Пептидные технологии в косметике: тенденции и перспективы

Косметические рецептуры и ингредиенты
46
Пептидные технологии
в косметике:
тенденции и перспективы
Тийна Орасмяэ-Медер, Елена Эрнандес
helen.hernandez@cmjournal.ru
Об авторах:
Тийна Орасмяэ-Медер, врач-эксперт по косметической безопасности лаборатории IRIS Brand Vigilance.
Врач-косметолог, практикующий в собственном центре эстетической косметологии Meder Formation во
Франции. Создатель нескольких оригинальных методик массажа. Имеет продолжительную практику
проведения бизнес-тренингов в известных СПА-центрах Японии, Франции, Канады, Англии, Китая и России
Елена Эрнандес, кандидат биологических наук, выпускница медико-биологического факультета
Российского государственного медицинского университета. Главный редактор ИД «Косметика и
медицина». Автор многочисленных публикаций на тему косметики и косметологии в российских и
зарубежных изданиях. Автор и соавтор книг, среди которых «Новая косметология», «Липидный барьер
кожи и косметические средства», «Борьба за волосы» и многие другие. Сфера профессиональных
интересов: проницаемость кожи, диагностика кожи, косметические рецептуры.
Вступление
Космецевтика — слово, ставшее популярным в последние несколько лет. Космецевтические рецептуры,
космецевтическая эффективность — что стоит за этими
словами?
Многие косметические бренды сегодня эксплуатируют этот привлекательный термин, называя свои препараты «космецевтическими». По определению Альберта
Клигмана, данного еще в 1980 году, к разряду космецевтических относят косметические препараты, обладающие
фармацевтической эффективностью, реальной или заявленной. На фоне ежедневно появляющихся новых
препаратов и процедур, предназначенных не только для
домашнего ухода, но и для профессиональной работы,
критерии космецевтической эффективности приобретают особенную важность.
«Приход» в косметику веществ, ранее использовавшихся в медицине, и внедрение биотехнологий в косметическую химию заставляет нас пересмотреть свое
отношение к косметологии — ее роли среди медицинских дисциплин и возможностям. Для того чтобы косметолог, дерматолог или врач эстетической медицины мог
составить свое мнение о предполагаемой эффективности препарата, недостаточно опираться на рекламные
статьи или информацию, предоставленную производи-
телем. Необходимо иметь представление об основных
классах косметических ингредиентов, особенностях их
действия, сочетаемости с другими веществами и пр.
Среди космецевтических агентов, разрешенных к использованию в косметических средствах, назовем следующие.
■ Витамины и их производные: витамин А (ретиноевая кислота), витамины гр. В (никотинамид, пантенол), витамин С (L-аскорбиновая кислота), витамин Е
(α-токоферол), коэнзим Q10 (убихинон).
■ Антиоксиданты: низкомолекулярные (биофлавоноиды, витамины Е и С и т.д.) и ферментные (СОД).
■ Гидроксикислоты: α- и β-гидроксикислоты, полигидроксикислоты.
■ Факторы роста: эпидермальный фактор роста (ЭФР),
кинетин.
■ Вещества с гормоноподобным действием: фитоэстрогены, прогестерон, ДГЭА.
■ Вещества белковой природы: свободные аминокислоты, гидролизаты структурных белков (коллаген,
эластин, кератин), синтетические или природные
пептиды.
■ Гликозаминогликаны: гиалуроновая кислота, хондроитинсульфат.
■ Природные экстракты: растительные, животные.
Даже этот неполный перечень дает возможность сделать вывод о некоторых общих признаках, характерных
Косметика & медицина 2/2010
C&M_2_2010 red.indd 46
31.03.2010 13:22:34
47
Т. Орасмяэ-Медер. Пептидные технологии в косметике: тенденции и перспективы
для космецевтических агентов. Этими признаками являются:
■■ небольшой размер молекулы (до 3000 Да) — непременное (но не единственное) условие для прохождения сквозь неповрежденные барьерные структуры
рогового слоя;
■■ известные фармакологические свойства при наружном использовании;
■■ сходство (или идентичность) с веществами, участвующими в естественных метаболических или энергетических реакциях;
■■ способность «встраиваться» в естественные процессы,
протекающие в коже.
Витамины, гидроксикислоты, растительные ингредиенты давно вошли в практику косметолога, и особенности работы с препаратами, их содержащими, достаточно
широко известны. Сегодня интересы ученых и врачей
направлены в сторону веществ белковой природы с широким спектром терапевтической активности, непосредственным образом связанной с аминокислотным составом и молекулярным весом вещества. В данном обзоре
мы собрали сведения о тех пептидах, которые уже прошли
необходимые стадии проверки и представлены на косметическом рынке.
Низкомолекулярные пептиды
как инструмент управления и регуляции
жизни клеток и тканей
C&M_2_2010 red.indd 47
Пептиды-стимуляторы синтеза компонентов
межклеточного матрикса
Возрастные изменения кожи связаны в том числе с
нарастающей деградацией межклеточного вещества дермы. С одной стороны, падает синтетическая активность
фибробластов — клеток, производящих межклеточный
матрикс, с другой стороны, активируются матричные
металлопротеиназы (ММП) — ферменты, разрушающие
межклеточный матрикс. Диспропорцию между синтезом
и распадом можно «подправить» с помощью сигнальных
пептидов-стимуляторов, запускающих в фибробластах
синтетические процессы.
Концепция омоложения дермального матрикса физиологическим путем была навеяна открытиями, связанными с исследованием процессов заживления ран
[1]. Матрикины — небольшие пептидные фрагменты не
более 20 аминокислот — образуются при ферментативном гидролизе структурных белков дермального матрикса (коллагена, эластина и фибронектина) на стадии
естественного очищения раны перед тем, как она стала
заживать. В ходе гидролиза высвобождаются водорастворимые пептидные фрагменты, которые по сути являются
аутокринными и паракринными мессенджерами, регулирующими и запускающими определенную последовательность событий при заживлении [2]. Среди матрикинов описаны гексапептид VGVAPG (высвобождается при
гидролизе эластина под действием фермента эластаза)
[3, 4], пентапептид KTTKS (фрагмент α1-проколлагена) [5],
трипептид GHK (фрагмент α2-цепи коллагена I типа) [6],
а также фрагменты тропоэластина и ламинина-5 [7].
Суть действия матрикинов в следующем: они сигнализируют фибробластам о распаде компонентов матрикса и взамен разрушенных белков фибробласты начинают синтезировать новые. Таким образом, контроль над
состоянием межклеточного матрикса осуществляется по
принципу обратной связи. Этот контрольный механизм
работает не только в стрессовых условиях раны, но и в
норме — ведь обновление подразумевает ликвидацию
старых, изношенных структур и появление на их месте
новых, функционально активных. Однако с возрастом
эта система регуляции становится менее эффективной.
Причин тому много, в том числе и гликирование структурных белков (спонтанная реакция с простыми сахарами
и образование так называемых AGE-продуктов) — в таком
состоянии белки плохо распознаются металлопротеиназами и накапливаются в матриксе, что тормозит обновление кожной ткани.
В свете этих данных возникла идея стимулирования
фибробластов путем аппликации матрикинов на кожу.
Но если «в пробирке» (in vitro) добавление матрикинов к
клеткам быстро давало результаты, «в жизни» (in vivo) ответ был гораздо слабее по той причине, что водораство-
Косметические рецептуры и ингредиенты
Особенно интересны низкомолекулярные пептиды,
состоящие из 2–10 аминокислот. Это небольшие водорастворимые соединения, способные проходить даже через
интактный роговой слой. Аминокислотная цепочка такого пептида может представлять собой фрагмент белка,
присутствующего в организме, а может быть подобрана
экспериментальным путем.
Несмотря на разнообразие «ответов» кожи, механизмы действия низкомолекулярных пептидов имеют много
общего — как правило, они соединяются с клеточными
рецепторами, которые воспринимают это как сигнал и
отвечают определенными изменениями. Иногда вместо
рецептора выступает другая мишень, например белок,
который переходит в активную форму и запускает каскад реакций. Что бы то ни было — рецептор или другая
мишень, их взаимодействие с пептидом происходит по
принципу «ключ-замок».
Сигнальные пути, с помощью которых клетки в естественных условиях общаются друг с другом и координируют свою жизнь в пределах органа, разнообразны,
многоступенчаты и зачастую запутаны. Но некоторые из
них довольно подробно изучены и уже сегодня «взяты на
вооружение» практической медициной, представляя собой многообещающий инструмент для регулирования
жизни отдельных клеток и клеточного сообщества в целом (в данном случае кожной ткани).
В большинстве своем пептиды — водорастворимые
соединения, поэтому для лучшего проникновения сквозь
кожный барьер их модифицируют гидрофобными группами, например прикрепляют жирную кислоту (часто это
пальмитат) или ацетат. Такая сложная молекула, состоя-
щая из белковой и липидной частей, называется липопептидом. В коже липидная часть «отрезается» ферментами,
высвобождая пептидный фрагмент, который начинает
действовать в соответствии со своей природой.
Далее приведены некоторые примеры синтетических
пептидов, которые можно встретить в составе современных косметических препаратов для ухода за кожей (см.
таблицу на стр. 51).
31.03.2010 13:22:34
Косметические рецептуры и ингредиенты
48
Рис. 1. Syn-Coll: опосредованная стимуляция синтетической активности
фибробластов через TGFβ
римым матрикинам тяжело проходить через липидные
структуры рогового слоя. В связи с этим белки модифицировали в липопротеины, присоединив к ним гидрофобную группу в виде жирной кислоты или ацетата. Синтетическими аналогами матрикинов являются: Matrixyl (INCI:
Palmitoyl Pentapeptide-3), Biopeptide EL, Dermaxyl (INCI:
Palmitoyl Oligopeptide), Biopeptide CL, Trylagen, Aldenine
(INCI: Palmitoyl Tripeptide-1).
Другой способ влияния на фибробласты реализован
в пептиде Syn-Coll (INCI: Palmitoyl Tripeptide-5). В отличие
от матрикинов, осуществляющих прямую стимуляцию
клеток, Syn-Coll действует опосредованно — через тромбоспондин I. Тромбоспондин I — многофункциональный
протеин, активирующий латентную и биологически неактивную форму трансформирующего фактора роста
(TGFβ). Активированный TGFβ связывается с определенным фрагментом на молекуле тромбоспондина, состоящим из трех аминокислот, — Arg-Phe-Lys. Именно эта
последовательность воспроизведена в молекуле Syn-Coll.
Благодаря этому Syn-Coll способен имитировать действие
тромбоспондина и активировать TGFβ, который приобретает способность стимулировать продукцию коллагена
(рис. 1) [8, 9].
Усиление продукции коллагена еще недостаточно для
реального качественного улучшения кожи — нельзя забывать и о структуре вновь синтезированных коллагеновых
волокон, и их организации в коллагеново-эластиновый
каркас, поддерживающий оптимальные механические
свойства кожи. Коллагеновые волокна в молодой коже
образованы определенным образом сгруппированными
коллагеновыми фибриллами. Группировка этих фибрилл
в волокна (фибриллогенез) инициируется и регулируется
рядом компонентов, включающих небольшие протеогликаны — они связываются с коллагеновыми фибриллами
и скрепляют их друг с другом. В семействе малых протеогликанов есть один — люмикан, участвующий и в синтезе
коллагена, и в фибриллогенезе. Его выработка в коже с
годами падает, и это коррелирует с потерей правильной
организации коллагеновых волокон. Синтетический пептид Dermican (INCI: Acetyl Tetrapeptide-9) увеличивает
продукцию этого протеогликана и опосредованно улучшает качество и организацию коллагенового каркаса.
Decorinyl (INCI: Tripeptide-10 Citrulline) — синтетический тетрапептид, повторяющий фрагмент белка декори-
на. В коже декорин вовлечен в процесс фибриллогенеза,
контролируя диаметр коллагеновых волокон, а также
участвует в регуляции клеточного роста через взаимодействие с фибронектином, тромбоспондином, ЭФР и
TGFβ. Decorinyl имитирует действие декорина, что было
доказано экспериментально. Для лучшего проникновения сквозь барьерные структуры декоринил включают
в липосомальные системы доставки.
Возрастные изменения кожи происходят и на границе
эпидермиса и дермы — дерматоэпидермальном соединении, постепенно ослабевающем. Причина тому — снижение продукции некоторых молекул, участвующих в построении дерматоэпидермальной границы, в том числе
синдекана-1 и коллагена XVII типа. Синдекан-1 относится к
семейству протеогликанов и вырабатывается в эпидермисе, коллаген XVII типа — основной белок хемидесмосом,
обеспечивающих адгезию эпидермиса и дермы. Синтетический пептид SYNiorage (INCI: Palmitoyl Tripeptide-5) «работает» на уровне эпидермиса, стимулируя базальные кератиноциты вырабатывать синдекан-1 и коллаген XVII типа
и восстанавливая таким образом прочность кожной ткани.
Ламинин — это гликопротеин с молекулярной массой
порядка 850 кДа — присутствует в базальной мембране
и состоит из трех длинных полипептидных цепей (α, β и
γ), соединенных друг с другом дисульфидными связями.
Клетки распознают ламинин с помощью рецепторов —
интегринов. Этап распознавания необходим для миграции клеток. Гексапептид Serilesine (INCI: Hexapeptide-10)
представляет собой фрагмент хемотаксического участка α-цепи, ответственного за «узнаваемость» ламинина
клетками. В экспериментах было показано, что этот синтетический пептид имитирует функции ламинина-1 — облегчает клеточную адгезию и миграцию, улучшает процесс восстановления базальной мембраны, стимулирует
синтез ламинина-5 и интегрина α6, активирует ангиогенез. Подобный спектр биологической активности предполагает и рекомендации по использованию: пептид
включают в препараты восстанавливающего действия,
предназначенные для поврежденной кожи.
Пептиды, улучшающие качество межклеточного матрикса, так называемые ремоделирующие пептиды, —
придают средствам по уходу за кожей новые свойства, а
именно способность запускать обновление матрикса физиологическим путем, имитируя естественный механизм
регуляции процессов распада/синтеза его компонентов.
Сегодня их можно встретить в косметике, предназначенной для ухода за травмированной (например, после пилинга и мезотерапии), фотоповрежденной и увядающей
кожей.
Пептиды-стабилизаторы
Данная категория пептидов характеризуется общеукрепляющем действием на кожу, связанным с повышением
ее собственного защитного потенциала. В конечном итоге
это благоприятно сказывается на состоянии кожи, причем
позитивные изменения происходят на разных уровнях и
затрагивают разные структуры — начиная от барьера рогового слоя и заканчивая дермальным матриксом.
Одним из первых с этой целью стал использоваться
медьсодержащий пептид Cu-GHK (INCI: Prezatide Copper
Acetate). Это соединение присутствует в нашем организ-
Косметика & медицина 2/2010
C&M_2_2010 red.indd 48
31.03.2010 13:22:35
49
Т. Орасмяэ-Медер. Пептидные технологии в косметике: тенденции и перспективы
Пептиды-блокаторы мышечного сокращения
Мимические мышцы вносят существенный вклад
в формирование морщин. В результате поисков безопасных альтернатив инъекциям ботулотоксина появилась
особая категория косметических препаратов, ослабляющих интенсивность мимики. В роли активного начала в
них выступают пептиды, способные блокировать передачу сигнала о сокращении с нервного окончания на мышечное волокно. По сути речь идет о параличе отдельных
мышц, но только в гораздо более мягкой форме, нежели
паралич, наступающий при действии паралитических
ядов.
Первым в списке «косметических аналогов ботокса»
значится пептид Argireline (INCI: Acetyl Hexapeptide-3).
Появившись в начале 2000-х годов, он быстро завоевал
популярность — сегодня его можно встретить в составе
C&M_2_2010 red.indd 49
Рис. 2. Блокада ацетилхолинового рецептора на мышечном волокне
многих косметических средств, нацеленных на борьбу с
мимическими морщинами [13, 14]. Шесть аминокислот
аргирелина повторяют участок белка SNAP25, необходимого для связывания синаптического пузырька аксона с
пресинаптической мембраной. В аксоне аргирелин конкурирует с белком SNAP25 и встраивается вместо него во
временный белковый комплекс SNARE — этот комплекс
формируется из нескольких мембранных белков непосредственно перед связыванием пузырька с мембраной
и необходим для успешного экзоцитоза. Дефектный
комплекс не может обеспечить необходимый контакт пузырька с мембраной, в результате не происходит выброса
медиатора в синаптическую щель. А значит, мышца не
получает сигнал о сокращении и продолжает находиться
в расслабленном состоянии.
Следом появились другие пептиды, также препятствующие нейромышечной передаче, но иным образом. Пентапептид Leuphasyl (INCI: Pentapeptide-18)
имитирует действие энкефалина — уменьшает возбуждение в нейроне, ингибируя поток ионов кальция
через мембрану, и снижает Са2+-зависимый выброс медиатора.
На уровне постсинаптической мембраны «работают» сразу несколько пептидов (рис. 2) — Vialox (INCI:
Pentapeptide-3), Syn-ake (INCI: Dipeptide Diaminobutyroyl
Benzylamide Diacetate), Inyline (INCI: Acetyl Hexapeptide25). Все они блокируют ацетилхолиновый рецептор
AChR, который при связывании с медиатором (ацетилхолином) открывается — через это «окошко» внутрь
мышечной клетки начинают поступать ионы натрия,
необходимые для поляризации мембраны и запуска
процесса сокращения. Несмотря на то что способы блокады ацетилхолинового рецептора у данных пептидов
разные, результат один: закрытый рецептор — нет потока натрия — нет поляризации — нет мышечного сокращения (рис. 2).
Следует помнить, что пептиды «с эффектом ботокса»
эффективны лишь в случае мимических морщин, но бессильны против морщин, возникающих из-за структурного «ослабления» кожной ткани. Поэтому в современных
косметических средствах «против морщин» их комбинируют с ремоделирующими пептидами, улучшающими качество дермального матрикса и биомеханические
свойства кожи.
Косметические рецептуры и ингредиенты
ме в биологических жидкостях — плазме крови, слюне,
моче. Оно характеризуется антиоксидантными свойствами и участвует в поддержании внутреннего гомеостаза.
Cu-GHK можно рассматривать как депо ионов меди (II),
которое необходимо для работы некоторых ферментов
кожи, в том числе участвующих в процессах распада/
синтеза компонентов межклеточного матрикса дермы.
При местном использовании препаратов с Cu-GHK отмечается укрепление барьерных свойств кожи, купируется
воспаление, улучшается «качество» ранозаживления,
происходит постепенная реструктуризация дермального
матрикса в сторону его более молодого состояния. Медьсодержащий пептид особо рекомендуется для включения в препараты, предназначенные для ухода за чувствительной кожей с ослабленными защитными свойствами,
противовозрастные препараты, антистрессовые препараты (для кожи после травмирующих процедур, пребывания на солнце и т.п.) [10–12].
Антирадикальные свойства проявляют и другие пептиды — Preventhelia (INCI: Diaminopropionoyl Tripeptide33), Kollaren (INCI: Tripeptide-1). Они помогают коже бороться с окислительным стрессом и его последствиями,
предотвращая перекисное окисление липидов и формирование сшивок между коллагеновыми волокнами. Особо рекомендуются для включения в средства по уходу за
кожей после загара, для фотоповрежденной кожи.
Peptamide-6 (INCI: Hexapeptide-11) — пептид, выделенный из ферментированного лизата дрожжей
Saccharomyces cerevisiae. Благотворное действие лизата
на кожу известно давно, и в ходе исследований удалось
выделить пептид, который, как оказалось, обладает множественной биологической активностью — усиливает
синтетическую активность фибробластов, повышает
местный иммунитет, улучшает процесс ороговевания.
Установлено, что пептид воздействует на механизмы
генной регуляции таких важных групп белков, как трансмембранные белки, факторы роста, матричные белки,
белки, участвующие в липидном обмене, белки теплового шока.
Пептиды-стабилизаторы в целом улучшают состояние
кожи. Они полезны и для интенсивного восстановительного ухода за поврежденной кожей (после травмы, УФ,
стресса), и для профилактического ухода с целью поддержания гомеостаза и укрепления кожной ткани.
31.03.2010 13:24:58
50
Косметические рецептуры и ингредиенты
Пептиды-регуляторы процесса меланогенеза
Некоторые пептиды могут воздействовать на процесс
меланогенеза, ослабляя или усиливая выработку пигмента под действием ультрафиолета. Естественным активатором меланогенеза в нашем организме является пептидный α-меланоцитстимулирующий гормон (α-МСГ),
который, связываясь с рецептором MC1-R, запускает выработку пигмента. Его синтетические аналоги Melatime
(INCI: Palmitoyl Tripeptide-30) и Melitane (INCI: Acetyl
Hexapeptide-1) справляются с этой задачей не менее эффективно. Кроме того, эти пептиды снижают выработку
медиаторов воспаления, таких как IL-1, IL-8, PGE, уменьшая УФ-индуцированную эритему. Эти пептиды полезны
в косметике, предназначенной для подготовки кожи к интенсивным солнечным процедурам.
А вот пептид-биомиметик Melanostatine (INCI:
Nonapeptide-1), наоборот, блокирует рецепторы к α-МСГ
на меланоцитах и препятствует выработке пигмента. Это
его свойство оказывается востребованным в препаратах
для ухода за фотоповрежденной кожей и осветляющих
составах.
Пептиды-иммуномодуляторы
При старении нарушается соотношение кожных цитокинов, в частности усиливается выброс провоспалительных цитокинов TNFα, IL-1, IL-6, IL-8, активирующих
металлопротеиназы и усиливающих деградацию межклеточного матрикса.
Тетрапептид Rigin (INCI: Palmitoyl Tetrapeptide-3) представляет собой фрагмент иммуноглобулина IgG, вовлеченного в различные физиологические процессы, в том
числе иммунные. Ригин подавляет секрецию IL-6 базальными кератиноцитами, восстанавливая цитокиновый
баланс, ослабляя воспаление и улучшая качество кожи
(действует, подобно «гормону молодости» ДГЭА). Ригин
включают в препараты для возрастной кожи, фотоповрежденной кожи, а также в составы для ухода за кожей в
области глаз.
Укрепляет кожный иммунитет и пептид Bodyfensine
(INCI: Acetyl Dipeptide-3) — он стимулирует собственные
защитные белки β-дефенсины, улучшая сопротивляемость кожи к микробиологической инвазии.
Пептиды-нейротрансмиттеры
Пептиды играют важную роль в нервной регуляции
и сигнальном межклеточном взаимодействии. Синтетический дипептид Calmosensine (INCI: Acetyl Dipeptide-1
Cetyl Ester) состоит из аминокислот тирозина и аргинина. Дипептид Tyr-Arg присутствует в нашем организме:
он стимулирует высвобождение нервными клетками
мет-энкефалина — опиоидного нейромедиатора с аналгетической активностью. Клинические исследования показали, что при нанесении на кожу кальмосенсина притупляется чувствительность к раздражающим факторам
окружающей среды (термическим, механическим и химическим воздействиям). Лабораторные эксперименты
объяснили этот феномен: оказывается, что кальмосенсин
стимулирует кератиноциты к выделению проопиомеланокортина — неактивного предшественника опиоидных
медиаторов, который ферментативно расщепляется на
эндорфины и энкефалины, подобно тому, как это про-
исходит в головном мозге. Энкефалины действуют на
температурные, болевые и механорецепторы, повышая
порог их чувствительности к внешним воздействиям.
Было обнаружено еще одно действие кальмосенсина —
он ослабляет передачу сигнала с нервного окончания на
мышцу, способствуя релаксации мышечного волокна.
Благодаря свойству улучшать субъективные ощущения, связанные с кожей, кальмосенсин называют «пептидом хорошего самочувствия». Он рекомендуется к
использованию в косметике для чувствительной кожи,
кожи с нарушенными барьерными свойствами, сухой
и морщинистой кожи, а также в средствах после загара.
Пептиды, улучшающие микроциркуляцию
и лимфоотток
Развитию отека способствуют потеря эластичности
кожи, мышечная «слабость», нарушение микроциркуляции и проницаемости сосудистой стенки. Эта проблема
часто возникает в области глаз — результатом становятся
темные круги и одутловатость, с которыми трудно бороться. Разработано несколько ингредиентов пептидной природы, применение которой улучшает состояние кожи вокруг глаз благодаря их противоотечному действию. Среди
них отметим Eyeseryl (INCI: Acetyl Tetrapeptide-5), укрепляющий сосудистую стенку благодаря воздействию на процесс формирования ее соединительнотканной части.
Пептидные комбинации —
путь к созданию высокоэффективных
косметических препаратов
Сочетание нескольких пептидов с разными свойствами и механизмами действия может существенно усилить косметический эффект. На рынке косметического
сырья наряду с монопродуктами, в которых присутствует
всего один пептид, имеются комплексные продукты, комбинирующие несколько пептидов с разным действием и/
или пептиды с другими активными ингредиентами. Разработчики готовых косметических рецептур обязательно
должны знать о том, в каких «отношениях» находятся
активные вещества — будет ли это синергизм или антагонизм, и при дизайне рецептуры исходить именно из
этого.
Значительным преимуществом синтетических
пептидов является их относительная стабильность в
составе эмульсий и гелей, а также возможность регулировать их прохождение в кожу. Один из способов
повысить и то, и другое — «пришить» к аминокислотной цепочке липидный «хвост»: липопротеин легче
проходит сквозь барьерные структуры рогового слоя и
удобнее вводится в рецептуру в процессе изготовления
готового продукта.
Результат от использования пептидного препарата
определяется не только его составом, но и тем, как он
используется. Для получения максимального эффекта
необходимо учесть ряд условий, которые можно свести
к пяти основным моментам:
■■ предварительное очищение кожи с интенсивным
увлажнением рогового слоя с целью повысить его
проницаемость;
Косметика & медицина 2/2010
C&M_2_2010 red.indd 50
31.03.2010 13:24:58
51
Т. Орасмяэ-Медер. Пептидные технологии в косметике: тенденции и перспективы
Таблица. Некоторые синтетические пептиды, разрешенные к использованию в препаратах для топического применения. Названия пептидов даны по
Международной номенклатуре косметических ингредиентов (INCI). Также указаны торговые названия сырьевых продуктов, в составе которых данные
пептиды присутствуют
Аминокислотная
последовательность
Название по INCI и торговое
Механизм действия
Пептиды-стимуляторы синтеза компонентов межклеточного матрикса
KTTKS
INCI: Palmitoyl Pentapeptide-3
Торговое: Matrixyl
Цепочка из 5 аминокислот повторяет фрагмент α1-цепи проколлагена 1. Стимулирует продукцию фибробластами коллагеновых белков и гиалуроновой кислоты по
механизму обратной связи
VGVAPG
INCI: Palmitoyl Oligopeptide
Торговое: Biopeptide EL,
Dermaxyl
Аминокислотная последовательность повторяет фрагмент эластина, называемый
«пружиной». Стимулирует синтетическую активность фибробластов
GHK
INCI: Palmitoyl Tripeptide-1
Торговое: Biopeptide CL,
Trylagen, Aldenine
Аминокислотная последовательность повторяет фрагмент цепи коллагена. Стимулирует синтетическую активность фибробластов, ингибирует матричные металлопротеиназы ММП-2 и ММП-3, разрушающие коллаген
Не публикуется
INCI: Acetyl Tetrapeptide-11
Торговое: SYNiorage
Стимулирует в эпидермисе синтез синдекана-1 (малый протеогликан) и коллагена
XVII типа (основной белок хемидесмосом) — компонентов, необходимых для нормального дерматоэпидермального соединения
Не публикуется
INCI: Acetyl Tetrapeptide-9
Торговое: Dermican
Стимулирует в дерме синтез протеогликанов (в основном люмикана) и коллагена
I типа
KFK
INCI: Elaidyl Tripeptide
Торговое: Lipospondin
Аминокислотный домен активирует латентный трансформирующий фактор роста
бета (TGFβ), который в свою очередь стимулирует синтез коллагена и ингибитора
матричной металлопротеиназы 1 (TIMP-1). Элаидиновая кислота подавляет экспрессию ММП, что снижает их общую ферментативную активность в дермальном
матриксе и тормозит процесс деградации коллагена и эластина [15]
KVK
INCI: Palmitoyl Tripeptide-5
Торговое: Syn-Coll
Усиление продукции коллагена через активацию TGFβ
Не публикуется
INCI: Tripeptide-10 Citrulline
Торговое: Decorin
Имитирует действие декорина — регулирует фибриллогенез и рост клеток
Не публикуется
INCI: Caproyl Tetrapeptide-3
Торговое: ChroNoLine
Пептид-биомиметик, выделенный из фактора роста. Усиливает синтез коллагена-7,
ламинина-5 и фибронектина
Не публикуется
INCI: Hexapeptide-10
Serilesine
Пептид-биомиметик, представляющий собой фрагмент α-цепи ламинина-1. Имитирует действие ламинина, улучшая миграцию клеток, стимулируя ангиогенез
Пептиды-стабилизаторы
INCI: Tripeptide-1
Торговое: Kollaren
«Ловушка» активных форм кислорода, вырабатываемых клетками в процессе
дыхания. Укрепляет собственную антиоксидантную систему кожи, предотвращая
перекисное окисление липидов и образование сшивок между коллагеновыми
волокнами
C(II)-GHK (комплекс GHK с
ионом меди)
INCI: Prezatide Copper Acetate
Торговое:
Укрепляет собственную антиоксидантную систему кожи. Медь необходима для
работы ферментов, участвующих в построении дермального матрикса. Результатом комплексного воздействия будет ремоделирование матрикса в сторону его
«омоложения»
FVAPFP
INCI: Hexapeptide-11
Торговое: Peptamide-6
Пептид, выделенный из ферментированного лизата дрожжей Saccharomyces
cerevisiae. Усиливает синтетическую активность фибробластов, повышает местный
иммунитет. Установлено, что пептид воздействует на механизмы генной регуляции
таких важных групп белков, как трансмембранные белки, факторы роста, матричные белки, белки, участвующие в липидном обмене, белки теплового шока
Не указывается
INCI: Diaminopropionoyl
Tripeptide-33
Торговое: Preventhelia
Тетрапептид-антиоксидант укрепляет собственную антиоксидантную систему кожи,
помогая справиться с окислительным стрессом и его последствиями в результате
УФ-облучения и травмы кожи
GQMQRR
INCI: Acetyl Hexapeptide-3
Торговое: Argireline
Конкурентное связывание вместо белка SNAP25 в комплекс SNARE, необходимый
для слияния синаптического пузырька с пресинаптической мембраной и выброса
медиатора в синаптическую щель. В результате мышца не получает сигнал к сокращению и находится в расслабленном состоянии
EEMQRRA
INCI: Acetyl Glutamyl
Heptapeptide-1
Торговое: SNAP-7
То же
EEMQRRAD
INCI: Acetyl Octapeptide-3
Торговое: SNAP-8
То же
Не публикуется
INCI: Pentapeptide-18
Торговое: Leuphasyl
Миметик энкефалина — ингибирует поток ионов кальция в нейроны, снижая возбуждение, предотвращая слияние синаптических пузырьков с пресинаптической
мембраной и выброс ацетилхолина
Пептиды-блокаторы нейромышечной передачи
C&M_2_2010 red.indd 51
Косметические рецептуры и ингредиенты
GHK
31.03.2010 13:24:59
52
Косметические рецептуры и ингредиенты
Окончание таблицы
Аминокислотная
последовательность
Название по INCI и торговое
Механизм действия
AP
INCI: Dipeptide Diaminobutyroyl
Benzylamide Diacetate
Торговое: Syn-Ake
Схож по своему действию с ядом змеи храмовой куфии, имитируя действие
ваглерина-1 (компонент яда, блокирующий нейромышечную передачу). Антагонист никотинового ацетилхолинового рецептора mnAChR на постсинаптической
мембране (на мышечном волокне), связывает ε-субъединицу рецептора и предотвращает его связывание с ацетилхолином. Рецептор остается в закрытом состоянии
и не пропускает ионы натрия
Не публикуется
INCI: Pentapeptide-3
Торговое: Vialox
Конкурентное ингибирование ацетилхолиновых рецепторов на постсинаптических
мембранах мышц (курареподобное действие)
Не публикуется
INCI: Acetyl Hexapeptide-25
Торговое: Inyline
Инактивирует формирование комплекса аргин/MuSK, таким образом предотвращая кластеринг ацетилхолинового рецептора AChR. В результате рецептор MuSK
остается неактивированным, а β-субъединица AChR — нефосфорилированной.
В итоге рецептор AChR «не готов» к связыванию с ацетилхолином, а значит, сигнала
о сокращении мышца не получит
Не публикуется
INCI: Palmitoyl Tripeptide-30
Торговое: Melatime
Агонист β-МСГ. Регулирует синтез меланина через активацию рецепторов MC1-R,
снижает интенсивность воспаления, в том числе УФ-индуцированного
Не публикуется
INCI: Acetyl Hexapeptide-1
Торговое: Melitane
То же
Не публикуется
INCI: Nonapeptide-1
Торговое: Melanostatine
Блокирует рецепторы к α-МСГ на меланоцитах и таким образом препятствует
синтезу меланина
Пептиды-регуляторы меланогенеза
Пептиды-иммуномодуляторы
GQPR
INCI: Palmitoyl Tetrapeptide-7
Торговое: Rigin
Снижает выработку провоспалительного медиатора интерлейкина-6 базальными
кератиноцитами
Не публикуется
INCI: Acetyl Dipeptide-3
Aminohexanoate
Торговое: Bodyfensine
Стимулирует собственные защитные белки β-дефенсины 2 и 3, повышая сопротивляемость кожи к микробиологической инвазии
Не публикуется
INCI: Acetyl Tetrapeptide-2
Торговое: Thymulen-4
Биомиметик, производное тимопоэтина. Корректирует естественную утрату
факторов тимуса, ассоциированную с возрастной деградацией тимуса. Усиливает
регенерацию эпидермальных структур
YR
INCI: Acetyl Dipeptide-1 Cetyl
Ester
Торговое: Calmosensine
Не публикуется
INCI: Acetyl Tetrapeptide-5
Торговое: Eyeseryl
Пептиды-нейротрансмиттеры
Стимулирует выработку кератиноцитами предшественника опиодных медиаторов
энкефалина и эндорфина. В результате их воздействия на рецепторы чувствительность последних к внешним воздействиям притупляется. Способствует релаксации
мышечных волокон путем ослабления передачи сигнала о сокращении
Пептиды, улучшающие микроциркуляцию и лимфоотток
Аминокислота
Укрепляет сосудистую стенку, снижает ее проницаемость
Сокращенное
обозначение
Буквенный
символ
Аланин
Ala
A
Аргинин
Arg
R
Аспарагин
Asn
N
Аспарагиновая кислота
Asp
D
Валин
Val
V
Гистидин
His
H
Глицин
Gly
G
Глутамин
Gln
Q
Глутаминовая кислота
Glu
E
Изолейцин
Ile
I
Лейцин
Leu
L
Лизин
Lys
K
Метионин
Met
M
P
Пролин
Pro
Серин
Ser
S
Тирозин
Tyr
Y
Треонин
Thr
T
Триптофан
Trp
W
Фенилаланин
Phe
F
Цистеин
Cys
C
■■ кератолитическая эксфолиация для удаления ороговевших масс и облегчения прохождения пептидов и
других активных ингредиентов сквозь барьер;
■■ создание окклюзионного слоя, обеспечивающего длительное увлажнение за счет уменьшения трансэпидермальной потери воды — эта мера существенно облегчает диффузию активных агентов через липидный
барьер рогового слоя;
■■ активация микроциркуляции кожи для улучшения
трофики и перфузии кожной ткани;
■■ поддержание рабочей концентрации активного начала в течение всего курса коррекции путем топических
аппликаций через равные промежутки времени.
Многие современные профессиональные космецевтические программы построены с учетом этих требований. А в качестве примера предлагаем читателям ознакомиться с препаратами и процедурами, разработанными
швейцарской компанией Meder Beauty Science. В них широко используются синтетические пептиды, и каждый отдельно взятый препарат может служить наглядной иллюстрацией того, как выполняются на практике принципы
«пептидного дизайна».
Косметика & медицина 2/2010
C&M_2_2010 red.indd 52
31.03.2010 13:24:59
53
Т. Орасмяэ-Медер. Пептидные технологии в косметике: тенденции и перспективы
Физиологическая косметология
и здоровый образ жизни
В заключение отметим, что мы находимся в самом начале развития направления физиологической косметологии. Физиологической — потому, что ее задачей является
пробуждение собственных восстановительных и защитных сил кожи способом, наиболее близким к естественной системе регуляции. Если быть честными, то подобная
философия не является абсолютно новой, и аналогия с
традициями и подходами восточной медицины очевидна.
Но сегодня физиологическая косметология выходит на
совершенно иной уровень, поскольку опирается на прочную научную базу и использует современные технологии.
«Пептидная» тема в ее современном исполнении отлично
вписывается в наши новые представления о том, как нужно ухаживать за собой и беречь свое здоровье и красоту.
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
C&M_2_2010 red.indd 53
Косметические рецептуры и ингредиенты
9.
Maquart F.X., et al. Regulation of cell activity by the extracellular matrix: the concept of matrikines. J Soc Biol. 1999; 193(4-5): 423–428.
Siméon A., et al. Fibroblast-cytokine-extracellular matrix interactions
in wound repair. Curr Top Pathol. 1999; 93: 95–101.
Tajima S., Wachi H., Uemura Y., Okamoto K. Modulation by elastin
peptide VGVAPG of cell proliferation and elastin expression in human skin fibroblasts. Arch Dermatol Res 1997; 289: 489–492.
Karnik S.K., et al. Elastin induces myofibrillogenesis via a specific domain, VGVAPG. Matrix Biol. 2003; 22(5): 409–425.
Katayama K., et al. A pentapeptide from type I procollagen promotes
extracellular matrix production. J Biol Chem. 1993; 268(14): 9941–9944.
Wegrowski Y., Maquart F.X., Borel J.P. Stimulation of sulfated glycosaminoglycan synthesis by the tripeptide-copper complex glycylL-histidyl-L-lysine-Cu2+. Life Sci. 1992; 51(13): 1049–1056.
López-Moratalla N., et al. Activation of human lymphomononuclear
cells by peptides derived from extracellular matrix proteins. Biochim
Biophys Acta. 1995; 1265(2-3): 181–188.
Murphy-Ullrich J.E., Poszatek M. Activation of latent TGF-beta by
thrombospondin-1: mechanisms and physiology. Cytokine Growth
Factor Rev 2000; 11: 59–69.
Cauchard J.H., Berton A., Godeau G., Hornebeck W. et al. Activation
of latent transforming growth factor beta 1 and inhibition of matrix
metalloprotease activity by a thrombospondin-like tripeptide linked
to elaidic acid. Biochem Pharmacol. 2004; 67(11): 2013–2022.
Mulder G.D., et al. Enhanced healing of ulcers in patients with diabetes by topical treatment with glycyl-l-histidyl-l-lysine copper. Wound
Repair Regen. 1994; 2(4): 259–269.
Miller D.M., et al. Effects of glycyl-histidyl-lysyl chelated Cu(II) on ferritin dependent lipid peroxidation. Adv Exp Med Biol. 1990; 264: 79–84.
Mazurowska L., Mojski M. Biological activities of selected peptides:
skin penetration ability of copper complexes with peptides. J Cosmet
Sci. 2008; 59(1): 59–69.
Blanes-Mira C., et al. A synthetic hexapeptide (Argireline) with antiwrinkle activity. Int J Cosmet Sci. 2002; 24(5): 303–310.
Blanes-Mira C., et al. A synthetic hexapeptide (Argireline) with antiwrinkle activity. Int J Cosmet Sci. 2002; 24(5): 303–310.
Cauchard J.H., et al. Activation of latent transforming growth factor
beta 1 and inhibition of matrix metalloprotease activity by a thrombospondin-like tripeptide linked to elaidic acid. Biochem Pharmacol.
2004; 67(11): 2013–2022.
Реклама
Литература
31.03.2010 13:25:05