активатор местного иммунитета гепон в комплексной терапии

1
— Экспериментальная и клиническая
гастроэнтерология, 2003, №3, c.66-69.
АКТИВАТОР МЕСТНОГО ИММУНИТЕТА ГЕПОН В КОМПЛЕКСНОЙ
ТЕРАПИИ ДИСБИОТИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ КИШЕЧНИКА
Парфенов А.И., Ручкина И.Н.
ЦНИИ Гастроэнтерологии, Москва
Под дисбактериозом кишечника понимают избыточную пролиферацию микробов в
тонкой кишке (более 105 микробных тел в 1 мл кишечного содержимого) и устойчивое
изменение микробного состава толстой кишки.
Причины нарушения состава микрофлоры кишечника разнообразны. Прежде всего
перенесенные кишечные инфекции и, как следствие их, стойкое нарушение эубиоза
кишечника; заболевания органов пищеварения как воспалительного генеза, так и
проявляющиеся нарушенной моторикой желудочно-кишечного тракта; нерациональное
несбалансированное питание с малым содержанием пищевых волокон — основного
питательного субстрата бифидо- и лактобактерий; назначение лекарственных средств,
угнетающих рост нормальной микрофлоры кишечника (антибиотики, цитостатики,
сульфаниламиды и т.д.); заболевания иммунной системы: общий вариабельный
иммунодефицит или селективный иммунодефицит иммуноглобулинов, ВИЧ-инфекция.
Причины развития дисбактериоза многообразны, но обязательным условием изменения
микробиоценоза является ослабление напряженности местного и гуморального иммунитета.
По нашим данным у половины больных появление синдрома раздраженного
кишечника (СРК) и его обострения связаны с острыми кишечными инфекциями [1]. Методом
газовой хроматографии — масс-спектрометрии установлено, что у больных СРК с
преобладанием поносов мукозная микрофлора тонкой и толстой кишок значительно
отличается от таковой у здоровых людей: увеличено число эубактерий (в 30 раз), αстрептококков (в 25 раз), энтерококков (в 10 раз), кандид (в 15 раз) и вирусов герпеса.
Уменьшено в 2-30 раз количество анаэробов, актиномицетов, клебсиелл и других
микроорганизмов, являющихся естественными обитателями кишечника. [2]. Поэтому в
стандарты лечения постинфекционного СРК следует включать средства для восстановления
эубиоза. Комплексное лечение дисбактериоза включает: а) устранение избыточного
бактериального роста (антибиотики, антисептики, пре- и пробиотики); б) улучшение
кишечного пищеварения и всасывания (диета, ферменты и др.); в) регуляторы моторики; г)
иммуномодуляторы.
В 2001 г. Фармакологическим комитетом МЗ РФ зарегистрирован новый
иммуномодулятор гепон — синтетический тетрадекапептид, копирующий фрагмент 324-337
шарнирной области эзрина. Известно, что белок эзрин активно участвует в процессах
движения клетки, в образовании контакта клетки с другими клетками и внеклеточным
матриксом, в поддержании формы клетки, а также в передаче сигналов активации с клеточной
мембраны на уровень генов, определяющих функционирование клетки.
Действуя на клетки иммунной системы, гепон активирует определенные механизмы
иммунитета и потому относится к фармакологической группе иммуномодуляторов.
Иммуномодулирующие свойства гепона: индуцирует интерфероны, активирует нейтрофилы,
активирует моноциты и привлекает их в зону воспаления, усиливает синтез антител против
чужеродных антигенов, повышает эффективность иммунной защиты от инфекций.
В отличие от большинства известных иммуномодуляторов гепон обладает
противовоспалительными свойствами, противовирусной активностью, способностью к
активации местного иммунитета, повышению устойчивости слизистой оболочки к инфекциям
[3].
Цель настоящей работы заключалась в изучении эффективности гепона при лечении
дисбактериоза у больных постинфекционным СРК.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Обследованы 16 больных с постинфекционным СРК, среди которых преобладали
2
женщины в возрасте до 50 лет. Эффективность гепона оценивали по динамике клинических
симптомов, результатам бактериологического исследования кала и иммунного статуса
больных. К кишечным симптомам дисбактериоза относятся секреторная диарея, метеоризм,
дискомфорт или боли в животе, связанные с расширением кишечных петель (табл.).
Симптомы, связанные с дисбактериозом
Симптомы
Метеоризм
Патогенез
Микробный метаболизм невсосавшихся углеводов
Боли
Расширение кишки
Диарея
Секреция воды и электролитов
О состоянии иммунного статуса и влиянии на него гепона судили по количеству юных
и зрелых нейтрофилов, моноцитов и количеству Т-хел-перов и Т-киллеров.
Гепон назначали в дозе 0,002 г (1 флакон) в 40 мл физиологического раствора,
ректально в микроклизмах. Курс лечения составил 5 микроклизм, назначаемых через день, на
ночь. Одновременно с гепоном больные получали диету 4в, энтеросорбенты (белая глина,
углекислый кальций, дерма-тол, висмут), поливитамины, а при болевом синдроме ношпу. Все
больные хорошо переносили препарат, аллергических реакций не отмечено.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Применение гепона сопровождалось положительной клинико-лабораторной
динамикой. Начиная с 2-3 микроклизм гепоном, нормализовывался стул, исчезал метеоризм и
постепенно уменьшался болевой синдром (рис. 1). У 1/3 больных отмечалось усиление
выделения слизи с калом, что не являлось основанием для отмены препарата.
В
бактериологических
анализах кала до и после
терапии гепоном получен
положительный результат: у
всех больных количество
бифидо- и лактобактерий
увеличивалось
на
1-2
порядка
и
достигало
нижней границы нормы.
Одновременно из посевов
кала полностью исчезали
Рис. 1. Динамика клинических симптомов под влиянием гепона
кандиды, кокковая флора и протей, снижалось содержание клебсиелл и клостридий (рис. 2).
До лечения у всех больных СРК отмечали недостаток зрелых нейтрофилов — у 38%,
одновременно наблюдался дефицит Т-хелперов (28%) и истощение цитолитической
активности комплемента (44%). После завершения курса микроклизм с гепоном, показатели
иммунного статуса улучшились: снизилось количество юных (рис. 3) и увеличилось
количество зрелых нейтрофилов (рис. 4), снизилось количество незрелых форм моноцитов
(рис. 5), уменьшилось количество натуральных киллеров (рис. 6), выровнялось содержание Тхелперов и супрессоров, выросла
активность комплемента.
Рис. 2. Показатели
бактериологического
анализа кала до и после лечения
гепоном
3
Рис. 3. Снижение количества юных нейтрофилов после лечения гепоном
Рис. 4. Рост числа зрелых нейтрофилов после лечения гепоном
Рис. 5. Снижение количества незрелых форм моноцитов после лечения гепоном
4
Рис. 6.
Уменьшение
количества
натуральных
киллеров после
лечения гепоном
Таким образом, гепон при местном его применении в виде микроклизм оказывал
положительный клинический эффект у больных СРК с дисбактериозом кишечника.
Восстановление эубиоза кишечника связано с повышением местного иммунитета за счет
активации фагоцитоза условно-патогенных микроорганизмов и продукции лизоцима. При
применении гепона улучшаются показатели гуморального иммунитета: усиливается
продукция всех классов иммуноглобулинов и специфических антител. Гиперсекреция слизи в
стуле может быть связана как со стимуляцией функции бокаловидных клеток, так и с
активацией местного иммунитета: выработкой лизоцима, секреторного IgA.
Таким образом, гепон — представитель нового класса иммуномодуляторов — может
быть рекомендован для лечения больных с хроническими заболеваниями кишечника,
сопровождающихся дисбактериозом.
ВЫВОДЫ
1. Активатор местного иммунитета гепон способствует восстановлению эубиоза и
нормализации показателей иммунного статуса больных с постинфекционным СРК.
2. Гепон рекомендуется включать в состав комплексной терапии хронических
болезней кишечника для восстановления нарушенного микробиоценоза.
ЛИТЕРАТУРА
1. Парфенов А.И., Ручкина И.Н., Осипов ГЛ. Роль дисбиотических нарушений в
этиологии и патогенезе синдрома раздраженного кишечника // Эксперим. и клин,
гастроэнтерол. 2003. № 1. С. 57.
2. Осипов ГЛ., Парфенов А.И., Богомолов П.О. Сравнительное хромато-массспектрометрическое исследование состава химических маркеров микроорганизмов
в крови и биоптатах слизистой оболочки кишечника //Росс, гастроэнтерол. журн.
2001. № 1 С. 54-69.
3. Атауллаханов Р.И., Катлинский А.В., Холмс Р.Д. и др. Усиление образования
антител под влиянием иммуномодулятора гепон //Иммунология. 2002.