
вирусную ДНК-полимеразу и, будучи аналогом нуклеозида, встраивается в вирусную
ДНК, что приводит к облигатному (полному) разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК
и, следовательно, к блокированию репликации вируса.
У пациентов с сохраненным иммунитетом вирусы Herpes simplex и Varicella zoster с
пониженной чувствительностью к валацикловиру встречаются крайне редко (менее
0.1%), но иногда могут быть обнаружены у пациентов с тяжелыми нарушениями
иммунитета, например, с трансплантатом костного мозга, у получающих
химиотерапию
по поводу
злокачественных
новообразований и у ВИЧинфицированных.
Резистентность обусловлена дефицитом тимидинкиназы вируса, что приводит к
чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. Иногда снижение
чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с
нарушением
структуры
вирусной
тимидинкиназы
или
ДНК-полимеразы.
Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма.
Показания к применению
У иммунокомпетентных пациентов:
- лечение опоясывающего герпеса у пациентов в возрасте старше 50 лет (ускоряет
исчезновение боли, уменьшает ее продолжительность и процент больных с болями,
включая острую и постгерпетическую невралгию);
- лечение впервые выявленного и рецидивирующего генитального герпеса, вызванных
вирусом простого герпеса (Herpes simplex);
- профилактика (супрессия) рецидивов генитального герпеса, вызванных вирусом
простого герпеса (Herpes simplex), у пациентов с частотой появления рецидивов не
менее 6 в год.
Профилактика
цитомегаловирусной
инфекции
(ЦМВ), развивающейся при
трансплантации органов (уменьшает выраженность реакции острого отторжения
трансплантата у пациентов с трансплантатами почек, развитие оппортунистических
инфекций и других вирусных инфекций, вызванных вирусами Herpes simplex и
Varicella zoster). He применяется после трансплантации легких.
Способ применения и дозировка
Таблетки принимают внутрь запивая достаточным количеством жидкости (например
стакан воды), отдельно или во время приема пищи.
Взрослые
Опоясывающий герпес
Для лечения опоясывающего герпеса взрослым Валацикловир-Тева назначают по 1г (2
таблетки по 500мг) 3 раза в сутки в течение 7 дней.
Лечение должно быть начато по возможности сразу же после начала инфекции, в
течение 72 часов после появления первых поражений кожи.
Заболевания, вызванные вирусом простого герпеса (Herpes simplex)
Лечение генитального герпеса у имунокомпетентных пациентов, вызванного вирусом
простого герпеса (Herpes simplex):
- 500 мг дважды в сутки в течение 10 дней при первичных случаях;
- 1000 мг (2 таблетки по 500мг) в сутки однократно или по 500мг дважды в сутки в
течение 5 дней.
Лечение Валацикловиром-Тева должно начинаться в продромальном периоде или сразу
же после появления первых симптомов заболевания.
Профилактика (супрессия) рецидивов гениталъного герпеса, вызванных вирусом
простого герпеса (Herpes simplex):
- 500 мг однократно или в два приема
(при частых или симптоматических рецидивах или при недостаточности приема
однократной дозы 500мг в сутки, более эффективно назначение Валацикловира-Тевы в
суточной дозе 500 мг, разделенной на 2 приема (по 250 мг 2раза в сутки)).
Продолжительность лечения 6 - 1 2 месяцев.
Взрослые и подростки старше 12 лет.
Цитомегаловирусная инфекция
Для профилактики цитомегаловирусной инфекции у взрослых и подростков старше 12
лет рекомендуемая доза составляет по 2 г (4 таблетки по 500мг) 4 раза в сутки.
Препарат назначают как можно раньше после проведения трансплантации. Дозу
следует снижать в зависимости от КК. Продолжительность курса составляет 90 дней,
но может быть увеличена у пациентов с высоким риском развития инфекций.
Пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется, за исключением
случаев значительного нарушения функции почек. Необходимо поддерживать
адекватный водно-электролитный баланс.
При почечной недостаточности режим дозирования устанавливают в зависимости от
КК и показаний.
КК
15-30 мл/мин
< 15 мл/мин
Показания
Опоясывающий герпес:
Доза Валацикловир-Тева
500 мг х 2 дважды в сутки
Профилактика (супрессия) и лечение
генитального герпеса, вызванного
вирусом простого герпеса (Herpes
simplex):
Опоясывающий герпес:
Лечение генитального герпеса,
вызванного вирусом простого герпеса
(Herpes simplex):
Не требуется изменения дозы
Профилактика (супрессия)
генитального герпеса, вызванного
вирусом простого герпеса (Herpes
simplex):
500 мг х 2 дважды в сутки
500 мг в сутки
250 мг в сутки
Пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуется назначать Валацикловир-Тева
сразу после окончания сеанса гемодиализа в дозе, предназначенной для больных с КК
менее 15 мл/мин. Препарат следует применять после окончания сеанса гемодиализа.
Для профилактики цитомегаловирусных инфекций Валацикловир-Тева рекомендуется
назначать в следующих дозах.
КК (мл/мин)
от 50 до 75 мл/мин
от 25 до 50 мл/мин
от 10 до 25 мл/мин
<10 мл/мин
Доза Валацикловира-Тева
1.5 г 4 раза/сут
1.5 г 3 раза/сут
1.5 г 2 раза/сут
1.5 г 1 раз/сут
Пациентам, находящимся на гемодиализе, Валацикловир-Тева следует назначать после
окончания сеанса гемодиализа.
Необходим частый контроль КК, особенно в период, когда функция почек быстро
меняется (в т.ч. сразу после трансплантации или приживления трансплантата); дозу
Валацикловир-Тева следует корректировать в соответствии с КК.
У пациентов со слабо или умеренно выраженным циррозом печени (синтетическая
функция печени сохранена) коррекции дозы Валацикловир-Тева не требуется. При
исследовании фармакокинетики у пациентов с тяжелым циррозом печени (с
нарушением синтетической функции печени и наличием шунтов между портальной
системой и общим сосудистым
руслом)
также
не получено
данных,
свидетельствующих о необходимости коррекции режима дозирования; однако
клинический опыт применения у этой категории пациентов органичен.
]
Дети до 12 лет
Валацикловир не рекомендуется для применения у детей младше 12 лет в соответствие
с данными эффективности и безопасности.
Противопоказания
Гиперчувствительность
к валацикловиру,
вспомогательному компоненту.
ацикловиру
или
любому
другому
Особые указания и предостережения
Риск дегидратации
Пациентам с риском дегидратации, особенно больным пожилого возраста, в период
лечения Валацикловиром-Тева необходимо обеспечить адекватную гидратацию
организма.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью имеется повышенный риск развития
неврологических осложнений.
Печеночная недостаточность или трансплантация печени
Нет данных о применении Валацикловира-Тева в высоких дозах (8 г и более) у
пациентов с заболеваниями печени, поэтому следует с осторожностью назначать
препарат в высоких дозах этой категории пациентов.
Генитальный герпес
Супрессивная терапия Валацикловиром-Тева снижает риск передачи генитального
герпеса, но не исключает его полностью и не приводит к полному излечению. Во время
терапии Валацикловиром-Тева пациент должен принять меры для обеспечения
безопасности партнера при половых контактах.
Беременность и лактация
Беременность
Валацикловир-Тева применяют только в тех случаях, когда потенциальная польза для
матери превышает возможный риск для плода.
Нет данных для обоснования долговременного применения валацикловира при
рекуррентном герпесе у беременных женщин, в особенности в конце беременности.
Лактация
Ацикловир, основной метаболит валацикловира экскретируется с грудным молоком.
Если для матери требуется системное лечение серьезной инфекции, кормление грудью
должно быть прекращено из-за риска инфицирования. Иначе, локальное лечение
должно быть продолжено таким образом грудное кормление может быть продолжено.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами
Специальных предосторожностей не требуется.
Побочные эффекты
Побочные реакции перечислены ниже в соответствии с классификацией по основным
системам и органам и по частоте возникновения: очень часто (>1/10), часто (>1/100,
<1/Ю), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<10 000).
Со стороны системы кроветворения: очень
лейкопения/нейтропения (в основном отмечается
иммунитетом).
редко - тромбоцитопения,
у больных со сниженным
Со стороны иммунной системы: очень редко - анафилаксическая реакция
Со стороны ЦНС: редко - головокружение, спутанность сознания, галлюцинации;
очень редко - возбуждение, тремор, атаксия, дизартрия, психотические симптомы,
судороги, энцефалопатия, кома.
.
Указанные реакции обратимы и обычно наблюдаются у больных с нарушением
функции почек или на фоне других предрасполагающих состояний. У больных с
трансплантированным органом, получающих Валацикловир-Тева в высоких дозах (8
г/сут) для профилактики цитомегаловирусной инфекции, неврологические реакции
развиваются чаще, чем при приеме в более низких дозах.
Со стороны дыхательной системы: нечасто - диспноэ.
Со стороны пищеварительной системы: редко - чувство дискомфорта в животе, рвота,
диарея;
Дерматологические реакции: нечасто - сыпь, проявления фоточувствительности; редко
- зуд.
Со стороны мочевыделителъной системы: редко - нарушения функции почек; очень
редко - острая почечная недостаточность, почечная колика (может быть связана с
нарушением функции почек).
Г~\
Прочие: у пациентов с тяжелыми нарушениями иммунитета, особенно при поздней
стадии СПИД, получающих валацикловир в высоких дозах (8 г/сут ежедневно) в
течение длительного времени, наблюдались случаи почечной недостаточности,
микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в
сочетании). Подобные побочные реакции были отмечены у пациентов с такими же
заболеваниями, но не получающих валацикловир.
Передозировка
Валацикловир быстро и полностью метаболизируется в ацикловир.
Внутривенное введение ацикловира в высокой дозе (80 мг/кг) соответствует дозе
валацикловира приблизительно в 15 г.
-~v
Симптомы
При однократном приеме внутрь ацикловира в чрезмерной дозе до 20 г происходило
частичное всасывание из ЖКТ, что не сопровождалось токсическим действием
препарата. Прием внутрь ацикловира в чрезмерных дозах в течение нескольких дней
сопровождался желудочно-кишечными (тошнота, рвота) и неврологическими
симптомами (головная боль, спутанность сознания). В/в введение ацикловира в
чрезмерных дозах сопровождалось повышением уровня сывороточного креатинина и
последующим развитием почечной недостаточности, при этом неврологические
осложнения включали спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги и
кому.
Лечение
Больные должны находиться под тщательным медицинским наблюдением для
выявления признаков токсического действия. Гемодиализ значительно усиливает
удаление ацикловира из крови и может считаться методом выбора при ведении
пациентов с передозировкой Валацикловира.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Клинически значимого взаимодействия препарата Валацикловир-Тева с другими
лекарственными средствами не установлено.
Ацикловир выводится с мочой в основном в неизмененном виде в результате активной
канальцевой секреции. После приема Валацикловир-Тева в дозе 1г циметидин и
пробенецид, которые блокируют канальцевую секрецию, повышают AUC ацикловира и
уменьшают его почечный клиренс. Однако коррекции дозы Валацикловир-Тева при
этом не требуется, т.к. ацикловир обладает широким терапевтическим индексом.
Необходимо с осторожностью применять Валацикловир-Тева в более высоких дозах (4г
в сутки) одновременно с лекарственными препаратами, которые конкурируют с
ацикловиром за путь элиминации, т.к. существует риск повышения в плазме крови
уровня одного или обоих препаратов или их метаболитов. Было отмечено повышение
AUC
ацикловира
и
неактивного
метаболита
микофенолата
мофетила
(иммунодепрессанта, применяемого при трансплантации) при одновременном
применении этих препаратов.
Необходимо соблюдать осторожность при сочетании Валацикловир-Тева в высокой
дозе (4 г в сутки и выше) с препаратами, нарушающими функцию почек (в т.ч.
циклоспорин, такролимус).
Срок годности
2 года
О
Условия хранения
При температуре не выше 30°С.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Упаковка
•
Упаковка, содержащая 10 или 30 таблеток
1 или 3 блистера из ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой, содержащие по 10 таблеток
покрытых пленочной оболочкой в картонной коробке вместе с инструкцией по
применению.
/~*.
Упаковка, содержащая 42 таблетки
6 блистеров из ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой, содержащие по 7 таблеток
покрытых пленочной оболочкой в картонной коробке вместе инструкцией по
применению.
Производитель
АО Фармацевтический завод Тева, Венгрия