коррекция перекисного окисления липидов и антиоксидантная

ОРИГІНАЛЬНІ ДОСЛІДЖЕННЯ
УДК 616.33002.44092
КОРРЕКЦИЯ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ
И АНТИОКСИДАНТНАЯ ЗАЩИТА У БОЛЬНЫХ
С ХРОНИЧЕСКИМИ ЭРОЗИЯМИ ЖЕЛУДКА
Т.Д. Звягинцева, Я.К. Гаманенко
Харьковская медицинская академия последипломного образования
Ключевые слова: хронические эрозии желудка, мелатонин, перекисное окисление липидов.
дним из основных механизмов развития хрони
ческих эрозий желудка (ХЭЖ) являются свобод
норадикальные окислительные процессы. Конечным
звеном в патогенезе образования ХЭЖ является ан
тиоксидантная недостаточность, которая опосреду
ется через деструкцию клеточных мембран слизис
той оболочки желудка (СОЖ) [9].
Интенсификация перекисного окисления липидов
(ПОЛ) мембран — универсальный механизм повреж
дения и гибели покровноямочного эпителия, угнете
ния резистентности СОЖ и истощения биоантиокси
дантной системы. Изучение вопросов патогенеза хро
нических эрозий СОЖ невозможно без исследования
патологии клеточных мембран, так как нарушение це
лостности и функций последних лежит в основе сни
жения резистентности и репаративных возможностей
СОЖ. Безусловно, на современном этапе большой ин
терес представляют исследования, в которых показа
на роль мелатонина в прерывании процессов ПОЛ [4].
Ряд авторов доказали, что инициация процессов
ПОЛ вызывает нарушение конформации и повыше
ние проницаемости клеточных мембран, выход фер
ментов из митохондрий и лизосом, инактивацию
аэробного окисления в дыхательной цепи митохонд
рий. Потеря липидными молекулами мембран белко
вого покрытия приводит к усиленному проникнове
нию кислорода и прооксидантов, что способствует
обратной диффузии ионов водорода через СОЖ. Пе
речисленные факторы с учетом системных наруше
ний состояния гипоталамуса, гипофиза и транска
пиллярного обмена способствуют образованию эро
зивных дефектов [1, 6, 7].
Исследования, посвященные изучению ПОЛ и ан
тиоксидантной защиты (АОЗ) при хронических эро
зиях СОЖ, крайне малочисленны. Установлено, что
свободные радикалы, взаимодействуя с мембраной
клеток СОЖ, запускают аутокаталитическую цепную
реакцию ПОЛ с образованием первичных и вторич
ных продуктов: диеновых конъюгатов (ДК), малоно
вого диальдегида (МДА). Так, выявлено повышение
уровней вторичных продуктов ПОЛ — МДА у больных
с данной патологией. Причем содержание ДК в кро
ви увеличивалось пропорционально тяжести дли
тельности заболевания. Уровень МДА также был зна
чительно повышен, что свидетельствует о наруше
нии процессов липопероксидации [10].
Известно, что в физиологических условиях уровень
ПОЛ поддерживается благодаря равновесию системы
О
Сучасна гастроентерологія, № 5 (43), 2008 р.
антиоксидантов и прооксидантов. Позитивное влияние
процессов ПОЛ на живой организм проявляется об
новлением состава и поддержанием свойств биологи
ческих мембран, участием в энергетических процес
сах, клеточном делении. Это осуществляется систе
мой АОЗ — совокупностью ферментативных факторов,
обеспечивающих защиту клеток от образовавшихся
свободных радикалов. Важным фактором, определяю
щим концентрацию свободных радикалов в клетках
СОЖ, является кооперативная работа фермента — ка
талазы (КА), которая быстро и эффективно разрушает,
обезвреживает такой высокоактивный и опасный про
дукт ПОЛ, как пероксид водорода (Н2О2) [8].
Свободные радикалы — нормальные продукты
аэробного метаболизма в клетках, в том числе и же
лудке. Их высокая концентрация зарегистрирована в
СОЖ, где также много мелатонинпродуцирующих
клеток. Следовательно, можно предположить, что
мелатонин способен действовать как эндогенный
«поглотитель» свободных радикалов [3].
Мелатонин является сильным и довольно эффектив
ным инактиватором свободных радикалов. Он взаимо
действует с высокотоксичными гидроксильными ради
калами, защищая клетки от повреждения. Подобно ин
дольным производным триптофана, он в качестве до
нора и акцептора электронов вовлекается в перенос и
за счет детоксикации свободных радикалов ограничи
вает интенсивность пероксидазных процессов. Кроме
этого, мелатонин влияет на ПОЛ и активность антиок
сидантных ферментов, снижая уровень МДА [5].
Приведенные факты антиоксидантной роли мелато
нина позволяют считать, что нарушение его продукции
может приводить не только к дезадаптации в резуль
тате рассогласования эндогенных биологических рит
мов организма, но и к ослаблению антиоксидантных
механизмов защиты организма и активации свободно
радикальных процессов, что клинически может реали
зоваться в образовании хронических эрозий СОЖ. По
этому вопрос о возможности защиты желудка путем
дублирования АОЗ, то есть введением в организм
природных или синтетических антиоксидантов, стало
предметом детальных многочисленных исследований
как в нашей стране, так и за рубежом. Для лечения
ХЭЖ активно используют препараты с антиоксидант
ными свойствами, однако вопрос оптимального выбо
ра не решен [2].
Цель исследования: изучение процессов ПОЛ —
АОЗ у больных с хроническими эрозиями СОЖ.
39
ОРИГІНАЛЬНІ ДОСЛІДЖЕННЯ
Рисунок. Уровень ДК, МДА, КА и мелатонина в крови
Материалы и методы исследования
Обследовано 58 больных в возрасте от 18 до 46
лет (средний возраст — 32,1 года ± 0,54 года) с дли
тельностью заболевания (5,6 ± 2,4) года. Среди об
следованных было 47 (81,03%) мужчин и 11 женщин
(18,97%). Контрольную группу составили 15 практи
чески здоровых лиц.
Критерии включения в исследование: эндоскопи
чески верифицированная хроническая эрозия СОЖ и
снижение уровня мелатонина в крови.
Больные наряду с антихеликобактерной терапией
(«Ланзап» 30 мг 2 раза в 1 сут; амоксициллин по
1000 мг 2 раза в 1 сут, кларитромицин по 500 мг
2 раза в 1 сут) получали «Мелаксен» однократно ве
чером в дозе 6 мг за 1 ч до сна в течение 12 сут. Это
синтетический антиоксидант, блокатор свободных
радикалов (аналог гормона структуры головного
мозга) мелатонина. Он обладает повышенной анти
лейкотриеновой активностью, стабилизирует клеточ
ные оболочки, проявляет выраженные репаративные
свойства и является мощным профилактическим
средством.
Эффективность терапии оценивали по частоте ис
чезновения эрозивного дефекта, нормализации
уровня мелатонина в крови, восстановлению про
цессов свободнорадикального окисления липидов и
ферментного звена АОЗ, а также отсутствии рециди
вов в последующем.
Концентрацию мелатонина в cыворотке крови оп
ределяли иммуноферментным методом при помощи
набора реактивов IBL Melatonin ELISA. Состояние
ПОЛ оценивали по уровню первичных и вторичных
продуктов ПОЛ — ДК и МДА. АОЗ оценивали по ак
тивности КА в сыворотке крови [6].
Результаты исследований обработаны методом ва
риационной статистики с использованием стандарт
ного пакета анализа с помощью электронных таблиц
Excel.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Вахрушев Я.М., Никишина Е.В. К вопросу о патогенезе
и лечении эрозивных гастритов и дуоденитов // Клин. мед.—
2002.— № 2.— С. 28—31.
2. Звягинцева Т.Д., Гаманенко Я.К. Хронические эрозии же
лудка: патогенетические механизмы развития и оптимизация ле
чения // Сучасна гастроентерол.— 2007.— № 1 (33).— С. 14—18.
3. Комаров Ф.И., Рапопорт С.И., Малиновская Н.К. Мела
тонин в норме и патологии.— М.: ТриадаХ, 2003.— 298 с.
40
Результаты и их обсуждение
У всех больных ХЭЖ в процессе обследования вы
явлено повышение уровней первичных и вторичных
продуктов ПОЛ, достоверно отличающихся от пока
зателей контрольной группы. Так, значения ДК сос
тавили (69,72 ± 0,72) мкмоль/л (P < 0,05), МДА —
(28,95 ± 0,56) мкмоль/л (P < 0,05). Уровень КА до ле
чения достоверно снижался и составил (3,18 ± 0,68)
мкмоль/л (P < 0,05). Уровень мелатонина в сыворот
ке крови у обследованных больных был снижен до
(13,39 ± 0,4) пг/мл.
По всей видимости, при ХЭЖ повышение уровня
первичных продуктов ПОЛ (ДК) связано с начальны
ми стадиями развития патологического процесса в
желудке, а нарастание МДА отражает более глубокие
нарушения процессов липопероксидации.
После проведенного курса терапии у больных от
мечены значительное улучшение клинической карти
ны заболевания и восстановление процессов ПОЛ.
Установлено снижение уровней продуктов ПОЛ:
ДК — (54,21 ± 0,31) мкмоль/л (P < 0,05); МДА —
(21,74 ± 0,19) мкмоль/л (P < 0,05); уровень КА —
(5,37 ± 0,11) мкмоль/л (P < 0,05). Содержание мела
тонина в крови нормализовалось и составило
(23,79 ± 0,6) пг/мл (P < 0,001) (рисунок). Выявлена
высокая степень корреляции КА с уровнем мелато
нина в крови (r = 0,745; P < 0,05) и обратная взаи
мосвязь ДК и МДА (r = –0,621; P < 0,05) с уровнем
мелатонина в крови.
Выводы
У больных с ХЭЖ установлены нарушения содер
жания первичных и вторичных продуктов ПОЛ,
уровня КА в сравнении с контролем.
Включение в схему антихеликобактерной терапии
«Мелаксена»
способствовало
восстановлению
уровня мелатонина в крови и нормализации дисба
ланса в системе ПОЛ — АОЗ.
4. Погромов А.П., Коган А.Х., Лашкевич А.В. О генерации
активных форм кислорода лейкоцитами и их роль в развитии
хронических гастродуоденальных заболеваний // Тер. арх.—
2002.— Т. 64, № 7.— С. 97—99.
5. Вalzer I., Hardeland R. Melatonin in algae and higher
plants — possible new roles as a phytohormone and antioxidant
// Botanica Acta.— 2006.— Vol. 109.— P. 180—183.
6. Pierrefiche G., Topall G., Courboin G. et al. Antioxidant
activity of melatonin in mice // Res. Commun. Chem. Pathol.
Pharmacol.— 2005.— Vol. 80.— P. 211—223.
Сучасна гастроентерологія, № 5 (43), 2008 р.
ОРИГІНАЛЬНІ ДОСЛІДЖЕННЯ
7. Poeggler B., Reiter R.J., Tan D.(X. et al. Melatonin,
hydroxyl radicalmediated oxidative damage, and aging: A hypo
thesis // J. Pineal Res.— 2003.— Vol. 14.— P. 151—168.
8. Reiter R.J., Melchiorri D., Sewerynek E. et al. A review of
the evidence supporting melatonin’s role as an antioxidant //
J. Pineal Res.— 2005.— Vol. 18.— P. 2—11.
9. Tan D.X., Chen L.D., Poeggeler B. et al. Melatonin:
A potent endogenous hydroxyl radical scavenger // Endocrine J.—
2004.— Vol. 1.— P. 57—60.
10. Ursini F., Maiorino M., Sevanian A. Membrane hydroperox
ides. In: Oxidative Stress, II: Oxidants and Antioxidants / Ed. by
H. Sies.— New York: Academic Press, 2004.— P. 379—386.
КОРЕКЦІЯ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСНЕННЯ ЛІПІДІВ І АНТИОКСИДАНТНИЙ ЗАХИСТ
У ХВОРИХ З ХРОНІЧНИМИ ЕРОЗІЯМИ ШЛУНКА
Т.Д. Звягінцева, Я.К. Гаманенко
Розглянуто особливості системи перекисного окиснення ліпідів (ПОЛ) — антиоксидантного захисту (АОЗ) у
хворих з хронічними ерозіями шлунка. За результатами досліджень встановлено, що застосування «Мелаксе
ну» в комплексному лікуванні позитивно впливає на клінічний перебіг захворювання і нормалізує дисбаланс у
системі ПОЛ — АОЗ.
THE CORRECTION OF LIPID PEROXIDATION AND ANTIOXIDATION PROTECTION
IN PATIENTS WITH CHRONIC EROSIONS OF STOMACH
T.D. Zvyagintseva, Ya.K. Gamanenko
The article reviews peculiarities of lipid peroxidation — antiperoxidation system (LPO — APS) of patients with chronic
erosions of stomach. The results of the investigations showed that the use of Melaxen in the complex treatment posi
tively influenced on the disease clinical course and promoted normalization of the unbalance in LPO — APS system.
Сучасна гастроентерологія, № 5 (43), 2008 р.
41