Антитела к SS-A/Ro

Антитела к SS-A/Ro
SS-A/Ro антиген – полипептиды 60 kDa и 52 kDa, образующие комплекс с RoРНК (hY1, hY3
и hY5).
•
Методы определения: ИФА, ИБ, ДИД и КИЭФ.
•
Норма: ≤ 25 ЕД /мл при использовании ИФА (зависит от рекомендаций фирмыизготовителя коммерческих наборов реагентов).
•
Клиническое значение:
1. Положительные результаты обнаружения антител к SS-A/Ro являются диагностическими
критериями первичного и вторичного СШ.
2. При беременности исследование сывороточного уровня антител к SS-A/Ro-52 kDa
полезно для прогнозирования риска развития полной поперечной блокады сердца у плода,
антител к SS-A/Ro – для прогнозирования риска развития неонатального
волчаночноподобного синдрома у новорожденных.
3. У больных СКВ положительные результаты тестирования антител к SS-A/Ro
ассоциируются с фотосенсибилизацией, поражением кожи, СШ, гиперпродукцией РФ.
•
Кратность определения:
Рекомендуемая частота определения антител к SS-A/Ro составляет 1 раз в 3 месяца.
Клиническая информативность определения антител к SS-A/Ro
при СШ (ИФА)
Показатель
Собственные данные
ДЧ (%)
ДС (%)
ОППР
ОПОР
87
79
4,1
0,2
1.
Данные литературы1
69
97,3
26
0,3
Reveille JD, Solomon DH, Schur PH, Kavanaugh AEvidence based guidelines for the use of
immunologic laboratory tests: Anti-Ro (SS-A) and La (SS-B) Arthritis Care Res. 2013;in press
Клиническая информативность определения антител к SS-A/Ro
при СКВ (ИФА)
Показатель
Собственные данные
ДЧ (%)
ДС (%)
ОППР
ОПОР
22
79
1,05
0,9
1.
Данные литературы1
29,6
97,6
12
0,7
Reveille JD, Solomon DH, Schur PH, Kavanaugh AEvidence based
guidelines for the use of immunologic laboratory tests: Anti-Ro (SS-A) and
La (SS-B) Arthritis Care Res. 2013;in press
Антитела к SS-B/La
•
•
•
SS-B/La антиген–нуклеоцитоплазматический комплекс 48 kDa фосфопротеина с Ro РНК
(hY1-hY5), являющийся терминальным транскрипционным фактором для РНК полимеразы
III.
Методы определения: ИФА, ИБ, ДИД и КИЭФ.
Норма: ≤ 25 ЕД /мл при использовании ИФА (зависит от рекомендаций фирмыизготовителя коммерческих наборов реагентов).
Клиническое значение:
1. Положительные результаты обнаружения антител к SS-B/La являются диагностическими
критериями первичного и вторичного СШ.
2. При беременности исследование сывороточного уровня антител к SS-B/La -48 kDa
полезно для прогнозирования риска развития полной поперечной блокады сердца у плода.
3. При СШ обнаружение антител к SS-B/La ассоциируется с выраженной лимфоидной
инфильтрацией слюнных желез и развитием экстрагландулярных проявлений (пурпура,
васкулит, лимфаденопатия).
•
Кратность определения:
Рекомендуемая частота определения антител к SS-B/La составляет 1 раз в 3 месяца.
Клиническая информативность определения антител к SS-B/La при
СШ (ИФА)
Показатель
Собственные данные
ДЧ (%)
ДС (%)
ОППР
ОПОР
28
94
4,6
0,7
1.
Данные литературы1
71
93
10
0,3
Reveille JD, Solomon DH, Schur PH, Kavanaugh AEvidence based guidelines for the
use of immunologic laboratory tests: Anti-Ro (SS-A) and La (SS-B) Arthritis Care Res.
2013;in press
Клиническая информативность определения антител к SS-B/La при
СКВ (ИФА)
Показатель
Собственные данные
ДЧ (%)
ДС (%)
ОППР
ОПОР
8
94
1,3
0,9
1.
Данные литературы1
24
99
20
0,8
Reveille JD, Solomon DH, Schur PH, Kavanaugh AEvidence based guidelines for the
use of immunologic laboratory tests: Anti-Ro (SS-A) and La (SS-B) Arthritis Care Res.
2013;in press
Антитела к U1РНП
Реагируют с белковыми компонентами (70 kDa, A и C) U1 малого ядерного
рибонуклеопротеина (U1 мяРНП).
•
Методы определения: ИФА, ИБ, ДИД и КИЭФ.
•
Норма: ≤ 25 ЕД /мл при использовании ИФА (зависит от рекомендаций фирмыизготовителя коммерческих наборов реагентов).
•
Клиническое значение:
1. Выявление антител к U1РНП в высоких титрах полезно для диагностики СЗСТ
(ДЧ: 95-100%, ДС- 98%).
2. Менее полезный маркер для диагностики СКВ.
3. Полезный маркер для прогнозирования неблагоприятного течения СКВ с развитием
синдрома Рейно и тяжелого поражения внутренних органов.
•
Кратность определения:
Рекомендуемая частота определения антител к U1РНП составляет 1 раз в 3 месяца .
Клиническая информативность определения антител к U1РНП при
СКВ (ИФА)
Показатель
ДЧ (%)
ДС (%)
ОППР
ОПОР
Собственные данные
10
86
0,7
1,0
Данные литературы1,2
25-47
нд
нд
нд
1.
2.
Craft J. Rheum Dis Clin North Am 1992;18:311-3
Migliorini P. et al. Autoimmunity;38:47-54
Склеродермические антитела
Тип антител
Антицентромерные
антитела
Метод
определения
НРИФ
Клиническое значение
Диагностика ССД, CREST синдрома; прогнозирование
лимитированного поражения кожи и низкой вероятности
развития
рентгенологических
признаков
легочного
фиброза.
ВГН<1:160
Антитела к SCL-70
КИЭФ, ДИД,
ИФА, ИБ
Диагностика
ССД;
прогнозирование
диффузного
поражения
кожи,
высокой
вероятности
развития
рентгенологических признаков легочного фиброза и
нарушения функциональных легочных проб.
ВГН≤25 ЕД /мл
Антинуклеолярные к:
PM-Scl
U3-РНП
РНК-полимеразе I, II, III
ДИД, ИП, ИБ
Ограниченное значение для диагностики и
прогнозирования течения ССД
ВГН зависит от
метода
определения
Рекомендуется однократное определение склеродермических антител (АЦА и антител к Scl-70) в сыворотке крови.
Клиническая информативность определения антицентромерных
антител при ССД (НРИФ)
Показатель
Собственные данные
ДЧ (%)
ДС (%)
ОППР
ОПОР
20
91
2,0
0,8
1.
Данные литературы1
19-33
90-100
2,3-377
0,7-0,8
Reveille J.D.,Solomon D.H. Evidence-based guidelines for the use of immunologic tests:
anticentromere, Scl-70, and nucleolar antibodies. Arthr Rheum 2003; 49: 399-412.
Клиническая информативность определения антител к Scl-70 при
ССД (ИФА)
Показатель
Собственные данные
ДЧ (%)
ДС (%)
ОППР
ОПОР
21
96,5
6,0
0,8
1.
Данные литературы1
20-40
90-100
10-83
0,6-1,5
Reveille J.D.,Solomon D.H. Evidence-based guidelines for the use of immunologic tests:
anticentromere, Scl-70, and nucleolar antibodies. Arthr Rheum 2003; 49: 399-412.
МИОЗИТ-СПЕЦИФИЧЕСКИЕ АНТИТЕЛА
Высокая специфичность, но низкая чувствительность для диагностики ПМ/ДМ.
Частота обнаружения при ДМ/ПМ составляет 1- 40%.
Тип антител
Метод
определения
Клиническое значение
Jo-1
ДИД, ИП,
ИФА, ИБ
Диагностический
критерий
ПМ/ДМ
с
антисинтетазным
синдромом
(острый
миозит,
интерстициальное поражение легких, лихорадка,
артрит, синдром Рейно, “рука механика” )
SRP
ДИД, ИП, ИБ
Диагностика ПМ, ассоциирующегося с острым
началом заболевания, тяжелым течением миозита,
кардиомиопатией
и
плохим
ответом
на
глюкокортикоидную терапию
Mi-2
ДИД, ИП,
ИФА, ИБ
Диагностика классического стероидчувствительного
ДМ с благоприятным прогнозом и редким развитием
опухолевого миозита
PM-Scl
ДИД, ИП,
ИФА, ИБ
Диагностика субтипа ДБСТ, включающего признаки
ССД, ПМ и поражение почек.
KJ
ДИД, ИП, ИБ
Диагностика миозита с синдромом Рейно и
интерстициальным поражением легких
Рекомендуется однократное определение.
Клиническая информативность определения антител к Jo-1 при
ПМ/ДМ (ИФА)
Показатель
Собственные данные
Данные литературы1-3
11
85
0,7
1,0
11-35
96-100
5,75
0,8
ДЧ (%)
ДС (%)
ОППР
ОПОР
1.
2.
3.
Hirakata M. Internal Medicine 2005;44:527-8
Hengstmann G.J.D. et al. J Neurol 2005; 252:534-7
Hengstmann G.J.D. et al. Curr Opin Rheumatol 2004; 16: 692-9.
Ревматоидные факторы (РФ) - аутоантитела IgM, IgA и IgG классов,
реагирующие с Fc-фрагментом IgG
Наибольшее значение в клинической практике имеет определение
IgM РФ
Методы определения: реакция агглютинации сенсибилизированных IgG
частиц латекса (латекс-тест) или эритроцитов барана (реакция ВаалерРозе), иммунонефелометрия и ИФА.
В
качестве
скринингового
теста
может
использоваться
полуколичественный
иммунохроматографический
экспресс-метод
измерения IgM РФ в цельной крови с помощью сухих тест-полосок.
Рекомендуются количественные методы измерения IgM РФ в
международных
единицах
(МЕ/мл)
в
сыворотке
крови
(иммунонефелометрия, ИФА). Положительные результаты определения
IgM РФ полуколичественными методами (латекс-агглютинация), даже в
высоких титрах, всегда должны рассматриваться как низко
положительные.
Нормальный уровень IgM РФ при тестировании сывороток с помощью
латекс-агглютинации составляет ≤1:40, нефелометрии ≤ 15 МЕ/мл, ИФА
≤20 МЕ/мл. Рекомендуется выделение негативных (меньших или равных
верхней границе нормы – ВГН); низко позитивных (≤3 ВГН) и высоко
позитивных (>3 ВГН) уровней IgM РФ.
Клиническое значение IgM РФ
• Положительные результаты обнаружения IgM РФ в сыворотке крови
служат диагностическим критерием РА
• IgM РФ – чувствительный, но недостаточно специфичный маркер
для диагностики РА, так как обнаруживается в сыворотках при других
РЗ, хронических инфекциях, злокачественных новообразованиях и в
пожилом возрасте
• IgM РФ в высокой концентрации является полезным маркером для
прогнозирования быстропрогрессирующего деструктивного поражения
суставов и системных проявлений при РА
• Тестирование IgM РФ позволяет прогнозировать эффективность
терапии ГИБП у больных РА. Серопозитивность по IgM РФ и высокий
уровень этого маркера в крови до начала лечения рассматривается в
качестве предиктора хорошего ответа на терапию ритуксимабом при
РА
Клиническая информативность определения IgM РФ при РА
(иммунонефелометрия)
Показатель
ДЧ (%)
ДС (%)
ОППР
ОПОР
1.
2.
Собственные данные
Данные литературы1,2
67
79
3,2
0,4
50-90
80-93
4,86
0,38
Taylor P. et al. A systematic review of serum biomarkers anti-cyclic citrullinated peptide
and rheumatoid factor as tests for rheumatoid arthritis. Autoimmune. Dis. 2011; 2011:
815038.
Nishimura K. et al. Meta-analysis: diagnostic accuracy of anti-cyclic citrullinated peptide
antibody and rheumatoid factor for rheumatoid arthritis. Ann Intern Med 2007; 146: 797808.
Кратность определения РФ при РА
У серонегативных по IgM РФ пациентов на ранней стадии РА
рекомендуемая кратность определения
данного показателя
составляет 1 раз в 3 - 6 месяцев, на развернутой стадии – 1 раз в
год, на поздней стадии – повторный анализ IgM РФ проводить
нецелесообразно. У низко/высоко позитивных больных по IgM РФ
кратность его определения должна составлять на ранней стадии
1 раз в 3 месяца, на развернутой стадии – 1 раз в 3-6 месяцев, на
поздней стадии – 1 раз в год.
Антитела к цитруллинированным белкам (АЦБ)
Гетерогенная группа аутоантител, которые распознают антигенные
детерминанты филлагрина и других белков, содержащих атипичную
аминокислоту цитруллин, образующуюся в результате посттрансляционной
модификации остатков аргинина под действием фермента
пептидиларгининдеиминазы.
Семейство АЦБ включает :
антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП)
антиперинуклеарный фактор
антикератиновые антитела
антифиллагриновые антитела
антитела к цитруллинированному фибриногену
антитела к модифицированному цитруллинированному виментину (АМЦВ)
АЦБ обладают высокой ДС при РА. Среди АЦБ наиболее
стандартизованным маркером для ранней диагностики и оценки прогноза
РА являются АЦЦП.
Методы определения АЦЦП
Стандартные методы определения АЦЦП в сыворотке крови:
• ИФА с использованием в качестве антигена синтетических циклических
цитруллинированных пептидов второго и третьего поколения (АЦЦП2 и
АЦЦП3)
• хемилюминисцентный и электрохемилюминисцентный анализ
• полуколичественный иммунохроматографический экспресс-метод в
качестве скринингового теста
ВГН при определении АЦЦП в сыворотке крови составляет
5-25
ЕД /мл в зависимости от фирмы-изготовителя коммерческих наборов
реагентов. Рекомендуется выделение негативных (≤ВГН); низко
позитивных (≤3 ВГН) и высоко позитивных (>3 ВГН) уровней АЦЦП.
Клиническое значение определения АЦЦП (I)
• Положительные результаты обнаружения АЦЦП в сыворотке крови
служат диагностическим критерием РА.
• АЦЦП – более высокоспецифичный диагностический маркер РА,
особенно, на ранней стадии болезни по сравнению с IgМ РФ.
• Определение АЦЦП имеет важное значение для диагностики
серонегативного по IgМ РФ РА (частота обнаружения АЦЦП у
IgМ РФ-отрицательных больных РА составляет 20-40%),
дифференциальной диагностики РА с другими РЗ.
• Серопозитивность по АЦЦП является прогностическим маркером
тяжелого эрозивного поражения суставов при РА.
• Прогностическая ценность АЦЦП в отношении развития
выраженной суставной деструкции у больных РА значительно
возрастает при совместном определении данного маркера c “shared
epitope” (SE) HLA DRB1*0101, 0104, 0404.
Клиническое значение определения АЦЦП (II)
• Обнаружение АЦЦП в сыворотке крови служит предиктором
развития РА у здоровых лиц (ОР:15,9) и у пациентов с ранним
недифференцированным артритом (ОР: 25-37,8).
• Тестирование АЦЦП позволяет прогнозировать эффективность
терапии ГИБП у больных РА. Серопозитивность по АЦЦП и
высокий уровень этого маркера в крови до начала лечения
рассматривается в качестве предиктора хорошего ответа на
терапию ритуксимабом и метотрексатом при РА.
Клиническая информативность определения АЦЦП при РА (ИФА)
Показатель
ДЧ (%)
ДС (%)
ОППР
ОПОР
Собственные данные
Данные литературы1,2
71
87
5,5
0,3
49-91
73-99
12,46-17,3
0,36-0,2
1. Taylor P. et al. A systematic review of serum biomarkers anti-cyclic citrullinated peptide and
rheumatoid factor as tests for rheumatoid arthritis. Autoimmune. Dis. 2011; 2011: 815038.
2. Nishimura K. et al. Meta-analysis: diagnostic accuracy of anti-cyclic citrullinated peptide
antibody and rheumatoid factor for rheumatoid arthritis. Ann Intern Med 2007; 146: 797-808.
Кратность определения АЦЦП при РА
На поздней стадии РА исследование АЦЦП нецелесообразно.
У серонегативных по АЦЦП пациентов рекомендуемая кратность
определения АЦЦП на ранней стадии РА составляет 1 раз в 6
месяцев, на развернутой стадии – однократно. У АЦЦП-низко
позитивных больных исследование АЦЦП на ранней стадии РА
следует проводить 1 раз в 3-6 месяцев, на развернутой стадии –
1 раз в год. При высокой позитивности по АЦЦП на ранней и
развернутой
стадиях
РА
рекомендуется
однократное
исследование АЦЦП.
Антитела к модифицированному цитруллинированному виментину (АМЦВ)
хрящ
B-клетка
Дендр. кл.
B-клетка
кость
ФНО-а
Т-клетка
ИЛ
B-клетка
ФНО-а
Костная
резорбция
Плазм.клетка
макрофаг
виментин
АМЦВ
паннус
Синовиальная жидкость
http://academic.brooklyn.cuny.edu/
WWW.ORGENTEC.COM
Eugen Feist. Current perspectives and innovation in autoantibody testing in rheumatoid arthritis. Berlin, 2008
Методы определения АМЦВ
Стандартным методом определения АМЦВ в сыворотке крови
является ИФА. В качестве скринингового теста применяется
полуколичественный иммунохроматографический экспресс-метод
на сухих тест-полосках для измерения АМЦВ в цельной крови.
Верхняя граница нормы при определении АМЦВ с помощью
ИФА составляет 20 ЕД /мл . Рекомендуется выделение
негативных (≤ВГН); низко позитивных (≤3 ВГН) и высоко
позитивных (>3 ВГН) уровней АМЦВ.
КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ АМЦВ
Положительные результаты определения АМЦВ в сыворотке
крови могут служить дополнительным диагностическим
маркером РА при отрицательных результатах определения РФ
и АЦЦП в сыворотке крови. АМЦВ обладают более высокой
или сходной ДЧ, но меньшей ДС для диагностики РА по
сравнению с АЦЦП ;
Полезный маркер для прогнозирования тяжелого эрозивного
поражения суставов у больных РА (ОР: 7,3).
Повышение уровня АМЦВ в большей степени ассоциируется с
клинико-лабораторными
показателями
воспалительной
активности РА, чем АЦЦП.
Клиническая информативность определения АМЦВ при РА (ИФА)
Показатель
ДЧ (%)
ДС (%)
ОППР
ОПОР
Собственные данные
Данные литературы1,2
83
81
4,4
0,2
77
89
7,24
0,28
1. Luime J.J. et al. Ann Rheum Dis 2010;69:337-44.
2. Qin X., Deng Y., Xu J. et al. Rheumatol Int 2011;31:785-94.
Кратность определения АМЦВ при РА
На поздней стадии РА исследование АМЦВ нецелесообразно.
у серонегативных по АЦЦП пациентов рекомендуемая кратность
определения АМЦВ на ранней стадии РА составляет 1 раз в 6
месяцев, на развернутой стадии – однократно. У низко/высоко
позитивных больных по АМЦВ исследование АМЦВ на ранней
стадии РА следует проводить 1 раз в 3-6 месяцев, на развернутой
стадии – 1 раз в 6 месяцев – 1 год.
АНТИНЕЙТРОФИЛЬНЫЕ ЦИТОПЛАЗМАТИЧЕСКИЕ АНТИТЕЛА (АНЦА)
ГЕТЕРОГЕННАЯ ПОПУЛЯЦИЯ АУТОАНТИТЕЛ, РЕАГИРУЮЩИХ С ФЕРМЕНТАМИ ЦИТОПЛАЗМЫ НЕЙТРОФИЛОВ
цАНЦА РЕАГИРУЮТ С ПРОТЕИНАЗОЙ 3
пАНЦА РЕАГИРУЮТ С МИЕЛОПЕРОКСИДАЗОЙ
ПЕРВИЧНЫЙ СКРИНИНГОВЫЙ ТЕСТ
НРИФ с использованием фиксированных этанолом
нейтрофилов
норма < 1:16 – 1:20
цAНЦА
диффузный цитоплазматический
гранулярный тип свечения с большей
интенсивностью по направлению к ядру
нейтрофилов, чем к периферии
пАНЦА
Перинуклеарный цитоплазматический
тип свечения
aАНЦА
гомогенный диффузный цитоплазматический
тип свечения с окрашиванием
перинуклеарной зоны
нейтрофилов и моноцитов
ПОДТВЕРЖДАЮЩИЙ ТЕСТ
Определение антител к ПР3 и МПО с помощью ИФА. Нормальный
уровень цАНЦА и пАНЦА в сыворотке крови при использовании ИФА
составляет
менее 5,0-20,0 ЕД/мл (в зависимости от фирмыизготовителя коммерческих наборов реагентов).
Клиническое значение АНЦА
● Обнаружение цАНЦА методом НРИФ является высокоспецифичным
диагностическим маркером гранулематоза с полиангиитом (ГПА);
менее полезно для диагностики микроскопического полиангиита (МПА)
и синдрома Черджа – Строс.
● Положительные результаты определения пАНЦА методом НРИФ в
сочетании с ИФА МПО-АНЦА служат полезным диагностическим
маркером МПА, синдрома Черджа – Строс,
а также
быстропрогрессирующего гломерулонефрита и идиопатического
альвеолярного геморрагического синдрома.
● ДЧ АНЦА варьирует от 34% до 92% в зависимости от активности,
формы, стадии заболевания, распространенности патологического
процесса и проводимой терапии.
● Отсутствие АНЦА при узелковом полиартериите
дифференцировать данную форму васкулита от МПА.
позволяет
● Повышение уровня цАНЦА/ПР3-АНЦА является фактором риска
развития обострений ГПА на фоне ремиссии болезни.