ÝÊÑÏÐÅÑÑÈß ÌÀÐÊÅÐΠ4 Êëèíè÷åñêàÿ ìåäèöèíà
advertisement
ÇÄÐÀÂÎÎÕÐÀÍÅÍÈÅ 8/2014 4 Êëèíè÷åñêàÿ ìåäèöèíà Ò. Â. ÐßÁÖÅÂÀ, Ò. Ì. ÒÀËÀÊÎ, Â. Â. ÑÌÎËÜÍÈÊÎÂÀ, Í. Ô. ÑÎÐÎÊÀ ÝÊÑÏÐÅÑÑÈß ÌÀÐÊÅÐΠÄÈÔÔÅÐÅÍÖÈÐÎÂÊÈ Ò- È Â-ÊËÅÒÎÊ Ó ÏÀÖÈÅÍÒÎÂ Ñ ÐÅÂÌÀÒÎÈÄÍÛÌ ÀÐÒÐÈÒÎÌ, ÀÑÑÎÖÈÈÐÎÂÀÍÍÛÌ Ñ ÈÍÔÅÊÖÈÅÉ CHLAMYDIA TRACHOMATIS Áåëîðóññêèé ãîñóäàðñòâåííûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò Ïðåäñòàâëåíû ðåçóëüòàòû èçó÷åíèÿ ýêñïðåññèè ìàðêåðîâ äèôôåðåíöèðîâêè Ò-ëèìôîöèòîâ (CD4, CD8, CD25, CD127) è Â-ëèìôîöèòîâ (CD19+, CD72+, CD21+) â ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè ïàöèåíòîâ ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì (ÐÀ), àññîöèèðîâàííûì ñ õëàìèäèéíîé èíôåêöèåé. Âñåãî ïîä íàáëþäåíèåì íàõîäèëèñü 106 ïàöèåíòîâ. Ïåðâóþ ãðóïïó ñîñòàâèëè 63 ïàöèåíòà ñ ÐÀ, àññîöèèðîâàííûì ñ õëàìèäèéíîé èíôåêöèåé, âî 2-þ âîøëè 16 ïàöèåíòîâ ñ ÐÀ, ó êîòîðûõ õëàìèäèéíàÿ èíôåêöèÿ áûëà äèàãíîñòèðîâàíà ðàíåå è íå âûÿâëÿëàñü íà ìîìåíò èññëåäîâàíèÿ. Êîíòðîëüíóþ ãðóïïó (3-ÿ) èññëåäîâàíèÿ ñîñòàâèëè 27 ïàöèåíòîâ ñ äèàãíîçîì ÐÀ, ó êîòîðûõ C. trachomatis íå áûëà îáíàðóæåíà. Ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèÿ ïîêàçàëè, ÷òî àññîöèàöèÿ ÐÀ ñ õëàìèäèéíîé èíôåêöèåé ïðèâîäèò ê èçìåíåíèÿì ñóáïîïóëÿöèîííîãî ñîñòàâà ëèìôîöèòîâ ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè ó äàííûõ ïàöèåíòîâ. Äëÿ ÐÀ, àññîöèèðîâàííîãî ñ C. trachomatis, õàðàêòåðíî âûñîêîå àáñîëþòíîå ÷èñëî Â-êëåòîê CD19+CD21+ ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè, ó êîòîðûõ ÐÀ ïðîòåêàë áåç õëàìèäèéíîé èíôåêöèè. Áûëà îáíàðóæåíà äîñòîâåðíàÿ îáðàòíàÿ êîððåëÿöèÿ DAS 28 ñ àáñîëþòíûì ÷èñëîì Â-êëåòîê CD19+CD21+. Êëþ÷åâûå ñëîâà: ðåâìàòîèäíûé àðòðèò, ìàðêåðû äèôôåðåíöèðîâêè, ëèìôîöèòû, Chlamydia trachomatis. Ðåâìàòîèäíûé àðòðèò (ÐÀ) àóòîèììóííîå çàáîëåâàíèå íåèçâåñòíîé ýòèîëîãèè, õàðàêòåðèçóþùååñÿ ïðîãðåññèðóþùèì ýðîçèâíûì àðòðèòîì ñ ñèíîâèòîì è ñèñòåìíûì âîñïàëèòåëüíûì ïîðàæåíèåì âíóòðåííèõ îðãàíîâ [1]. Íà ñåãîäíÿøíèé äåíü øèðîêî èçó÷àåòñÿ òðèããåðíàÿ ðîëü óðîãåíèòàëüíîé è êèøå÷íîé ìèêðîôëîðû â ðàçâèòèè äàííîãî çàáîëåâàíèÿ. Ñðåäè èíôåêöèîííûõ àãåíòîâ óðîãåíèòàëüíîãî òðàêòà âàæíåéøåå çíà÷åíèå èìååò Ñhlamydia trachomatis (C. trachomatis).  êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå ÷àñòî äèàãíîñòèðóåòñÿ ðåàêòèâíûé õëàìèäèîèíäóöè- ðîâàííûé àðòðèò. ÐÀ ïðîòåêàåò íà ôîíå ñîïóòñòâóþùåé õëàìèäèéíîé èíôåêöèè íå ðåæå ÷åì â 15% ñëó÷àåâ [2]. Íàëè÷èå C. trachomatis ó ïàöèåíòîâ ñ ÐÀ ïðèäàåò àðòðèòó ñâîåîáðàçíóþ êëèíè÷åñêóþ ñèìïòîìàòèêó, îêàçûâàÿ âëèÿíèå íà ýôôåêòèâíîñòü òðàäèöèîííî ïðèìåíÿåìûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, ïîñêîëüêó èììóíîñóïðåññèâíàÿ òåðàïèÿ â äàííîé ñèòóàöèè íå äàåò àäåêâàòíûé ýôôåêò, ñïîñîáñòâóÿ àêòèâàöèè õëàìèäèéíîé èíôåêöèè â îðãàíèçìå. Äëèòåëüíîå íàáëþäåíèå çà òàêèìè ïàöèåíòàìè, òðóäíîñòè â ýðàäèêàöèè õëàìèäèéíîé èíôåêöèè, ñîõðàíÿþùååñÿ íà ïðîòÿæåíèè ðÿäà ëåò ñâîåîáðàçèå êëèíè÷åñêèõ ïðîÿâëåíèé ÐÀ óêàçûâàþò íà òî, ÷òî ýòî çàáîëåâàíèå ó òàêèõ ïàöèåíòîâ íå ïðîñòî ïðîòåêàåò ïàðàëëåëüíî ñ õëàìèäèéíîé èíôåêöèåé, à àññîöèèðîâàíî ñ íåé.  íàñòîÿùåå âðåìÿ ïðîáëåìà õëàìèäèéíîé èíôåêöèè ó ïàöèåíòîâ ñ ÐÀ âåñüìà àêòóàëüíà è òðåáóåò äàëüíåéøåãî èçó÷åíèÿ ñ öåëüþ ðàçðàáîòêè ÷åòêèõ êðèòåðèåâ äèàãíîñòèêè è ýôôåêòèâíûõ ìåòîäîâ ëå÷åíèÿ. Öåëü äàííîãî èññëåäîâàíèÿ çàêëþ÷àëàñü â èçó÷åíèè ýêñïðåññèè ìàðêåðîâ äèôôåðåíöèðîâêè Ò-ëèìôîöèòîâ (CD4, CD8, CD25, CD127) è Â-ëèìôîöèòîâ (CD19+, CD72+, CD21+) â ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè ó ïàöèåíòîâ ñ ÐÀ, àññîöèèðîâàííûì ñ õëàìèäèéíîé èíôåêöèåé. Ìàòåðèàë è ìåòîäû Ïîä íàáëþäåíèåì íàõîäèëèñü 106 ïàöèåíòîâ (òðè ãðóïïû èññëåäîâàíèÿ) ñ äîñòîâåðíûì äèàãíîçîì ÐÀ, ñîãëàñíî êðèòåðèÿì Àìåðèêàíñêîé êîëëåãèè ðåâìàòîëîãîâ (1987) è êëàññèôèêàöèîííûì êðèòåðèÿì ACR/EULAR (2010). Âîçðàñò ïàöèåíòîâ ñîñòàâèë îò 25 äî 50 ëåò, äëèòåëüíîñòü çàáîëåâàíèÿ îò 5 äî 11 ëåò, II III ñòåïåíü àêòèâíîñòè ÐÀ, IIIII ñòàäèÿ ðàçâèòèÿ. Ëå÷åíèå ïàöèåíòîâ ïðîâîäèëè ñîãëàñíî Ïðîòîêîëàì äèàãíîñòèêè è ëå÷åíèÿ ðåâìàòè÷åñêèõ çàáîëåâàíèé, óòâåðæäåííûì ïðèêàçîì Ìèíçäðàâà Ðåñïóáëèêè Áåëàðóñü (íåñòåðîèäíûå ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûå ñðåäñòâà, ìåòèëïðåäíèçîëîí 48 ìã/ñóò âíóòðü, ñóëüôàñàëàçèí 2 ã/ñóò èëè ìåòîòðåêñàò 7,512 ìã/íåä). Ëàáîðàòîðíóþ äèàãíîñòèêó õëàìèäèéíîé èíôåêöèè ó îáñëåäóåìûõ ïàöèåíòîâ ïðîâîäèëè ïðè èçó÷åíèè ñîñêîáà èç óðîãåíèòàëüíîãî òðàêòà è ñè- ÇÄÐÀÂÎÎÕÐÀÍÅÍÈÅ 8/2014 Êëèíè÷åñêàÿ ìåäèöèíà íîâèàëüíîé æèäêîñòè ìåòîäîì ÏÖÐ (âûïîëíåíî â ëàáîðàòîðèè äèàãíîñòèêè ñî÷åòàííûõ áàêòåðèàëüíî-âèðóñíûõ èíôåêöèé ÐÍÏÖ ýïèäåìèîëîãèè è ìèêðîáèîëîãèè), ïðîòèâîõëàìèäèéíûå àíòèòåëà â ñûâîðîòêå êðîâè îïðåäåëÿëè ìåòîäîì ÈÔÀ (â ëàáîðàòîðèè «Êîëëàãåíîçû» ÍÈ× ÁÃÌÓ). Ñòåïåíü àêòèâíîñòè ÐÀ îöåíèâàëè ïî DAS 28 (Disease activity score 28). Ïåðâóþ ãðóïïó èññëåäîâàíèÿ ñîñòàâèëè 63 ïàöèåíòà ñ ÐÀ, àññîöèèðîâàííûì ñ õëàìèäèéíîé èíôåêöèåé. Íàëè÷èå èíôåêöèîííîãî âîçáóäèòåëÿ â äàííîé ãðóïïå ïàöèåíòîâ ïðåäïîëàãàëîñü â ñâÿçè ñ îñîáåííîñòÿìè êëèíè÷åñêîé êàðòèíû çàáîëåâàíèÿ è ïîäòâåðæäàëîñü ìåòîäàìè ÏÖÐ è ÈÔÀ. Ñðåäíåå çíà÷åíèå DAS 28 â äàííîé ãðóïïå ñîñòàâèëî 5,63±1,14. Âî 2-þ ãðóïïó âîøëè 16 ïàöèåíòîâ ñ ÐÀ, ó êîòîðûõ õëàìèäèéíàÿ èíôåêöèÿ áûëà äèàãíîñòèðîâàíà ðàíåå. Ïðîâîäèëè ñîîòâåòñòâóþùóþ òåðàïèþ. Íà ìîìåíò âêëþ÷åíèÿ ïàöèåíòîâ â èññëåäîâàíèå C. trachomatis íå îïðåäåëÿëàñü ó íèõ íè ìåòîäîì ÏÖÐ, íè ÈÔÀ. Ñðåäíåå çíà÷åíèå DAS 28 â äàííîé ãðóïïå ñîñòàâèëî 5,87±1,54. Êîíòðîëüíóþ ãðóïïó èññëåäîâàíèÿ ñîñòàâèëè 27 ïàöèåíòîâ ñ äèàãíîçîì ÐÀ, ó êîòîðûõ C. trachomatis íå áûëà îáíàðóæåíà. Ñðåäíåå çíà÷åíèå DAS 28 â äàííîé ãðóïïå ñîñòàâèëî 5,05±1,82. Êëèíè÷åñêîå îáñëåäîâàíèå âñåõ ïàöèåíòîâ ñîñòîÿëî èç ñáîðà àíàìíåçà çàáîëåâàíèÿ, îöåíêè îáùåãî ñîñòîÿíèÿ, îáúåêòèâíîãî è ëîêàëüíîãî ñòàòóñà, îïðåäåëåíèÿ èíòåíñèâíîñòè áîëè â ñóñòàâàõ ïî âèçóàëüíîé àíàëîãîâîé øêàëå (ÂÀØ). Äëÿ âûÿâëåíèÿ ïîïóëÿöèè è ñóáïîïóëÿöèé ëèìôîöèòîâ èñïîëüçîâàëè ìîíîêëîíàëüíûå àíòèòåëà ê ïîâåðõíîñòíûì ðåöåïòîðàì ëèìôîöèòîâ ÷åëîâåêà, ìå÷åííûå ôëþîðåñöåíòíûìè &' &' &'&'&'± &' &'&' &'&' &'&'&' d ìåòêàìè: CD25, CD4, CD8, CD19, CD21, CD72, («Beckton Dickinson», ÑØÀ). Àíàëèç ïðîâîäèëè íà ïðîòî÷íîì öèòîôëþîðèìåòðå «FACScan» («Beckton Dickinson», ÑØÀ). Ñòàòèñòè÷åñêóþ îáðàáîòêó ðåçóëüòàòîâ èññëåäîâàíèÿ îñóùåñòâëÿëè â ïðîãðàììàõ Microsoft Excel 2000 è STATISTICA 8.0. Ðàçíèöó ñ÷èòàëè ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíîé ïðè Ð<0,05. Âñå äàííûå ïðåäñòàâëåíû â âèäå ìåäèàíû (Ìå) è ìåæêâàðòèëüíîãî ðàçìàõà [25 75]. Ðàçëè÷èÿ ìåæäó òðåìÿ íåçàâèñèìûìè ãðóïïàìè îöåíèâàëè ìåòîäîì ÊðàñêåëàÓîëëèñà. Êîððåëÿöèîííûé àíàëèç ïðîâîäèëè, èñïîëüçóÿ ñòàòèñòèêó Ñïèðìåíà. Ðåçóëüòàòû è îáñóæäåíèå  òàáë. 1 ïðåäñòàâëåíû ðåçóëüòàòû îïðåäåëåíèÿ ýêñïðåññèè ìàðêåðîâ äèôôåðåíöèðîâêè íà ëèìôîöèòàõ ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè ó ïàöèåíòîâ ñ ÐÀ. Ñîãëàñíî ïîëó÷åííûì ðåçóëüòàòàì, äîñòîâåðíûå ðàçëè÷èÿ â ñîäåðæàíèè ñóáïîïóëÿöèé Ò-ëèìôîöèòîâ (CD4+, CD8+, CD4+CD25+CD127) ìåæäó ïàöèåíòàìè èññëåäóåìûõ ãðóïï îáíàðóæåíû íå áûëè. Îäíàêî êîððåëÿöèîííûé àíàëèç çàâèñèìîñòè ïîêàçàòåëÿ DAS 28 îò àáñîëþòíîãî ÷èñëà êëåòîê CD8+ (öèòîòîêñè÷åñêèå Ò-ëèìôîöèòû) ïîêàçàë äîñòîâåðíóþ îáðàòíóþ êîððåëÿöèþ ó ïàöèåíòîâ ñ ÐÀ, ó êîòîðûõ âûÿâëÿëàñü C. trachomatis â àíàìíåçå (òàáë. 2). Ýòî îçíà÷àåò, ÷òî ÷åì ìåíüøå â êðîâè ïàöèåíòîâ êëåòîê, ýêñïðåññèðóþùèõ CD8, òåì âûøå ïîêàçàòåëü DAS 28. Âàæíî îòìåòèòü, ÷òî ó âñåõ ïàöèåíòîâ ìåäèàíà àáñîëþòíîãî çíà÷åíèÿ êëåòîê CD8+ áûëà íèæå (îêîëî 0,4×109/ë), ÷åì äàííûé ïîêàçàòåëü ó çäîðîâûõ äîíîðîâ (0,50,9×109/ë). Êëåòêè CD8+ íàçûâàþò öèòîòîêñè÷åñêèìè ëèìôîöèòàìè. Îñíîâíûìè ìèøåíÿìè äàííîãî òèïà Ò-ëèìôîöèòîâ ÿâëÿþòñÿ êëåòêè, ïîðàæåí- &WUDFKRPDWLV Q >@ >@ >@ >@ >@ >@ >@ &WUDFKRPDWLV Q >@ >@ >@ >@ >@ >@ >@ 5 ² &WUDFKRPDWLV Q >@ >@ >@ >@ >@ >@ >@ ÇÄÐÀÂÎÎÕÐÀÍÅÍÈÅ 8/2014 6 Êëèíè÷åñêàÿ ìåäèöèíà &' &'&'&'± &' &'&' &'&' &'&'&' d &WUDFKRPDWLV 5 ± 3 5 ± 3 5 ± 3 5 ± 3 5 ± 3 5 ± 3 5 3 &' &' '$6 &WUDFKRPDWLV 5 ± 3 5 ± 3 5 ± 3 5 ± 3 5 ± 3 5 ± 3 5 ± 3 &WUDFKRPDWLV 5 3 5 ± 3 5 ± 3 5 ± 3 5 ± 3 5 3 5 ± 3 íûå âíóòðèêëåòî÷íûìè ïàðàçèòàìè, ê êîòîðûì îòíîñÿòñÿ âèðóñû è íåêîòîðûå âèäû áàêòåðèé, â òîì ÷èñëå è C. trachomatis, à òàêæå îïóõîëåâûå êëåòêè [3]. Ðåçóëüòàòû êîððåëÿöèîííîãî àíàëèçà ñâèäåòåëüñòâóþò, ÷òî ïàòîãåíåç ÐÀ ñâÿçàí ñ ÷èñëåííîñòüþ ïîïóëÿöèè êëåòîê CD8+. Àíàëîãè÷íàÿ çàâèñèìîñòü áûëà îáíàðóæåíà è ïðè èçó÷åíèè ïîïóëÿöèè Ò-ðåãóëÿòîðíûõ êëåòîê ñ ôåíîòèïîì CD4+CD25+CD127. Ó ýòèõ ïàöèåíòîâ áûëà òàêæå îáíàðóæåíà äîñòîâåðíàÿ îòðèöàòåëüíàÿ êîððåëÿöèÿ DAS 28 ñ ýêñïðåññèåé CD25 íà ïîâåðõíîñòè êëåòîê CD4+. Îñíîâíàÿ ôóíêöèÿ Ò-ðåãóëÿòîðíûõ êëåòîê CD4+CD25+CD127 êîíòðîëèðîâàòü ñèëó è ïðîäîëæèòåëüíîñòü èììóííîãî îòâåòà ÷åðåç ðåãóëÿöèþ ôóíêöèè Ò-õåëïåðîâ (ÑD4+) è Ò-öèòîòîêñè÷åñêèõ êëåòîê (CD8+) [4]. Àíàëèç ýêñïðåññèè ìàðêåðîâ äèôôåðåíöèðîâêè íà ëèìôîöèòàõ ïîêàçàë íàëè÷èå äîñòîâåðíûõ ðàçëè÷èé ïîêàçàòåëåé êîíöåíòðàöèè êëåòîê, ýêñïðåññèðóþùèõ CD19+CD21+ (Âëèìôîöèòû) â èññëåäóåìûõ ãðóïïàõ. Ñîãëàñíî ïîëó÷åííûì ðåçóëüòàòàì (ñì. òàáë. 1), êîíöåíòðàöèÿ Â-êëåòîê ñ ôåíîòèïîì CD19+CD21+ â êîíòðîëå (ó ïàöèåíòîâ ñ ÐÀ áåç C. trachomatis) â 2,5 ðàçà íèæå, ÷åì ó ïàöèåíòîâ ñ ÐÀ, àññîöèèðîâàííûì ñ õëàìèäèéíîé èíôåêöèåé, è â 4 ðàçà íèæå, ÷åì ó ïàöèåíòîâ ñ ÐÀ, ó êîòîðûõ õëàìèäèéíàÿ èíôåêöèÿ âñòðå÷àëàñü â àíàìíåçå. Äèôôåðåíöèðîâî÷íûé ìàðêåð CD19 ÿâëÿåòñÿ îáùèì äëÿ Â-êëåòîê è âõîäèò â ñîñòàâ Â-êëåòî÷íîãî ðåöåïòîðà, ó÷àñòâóþùåãî â ðàñïîçíàâàíèè àíòèãåíîâ [3]. Êðîìå CD19 â ñîñòàâ Â-êëåòî÷íîãî ðåöåïòîðà âõîäèò CD21, êîòîðûé ÿâëÿåòñÿ ðåöåïòîðîì ê êîìïîíåíòó êîìïëåìåíòà Ñ3. CD21 ýêñïðåññèðóåòñÿ òîëüêî íà çðåëûõ Â-êëåòêàõ, ó÷àñòâóåò â èõ àêòèâàöèè, à òàêæå ñâÿçûâàåò IFN-a è ñëóæèò ðåöåïòîðîì äëÿ âèðóñà Ýïøòåéíà Áàðð [5, 6]. Ñóùåñòâóþò ïóáëèêàöèè, â êîòîðûõ óòâåðæäàåòñÿ, ÷òî Â-êëåòêè, íà êîòîðûõ îòñóòñòâóåò CD21, ïðîÿâëÿþò àóòîèììóííóþ àêòèâíîñòü è èìåþò áîëåå êîðîòêèé ïåðèîä ïîëóæèçíè [79]. Ó÷èòûâàÿ âûñîêèå çíà÷åíèÿ B-êëåòîê CD19+CD21+ ó ïàöèåíòîâ ñ õëàìèäèéíîé èíôåêöèåé, ìîæíî ïðåäïîëîæèòü ó÷àñòèå äàííîãî òèïà êëåòîê â ðàçâèòèè ïðîòèâîõëàìèäèéíîãî èììóíèòåòà. Çíà÷åíèå Â-ëèìôîöèòîâ ñ ôåíîòèïîì CD19+CD21+ â ïàòîãåíåçå ÐÀ, àññîöèèðîâàííîãî ñ õëàìèäèéíîé èíôåêöèåé, ïîäòâåðæäàåòñÿ ðåçóëüòàòàìè êîððåëÿöèîííîãî àíàëèçà. Ó ïàöèåíòîâ ñ ÐÀ, àññîöèèðîâàííûì ñ C. trachomatis, êîððåëÿöèîííûé àíàëèç ïîêàçàë äîñòîâåðíóþ îáðàòíóþ êîððåëÿöèþ DAS 28 ñ àáñîëþòíûì ÷èñëîì êëåòîê CD19+CD21+ (ñì. òàáë. 2). Äîñòîâåðíàÿ îáðàòíàÿ êîððåëÿöèÿ DAS 28 ñ àáñîëþòíûì ÷èñëîì Â-êëåòîê CD19+CD21+CD72+ îáíàðóæåíà ó ïàöèåíòîâ ñ ÐÀ áåç C. trachomatis è ó ïàöèåíòîâ ñ ÐÀ, ó êîòîðûõ C. trachomatis áûëà â àíàìíåçå. Î÷åâèäíî, ÷òî ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ ïîñëåäíåé ãðóïïû òàêèõ ïðåïàðàòîâ, êàê ðèòóêñèìàá (ìîíîêëîíîíàëüíûå àíòèòåëà, ñïåöèôè÷åñêè ñâÿçûâàþùèåñÿ ñ òðàíñìåìáðàííûì àíòèãåíîì CD20), êîòîðûå ïðèâîäÿò ê ñíèæåíèþ ñîäåðæàíèÿ Â-ëèìôîöèòîâ, ýêñïðåññèðóþùèõ â òîì ÷èñëå è CD19, ÿâëÿåòñÿ íåæåëàòåëüíûì. ÇÄÐÀÂÎÎÕÐÀÍÅÍÈÅ 8/2014 Êëèíè÷åñêàÿ ìåäèöèíà Òàêèì îáðàçîì, ïðåäñòàâëåííûå âûøå ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèé ñâèäåòåëüñòâóþò î òîì, ÷òî àññîöèàöèÿ ÐÀ ñ õëàìèäèéíîé èíôåêöèåé ïðèâîäèò ê èçìåíåíèÿì â ñóáïîïóëÿöèîííîì ñîñòàâå ëèìôîöèòîâ ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè ó äàííûõ ïàöèåíòîâ. Äëÿ ÐÀ, àññîöèèðîâàííîãî ñ C. trachomatis, õàðàêòåðíî âûñîêîå àáñîëþòíîå ÷èñëî Â-êëåòîê CD19+CD21+ ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè, ó êîòîðûõ ÐÀ ïðîòåêàë áåç õëàìèäèéíîé èíôåêöèè. Êðîìå òîãî, îáíàðóæåíà äîñòîâåðíàÿ îáðàòíàÿ êîððåëÿöèÿ DAS 28 ñ àáñîëþòíûì ÷èñëîì Â-êëåòîê CD19+CD21+. Ìîæíî çàêëþ÷èòü, ÷òî ñóáïîïóëÿöèÿ Â-êëåòîê, ýêñïðåññèðóþùàÿ ìàðêåðû CD19 è CD21, ó÷àñòâóåò â ïàòîãåíåçå ÐÀ, àññîöèèðîâàííîãî ñ èíôåêöèåé C. trachomatis. ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ 1. Ðåâìàòîëîãèÿ: Íàöèîíàëüíîå ðóêîâîäñòâî / Ïîä ðåä. Íàñîíîâà Å. Ë., Íàñîíîâîé Â. À. Ì., 2010. 2. Çàõàðîâà Ì. Ì. // Ðåâìàòîëîãèÿ. Íàöèîíàëüíîå ðóêîâîäñòâî / Ïîä ðåä. Å. Ë. Íàñîíîâà, Â. À. Íàñîíîâîé. Ì., 2008. Ñ. 6266. 3. Ðîéò À., Áðîñòîôô Äæ., Ìåéë Ä. Èììóíîëîãèÿ. Ì., 2000. 4. Kelly K. A., Champion C. I., Jiang J. // Chlamydia / Ed. Mihai Mares. 2012. Ch. 5. 5. Fingeroth J. O., Weis J. J., Tedder T. F., et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1984. Vol. 81. P. 45104514. 6. Isnardi I., Ng Y.-S., Menard L. // Blood. 2010. Vol. 115, ¹ 24. P. 50265036. 7. Illges H., Braun M., Peter H. // Clin. Exp. Immunol. 2000. Vol. 122. P. 270276. 7 8. Fearon D. T., Carroll M. C. // Ann. Rev. Immunol. 2000. Vol. 18. P. 393422. 9. Cherukuri A., Cheng P. C., Pierce S. K. // J. Immunol. 2001.Vol. 167. P. 163172. Ïîñòóïèëà 28.03.14. EXPRESSION OF DIFFERENTIATION MARKERS ON TAND B-CELLS IN PATIENTS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS ASSOCIATED WITH CHLAMYDIA TRACHOMATIS INFECTION T. V. Ryabzeva, T. M. Talako, V. V. Smolnikova, N. F. Soroka Objective. Determination of the differentiation markers expression on T-lymphocytes (CD4, CD8, CD25, CD127) and B-lymphocytes (CD19+, CD72+, CD21+) in the peripheral blood of patients with rheumatoid arthritis associated with Chlamydia trachomatis was the objective of the study. Materials and methods. One hundred and six patients were observed. The first group consisted of 63 patients with rheumatoid arthritis associated with Chlamydia trachomatis. The second group consisted of 16 patients with rheumatoid arthritis who have had Chlamydia infection earlier and could not be detected at the time of the examination. The control group included 27 patients diagnosed rheumatoid arthritis but lacking C. trachomatis. Results. The study findings showed that rheumatoid arthritis association with Chlamydia infection led to changes in the lymphocyte subpopulations composition in peripheral blood of those patients. For rheumatoid arthritis associated with C. trachomatis higher absolute numbers of CD19+, CD21+-cells as compared with patients with rheumatoid arthritis without that infection were characteristic. In addition, the DAS 28 values and the absolute numbers of CD19+, CD21+-B-cells were found to correlate reliably negatively. Keywords: rheumatoid arthritis, differentiation markers, lymphocytes, Chlamydia trachomatis. Àäðåñ äëÿ êîððåñïîíäåíöèè: Ðÿáöåâà Òàìàðà Âèêòîðîâíà. Áåëîðóññêèé ãîñóäàðñòâåííûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò. 220116, ã. Ìèíñê, ïð. Äçåðæèíñêîãî, 83; ñë. òåë. (8-017) 272-57-93. Óâàæàåìûå êîëëåãè! 3 îêòÿáðÿ 2014 ãîäà, â ñîîòâåòñòâèè ñ ïëàíîì ðàáîòû Ìèíèñòåðñòâà çäðàâîîõðàíåíèÿ, â Áåëîðóññêîì ãîñóäàðñòâåííîì ìåäèöèíñêîì óíèâåðñèòåòå ñîñòîèòñÿ þáèëåéíàÿ íàó÷íî-ïðàêòè÷åñêàÿ êîíôåðåíöèÿ, ïîñâÿùåííàÿ 90-ëåòèþ æóðíàëà "Çäðàâîîõðàíåíèå". Èñòîðèÿ æóðíàëà ýòî ëåòîïèñü ìåäèöèíñêîé íàóêè è çäðàâîîõðàíåíèÿ Áåëàðóñè. Ïðèãëàøàåì âàñ ïåðåëèñòàòü ñòðàíèöû èñòîðèè æóðíàëà, âñïîìíèòü ïðîøëîå, îöåíèòü íàñòîÿùåå è ïîïûòàòüñÿ çàãëÿíóòü â áóäóùåå îòå÷åñòâåííîãî çäðàâîîõðàíåíèÿ. Äî âñòðå÷è íà êîíôåðåíöèè! Ðåäàêöèÿ
