Лабораторная диагностика ревматоидного артрита

advertisement
Лабораторная диагностика ревматоидного артрита
Ревматоидный артрит (РА) – хроническое,
системное аутоиммунное заболевание, характеризующееся поражением суставов.
РА представляет собой серьезную социально-экономическую проблему, что связано
с его широкой распространенностью, неблагоприятным прогнозом в результате
назначения несвоевременной и неадекватной терапии, а также необходимостью
длительного или постоянного приема лекарственных препаратов. Согласно
различным данным распространенность РА составляет 0,5 - 2,0% среди взрослого
населения. Аутоиммунная агрессия приводит к развитию синовита, деструкции
суставного хряща и костной ткани, разрушению сустава. На ранних стадиях РА
рентгенография суставов малоинформативна, так как выявляет только отек мягких
тканей и наличие выпота в полость сустава, поэтому лабораторная диагностика
данного заболевания на бессимптомной стадии может способствовать выявлению
пациентов с высоким риском развития РА, своевременному назначению
эффективной терапии, что позволит успешно контролировать активность
заболевания, предотвращать или замедлять развитие эрозивных процессов, приведет
к улучшению качества жизни и значительно сократит расходы, связанные с
терапией РА.
Этиологию РА связывают с различными факторами, среди которых экзогенные
инфекционные (вирусные и бактериальные антигены), неинфекционные (курение,
компоненты минеральных масел, химические соединения, лекарственные
препараты), эндогенные (цитруллиновые белки и пептиды). В последние годы
активно изучается роль генетической предрасположенности в развитии РА, риск
развития которого ассоциирован с носительством определенных аллелей антигена
главного комплекса гистосовместимости.
Основную роль в лабораторной диагностике РА играет определение: ревматоидного
фактора, СРБ, антител к MCV, АЦЦП, выявление HLAB27.
Ревматоидный фактор (РФ) представляет собой антитела к Fc-фрагментаммолекулы
иммуноглобулина. РФ был обнаружен Waaler в 1940 г. Он обнаруживается более
чем у 80% больных с РА, однако нередко отсутствует в дебюте заболевания. Кроме
того, низкие концентрации РФ встречаются у 10-15% людей старше 65 лет, а также
у пациентов с заболеваниями, протекающими с поликлональной активацией Влимфоцитов, например СКВ, синдроме Шегрена, криоглобулинемии, различных
инфекциях. В норме концентрация РФ составляет менее 15 МЕ/мл. Определение РФ
имеет прогностическое значение, поскольку при высокой его концентрации РА
часто протекает тяжелее, быстрее прогрессирует и чаще сопровождается
внесуставными проявлениями.
С-реактивный белок (СРБ) – острофазовый белок с пентамерной структурой массой
приблизительно 23 кДа. СРБ является одним из наиболее применяемых
лабораторных показателей, отражающих развитие воспалительной реакции. СРБ
продуцируется гепатоцитами под действием провоспалительных цитокинов,
инфекционных агентов и при повреждении ткани. Концентрация СРБ в плазме
крови составляет менее 1 мг/л. Повышение СРБ при РА выявляется у 70–80 %
больных. Количественные колебания уровня СРБ отражают активность
воспалительного процесса у пациентов с РА.
Основной мишенью антител при РА является аминокислота цитруллин. В белках
синовиальной оболочки и фибрине образуется множество остатков цитруллина,
которые становятся мишенью для аутоантител. Разработано несколько методов
выявления аутоантител к цитруллину, основным из которых являются выявление
антител к циклическому цитруллин-содержащему пептиду (АЦЦП) и антител к
модифицированному цитруллиновому виментину (MCV). АЦЦП выявляют у 75%
пациентов уже на этапе раннего РА и обладают специфичностью до 95%. Кроме
высокой специфичности АЦЦП в дебюте РА появилась возможность определения
пациентов с высокой вероятностью деструктивного артрита. Таким образом,
определение АЦЦП в сочетании с РФ представляют собой важный инструмент для
распознавания больных РА с неблагоприятным прогнозом заболевания и назначения
высокоэффективной иммуносупрессивной терапии еще до начала клинических
проявлений.
Антитела к MCV направлены против рекомбинантного антигена, содержащего
большое количество цитруллиновых остатков. Установлено, что антитела к MCV
обладают большей чувствительностью, в том числе при серонегативном РА. Это
позволяет рекомендовать выявление антител к MCV для скрининга пациентов с
недифференцированным суставным синдромом. В то же время антитела к MCV не
позволяют предсказывать пациентов с высокой вероятностью деструкций суставов и
обладают меньшей специфичностью в сравнении с АЦЦП.
Выявление HLAB27 методом ПЦР. Система HLA представляет чужеродные
антигены иммунной системе организма. Ее гены отличаются разнообразием,
поэтому спектр генов HLA играет большую роль в индукции иммунных ответов, в
том числе аутоиммунных. Из литературы известно, что популяционная
встречаемость HLA-B27 в Северной Европе составляет 8,5%, в то время как при
болезни Бехтерева HLA-B27 обнаруживается в 95-100%, при других серонегативных
артропатиях в 60-70%.
Лабораторная служба ФГБУ «ЦКБ с поликлиникой» выполняет следующие виды
исследований для диагностики РА:
Код
ЛАБОРАТОРНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
63703
С-реактивный белок
63704
Ревматоидный фактор
63814
63815
66611
Антитела
к
модифицированному
цитруллинированному
виментиту
(MCV)
Антитела
к
циклическому
цитруллиновому пептиду (АЦЦП)
Типирование HLA-B27 методом ПЦР
Срок
исполнения
Цена, руб
1 р.д.
1 р.д.
400,00
350,00
2-3 р.д.
850,00
2-3 р.д.
1 100,00
1 500,00
Download