11β гидроксилазу и альдостерон синтетазу

г
ГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ
АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ
Гаджиев
 Гаджи Эфендиевич
СИНДРОМ
ЛИДДЛА
Liddle sendrome






Аутосомно-доминантное наследование
Гипертония с детства, но возможно начало у взрослых
Гипокалиемия
Активность ренина – снижена
Альдостерон в плазме - снижен
Патогенез: мутация генов SCNNIB b SCNNIG,
расположенных на 16-й хромосоме и кодирующих α, β и γ
субединицы эпителиальных натриевых каналов (ENAC)
дистальных канальцев почек, осуществляющих тонкую
регуляцию баланса Na и K
 Лечение: амилорид, триамтерен, слабее тиазиды
Синдром Гордона
Psevdohypoaldosteronism type 2






Семейная гипертония проявляющаяся у взрослых
Аутосоматическое мдоминантное наследование
Гиперхлоремическ5ий ацидоз
Гиперкалиемия
Активность ренина - снижена
Альдостерон в плазме - снижен
 Патогенез - мутация генов в хромосомах 1р, 12р и 17 р,
кодирующих серин-треонгин киназы WNK 1-4. Усилен котранспорт натрия в дистальных канальцах
 Лечение: тиазидовые диуретики
КАЖУЩИЙСЯ (ЛОЖНЫЙ) ИЗБЫТОК
МИНЕРАЛОКОРТИКОИДОВ
Apparent mineralocorticoid excess








Аутосомно-рецессивное наследование
Гипертония с детства
Гипокалиемия
Метаболический ацидоз
Склонность к инсультам
Альдостерон в плазме - практически отсутствует
Активность ренина - снижена
Патогенез: мутация гена, кодирующего HSDp2, отсутствие
которой приводит к блокаде альдостероных рецепторов
кортизолом.
 Лечение: тиазиды и спиролактоны
Мутация гена минералокортикоидного
рецептора
Activating mutation in the mineralocorticoid
receptor






Аутосомно-доминантное наследование
Гипертония ранняя и прогрессирующая
Ухудшение состояния при беременности (прогестерон)
Склонность к эклампсии
Парадоксальная реакция на спиронолактоны
Патогенез: замена лейцина на серин в позиции 810 на 4
мхромосоме ация закрывает альдос. В результате
закрывается альдостерон связывающий домен и рецептор
функционирует в перманентно активном режиме независимо
от альдостерона.
АУТОСОМНО-ДОМИНАНТНАЯ
ГИПЕРТОНИЯ С БРАХИДАКТИЛИЕЙ
autosoval dominant hypertension with
brachydactyly







Аутосомно-доминантное мнаследование
Гипертония с детства с торпидным течением
Склонность к инсультам
Активность ренина плазмы - нормальна
Альдостерон в плазме - нормален
Брахидактилия
Патогенез: нарушения в 12 хромосоме
 Лечение гипотензивными всех классов малоэффективно.
Необходимо их сочетание
АУТОСОМНО-ДОМИНАНТНАЯ
ГИПЕРТОНИЯ С БРАХИДАКТИЛИЕЙ
autosoval dominant hypertension with brachydactyly
ГЛЮКОКОРТИКОИД- ИЗЛЕЧИВАЕМЫЙ
АЛЬДОСТЕРОНЕИЗМ
GLUCOCORTICOID-REMEDIABLE ALDOSTERONISV
(FAMILIAL HYPERALDOSTERONISM TEPE 1)
Гипертония - с детства
Гипокалиемия - слабая или отсутствует
Метаболический алкалоз - слабо выражен
Уровень альдостерона в плазме – у верхней границы
Альдостерон/ренин в плазме (ng|dl)/ng|ml|h) = >30 (норма = 20)
Патогенез – химерный ген, образующийся в хромосоме 8р из-за
неравного кроссовера генов кодирующих ферменты - 11β
гидроксилазу и альдостерон синтетазу
Лечение - малые дозы глюкокортикоидов