. Частота выявления антител к вирусу гепатита Е у

Корзая Л.И., Лапин Б.А., Кебурия В.В., Лазарева И.Я.Частота выявления антител к вирусу гепатита Е у обслуживающего
персонала и у макак Адлерского питомника//Вопросы вирусологии. – 2007. - С. 36-40.
.
Частота выявления антител к вирусу гепатита Е у обслуживающего персонала и у макак
Адлерского питомника
Корзая Л.И., Лапин Б.А., Кебурия В.В., Лазарева И.Я
В последнее время гепатит Е привлекает большое внимание исследователей как зоонозная
инфекция. Это связано с частым обнаружением антител к вирусу гепатита Е (ВГЕ) среди
населения неэндемичных по данной инфекции регионов мира, в том числе и в России, при
отсутствии регистрируемой заболеваемости [1, 2, 3, 8, 9]. В настоящее время установлено
существование не менее четырех генотипов вируса ВГЕ человека, циркулирующих в некоторых
эндемичных регионах мира [21]. Кроме того, показано присутствие ВГЕ - подобного вируса и у
различных видов животных (свиньи, крысы) и кур [10, 15, 16]. Эти животные предлагаются не
только в качестве модели для изучения данного заболевания [10, 15, 16, 18], но и
рассматриваются в качестве возможного источника ВГЕ - инфекции для человека в
неэндемичных регионах [2, 11, 16].
Что касается обезьян, то они по-прежнему, считаются основной моделью для изучения ВГЕ
– инфекции. Среди них на первом месте рассматриваются макаки (особенно, резусы и
яванские), затем - шимпанзе и панамские ночные обезьяны [4, 5, 18]. Следует отметить, что
макаки указанных видов широко используются для изучения не только различных аспектов ВГЕ
– инфекции человека [5, 7, 20], но и для выяснения биологической характеристики зоонозных
ВГЕ - подобных агентов. Так например, экспериментально доказана способность ВГЕ - подобных
штаммов от свиней преодолевать межвидовые барьеры и вызывать ВГЕ - инфекцию обезьян
[16, 18].
Имеются данные о распространении анти-ВГЕ среди макак, как в природе, так и при
содержании в питомниках [6, 8, 13, 18, 19]. Тот факт, что естественно приобретенные антитела у
макак являются следствием острой инфекции, вызванной ВГЕ или ВГЕ - подобным агентом,
было подтверждено существованием корреляции между присутствующими анти-ВГЕ и защитой
обезьян от экспериментального заражения вирулентным штаммом ВГЕ [7, 20]. Однако, мы не
нашли в литературе каких-либо сведений о характеристике спонтанной ВГЕ - инфекции у макак
помимо данных об обнаружении антител. Отсутствуют также работы, касающиеся выделения и
характеристики (биологической и генетической) штаммов ВГЕ обезьяньего происхождения.
Принимают ли участие обезьяны в распространении ВГЕ - инфекции в человеческой популяции,
до настоящего времени не изучено.
Целью настоящей работы было, прежде всего, изучение широты распространения анти-ВГЕ
среди обезьян питомника, поскольку такие исследования ранее не проводились. Кроме этого,
нам представлялось целесообразным провести работу по выявлению анти-ВГЕ и среди
обслуживающего персонала питомника, а также сотрудников лабораторий НИИ медицинской
приматологии с целью выявления риска возникновения у них ВГЕ - инфекции.
Материалы и методы.
Серологические исследования проводили на базе Адлерского питомника обезьян с
использованием сывороток, собранных в 1999-2005 гг.
Обезьяны. Исследованы сыворотки от 505 макак, которые содержались на разных участках
питомника. Среди обследованных обезьян было 405 макак резусов (Macaca mulatta) и 100 макак
яванских (M. fascicularis).
Сыворотки от человека. В работе было исследовано 40 сывороток от обслуживающего
персонала питомника и сотрудников научных лабораторий Института.
Определение антител к вирусу гепатита Е (анти-ВГЕ). Использовали коммерческие
иммуноферментные диагностические тест-системы - "ДС-ИФА-АНТИ-HEV-G" и "ДС-ИФА-АНТИHEV-M", производства НПО "Диагностические системы" (Нижний Новгород). В состав
иммуносорбента этих тест-систем входят рекомбинантные антигены вируса гепатита Е, аналоги
линейных и конформационных эпитопов открытой рамки считывания 2 и 3 вируса гепатита Е
штаммов Бирма и US. Следует отметить, что эта тест-система показала высокую
чувствительность при проведении сравнительных испытаний с тест-системой фирмы “Abbott”
(США) [17 ].
Результаты ИФА учитывали на спектрофотометре «Униплан» отечественного производства с
использованием фильтра с длиной волны 450 нм. Реактивность сывороток в отношении ВГЕ
оценивалась по значениям ОП450 (оптическая плотность исследуемых образцов сывороток при
длине волны 450 нм в ИФА).
Результаты и обсуждение
Частота распространения анти-ВГЕ среди макак резусов Адлерского питомника изучена
наиболее полно (табл.). Серологическому исследованию были подвергнуты сыворотки, взятые
от обезьян на протяжении 2000-2005 года. Обследуемые обезьяны содержались на 26
различных участках питомника (в основном, в вольерах). Это позволило нам определить не
только общий процент распространения анти-ВГЕ среди макак резусов, но и оценить этот
показатель в зависимости от различных параметров, таких как место и условия содержания
обезьян, их возраста, пола, года обследования. Как видно из табл., анти-ВГЕ определялись у
232 (57,3 %) из 405 обследованных макак.
2
Таблица
Частота обнаружения анти-ВГЕ Ig G у макак резусов в зависимости от места содержания и возраста в период 2000-2005 г.г.
№№ вольер
Вольера 28
Ясли
Вольера 351
Вольера 65
Вольера 67
Вольера 352
Вольера 341
Вольера 69
Вольера 73
Вольера 72
Вольера 65
Вольера 63
Вольера 66
Вольера 83
Вольера 451
Вольера 46
Вольера 342
Вольера 51
Вольера 50
Вольера 59
Дом 1 (э-1)
Дом 1 (э-2)
Вольера 512
Анти-ВГЕ IgG
Всего:
Дата
Число
обсле- позитивных/
дования число обследованных (%)
Анти-ВГЕ IgG у обезьян в возрасте (годы)
1-3
ОП450* Число
ОП450 Число
ОП450
(ср.
позитивных/
(ср.
позитивных/ (ср.
арифм.) число обслеарифм.) число обсле- арифм.)
дованных (%)
дованных (%)
1.03.00 16/24 (66,7)
30.03.00 0/6 (0)
26.04.00 19/32 (59,4)
1,231
0**
1,503
6/8 (75)
0/6 (0)
5/8 (62,5)
0,928
0
2,003
-***
6/9 (66,7)
1,305
1.11.01 2/11 (18)
13.12.01 18/28 (64,3)
22.10.02 17/19 (89,5 )
0,495
0,998
1,188
0/2 (0)
4/5 (80)
3/3 (100)
0
0,890
1,669
4/4 (100)
7/7 (100)
1,326
1,607
8.04.03
12/17 (70,6)
0,961
4/4 (100)
1,432
3/3 (100)
16.09.03
23.09.03
30.09.03
23.10.03
4.11.03
5.11.03
13.11.03
4.12.03
4/17 (23,5)
3/19 (15,8)
7/14 (50)
4/16 (25)
21/25 (84,0)
25/33 (75,8)
3/11 (27)
6/11 (54,5)
1,222
1,418
0,783
0,621
1,590
1,241
1,128
1,129
0/5(0)
0/4 (0)
0/3 (0)
0/6 (0)
7/7 (100)
7/8 (87,5)
2/5 (40)
-
0
0
0
0
1,919
2,239
1,043
-
4.12.03. 7/12 (58,3)
16.12.03 7/15 (46,7)
0,756
1,025
3/5 (60)
0/1 (0)
16.03.04
21.04.04
22.04.04
2.06.04
8.06.04
2.02.05
1,161
1,515
0,359
1,792
1,535
1,541
5/5 (100)
0/1 (0)
7/7 (100)
9/11 (82)
4/8 (50)
1/8 (12,5)
3/6(50)
5/6 (83,3)
17/20 (85)
5-10
Число
позитивных/
число обследованных
(%)
4/7 (57,1)
0./2 (0)
1,762
0
10-20
Число
позитивных/
число обследованных
(%)
6/9 (66,7)
8/13 (61,5)
1/3 (33,3)
7/11 (63,6)
5/6 (83,3)
0,301
0,743
1,021
1/6 (16,7)
3/8 (37,5)
2/3 (66,7)
0,689
1,299
0,423
0,492
4/5 (80)
0,509
1/5 (20)
2,291
0/2 (0)
¼ (25)
3/6 (50)
½ (50) ±
1/3 (33,3)
4/4 (100)
0/1 (0)
6/11 (54,5)
0
1,761
0,933
0,297
2,339
1,286
0
1,129
¼ (25)
¼ (25)
3/3 (100)
2/3 (66,7)
8/8 (100)
8/13 (61,5)
¼ (25)
-
1,383
1,527
0,788
0,595
1,792
0,939
1,311
-
3/6 (50)
1/7 (14,3)
½ (50)
1/5 (20)
5/7 (71,4)
6/8 (75)
0/1 (0)
-
1,168
0,967
0,318
0,988
0,761
0,822
0
-
1,795
0
½ (50)
0,499
2/2 (100)
4/6 (66,7)
0,883
0,819
2/5 (40)
2/6 (33,3)
0,963
1,707
1,442
0
2,335
1/1 (100)
½ (50)
½ (50)
2/3 (66,7)
2/2 (100)
-
0,769
2,174
0,359
1,517
1,910
-
2/3 (66,7)
0/1 (0)
1/3 (33,3)
¾ (75)
-
1,721
0
2,344
1,285
-
3/5 (60)
1/3 (33,3)
0/4 (0)
10/13 (77)
0,829
0,446
ОП450
(ср.
арифм.)
ОП450
(ср.
арифм.)
1,179
1,341
0,985
Клетка 88
Вольера 452
Вольера 52
ИТОГО:
3.02.05 3/5 (60)
31.03.05 16/21 (76,2)
0,759
1,483
-
-
-
-
1/1 (100)
14/19 (73,7)
0,409
1,627
2/4 (50)
2/2 (200)
0,934
0,482
26.04.05 3/10(30)
232/405(57,3)
0,597
1,234
2/5 (40)
55/98 (56,1)
0,611
1,609
0/2 (0)
44/70 (62,9)
0
1,275
1/3 (33,3)
73/115 (63,4)
0,569
1,202
60/122 (49,2)
1,017
Примечание: * ОП450 – реактивность позитивных сывороток в ИФА; ** 0 –анти-HEV-негативные сыворотки; *** прочерк - обезьяны данной возрастной
группы отсутствуют
Серопозитивные особи были выявлены практически в каждой из групп, а именно в 25 из 26 (96 %
обследованных объектов). Количество анти-ВГЕ - позитивных резусов в вольерах варьировало
от 12,5 до 89,5 %., причем, высокая частота их обнаружения (боле 50 %) была зарегистрирована
у обезьян в 14 из 25 вольер (56 % обследованных объектов). Ср. арифм. реактивности
сывороток обезьян в отношении ВГЕ (измеряемая значениями ОП450 методом ИФА)
варьировала от 0,359 до 1,792 в зависимости от места содержания и в целом составила 1,234.
Частота распространения анти-ВГЕ среди макак резусов различных возрастных групп
значительно не отличалась. Уже в возрасте от 1 до 3-х лет она составила 56,1 %, т.е. была
практически равной среднему показателю частоты распространения антител (57,3 %) по всему
питомнику. В следующих возрастных группах (от 3-х до 5 лет) и (от 5 до 10 лет) процент
серопозитивных по анти-ВГЕ обезьян был незначительно выше и составил 62,9 % и 63,4 %
соответственно. Однако в самой старшей возрастной группе от 10 до 20 лет наблюдалось
уменьшение числа обезьян с анти-ВГЕ до 49,2 %, что можно объяснить снижением титра
антител до неопределяемых величин у некоторых особей. Это подтверждается наблюдающейся
общей тенденцией снижения реактивности сывороток к ВГЕ c увеличением возраста обезьян.
Так, в группе макак резусов от 1 до 3-х лет ср.арифм. значений реактивности сывороток
составила 1,609, в группе от 3-х до 5 лет – 1,275, в группе от 5 до 10 лет – 1,202 и в группе от 10
до 20 лет – 1,017, т.е. произошло снижение уровня антител в 1,6 раза.
Был проведен анализ распространения анти-ВГЕ в зависимости от пола обезьян. Всего
обследовано 405 макак резусов, среди которых было 260 самок и 145 самцов, что составило
64,2 % и 35,8 % соответственно, т.е. самок было обследовано в 1,8 раз больше, чем самцов.
Аналогичная пропорция (1,74) наблюдалась и при анализе анти-ВГЕ - позитивных макак, среди
которых было 148 (63,8 %) самок и 85 (36,6 %) самцов. Таким образом, нами не было выявлено
каких-либо отличий в частоте определения анти-ВГЕ среди самок и самцов, значения которой
составили 56,9 % и 58,6 % соответственно.
Серологическому обследованию были также подвергнуты макаки яванские, содержащиеся в
6 различных вольерах. Обезьяны 1-й 2-й групп (35 и 16 обезьян соответственно) были
обследованы в 1999 году, 3-й группы (17 обезьян) - в 2002 году, 4-й группы (20 обезьян) в 2003
году и две небольшие группы макак 5-й и 6-й групп (по 6 обезьян) – в 2004 году. Общая частота
распространения анти-ВГЕ среди макак яванских составила 16 (16,0 %) из 100 обследованных
животных, что было в 3,6 раза ниже, чем среди макак резусов. Позитивные особи были
выявлены только в 1-4 группах обследованных обезьян. Число серопозитивных макак яванских в
вольерах варьировало и составило 14,3 %; 37,5 %; 5,9 % и 20 % в 1-й, 2-й, 3-й и 4-й группах
соответственно. Ср.арифм. значений реактивности сывороток в группах макак этого вида также
варьировала и составила 1,157-2,337 ОП450 (2 и 3 группы) и 0,567–0,770 ОП450 (1 и 4 группы).
Частота выявления анти-ВГЕ практически не отличалась среди макак яванских трех возрастных
групп до 10 лет (19,2-20,8 %), в то время как в самой старшей возрастной группе обезьян от 10
до 20 лет она была минимальной (11,5 %). У обезьян этой же группы была выявлена
наименьшая реактивность сывороток (ср. арифм. значения ОП450 составила 0,389).
Проведен общий анализ частоты распространения анти-ВГЕ среди макак двух видов в
зависимости от времени проведенного обследования. Было показано, что процент позитивных
обезьян был примерно одинаковым (51,3-56,5 %) среди макак резусов, обследованных в 20002001 и 2003-2004 годах, в то время как в 2005 и в 2002 годах наблюдалось его повышение (69,6
% и 85,9 % соответственно). У макак яванских этот показатель был максимальным в 1999 и 2003
годах и составил 21,6 % и 20 % соответственно. Существующая разница в показателях частоты
распространения анти-ВГЕ среди обезьян в различные годы, по-видимому, свидетельствует о
различной эпизоотологической ситуации в питомнике в эти периоды.
Представляется важным и вопрос об обнаружении антител класса М к ВГЕ у обезьян,
поскольку их наличие свидетельствует о существовании свежих случаев инфекции. Нам удалось
выявить анти-ВГЕ IgM лишь у 3 (4,3 %) из 69 обследованных макак яванских и ни у одной из 172
макак резусов. Сыворотки трех макак яванских, содержащие анти-ВГЕ IgM, имели невысокую
реактивность (значения ОП450 составили 0,384, 0,394 и 0,519 соответственно) и не содержали
анти-ВГЕ IgG. Эти сыворотки принадлежали макакам яванским, обследованным в 1999 году.
Одной из причин, объясняющих отсутствие анти-ВГЕ IgM в сыворотках макак резусов, может
быть тот факт, что проверке подвергались, в основном, содержащие анти-ВГЕ IgG образцы. В
связи с этим, сроки выявления IgM могли быть уже пропущены. Можно также предположить, что
при естественном инфицировании обезьян период выявления антител класса M может быть
очень кратковременным, а их титр – невысоким, т.е., возможно, и не определяемым. В
дальнейшем представляется необходимым проверять на наличие IgM все сыворотки обезьян, в
том числе и не содержащие анти-ВГЕ IgG.
Динамическое наблюдение за длительностью сохранения анти-ВГЕ у макак резусов
показало, что этот срок составил 1,8-5,0 лет (продолжительность наблюдения). За этот период
наблюдалась как сероконверсия, так и реверсия антител. У макак резусов одной из вольер
отмечено увеличение числа анти-ВГЕ - позитивных обезьян с 29,4 % до 89,5 % при
обследовании с интервалом 2 года 6 мес. У одной из обезьян (№32794) удалось проследить и
охарактеризовать иммунный статус к ВГЕ на протяжении 5 лет и 3-х месяцев. Следует отметить,
что анти-ВГЕ не обнаруживались ни в первый, ни во второй сроки обследования (7.03.99 и
9.09.99 соответственно), в то время как в третий срок (20.12.01) они уже выявлялись со
значением реактивности сыворотки ОП450 0,940. В дальнейшем наблюдалось увеличение
уровня антител до значений ОП450, равным 1,051 (6.03.03), 1,282 (5.02.04) и 1,556 (8.06.04), что,
возможно, свидетельствует о продолжающейся антигенной стимуляции организма вирусом.
Таким образом, не менее 3-х лет и 6 мес. у этой обезьяны сохранялись анти-ВГЕ, причем с
высокими значениями их уровня. У другой обезьяны (№32798) анти-ВГЕ, наоборот, были
выявлены в первый срок обследования (11.05.99) со значением ОП450, равным 1,363, а спустя
почти 5 лет (25.03.04) они практически исчезли (значение ОП450 равнялось 0,244). Аналогичная
картина была выявлена и у некоторых других обезьян (исследования продолжаются).
Учитывая фекально-оральный путь передачи ВГЕ, начаты исследования по выявлению риска
возникновения ВГЕ - инфекции среди двух групп сотрудников НИИ медицинской приматологии.
Первую группу составили 16 сотрудников питомника, относящиеся к обслуживаемому персоналу
питомника (10 рабочих по уходу за обезьянами, 2 зоотехника, 1 ветеринарный врач и 3
фельдшера), а вторую - 24 сотрудника лабораторий института (10 лаборантов и 14 научных
сотрудников), работающие с материалом от обезьян. Практически все сотрудники были
обследованы дважды с интервалом 1-3 года в период 2000-2005 г.г. По предварительным
данным анти-ВГЕ были обнаружены у 3 (7,5 %) из 40 обследованных сотрудников. Следует
подчеркнуть, что все серопозитивные индивидуумы находились в группе наиболее повышенного
риска и имели прямой контакт с обезьянами (2 рабочих по уходу за обезьянами и 1
ветеринарный фельдшер). У одной из сотрудниц (рабочая А-ян, 38 лет) в первый срок
обследования анти-ВГЕ IgG не обнаруживались, однако спустя 3 года и 2 мес. они были
выявлены (значение ОП450 равнялось 1,287), на основании чего можно предположить факт
инфицирования ее ВГЕ за этот период. У второй сотрудницы (рабочая К-ян, 39 лет) сыворотки
были позитивными как в первый, так и во второй срок обследования (интервал 1 год), причем,
отмечались высокие значения их реактивности (ОП450 равнялась 2,503-2,669). У третьей
сотрудницы (фельдшер К-ан, 51 год) анти-ВГЕ IgG были выявлены в первый срок обследования
в низких титрах (ОП450 равнялась 0,415), а спустя 2 года и 3 мес. они уже не определялись, т.е.
наблюдалась реверсия антител. Следует отметить, что антитела класса М не были выявлены ни
в одном из этих случаев. Эпидемиологический анамнез свидетельствует о том, что две
серопозитивные по анти-ВГЕ сотрудницы (рабочие по уходу за обезьянами) работали вместе на
одном и том же участке питомника в течение 12 лет, а стаж работы ветеринарного фельдшера с
обезьянами составил более 30 лет.
Таким образом, нами получены данные о значительнойё частоте распространения антиВГЕ среди макак резусов (57,3 %) и макак яванских (16,0 %), что согласуется с литературными
данными [6, 8, 13, 18, 19]. Количество серопозитивных по анти-ВГЕ обезьян, содержащихся в
различных вольерах Адлерского питомника, варьировало от 12,5 до 89,5 % среди макак резусов
и от 5,9 % до 37,5 % среди макак яванских, что свидетельствует, по-видимому, о различной
эпизоотологической ситуации на обследованных участках питомника в период 1999-2005 годов.
Факт циркуляции ВГЕ среди обезьян подтверждается не только обнаружением серопозитивных
особей, но и выявлением динамики антителообразования к вирусу при наблюдении за
отдельными обезьянами на протяжении 2-5 лет. Кроме того, о существовании свежих случаев
инфекции говорит обнаружение анти-ВГЕ IgМ у 4,3 % обследованных макак яванских. Особого
внимания заслуживают данные, свидетельствующие о наличии анти-ВГЕ среди
обслуживающего персонала питомника, причем, с выявлением динамики сероконверсии у
некоторых из них. По предварительным данным, анти-ВГЕ были обнаружены у 7,5 %
обследованных сотрудников Института, а среди обслуживающего персонала питомника,
входящих в группу наиболее повышенного риска, этот показатель составил 18,8 %.
Полученные данные представляют несомненный интерес и требуют дальнейшего изучения
эпидемиологических и эпизоотологических аспектов этой инфекции (в плане ее возможного
зоонозного происхождения). Важно выделить и охарактеризовать агент, который циркулирует
среди обезьян, а также определить, вовлечен ли он в зоонозную передачу инфекции человеку.
Имеющиеся в настоящее время данные могут лишь свидетельствовать о том, что среди макак
Адлерского питомника циркулирует либо человеческий, либо обезьяний штамм ВГЕ, либо же
близкородственный ему агент, например, от других видов животных. Поскольку Россия является
неэндемичной по гепатиту Е страной [2, 8, 9], одним из основных объяснений факта
обнаружения анти-ВГЕ среди обезьян может быть присутствие в питомнике макак резусов
индийского происхождения, прибывших из мест естественного обитания еще в 1980-е годы. На
основании этого можно предположить возможный завоз с макаками в Адлерский питомник либо
человеческого, либо обезьяньего штамма ВГЕ из Индии, являющейся высоко эндемичной по
гепатиту Е страной не только в человеческой популяции, но и среди обезьян в природе [6]. По
нашему мнению нельзя также полностью исключить существование в питомнике обезьян еще
одного возможного источника ВГЕ – инфекции, как для обезьян, так и для человека (например,
крыс, которые могут быть обитателями вольер и помещений для содержания обезьян).
Проведенные в России и США исследования показали, что довольно большой процент крыс
содержат анти-ВГЕ [12, 14].
ЛИТЕРАТУРА
1.
Кузин С.Н., Алаторцева Г.И., Буриев А.Я., и др. Особенности распространения вируса
гепатита Е в эндемичном и неэндемичном регионах. // Вопр. вирусол. – 2002. - № 2. – С. 18-25.
2.
Михайлов М.И., Замятина М.А., Полещук В.Ф. Вирусный гепатит Е. Проблемы изучения.
// Вопр. вирусол. – 2005. - № 3. – С. 20-22.
3.
Федорова О.Е., Алаторцева Г.И., Павлов Н.Н. и др. Частота встречаемости антител к
вирусу гепатита Е у населения различных климатогеографических зон Российской Федерации.
// Вопр. вирусол. –2004. - № 2. – С. 4-7.
4.
Andzhaparidze A.G., Balayan M.S., Savinov A.P. et al. Non-A, Non-B hepatitis transmitted by
the fecal-oral mode experimentally produced in monkeys. // Vopr. Virusol. – 1986. – Vol. 31. -No. 1. –
P. 78-81.
5.
Arankale V.A., Chadha M.S., Banerjee K.et al. Hepatitis E virus infection in pregnant rhesus
monkeys. // Indian J. med. Res. – 1993. – Vol. 97. – P. 4-8.
6.
Arankale V.A., Goverdhan M.K., Banerjee K. Antibodies against hepatitis E virus in Old World
monkeys. // J. Viral. Hepatitis – 1994. – Vol. 1. – P. 125-129.
7.
Arankale V.A., Chadha M.S., Chobe L.P. Long-term serological follow up and cross-challenge
studies in rhesus monkeys experimentally infected with hepatitis E virus. // J. hepatol. – 1999. – Vol.
30. – P. 199-204.
8.
Balayan M.S. Hepatitis E virus infection: historical perspectives, global epidemiology and
clinical features. //In: Hollinger F.B., Lemon S.M. and Margolis H.S. (Editors), Viral Hepatitis and Liver
Disease. Williams & Wilkins, Baltimore. – 1991. – P. 498-501.
9.
Balayan M.S. Epidemiology of hepatitis E virus infection. // J. Viral. Hepatitis . – 1997 – Vol. 4.
– P. 155-165.
10.
Billam P., Huang F.F., Sun Z.F. et al. Systematic pathogenesis and replication of avian
hepatitis E virus in specific-pathogen-free adult chickens. // J. Virol. – 2005. – Vol. 79. - № 6. – P.
3429-3427.
11.
Chandler J.D., Riddell M.A., Li F. et al. Serological evidence for swine hepatitis E virus
infection in Australian pig herds. // Vet. Microbial. – 1999. – Vol. 68. – P. 95-105.
12.
Favorov M.O., Kosoy M.Y., Tsarev S.A. et al. Prevalence of antibody to hepatitis E virus
among rodents in the United States. // J. Infect. Dis. – 2000. – Vol. 181. – P. 449-455.
13.
Hirano M., Ding X., Tran H. et al. Prevalence of antibody against Hepatitis E virus in various
species of non-human primates : Widespread infection in Japanese monkeys (Macaca fuscata). // Jpn.
J. Infect. Lis. – 2003. – Vol. 56. – P. 8-11.
14.
Karetnyi Y.V., Dzhumalieva D.I., Usmanov R.K. et al. Possible involvement of rodents in the
spread of viral hepatitis T. // Zh. Microbiol. Epidemiol. Immunobiol. – 1993. – No. 4. - P. 52-56.
15.
Maneerat Y., Clayson E.T., Myint K.S. et al. Experimental infection of the laboratory rat with the
hepatitis E virus. // J. Med. Virol. – 1996. – Vol. 80. – P. 121-128.
16.
Meng H. J., Halbur P. J., Shapiro M.S. et al. Genetic and experimental evidence for cross-
species infection by swine hepatitis E virus. // J. of virol. – 1998. – Vol. 72. – № 12. – P. 9714-9721.
17.
Obradina A., Meng J.H., Ulanova T. et al. A new enzyme immunoassay for the detection of
antibody to hepatitis E virus. // J. Gastroenterol. Hepatol – 2002. – Vol. 17. – P. S360-S364.
18.
Purcell R.H. and Emerson S.U. Animal models of hepatitis A and E. // ILAR. - 2001 - Vol. 42. -
No 2. –P. 161 – 177.
19.
Tsarev S.A., Tsareva T.S., Emerson S.U. et al. ELISA for antibody to hepatitis E virus (HEV)
based on complete open-reading frame-2 protein expressed in insect cells: Identification of HEV
infection in primates. // J. Infect Dis. – 1993. –Vol. 168. – P. 369-378.
20.
Tsarev S.A., Tsareva T.S., Emerson S.U. et al. Experimental hepatitis E in pregnant rhesus
monkeys: failure to transmit hepatitis E virus (HEV) to offspring and evidence of naturally acquired
antibodies to HEV. // J. Infect. Dis. – 1995. – Vol. 172. – No. 1. – P. 31-37.
21.
Wang.Y., Ling R., Erker J.C. et al. A divergent genotype of hepatitis E virus in Chinese patients
with acute hepatitis. // J. Gen. Virol. – 1999. – Vol. 80. – P. 169-177.
Частота распространения антител к вирусу гепатита Е у обслуживающего персонала и у
макак Адлерского питомника.
Корзая Л.И., Лапин Б.А., Кебурия В.В., Лазарева И.Я.
РЕЗЮМЕ
Получены данные о довольно высокой частоте распространения антител вирусу гепатита Е
(ВГЕ) среди макак Адлерского питомника в период 1999-2005 г.г. Анти-HEV были обнаружены у
232 (57,3 %) из 405 обследованных макак резусов и у 16 (16 %) из 100 макак яванских. Частота
выявления анти-ВГЕ варьировала среди макак резусов (12,5 % - 89,5 %) и макак яванских (5,9 %
до 37,5 %) в зависимости от места содержания. Анти-ВГЕ класса М были обнаружены лишь у 3
(4,3 %) из 69 макак яванских и ни у одного из 172 обследованных макак резусов.
Серопозитивные особи встречались во всех возрастных группах обезьян, начиная с 1 года. Не
наблюдалось значительного увеличения частоты обнаружения антител с увеличением возраста
макак резусов (56,1-63,4 %). Более того, отмечено снижение количества серопозитивных особей
до 49,2 % в старшей возрастной группе обезьян с 10 до 20 лет, что можно объяснить и
подтвердить наблюдающейся тенденцией к снижению реактивности сывороток в отношении ВГЕ
с увеличением возраста обезьян. У некоторых макак нам удалось проследить развернутую
картину сероконверсии на протяжении 2-5 лет.
Наиболее важными являются данные об обнаружении анти-ВГЕ у 3 (7,5 %) из 40
обследованных сотрудников Института, причем все 3 (18,8 %) из 10 являлись рабочими по уходу
за обезьянами, принадлежащими к группе наиболее высокого риска.
Требуется изучение
эпидемиологических и эпизоотологических аспектов этой инфекции.
К л ю ч е в ы е с л о в а: гепатит Е, анти-ВГЕ класса М и G, ИФА-диагностика, макаки,
человек, сероэпидемиологи
Korzaya L.I., Lapin B.A., Кebyriya V. V., Lazareva I.Ya.
The rate of hepatitis E virus antibodies among the macaques of the Adler monkey colony.
ABSTRACT
Obtained data show that the rate of antibodies against hepatitis E virus (HEV) in macaques of the
Adler monkey colony in 1999-2005 was rather high. Anti-HEV was detected in 232 (57.3 %) of 405
investigated rhesus monkeys (Macaca mulatta) and 16 (16.0%) of 100 investigated cynomolgus (M.
fascicularis). The rate of anti-HEV ranged from 12.5 % to 89.5 % in M. mulatta and from 5.9 % to 37.5
% in M. fascicularis depenendering on the site of their residence. Anti-HEV IgM were detected only in 3
(4.3 %) of 69 M. fascicularis and in none of 172 investigated M. mulatta. Seropositive monkeys were
found in all age groups, beginning from the age of 1 year. The rate of antibodies did not increase
markedly (56.1-63.4 %) with age. On the contrary the number of seropositive monkeys decreased to
49.2 % in the senior group (10-20 years), which can be confirmed by the tendency of serum reactivity
to HEV to decrease with age. In some of monkeys we could watch full picture of seroconversion during
2-5 years.
Most important is data of detection anti-HEV in 3 (7.5 %) of 40 investigated humans – members of
the Institute staff among whom 3 (18.8 %) of 16 were technicians taking care of monkeys – a group of
increased risk. It is important to be study epidemiological and epizootological situation of the infection.
K e y w o r d s: hepatitis E, anti-HEV IgG, anti-HEV IgM, ELISA diagnostics, macaques, human, seroepidemiology
11