Всемирный год борьбы против страданий женщин  Реальные женщины, реальная боль  Половые различия в характере болевых ощущений — базовые результаты научных  исследований 

advertisement
Всемирный год борьбы против страданий женщин Реальные женщины, реальная боль Половые различия в характере болевых ощущений — базовые результаты научных исследований Почему так важно изучать половые различия на лабораторных животных (крысах и мышах)? 1. Использование лабораторных животных позволяет применять гораздо более эффективные экспериментальные методы при работе над поставленной проблемой (например, генетические манипуляции, электрофизиологические записи, введение экспериментальных лекарственных препаратов), в результате чего могут быть открыты фундаментальные механизмы. 2. Маловероятно, что животные могут иметь стереотипные гендерные роли, и таким образом выявленные различия по своему происхождению скорее всего будут являться «биологическими», а не «социокультурными». Имеет ли место широкое использование животных обоих полов в лабораторных исследованиях ? НЕТ. Недавний анализ публикаций, посвященных проблемам боли, показал, что в 79% случаев в исследованиях использовались только самцы, в 8% — только самки и только в 4% исследований намеренно использовались животные обоих полов для выявления роли половых различий. Обратите внимание, что в исследованиях, проводимых на людях, наблюдается обратная ситуация, когда тщательно изучаются представители обоих полов. С помощью каких результатов удалось достичь консенсуса в этой области? 1. Самцы грызунов, как правило, более чувствительны к опиоидной анальгезии, чем самки, как в случае назначения опиатов, так и при их эндогенном выделении (т.е. в случае стресс­индуцированной анальгезии); эти эффекты проявляются заметнее при назначении опиатов слабого действия (например, морфина). 2. Стероидные гормоны имеют однозначное и часто долговременное действие на болевую чувствительность у грызунов (эстроген, прогестерон и тестостерон), хотя направление этого действия может быть разным. 3. Половые различия в отношении боли/аналгезии обычно обнаруживаются в нисходящем болевом модулирующем пути (околоводопроводное серое веществоàростровентральное мозговое веществоàспинной мозг). 4. По всей видимости, существуют характерные для того или иного пола аналгезирующие механизмы, включающие в себя по крайней мере частично дивергентные генетические и нейрохимические факторы. Они могут иметь отношение к феномену аналгезии, вызванной беременностью. 5. Половые различия неразрывно связаны с генетическим фоном. Какие данные до сих пор носят противоречивый характер? 1. Существуют ли значимые различия между чувствительностью самцов и самок грызунов к токсическим стимулам? Судя по всему, ответ на этот вопрос во многом зависит от используемого метода тестирования и генетического фона тестируемой популяции. 2. Различается ли болевая/аналгетическая чувствительность в зависимости от фазы эстрального цикла (эквивалент менструального цикла у грызунов)? Все исследования подтвердили наличие таких различий, однако их результаты интерпретируются по­разному. Какие гены/белки влияют на половые различия в отношении боли/аналгезии? 1. Рецептор эстрогенов 2. Рецепторы мю­ / каппа­ / дельта­опиоидов (MOR, KOR, DOR) 3. Рецепторы ГАМК (GABA­A) 4. Рецептор N­метил­D­аспартат (NMDA) 5. Рецептор меланокортин­1 (MC1R) 6. Рецептор орфанин FQ/ноцицептин (OFQ/N) 7. Протеинкиназа A/C 8. G­белок сопряжённый ректифицирующий внутрь калиевый канал GIRK2 9. Восприимчивый к кислоте ионный канал (ASIC) 10. Альфа2­адренергический рецептор
Осуществлялись ли в последнее время какие­либо интересные разработки? 1. Взаимодействие половых и социальных факторов у мышей. 2. Половые различия могут быть связаны непосредственно с генами половых хромосом (X&Y), а не с гонадальными гормонами. 3. Существуют половые различия не только в отношении боли, но и в реакции на зуд. 4. Половые различия, касающиеся болевых ощущений/аналгезии, проявляются уже в момент рождения. 5. Существуют половые различия в отношении зависимости от морфина и толерантности к морфину. 6. Существуют половые различия между механизмами развития воспаления. Какова разница между половыми различиями у грызунов и у людей? 1. На данный момент неясно, действительно ли опиоиды более эффективны у мужчин по сравнению с женщинами. Существуют результаты исследований, поддерживающие обе точки зрения. Однако в ветеринарии большая часть ученых склоняется к тому, что эффективность опиоидов у самцов выше, чем у самок. 2. Различия между женщинами и разными видами самок грызунов в отношении временных и гормональных изменений во время развития плода, созревания, овариального цикла и прогрессирования в направлении репродуктивного старения представляют собой важные соображения в плане применения к женщинам результатов экспериментов, проведенных на самках грызунов. Copyright International Association for the Study of Pain, September 2007.
Download