ОГЛАВЛЕНИЕ

ОГЛАВЛЕНИЕ
Предисловие . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
8
Г л а в а 1. Молекулярные основы фармакодинамики лекарственных веществ . . . .
1.1. Роль физико-химических свойств лекарственных веществ в их взаимодействии
с рецепторами. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1.2. Рецепторные механизмы действия лекарственных веществ . . . . . . . . . . . . . . .
1.3. Зависимость доза–эффект для лекарственных веществ . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1.4. Гетерогенность рецепторов лекарственных веществ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1.5. Рецепторы — ферменты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1.6. Рецепторы — мембранные транспортёры . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1.7. Классификация взаимодействий лекарственное вещество — рецептор . . . . . . . . .
1.8. Кинетика взаимодействия лекарственное вещество — рецептор . . . . . . . . . . . . .
1.9. Нерецепторные механизмы действия лекарственных веществ . . . . . . . . . . . . . .
1.10. Действие сверхмалых доз биологически активных веществ: закономерности и возможные механизмы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Литература к главе 1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
9
11
13
21
24
26
26
27
27
28
29
36
Г л а в а 2. Молекулярные основы фармакокинетики . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
37
2.1. Основные понятия фармакокинетики . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
37
2.2. Пути введения лекарственных веществ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
39
2.3. Всасывание лекарственных веществ в организме . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
44
2.4. Распределение лекарственных веществ в органах и тканях . . . . . . . . . . . . . . .
47
2.5. Биохимическая трансформация лекарственных веществ в организме . . . . . . . . .
66
2.6. Выведение лекарственных веществ с калом, мочой, слюной и другими биологическими жидкостями . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 85
2.7. Изменение фармакокинетики при ионизации лекарственного вещества . . . . . . .
86
2.8. Кинетика ответа эффекторных органов. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
88
2.9. Транспортные системы лекарственных веществ и химические принципы их функционирования . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 91
2.10. Многократное введение лекарственного вещества. Фармакокинетическая оптимизация терапии. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 106
Литература к главе 2 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 110
Г л а в а 3. Молекулярная фармакология холинергической системы . . . . . . . . . . .
3.1. Синтез и высвобождение ацетилхолина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
3.2. Холинорецепторы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
112
113
116
4
Оглавление
3.3.
3.4.
3.5.
3.6.
3.7.
3.8.
3.9.
3.10.
3.11.
3.12.
3.13.
3.14.
Вещества, действующие в области M- и H-холинорецепторов . . . . . . . . . . . . .
Фармакологическая регуляция активности M-холинорецепторов . . . . . . . . . . . .
Фармакологические вещества, действующие в области M-холинорецепторов. . . .
Фармакологическая регуляция активности H-холинорецепторов . . . . . . . . . . . .
Гетерогенность H-холинорецепторов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Фармакологические вещества, действующие в области H-холинорецепторов . . . .
Ганглиоблокаторы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Курареподобные средства (периферические миорелаксанты). . . . . . . . . . . . . . .
Фармакологическая регуляция инактивации ацетилхолина . . . . . . . . . . . . . . .
Локализация, строение и функционирование ацетилхолинэстеразы . . . . . . . . . .
Ингибиторы ацетилхолинэстеразы (антитилхолинэстеразные средства) . . . . . . .
Зависимость фармакологических свойств ингибиторов ацетилхолинэстеразы от их
химической структуры . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
3.15. Фармакологические свойства антихолинэстеразных средств . . . . . . . . . . . . . . .
Литература к главе 3 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Г л а в а 4. Молекулярная фармакология адренергической системы . . . . . . . . . . .
4.1.
4.2.
4.3.
4.4.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
152
153
154
155
.
.
.
.
.
158
182
198
210
212
Г л а в а 5. Молекулярная фармакология гистаминергической системы. . . . . . . . .
213
5.1.
5.2.
5.3.
5.4.
Адренорецепторы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Адреномиметические средства (адреномиметики).
Антиадренергические средства . . . . . . . . . . . . .
Заключение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Литература к главе 4 . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
131
133
136
140
142
143
145
147
150
150
151
Биосинтез и метаболизм гистамина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Агонисты и антагонисты гистаминовых рецепторов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Топография гистаминовых рецепторов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Молекулярные механизмы взаимодействия гистамина и его аналогов с гистаминовыми рецепторами . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Гистаминовые рецепторы — мишень действия лекарственных веществ. . . . . . . .
Антагонисты H1 -рецепторов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Антагонисты H2 -рецепторов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Антагонисты H3 -рецепторов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Антагонисты H4 -рецепторов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Литература к главе 5 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
214
216
218
Г л а в а 6. Молекулярная фармакология белково-пептидных гормонов. . . . . . . . .
245
6.1. Белково-пептидные гормоны — специфические регуляторы . . . . . . . . . . . . . . .
6.2. Молекулярные механизмы взаимодействия белково-пептидных гормонов с рецепторами . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
6.3. Субклеточная локализация рецепторов белково-пептидных гормонов. . . . . . . . .
6.4. Химическая природа рецепторов белково-пептидных гормонов . . . . . . . . . . . . .
245
5.5.
5.6.
5.7.
5.8.
5.9.
226
231
233
235
238
238
240
246
252
254
5
Оглавление
6.5. Молекулярные механизмы функционирования рецепторов белково-пептидных гормонов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
6.6. Регуляция обмена рецепторов белково-пептидных гормонов . . . . . . . . . . . . . . .
6.7. Заключение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Литература к главе 6 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
257
263
267
268
Г л а в а 7. Молекулярная фармакология наркотических анальгетиков
7.1. Лиганды опиоидных рецепторов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
7.2. Классификация опиоидных рецепторов. . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
7.3. δ -Опиоидные рецепторы. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
7.4. µ-Опиоидные рецепторы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
7.5. κ-Опиоидные рецепторы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
7.6. Биохимические механизмы действия опиоидов. . . . . . . . . . . . . . .
7.7. Опиоидные рецепторы — мишень действия лекарственных средств .
Литература к главе 7 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
(опиоидов)
.........
.........
.........
.........
.........
.........
.........
.........
270
270
272
272
273
274
275
279
281
Г л а в а 8. Молекулярная фармакология психотропных средств.
8.1. Антипсихотические средства и нормотимики. . . . . . . . . . . .
8.2. Анксиолитики . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
8.3. Антидепрессанты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
8.4. Психостимулирующие средства. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Литература к главе 8 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
.
.
.
.
.
.
282
282
288
291
299
302
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
Г л а в а 9. Молекулярная фармакология кортикостероидов и женских половых
гормонов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
9.1. Химическое строение кортикостероидов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
9.2. Молекулярный механизм действия глюкокортикоидов . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
9.3. Действие стероидных гормонов на сердечно-сосудистую систему . . . . . . . . . . .
9.4. Лекарственные средства для заместительной гормональной терапии . . . . . . . . .
9.5. Новый отечественный гестаген с противоопухолевой активностью . . . . . . . . . .
Литература к главе 9 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
303
303
304
325
338
377
390
Г л а в а 10. Молекулярная фармакология антигормонов
10.1. Антипрогестины . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
10.2. Антиэстрогены. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
10.3. Антиандрогены . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
10.4. Заключение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Литература к главе 10 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
392
393
398
403
409
411
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
Г л а в а 11. Молекулярная фармакология лекарственных средств, применяемых
при лечении онкологических заболеваний . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 413
11.1. Общие сведения о химиотерапии злокачественных опухолей . . . . . . . . . . . . . . 414
11.2. Клинико-фармакологическая характеристика противоопухолевых средств . . . . . 418
6
11.3.
11.4.
11.5.
11.6.
11.7.
11.8.
11.9.
11.10.
11.11.
11.12.
11.13.
11.14.
Оглавление
Соединения алкилирующего действия . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Антиметаболиты. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Противоопухолевые препараты природного происхождения . . . . . . . . . . . . . . .
Гормоны и антагонисты гормонов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Модификаторы биологических реакций и иммунотерапия опухолей. . . . . . . . . .
Моноклональные антитела с противоопухолевой активностью . . . . . . . . . . . . .
Ретиноиды. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Ингибиторы ангиогенеза . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Другие препараты для терапии опухолей . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Перспективы применения таргетной терапии при раке почек и печени . . . . . . . .
Перспективы создания новых противоопухолевых средств . . . . . . . . . . . . . . . .
Расширение возможностей использования бисфосфонатов для профилактики и
лечения костных осложнений при злокачественном метастазировании . . . . . . . .
Литература к главе 11 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
419
421
424
429
434
436
438
438
438
440
443
445
450
Г л а в а 12. Молекулярная фармакология лекарственных веществ, применяемых
для лечения рассеянного склероза . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 452
Литература к главе 12 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 460
Г л а в а 13. Молекулярная фармакология лекарственных средств, регулирующих
систему гемостаза . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
13.1. Лекарственные препараты, ингибирующие систему свертывания крови (антикоагулянты) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
13.2. Фибринолитики . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
13.3. Антифибринолитические средства . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
13.4. Антитромбоцитарные средства . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
13.5. Лекарственные средства, применяемые для лечения больных гемофилией A. . . .
Литература к главе 13 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
461
463
470
472
473
479
489
Г л а в а 14. Молекулярная фармакология нестероидных противовоспалительных
средств . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 492
Литература к главе 14 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 500
Г л а в а 15. Молекулярная фармакология контрастно-диагностических средств
15.1. Рентгеноконтрастные средства . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
15.2. Магнитно-резонансные контрастные средства . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
15.3. Ультразвуковые контрастные средства . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
15.4. Радиофармацевтические средства . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Литература к главе 15 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
502
503
527
563
563
564
Г л а в а 16. Молекулярная визуализация с помощью радиоактивных и флуоресцирующих веществ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 567
16.1. Молекулярная визуализация с помощью флуоресценции . . . . . . . . . . . . . . . . . 570
7
Оглавление
16.2. Визуализация протеаз . .
16.3. Визуализация лизосом. .
16.4. Заключение . . . . . . . . .
Литература к главе 16 . .
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
573
576
577
578
Г л а в а 17. Нанофармакология . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
17.1. Наночастицы в виде липидных везикул — липосом . . . . . . . . . . .
17.2. Наночастицы на основе углерода — фуллерены . . . . . . . . . . . . . .
17.3. Дендримеры . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
17.4. Наночастицы металлов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
17.5. Наночастицы соединений кальция для лечения заболеваний костей
17.6. Нанокластеры кремния . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
17.7. Безопасность наночастиц . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
17.8. Заключение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Литература к главе 17 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
579
581
589
595
596
607
618
619
620
622