возможности негормонального лечения
advertisement
Климактерический синдромвозможности негормонального лечения Проф. Л. И. Мальцева Казань 2013. © Проф. Мальцева Л.И. Все права защищены. Полное или частичное копирование материалов запрещено Факторы, ограничивающие прием ЗГТ • Субъективные: уверенность в увеличении массы тела и роста волос, магическое действие слова « гормоны» в России Страх развития рака молочных желез и\или гениталий. Объективные: медицинские противопоказания возможные побочные реакциикровяные выделения, нагрубание молочных желез и др. Сметник В. П. 2009г С Показания к использованию альтернативной терапии: • Климактерический синдром легкой и средней степени тяжести; • абсолютные противопоказания к ГТ; • сочетание относительных противопоказаний; • предстоящее оперативное лечение; • период обследования; • аdd-back-терапия при назначении агонистов ЛГ-РГ; • отказ пациентки от ГТ; • невозможность консультации гинекологом; • онкологические заболевания половых органов в анам• незе, риск рака молочных желез; • возможность назначения после операции по поводу рака молочной железы, в том числе в сочетании с тамоксифеном (изучается). Негормональные методы лечения КС • КЛИМАЛАНИН – б-аланин негормональный лекарственный препарат для лечения приливов (блокада выброса гистамина и брадикинина тучными клетками и подавление вазодилатаци ,влияние на центральные механизмы терморегуляцииглициновые и другие рецепторы). • САГЕНИТ • Мелатонин(мелаксен). «Растительные» средства как альтернатива ЗГТ СОСТАВ ТИП ПРОДУКТА ГОМЕОПАТИЯ ТОРГОВАЯ МАРКА РЕМЕНС,КЛИМАКСАН,КЛИМАКТОПЛАН,ЭДАС ФЕМИНУС,НЕОКЛИМСАЛ ,КЛИМАКТ-ХЕЛЬ, мумелин ЦИМИЦИФУГА ЛС КЛИМАДИНОН БАД ЦИ-КЛИМ,КЛИМАДЕТОН, ЛС МЕНОПЕЙС БАД ФАРМА-МЕД , ЛЕДИ'С ФОРМУЛА МЕНОПАУЗА БАД ,ДОППЕЛЬГЕРЦ МЕНОПАУЗА,ФЕМИВЕЛЛ,СОИФЕМ,КЛИМАСОЯ,СОЯ ФЕМИН,ФЕМОДЕЯ БАД ФИТОДОЛ КЛИМАКТЕРИЧЕСКИЙ,ЗДОРОВЬЕ ЖЕНЩИНЫ,ФИТОКЛИМАКСНЫЕ ТАБЛЕТКИ,ФИТОЛЮКС,ГЕРБАМАРИН-ФЕМИНА,ЧАЙ ПРИ КЛИМАКСЕ,КЛИМАКТЕРИН,АЛЬГА ФЕМИНА,КЛИМАТОН БАД ФЕМИГЛАНДИН,ГЕМАФЕМИН,РЫБИЙ ЖИР ФЕМИНОЛ эстровэл ВИТАМИНЫ+ МИНЕРАЛЫ СОЯ ТРАВЫ ПРОЧИЕ Фитоэстрогены- слабые эстрогены с низким сродством с ЭРa и большим к ЭРb 5 групп фитоэстрогенов: • Флавоноиды-гуарцетин и рутин, • Изофлавоноиды-генистеин дейдзеин,глицетин(бобы, чечевица,нут, капуста, финики, сыр тофу, красный клевер), Лигнаны-энтеролактон и энтеродиол( пшеница, рожь, семена льна ,орехи, вишня, яблоки, чеснок, петрушка, морковь) Кумедраны-куместрол(семена подсолнечника, пророщенные зерна) Стильбены-ресвератрол(красный виноград) Фитоэстрогены • Агонисты и антагонисты эндогенных эстрогенов. Высокая дозаконтрацептивный эффект -клеверная болезнь у овец, • оптимальная доза- стимуляция фертильности - “плодотворная пыль”, образующаяся при обработке зерна, некоторые виды моркови , капусты (брокколи), гранаты, вытяжки из ириса, псореллы, софоры и др. • Проявления эстрогенного воздействия (по состоянию влагалищного эпителия) при потребления богатой фитоэстрогенами пищи были обнаружены и у женщин, находящихся в постменопаузе. Фитоэстрогены • Изофлавоны сои уменьшают нейровегетативные симптомы климактерического синдрома • снижают уровень общего холестерина в сыворотке крови, • способствуют снижению уровня липопротеидов низкой и очень низкой плотности и повышают уровень липопротеидов высокой плотности, • антитромботический эффект изофлавонов сои Wiseman H.Biochem. 795–800 Soc.Trans.—2006.—Vol.24,N3.—P. Фитоэстрогены сои Иноклим (Лаборатория Иннотек, Франция) Эстровэл (Экомир, Россия) Доппельгерц менопауза (Квайссер, Германия) Фемивелл (Ханкитатукку, Финляндия) Соифем (Биофарм, Польша) Климасоя (Эвалар, Россия) Иноклим • При климактерическом синдроме легкой степени эффективна доза 40 мг (1 таблетка Иноклима), при недостаточной эффективности доза может быть увеличена до 2 таблеток . При средней и тяжелой степенях климактерического синдрома терапию целесообразно начинать с 2 таблеток (80 мг) Возможно применение при миоме матки. • М. И.Ярмолинская, М. Тарасова Журнал акушерства и женских болезней, О М L V I I I В Ы П У С К 1 / 2 0 09 Санкт-Петербург. Эстровэл • • • • • • • • • • • Изофлавоны 25мг Экстракт цимициф 30мг Экстракт корня ямса 50мг Индол-3 карбинол 25мг Вит.Е 25мг Вит.В6 15мг Органический бор в 0,2мг Составе фруктобората Са Фолиевая к-та 0,2мг 5гидрокситрип 50мг ДLфенилаланин 50мг Цимицифуга (Cimicifuga racemosa, Black • Цимицифуга - особое cohosh) место • Уникальность экстракта цимицифуги BNO 1055(Климадинон)не связыватся с эстрогенными рецепторами α или β . Это отличает цимицифугу от «классических» фитоэстрогенных растений, которые связываются с рецепторами эстрогенов. Разные виды → разный состав → разные свойства! • Все клинические эффекты в отношении климактерического синдрома подтверждены именно для растения вида CR. • Действие других разноидностей цимицифуги, например, цимицифуги вонючей C. foetida), которую также пытаются использовать для приготовления различных фитосредств, на данный момент не изучены. • Специальный стандартизованный экстракт Cimicifuga racemosa BNO 1055 (Климадинон) Jiang B., Kronenberg F., Nuntanakorn P. et al. Evaluation of the Botanical Authenticity and Phytochemical Profile of Black Cohosh Products by High-Performance Liquid Chromatography with Selected Ion Monitoring Liquid Chromatography-Mass Spectrometry. J. Agric. Food Chem. 2006, 54, 3242-3253. Цимицифуга • Наиболее вероятные механизмы действия: 1 центральный серотонинергический эффект 2 возможное cвязывание цимицифуги с другими (не α или β), еще не идентифицированными подтипами эстрогенных рецепторов 3 влияние на синтез гонадотропин— рилизинг—гормона, синтез и обмен нейротрансмиттеров мозга (допамин, серотонин, адреналин, эндорфины), 4 снижение выбросаТТГ и ЛГ, триггеров в возникновении приливов Цимицифуга • Цимицифуга обладает дозозависимой способностью ингибировать синтез сульфатазы и, синтез17βгидроксистероиддегидрогеназы I типа. Minoz G., Pluchinos S..Maturitas2003;44:Suppl • В эксперименте- цимицифуга подавляет пролиферацию раковых клеток за счет активации апоптоза. • In vitro установлена способность цимицифуги снижать локальный биосинтез эстрона и эстрадиола. • Применение цимицифуги после перенесенного рака молочной железы не приводило к повышению выживаемости, но риск рецидива заболевания снижался . Sfute P., Nisslei T., Gotte et al. Maturitas 2007;57:382—392. Доказана безопасность Cimicifuga racemosa BNO 1055 (Климадинон) • Отсутствие влияния на матку и эндометрий • Отсутствие токсического влияния на печень Безопасность Климадинона в лечении климактерических симптомов: толщина эндометрия по данным УЗИ W. Wuttke et al. 2003 По данным УЗИ не отмечается увеличение толщины эндометрия после 3х месяцев приема Климадинона или плацебо; Толщина эндометрия (УЗИ) мм 3 2 Климадион 40 мг 1 0 Конъюгированный эстроген Увеличение толщины эндометрия на 1,07 мм отмечено после 3-мес. приема конъюгированных эстрогенов -1 W. Wuttke et al. Влияние экстракта Cimicifuga racemosa BNO 1055 (Климадинон) и конъюгированных эстрогенов на проявление климактерического синдрома и костные маркеры: результаты двойного слепого плацебо-контролируемого сравнительного исследошвания. 2003. Фарматека. №11. Стр. 66-74. Исследование экстракта CR BNO 1055 (Климадинон) в отношении безопасности для эндометрия (открытое проспективное многоцентровое исследование в 44 клиниках Чехии и Польши) Рауш К., Брюкер К., Горков К., Вуттке В. Menopause,Vol.13, No.4, pp. 678-694 (2006) Доказанная эффективность • Снижение - вазомоторных и эмоциональновегетативных проявлений - урогенитальных проявлений - болей в мышцах и суставах • Поддержание нормального состояния - костной ткани - липидного обмена • Эффективен при посткастрационном синдроме Климадинон: значимое снижение проявлений климактерического синдрома (приливы, депрессивные состояния, сухость влагалища, боли в суставах/мышцах) W. Wuttke et al. 2003 Оценка 0.0 -0.1 Двойное слепое плацебоконтролируемое исследование -0.2 -0.3 -0.4 -0.5 -0.6 N = 62 чел. -0.7 Плацебо -0.8 Цимицифуга 40 мг P=0.0108* -0.9 Конъюгированный эстроген (полусинтетический) P=0.0087* -1.0 0 4 8 Неделя лечения 12 W. Wuttke et al. Влияние экстракта Cimicifuga racemosa BNO 1055 (Климадинон) и конъюгированных эстрогенов на проявление климактерического синдрома и костные маркеры: результаты двойного слепого плацебо-контролируемого сравнительного исследошвания. 2003. Фарматека. №11. Стр. 66-74. Повышение индекса ремоделирования костной ткани при терапии Климадиноном 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0 -0.1 -0.2 -0.3 -0.4 -0.5 -0.6 -0.7 P=0.0024* P=0.0093* P=0.0138* Двойное слепое плацебоконтролируемое исследование P=0.036* P=0.0138* 0 4 Неделя лечения Prof. Dr. W. Wuttke et al. 2002 8 12 Индекс ремоделирования костной ткани в значительной степени повышался через 12 недель терапии Климадиноном и конъюгированными эстрогенами Плацебо Цимицифуга 40 мг Конъюгированный эстроген (полусинтетический) Улучшение липидного спектра крови при терапии Климадиноном Климадинон® 30 капель 2 раза в день 1 таблетка 2 раза в день Таблетки принимают не разжевывая с небольшим количеством воды. Терапевтический эффект наступает постепенно и проявляется обычно через 2 недели лечения. Длительность лечения определяется врачом. Цимицифуга • Увеличение дозы Климадинона до 80 мг для лечения КС тяжелой степени было эффективно у 64,7% пациенток, у 35,3% для максимального эффекта потребовалось сочетание Климадинона с ципрамилом (20 мг утром, до еды). • Применение Климадинона в дозе 80 мг в день не оказывает негативного влияния на состояние эндо и миометрия, молочной железы, липидный обмен и основные показатели функции печени. В.Е. Балан с соавт. Проблемы Репродукции 5, 2009г Психотропные препараты при депрессии и Клималанин для лечения КС • Флуоксетин (Прозак)- препарат выбора при лечении ПМС. Суперпродленное действие период полувыведения - 4-6 дней, а активных дериватов - до 16 дней. Это позволяет назначать однократно в дозе 20 мг в 1 половине дня. • Сертралин (золофт) 50-150 мг/сут • Циталопрам (Ципрамил) по 10-30 мг/сут • Флувоксамин (Феварин) — 50-100 мг/сут на ночь с осторожностью при эпилепсии, не употреблять алкоголь, ингибиторы МАО отменить за 2 недели до флувоксамина. Синергизм растений и СИМПАТИЛ минерального элемента Сухой экстракт боярышника -75 мг, Магния оксид - 124,35 мг, что соответствует содержанию магния -75 мг, Экстракт эшольции 20 мг Внутрь, до приёма пищи, запивая водой. По 2 таб. 2 раза в день (утром и вечером) Показания к применению симпатила Повышенная нервная возбудимость, раздражительность, Вегето-сосудистые расстройства, Нарушения сна, Неврозы (в начале лечения), Кардионеврозы, Неврозоподобные состояния Негормональное лечениеКС • Дозированная физическая нагрузка и физические упражнения(ходьба, плавание) • Преформированные методы лечения и бальнеотерапия • Препараты кальция(кальцемин адванс, Са- витрум , Са Д3 Никомед и др.) • Витамин Д Дефицит витамина D (25-ОН D и 1,25-(ОН)2 D) Метаболическая костная болезнь Атерогенез Инсулинорезистентность Метаболический синдром Ожирение Ренин-ангиотензинальдостероновая система Иммунная дисфункция Jorge Rojas-Rivera et al., Nephrology Dialysis Transplantation, 2010 Vol.25, Issue 9 Pp. 2850-2865. Каждый год во всем мире за счет увеличения потребления витамина D3 по оценкам специалистов можно было бы предотвратить 250 000 случаев рака толстой кишки и 350 000 случаев рака молочной железы • Витамин D3 начинает оказывать защитный эффект, когда 25 (OH) D уровни крови достигает 24 -32 нг / мл. • По данным этих исследований, значительное снижение риска развития рака может быть достигнуто при суточной дозой витамина D3 в 2000 МЕ. • Dr Cedric F Garland- Moores Cancer Center, University of California, San Diego 2010 • Благодарю за • внимание • Благодарю за внимание • • • • • • • Сметник В.П. Альтернатива заместительной гормонотерапии. Медицина климактерия. М.: ООО Издательство Литера, 2006; 166-86]. 5. Сметник В.П., Карелина С.Н. Альтернативные пути коррекции климактерических расстройств. Климактерий. 2004; 4: 3-6 6. Atkinson C, Compston JE, Day NE, Dowsett M, Bingham SA //The effects of phytoestrogen on bone density in women: a double-blind, randomized, placebocontrolled trial. Am J Clin Nutr.2004 Feb; 79(2):326-33. 7. Davis SR. Phytoestrogens therapy for menopausal symptoms. Br Med J 2001; 323: 354-5 8. Munoz GH, Pluchinos S. Cimicifuga racemosa for the treatment of hot flushes in women surviving breast cancer. Maturitas 2003; 44 (Suppl. 1). 9. Hidalgo L. A., P. A. Chedraui et all // The effect of red clover isoflavones on menopausal symptoms, lipids and vaginal cytology in menopausal women: A randomized, double-blind, placebo-controlled srudy / Сynecological Endocrinology, 2005, 21 (5):257-264, 10. Simoncini T, Fornari L, Mannella P, Caruso A, Garibaldi S, Baldacci C, Genazzani AR. // Activation of nitric oxide synthesis in human endothelial cells by red clover extracts. Menopause. 2005 Фитоэстрогены • Фитоэстрогены- класс биофлавоноидов с эстрогеоподобными свойствами • Содержатся- в растениях и грибах в чистом виде или предшественников • Для растений: регуляция роста и размножения, защита растений от действия УФО, поражения грибами и другими паразитами, действия других биологически активных соединений Многие фитоэстрогены обладают антивирусными и бактерицидным свойствами Биологические • эффекты фитоэстрогенов• Имеют свойства СЭРМ, стимулируют продукцию ССГ в печени. Генистеин-тормозит продукцию тирозинкиназы ,( активирует факторы роста, стимулирующих рост опухоли). Обладает антиоксидантным эффектом. • Изофлавоны-антипролиферативный и противовоспалительный эффект • Лигнаны- антиканцерогенный, противовирусный и бактерицидный эффекты • Активные эстрогенподобные формы ФЭ образуются в кишечнике под влиянием микрофлоры кишечника.ФЭ неспособны депонироваться в организме.
