Акулий хрящ
advertisement
Shark cartilage Акулий хрящ Другое общее название (ы): Carticin, Cartilade ™, бенефин ™, Neovastat (АЭ941) не Научно / медицинское название (ы): ни один Описание Акулий хрящ приходит из скелетов акул. Хрящ является одним из видов гладкой, гибкой соединительной ткани, которая находится в скелетных систем многих животных, включая человека. В отличие от млекопитающих, птиц, рептилий, амфибий и большинства других рыб, акул скелеты полностью состоит из хрящей, а не в основном кости, с меньшим количеством хряща. Из-за различий в том, как он заготовленной и переработанной, акульего хряща продукты могут быть очень разными, начиная от порошковых препаратов для гомогенизации жидкости. Основными соединений в хр ща акулы являются протеогликаны и гликопротеины (крупные молекулы с белком и углеводных компонентов), а также белковые и кальциевые соли. Акулий хрящ способствует главным образом в качестве альтернативы традиционному лечению рака, но некоторые формы были изучены для использования вместе со стандартными процедурами. Обзор Доступные научные данные не поддерживают требования это акульего хряща продукты, продаваемые в качестве пищевых добавок являются эффективным средством для лечения рака, остеопороза, или любой другой болезни. Один продукт хрящ акулы, называется AE-941, был изучен в качестве исследуемого нового препарата. Хотя некоторые лабораторные и животных исследования показали, что некоторые компоненты в акульего хряща имеют способность замедлять рост новых кровеносных сосудов, эти эффекты не были доказаны в организме человека. Клинические исследования акульего хряща продуктов, опубликованных до сих пор не доказано, никакой пользы от рака. Как это способствовало для использования? Уверены, что добавки, изготовленные из хр ща акулы или хряща от других животных, таких как коровы (см. также Бычий хрящ ), может замедлить или остановить рост рака. По его сторонников, акулий хрящ содержит белки, которые останавливают ангиогенез, процесс развития кровеносных сосудов. Опухоли нужна сеть кровеносных сосудов, чтобы выжить и развиваться, так отрезав кровоснабжение опухоли голодает его питательных веществ, заставляя его сжиматься или исчезают. Некоторые сторонники также утверждают, что акулий хрящ может помочь против других заболеваний, таких как остеопороз, артрит, псориаз, дегенерация желтого пятна, и воспаление желудочнокишечного тракта. Что это предусматривает? Акулий хрящ обычно принимается через рот в виде капсулы, порошка или жидкого экстракта, но некоторые люди имеют проблемы, принимая его в рот из-за сильного рыбного запаха и вкуса. В клинических испытаниях, это иногда дается как клизмы или вводится под кожу. Доза и продолжительность лечения колеблется в широких пределах. Производители часто рекомендуют большие дозы (до 1 чашки в день). Хондроитин, дополнением часто используется с глюкозамина, чтобы помочь артрит, также сделан из хряща. Либо бычьего хр ща акулы или могут быть использованы для получения хондроитин. Акулий хрящ пищевые добавки отличаются от AE-941, жидкого экстракта акульего известный как Neovastat. Этот экстракт регулируется продуктами и лекарствами США (FDA) в качестве исследуемого нового препарата, и было изучено в клинических испытаниях у людей, больных раком. Какова история за этим стоит? Нью-Йорк хирург по имени Джон Prudden начала расследование использование животного хряща как лечение в начале 1950-х. Он используется порошкообразный корова хрящ, чтобы помочь залечить раны хирургических больных, а затем использовал его для лечения рака. Он сообщил, что опухоли уменьшились более чем в половине из пациентов он лечил, но результаты не были повторены в других исследованиях. С тех пор многие виды хрящей, от животных, таких как свиньи, овцы, куры, коровы, и акул, были изучены. После публикации популярной книги под названием Акулы 1992 Не болеют раком, написанный И. Уильям Лейн, доктор философии, акульего хряща добавки стали очень популярны среди людей, заинтересованных в альтернативной медицине. Идея заключалась в том, что рак, кажется, не развивать у акул столько, сколько в людях, так что может быть что-то в системах акул, что защищает их от болезни. Интерес к акульего хряща увеличивается после новостной журнал телевидение показало сегмент в 1993 году показывает исследование пациентов с распространенным раком на Кубе, который прошел в стадию ремиссии после лечения акульего хряща. Результаты, однако, не были опубликованы в рецензируемом медицинском журнале. Национальный институт рака (NCI) позже пришли к выводу, что результаты кубинской исследования были "неполными и впечатляют." В соответствии с FDA и Федеральной торговой комиссии, некоторые производители акульего хряща добавок были оштрафованы и / или вынужден удалить свою продукцию с рынка для принятия недоказанные утверждения, что у них рак-боевых способностей. Такие требования могут быть сделаны только для препаратов с доказанными эффектами. Поиск лекарства, которые остановить распространение рака, остановив рост кровеносных сосудов был предметом многих обычных исследований в последние годы. Эта терапия, называется анти-ангиогенеза терапия, держит большое обещание для некоторых видов рака. Ряд анти-ангиогенеза наркотиков в настоящее время изучаются, и один из них был одобрен для лечения некоторых видов рака. Кроме того, несколько других лекарств, которые были одобрены имеют анти-ангиогенных эффектов. Они в настоящее время изучаются более тщательно за их роль в борьбе с ангиогенеза. Несмотря на усилия для очищения соединений в хряще, которые останавливают рост кровеносных сосудов, наиболее перспективными антиангиогенные вещества в настоящее время в существовании являются те, которые были очищены от других, чем хряща источников или были сделаны в лабораториях. Что является доказательством? Консенсус имеющихся научных данных браузер не поддерживает претензии, что целые добавки акульего хряща являются эффективным средством для лечения рака у людей. Хотя исследования с использованием корову и акульего хряща у людей с раком началось в начале 1980-х годов, лишь немногие из них были опубликованы. Научная актуальность многих из этих исследований остается открытым вопросом, потому что они не описывают, как лечение было дано, как пациенты были оценены, долгосрочные результаты выживания, или информации о хряща используется и его компонентов. Некоторые эксперименты показали, что некоторые формы акульего хряща обладают скромный способностью замедлять рост новых кровеносных сосудов в лабораторных клеточных культурах и у животных, но воздействие на людей не так ясно. По данным одного обзора, результаты 9 клинической серии пациентов, получающих акульего хряща были неоднозначными. Ни один из серии не были сделаны в соответствии со строгими научными управления. Исследователи в целом согласны, что белковые молекулы в акульего хряща может быть слишком большим, чтобы быть покрыты пищеварительного тракта и просто выводится из организма, никогда не достигая опухоли в организме. Тем не менее, некоторые ученые предположили, что эти вещества могут быть более легко всасывается при приеме в жидкой форме. В одном из исследований пришли к выводу, что экстракт акульего хряща жидкость AE-941 (Neovastat) принимается орально замедлился рост новых кровеносных сосудов у здоровых мужчин, предлагая авторов исследования, что активные ингредиенты в жидком акульего хряща были доступны для использования организмом. К тому времени, исследования экстракта в людей, больных раком были также в стадии реализации. В одном клиническом испытании с участием около 50 пациентов, исследователи пришли к выводу, что акулий хрящ добавки не оказывает влияния на пациентов, страдающих раком поздних стадий. Позже, плацебоконтролируемое клиническое испытание испытания акульего хряща в более чем 80 пациентов с распространенным раком, и нашли никакой пользы. "Это не было хорошо переносится, не было никакого намек на благо с точки зрения качества жизни, не было никакого намек на благо с точки зрения выживания", прокомментировал Чарльз Л. Loprinzi, врач, который является автором отчет об исследовании . Небольшое исследование жидкого экстракта AE-941 сначала, казалось, позволяют предположить, что более высокие дозы помогли продлить выживаемость больных с поздними стадиями рака почки, но пациенты не были рандомизированы, и некоторые люди перешли от малых доз в группе с высокой дозой . Из-за этих проектирование и методология проблем, никаких выводов не может быть выплачена из исследования. В более крупном исследовании было то сделано. Хотя результаты этого исследования не были опубликованы, производитель остановился его испытания с раком почки, предполагая, что результаты не могут быть положительными. Совсем недавно, NCI спонсорские большой, плацебо-контролируемое рандомизированное клиническое исследование с использованием экстракта с обычной химиотерапии и лучевой терапии для лечения поздних стадий (III этап) рака легких. Полученные результаты были опубликованы в 2010 году; на основе анализа результатов из 379 пациентов, исследователи пришли к выводу, что AE941 не улучшило общую выживаемость. Какие могут быть проблемы или осложнения? Этот продукт продается в качестве пищевой добавки в США. В отличие от компаний, которые производят наркотики (которые должны быть проверены перед продажей), компании, которые делают добавки не обязаны доказать пищевых продуктов и медикаментов, что их добавки безопасным и эффективным, пока они не утверждают, добавки могут профилактики, лечения, или вылечить каких-либо заболеваний. Некоторые такие продукты не могут содержать количество травы или вещества, которое находится на этикетке, и некоторые из них могут включать в себя другие (загрязняющих) веществ. Фактические количества на дозу может варьироваться от брендов или даже между различными партиями той же марки. В 2007 году FDA написал новые правила для улучшения качества изготовления для пищевых добавок и надлежащего список дополнения ингредиентов. Но эти правила не касаются безопасности ингредиентов или их воздействия на здоровье. Большинство таких добавок не были проверены, чтобы узнать, если они взаимодействуют с лекарства, продукты или другие травы и добавки. Хотя некоторые сообщения о взаимодействиях и вредных последствий могут быть опубликованы, полный исследования взаимодействий и эффектов не часто доступны. Из-за этих ограничений, любую информацию о больных эффектов и взаимодействий ниже следует считать неполными. Акулий хрящ не считается токсичным, хотя, как известно, вызывают тошноту, расстройство желудка, усталость, лихорадка и головокружение у некоторых людей. Некоторые люди выпали из клинических испытаний, потому что они не могли стоять на вкус. Это может повлиять на функцию печени, поэтому попросите своего врача, прежде чем принимать его, если у вас есть какие-либо заболевания печени. Он также может замедлить процесс выздоровления для людей, выздоравливающих после операции. Люди с низким белых клеток крови не должны принимать Акулий хрящ клизмы, потому что есть риск опасных для жизни инфекции. Дети не должны принимать его, потому что это может помешать роста тела и развития. Возможны аллергические реакции. Люди с аллергией морепродуктов следует избегать акульего хряща и хондроитин, который сделан из него. Женщины, которые беременны или кормите грудью также следует избегать этих добавок. Существует опасение, по состоянию на начало 2012 года, что некоторые акульи плавники были обнаружены различные количества аминокислоты под названием BMAA (бета-метил-амино-L-аланин). Добавки не анализировались еще узнать, если они содержат BMAA, но аминокислота связана с неврологическим (мозг и нервная система) дегенерации. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить, если это вещество присутствует в дополнениях. Не известно, может ли акулий хрящ вызывает никаких проблем с взаимодействием с другими лекарствами. Опираясь на этот вид лечения только и избежать или затянуть обычную медицинскую помощь для рака, могут иметь серьезные последствия для здоровья. Акулий хрящ Эта страница рассказывает о альтернативной терапии под названием акулий хрящ. Существует информация о Акулий хрящ и рак Как вы берете акульего хряща Побочные эффекты акульего хряща Исследование акульего хряща у людей с раком Стоимость акульего хр ща Интернет информация о акульего хряща Слово предостережения Полезные организации Акулий хрящ и рак Акулий хрящ является хрящ взяты из катран акул и акул головки молотка и превращен в порошок. Вы можете купить его в качестве пищи или пищевой добавки. Несколько лет назад, врач опубликовал две книги, которые утверждали, что акулы не болеют раком и что акулий хрящ может вылечить рак. Это не соответствует действительности и акулы могут получить рак. Но многие люди с раком до сих пор верят, что акулий хрящ может контролировать их рак или вылечить их, несмотря на то, что нет научных доказательств для этого. Фирменные знаки для акульего хряща включают Carticin, Cartilade и бенефин. Некоторые люди используют их в качестве альтернативной терапии рака . Вы можете найти информацию о почему люди с раком использовать альтернативные методы лечения в нашей комплементарной и альтернативной разделе методы лечения . Выписка из акульего хряща под названием AE-941 (Neovastat) была разработана и в настоящее время исследованы как лечение рака. Вы берете AE941 в виде жидкости, которую вы пьете. Наверх Как вы берете акульего хряща Акулий хрящ приходит в различных формах. Наиболее распространенным типом является капсулы, которые вы глотать. Вы также можете взять его В виде порошка или жидкости, которые вы глотать В качестве клизмы (в заднем проходе - прямой кишки) В качестве инъекции под кожу Большинство исследователей соглашаются, что белковые молекулы в акульего хряща порошков являются слишком большими для пищеварительной системы, чтобы поглотить. Так акулий хрящ, что вы глотаете, вероятно, не будет всасываться в организм. В Великобритании, акулий хрящ продается в качестве пищевой добавки, а не наркотиков. Вы можете купить его в аптеке во многих магазинах здоровой пищи. США в Федеральная торговая комиссия обнаружили, что многие внебиржевом продуктов на самом деле не содержат много акульего хряща. К сожалению, мы не знаем, сколько акулий хрящ находится в продуктах, доступных в Великобритании. Там нет научно доказано Рекомендуемая доза акульего хряща. Некоторые коммерческие поставщики предлагают 70 г в сутки. Но акульего хряща содержит соли кальция, и некоторые врачи беспокоятся это будет означать, принимая слишком много кальция. Это может привести к серьезным проблемам со здоровьем. Наверх Побочные эффекты акульего хряща Мы знаем из исследований, что акулий хрящ может часто вызывать изменения в том, как вы попробовать вещи. Другие редкие побочные эффекты включают Чувствуя и быть больным Потеря аппетита Зудящий Диарея Запор Расстройство желудка Головокружение Отек рук и ног из-за сбора жидкости Усталость Низкое кровяное давление Изменение уровня сахара в крови Высокой крови кальция Эти эффекты могут быть серьезными. В исследованиях, один пациент с диабетом имели низкие уровни сахара в крови. Другой пациент имел проблемы с печенью. Врачи рекомендуют людям с заболеваниями печени не следует принимать акульего хряща. Наверх Исследование акульего хряща у людей с раком Исследователи были заинтересованы в хряща в качестве потенциального лечения рака, потому что хрящ не содержит никаких кровеносные сосуды. Рак развивается кровеносные сосуды, чтобы снабдить их пищи и кислорода и помочь им расти. Некоторые лабораторные исследования показали, что некоторые соединения в акульего хр ща может блокировать рост кровеносных сосудов. Таким образом, в теории это может замедлить рост раковых клеток или остановить рак растет. Но ни одно исследование не показало, что он может сделать это в людях. Лечение рака предназначены, чтобы остановить рост кровеносных сосудов называется анти ангиогенез. У нас есть информация о других анти ангиогенеза лечения в нашей секции биологической терапии . В 1998 году американский исследование проверило акульего хряща у 60 пациентов с поздними стадиями рака , когда их лечение больше не работал. В исследовании были использованы бренд под названием Хрящ, который является порошок. Ни один из пациентов не показали реакцию на лечение с акульего хряща. Авторы исследования обнаружили, что акулий хрящ Не помочь людям с распространенным раком Не улучшить качество жизни для людей в исследовании Высоко очищенный экстракт акульего хряща под названием Neovastat (АЭ941) был испытан в клинических испытаниях в Америке в 2007 году и сообщил в 2010 году. Neovastat была предоставлена вместе с химиотерапией и лучевой терапии для людей с распространенным раком легкого . Все в суде было химиотерапии и лучевой терапии. Половина пациентов также имели лечение Neovastat. Остальные пациенты имели плацебо таблетки . Исследование показало, что Neovastat дал мало побочных эффектов и было безопасно принимать, но не помочь людям жить дольше. В мае 2005 года Национальный центр США по дополнительной и альтернативной медицины ( NCCAM ) сообщил о суде, используя бренд акульего хряща под названием бенефин. 88 пациентов с раком молочной железы или расширенный кишечника были либо стандартное лечение или стандартное лечение плюс бенефин. Исследование показало, что акулий хрящ не улучшает выживаемость и качество жизни. Наверх Стоимость акульего хр ща Альтернативные методы лечения, как правило, довольно дорого. Перед тем, как начать принимать любую альтернативную терапию, убедитесь, что у вас есть мысли о продолжающейся стоимости. Акулий хрящ капсулы продаются через Интернет может стоить около 20 фунтов за коробку 100 капсул. В зависимости от того, кто вы покупаете его от, рекомендуемая доза составляет от 3 до 12 капсул, 3 раза в день. В высоких дозах, £ 20 стоит продлится менее 3 дней. Обзор Это комплементарной и альтернативной медицины (CAM) информация резюме содержит обзор использования хряща в качестве средства лечения для людей с раком . Отчет содержит краткую историю исследования хряща, результаты клинических исследований , а также возможные побочные эффекты использования хряща. Это резюме содержит следующую информацию ключа: Крупного рогатого скота (коровы) хряща и акулий хрящ были изучены как для лечения людей, больных раком и других медицинских условий для более чем 30 лет. Многочисленные продукты хряща продаются на коммерческой основе в Соединенных Штатах, как пищевые добавки . Три основные механизмы действия были предложены для объяснения противоопухолевой потенциал хряща: (1) он убивает раковые клетки непосредственно; (2) это стимулирует иммунную систему , и (3) его блокирует образование новых кровеносных сосудов ( ангиогенез ), который опухоли необходимо для неограниченного роста. По крайней мере, три различных ингибиторы ангиогенеза были идентифицированы в бычьих хрящей, а два ингибиторы ангиогенеза были очищены от акульего хр ща. Мало человека исследования хряща для лечения людей, больных раком были зарегистрированы на сегодняшний день, и результаты не являются окончательными. Дополнительные клинические испытания в настоящее время проводится хряща как обработка для людей, больных раком. Вопросы и ответы о хряща (говядина и Shark) 1. Что такое хрящ? Хрящ является одним из видов жесткой, гибкой соединительной ткани , которая образует части скелета у многих животных. Хрящ содержит клетки , называемые хондроциты , которые окружены коллагена ( волокнистый белок ) и протеогликанов , которые сделаны из белка и углеводов . Продукты, содержащие хряща продаются в Соединенных Штатах, как пищевые добавки . Компании, которые делают хряща продукты не могут иметь процесс в месте, чтобы проверить, что все партии, которые они делают в точности то же самое. Это означает, разные партии продукта хряща может содержать разное количество или сильные стороны ингредиентов. Различные связующие агенты (вещества, которые делают свободные смеси слипаются) и наполнители могут быть использованы в различных партий. Таким образом, результаты конкретного клинического исследования может быть верно только для партии, которая была использована в исследовании. 2. Какова история открытия и использования хряща как дополнительной или альтернативной лечения рака? Хрящ от коров (бычьих хрящей) и акул был изучен для лечения рака и других медицинских условий для более чем 30 лет. Когда-то считалось, что акулы, чьи скелеты сделаны в основном из хряща, не заболевают раком. Это вызвало интерес к хряща в качестве возможного лечения рака. Хотя злокачественные опухоли встречаются редко у акул, раки были найдены в этих животных. Ранние исследования используются экстракты из бычьих хрящей. В 1960 году он был впервые сообщил, что бычий хрящ уменьшилось воспаление (покраснение, отек, боль и чувство тепла). В 1970-х он был впервые сообщил, что бычий хрящ содержит вещество, которое блокирует ангиогенез (формирование новых кровеносных сосудов ). Если рост кровеносных сосудов в опухоли может быть заблокирован, опухоль перестает расти или сжиматься. В 1980 году исследователи впервые описана лабораторные и животных исследования и клинические испытания ( исследований у людей) Тестирование бычьего хряща для лечения рака. Интерес к использованию акульего хряща вырос, потому что считалось, что акулий хрящ может быть более активным, чем бычьих хрящей в предотвращении новых кровеносных сосудов от формируется. Поскольку скелет акулы состоит в основном из хряща, акулий хрящ более многочисленны, чем бычьих хрящей. В 1980 году она была впервые опубликована, что акулий хрящ содержит вещество, которое блокирует рост кровеносных сосудов. В 1998 и 2005 году были опубликованы сообщения о клинических испытаниях акульего хряща для лечения рака. (См. вопрос 5 для получения дополнительной информации о лабораторных животных и исследований. См. Вопрос 6 для получения дополнительной информации о клинических испытаниях.) 3. Что такое теория за утверждения, что хрящ полезен в лечении рака? Три теории были предложены объяснить, как хрящ акты против рака: Как хрящ с разбивкой по телу, он освобождает продукты, которые убивают раковые клетки. Хрящ усиливает действие организма иммунной системы , чтобы убить раковые клетки. Хрящ делает веществ, которые блокируют ангиогенез опухоли (рост новых кровеносных сосудов, питающих опухоль и помочь ему расти). На основании лабораторных животных и исследований, третья теория может быть наиболее вероятным. Хрящ не содержит кровеносные сосуды , так что рак не может легко расти в нем. Предполагается, что лечение рака с помощью хряща может держать кровеносные сосуды от формирования в опухоли, в результате чего опухоль, чтобы перестать расти или сжиматься. 4. Как хрящ вводить? В исследованиях на животных, хрящевые продукты были приведены в рот; вводят в вену или живота ; наносится на кожу, или помещены в с медленным высвобождением пластиковых гранул, которые были хирургически имплантированных (введен в организме). В исследованиях с людьми, хрящевые продукты были перорально; нанесении на кожу; вводится под кожу, или задается клизмы (впрыскиваемого в виде жидкости в прямую кишку ). Доза и продолжительность времени обработки хрящ был дан отличается для каждого исследования, отчасти потому, что были использованы различные типы продуктов. 5. Были ли доклинические (лабораторные или животных) исследования были проведены с использованием хряща? Ряд доклинических исследований было сделано с хрящом. Доклинические исследования в лаборатории или на животных проводятся, чтобы выяснить, является ли препарат , процедуру или лечение, вероятно, будет безопасным и полезным для человека. Эти доклинические исследования делаются до тестирования у людей началась. Некоторые научные исследования публикуются в научных журналах. Большинство научных журналов есть эксперты, которые рассматривают научные доклады до их публикации, чтобы убедиться, что доказательства и выводы звук. Доклинические исследования хряща посмотрел на ли бычьи и акульего хряща продукты могут убить раковые клетки в лаборатории, сделать иммунная система более активен в отношении рака, и предотвратить кровеносные сосуды от формирования. Сухое хряща В следующем были зарегистрированы в доклинических исследований влияния порошкообразного хряща на раковые клетки в пробирке (вне тела): В опубликованном лабораторного исследования, порошкообразной форме бычьего хряща под названием Catrix замедлил рост раковых клеток человека вдвое или больше. Пока не ясно, если Catrix был этот эффект только на раковые клетки, потому что его влияние рост нормальных клеток не протестирован. Он также не известно, если доза используется в лабораторном исследовании можно безопасно использовать в людей. В опубликованном лабораторного исследования порошкообразного акульего хряща, не было никакого эффекта на рост человеческого астроцитомы клеток (раковых клеток, которые начинаются в мозгу или спинного мозга ). В следующем были зарегистрированы в доклинических исследований влияния порошкообразного хряща на иммунную систему: Один опубликованы исследование показало, что Catrix вводили мышам вызвало их иммунная система более активно. Этот эффект не произошло, когда Catrix дали в рот. Лабораторное исследование о влиянии акульего хряща на модели опухоли сообщили об увеличении опухоли пожаров иммунных клеток в опухоли, но не в крови . Исследование о влиянии акульего хряща на реакции иммунной системы у мышей сообщили о ряде различных эффектов, как полезно и вредно. Это увеличило антитела ответ, но снизилась активность естественных клеток-киллеров (опухолевых пожаров белые кровяные клетки) . Исследование также сообщили о сокращении роста кровеносных сосудов. Были опубликованы большое количество лабораторных животных и Изучение влияния порошкообразного хряща на ангиогенез. В следующем были зарегистрированы в этих исследованиях: Сухое акулий хрящ перорально крысам снижало рост брюшной ткани клеток. Сухое акулий хрящ перорально крысам снижало рост gliosarcomas , тип рака мозга. Два порошкообразные акульего хряща продукты (Sharkilage и МВД Акула порошок), приведенные в рот мышей не остановить рост или распространение плоскоклеточный рак кожи . Три вещества, которые предотвращают рост кровеносных сосудов были найдены в бычьих хрящей. Эти вещества не показан эффект на рост нормальных клеток или опухолевых клеток. Два вещества, которые предотвращают рост кровеносных сосудов были найдены в акульего хряща. Эти вещества не показан эффект на рост нормальных клеток или опухолевых клеток. Жидкий хрящевой В следующем были зарегистрированы в доклинических исследованиях жидких продуктов хряща: В результате лабораторного исследования, жидкая форма акульего хряща под названием AE-941 / Neovastat, как сообщается, остановить рост ряда типов раковых клеток. Результаты не были опубликованы в научном журнале. Несколько исследований показали, что AE-941/Neovastat блокирует рост новых кровеносных сосудов. AE-941/Neovastat перорально мышам замедлил рост рака молочной железы клеток и распространение рака легких . В исследовании рака легких, AE-941/Neovastat увеличен эффект противоопухолевого препарата цисплатина. Вещество сделан из человеческой хряща замедление распространения рака поджелудочной железы клеток в исследовании на животных и предотвратить рост кровеносных сосудов в обоих животных и лабораторных исследований. 6. Были ли клинические испытания (исследования исследования с людьми) были проведены с использованием хряща? Клинические испытания являются одним из видов научного исследования, которая проверяет, насколько хорошо новые препараты или другие методы лечения работать в людей. С 1970-х, были по крайней мере дюжина клинические исследования хряща для лечения рака. Там было одно рандомизированное клиническое исследование хряща для лечения рака, опубликованной в рецензируемых научных журналах . Этот судебный процесс по сравнению лечение, используя форму акульего хряща к лечению с использованием плацебо (неактивное вещество, которое выглядит так же, как и дается так же, как вещество проходит испытания). Пациенты также получили стандартное лечение . В 83 пациентов, имеющих либо передовые грудь или передовые рак толстой кишки , не было никакого различия в качестве жизни или выживаемости между группой, которая получала продукт хряща акулы и группе, получавшей плацебо. Сухое хряща В следующем были зарегистрированы в клинических испытаниях порошкообразных продуктов хряща: Дело серии (коллекция подробной информацией о конкретных больных) из 31 пациентов, которые обращаются с Catrix путем инъекции и / или через рот: Рак вошел в ремиссию (признаки и симптомы рака ушел) у 19 пациентов, а затем повторялись (вернулся) примерно в половине из них. Некоторые из этих пациентов также получил стандартное лечение рака и не было контрольной группы (группа пациентов, которые не получают лечения изучается, чтобы показать, если лечение изучается делает разницу). По этим причинам эффективность хряща как лечение рака не доказана этом случае серии. Клиническое исследование Cartilade ртом у 60 пациентов с распространенным раком: Все, кроме 1 больного лечили стандартной терапии до суда. Рак перестал расти в 10 из пациентов в течение 12 недель и более, а затем снова начал расти. Рак не сжиматься или перейти в стадию ремиссии в любом из пациентов. Жидкий хрящевой В следующем были зарегистрированы в клинических испытаниях жидких продуктов хряща: Клиническое исследование Catrix в 9 пациентов, у которых раковые заболевания не реагировать на лучевой терапии и / или химиотерапии : Catrix было с помощью инъекции. Рак Один пациент пошла в ремиссии в течение более 39 недель и другие 8 пациентов не отвечают на лечение Catrix. Клинические исследования по безопасности акулы продукта жидкого хрящевого AE-941/Neovastat сообщили, что у него мало вредного воздействия. Рандомизированное клиническое исследование изучали влияние AE-941/Neovastat на рост кровеносных сосудов, связанной с раны заживление после операции . Это исследование показало, что один из компонентов, который предотвращает рост кровеносных сосудов может быть поглощен и используется организмом при приеме через рот. Клиническое исследование устного AE-941/Neovastat в 379 пациентов с распространенным раком немелкоклеточного легких сообщили, что не было никакой разницы в том, как долго пациенты жили между группой приема продукта хряща акулы и химиолучевой терапии по сравнению с группой, получавшей плацебо, и химиолучевой. Оба вида лечения хорошо переносились. Для получения более подробной информации об этих клинических испытаний и других, которые осуществляются или не полностью сообщалось, увидеть здоровья профессиональную версию . Информация доступна на научных исследованиях, которые используют комплементарной и альтернативной медицины. Люди, которые заинтересованы в участии в клинических испытаниях следует поговорить со своим лечащим врачом . Информация о клинических испытаниях можно найти с помощью функции поиска следующие онлайновые базы данных: NCI PDQ ® Клинические испытания базы данных можно искать по типу рака, типа суда, местоположение, испытательный спонсора , и / или имя наркотиков. Эта информация также доступна по телефону НИР Рак Information Service (1-800-4-CANCER [1-800-422-6237]). Клинические испытания NCCAM Интернет-сайт можно искать по типу лечения или заболевания. Клинические испытания ОККАМ веб-страница содержит ссылки на NCI PDQ ® Клинические испытания базы данных. ClinicalTrials.gov , служба Национального института здоровья (NIH), разработанный Национальной медицинской библиотекой, является поисковой базы данных, содержащей информацию о клинических испытаниях для многих заболеваний и состояний, в том числе рака. Испытания в настоящее время под эгидой NIH и других федеральных ведомств, и фармацевтическими компаниями в Соединенных Штатах, Канаде и других странах. 7. Были ли побочные эффекты или риски сообщалось из хряща? В побочные эффекты лечения хряща, как правило, слабо или умеренно. Наиболее распространенные побочные эффекты лечения с бычьей хряща Catrix продукта включают в себя следующее: Воспаление в месте инъекции. Плохой вкус во рту. Чувство сильной усталости. Тошнота . Расстройство желудка . Лихорадка . Чувство головокружения. Отек мошонки (мешок, который содержит яички ). Наиболее распространенные побочные эффекты лечения с акульего хряща включают следующее: Тошнота. Рвота . Брюшной судороги и / или вздутие живота. Запор . Ниже, чем обычно артериального давления . Выше, чем обычно в крови сахара. Общая слабость. Выше, чем нормальный уровень кальция в крови. Тошнота, рвота, и расстройство желудка являются побочными эффектами чаще всего от лечения с продуктом хряща акулы AE-941/Neovastat. Там было одно сообщение о гепатита происходит в человеке, который используется акульего хряща. 8. Хрящ утвержден ли в США продуктов питания и медикаментов (FDA) для использования в качестве лечения рака в Соединенных Штатах? США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) не одобрило хряща для лечения рака. Ряд хряща продукции продается в Соединенных Штатах в качестве пищевых добавок. В Соединенных Штатах, пищевые добавки регулируются как пищевые продукты, а не наркотики. Компании не нужно одобрение ФДА продать пищевую добавку, если он не утверждает, что продукт может лечить или предотвратить болезнь. AE-941 is a standardized extract of a natural product Expert Rev Mol Med. 2012 Jan 19;14:e10. doi: 10.1017/erm.2012.3. Antiangiogenic and anticancer molecules in cartilage. Patra D1, Sandell LJ. Author information 1Department of Orthopaedic Surgery, Washington University School of Medicine, St. Louis, MO, USA. Abstract Cartilage is one of the very few naturally occurring avascular tissues where lack of angiogenesis is the guiding principle for its structure and function. This has attracted investigators who have sought to understand the biochemical basis for its avascular nature, hypothesising that it could be used in designing therapies for treating cancer and related malignancies in humans through antiangiogenic applications. Cartilage encompasses primarily a specialised extracellular matrix synthesised by chondrocytes that is both complex and unique as a result of the myriad molecules of which it is composed. Of these components, a few such as thrombospondin-1, chondromodulin-1, the type XVIII-derived endostatin, SPARC (secreted protein acidic and rich in cysteine) and the type II collagen-derived N-terminal propeptide (PIIBNP) have demonstrated antiangiogenic or antitumour properties in vitro and in vivo preclinical trials that involve several complicated mechanisms that are not completely understood. Thrombospondin-1, endostatin and the shark-cartilagederived Neovastat preparation have also been investigated in human clinical trials to treat several different kinds of cancers, where, despite the tremendous success seen in preclinical trials, these molecules are yet to show success as anticancer agents. This review summarises the current state-of-the-art antiangiogenic characterisation of these molecules, highlights their most promising aspects and evaluates the future of these molecules in antiangiogenic applications. Эксперт Rev Мол Med. 2012 янв 19;14:e10. doi: 10.1017/erm.2012.3. Антиангиогенная и противоопухолевых молекул в хрящевой ткани. Патра D1, Sandell ЖЖ. Информация об авторе 1отдел Ортопедической Хирургии, Washington University School of Medicine, Сент-Луис, Миссури, США. Аннотация Хрящ-это один из очень немногих, естественно, происходящих асептического тканях, где отсутствие ангиогенеза является руководящим принципом для ее структура и функции. Это привлекает исследователей, которые пытались понять биохимические основы для асептического природы, hypothesising, что она может быть использована в разработке терапии для лечения онкологических заболеваний и связанных с злокачественных опухолей в организме человека через антиангиогенных приложений. Хрящ попадают, прежде всего, в специализированных внеклеточного матрикса синтезирован хондроцитов, как в комплексе, так и уникальные в результате мириады молекул, из которых он состоит. Из этих компонентов, мало таких, как thrombospondin-1, chondromodulin-1, тип XVIII-производные эндостатин, SPARC (выделенного белка кислой и богатые цистеин) и II типа коллагена, производные N-терминала propeptide (PIIBNP) продемонстрировали антиангиогенных или противоопухолевыми свойствами in vitro и in vivo доклинические испытания, которые включают в себя несколько сложных механизмов, которые являются не совсем понял. Thrombospondin-1, эндостатин и акулий хрящ-производные Neovastat подготовке также были расследованы в клинических испытаниях для лечения различных видов рака, где, несмотря на огромный успех видел в доклинических испытаниях, эти молекулы еще посмотреть успеха в качестве противоопухолевых средств. Этот обзор обобщает существующие state-of-theart антиангиогенных характеристике этих молекул, освещает их наиболее перспективными направлениями и оценивает будущее этих молекул в антиангиогенных приложений. J Agric Food Chem. 2012 Feb 1;60(4):940-5. doi: 10.1021/jf203613b. Epub 2012 Jan 19. Ingestion of proteoglycan fraction from shark cartilage increases serum inhibitory activity against matrix metalloproteinase-9 and suppresses development of N-nitrosobis(2-oxopropyl)amine-induced pancreatic duct carcinogenesis in hamster. Kitahashi T1, Ikawa S, Sakamoto A, Nomura Y, Tsujiuchi T, Shimizu K, Sasabe S, Park EY, Nakamura Y, Tsutsumi M, Sato K. Author information 1Division of Applied Life Sciences, Graduate School of Life and Environmental Sciences, Kyoto Prefectural University, Shimogamo, Kyoto, Japan. Abstract A water extract of shark cartilage was fractionated into acidic and basic fractions by preparative isoelectric focusing on the basis of the amphoteric nature of samples. The acidic fraction was further fractionated into ethanol-soluble and -precipitate fractions. After the carcinogenesis treatment using N-nitrosobis(2-oxopropyl)amine, hamsters received a diet containing each fraction or purified chondroichin sulfate to give 0.4% (w/w) for 50 days. Only administration of the acidic ethanol-precipitatefraction-containing diet significantly increased serum inhibitory activity against matrix metalloproteinase (MMP)-9 and reduced the number of adenocarcinomas in the pancreatic duct. The active fraction predominantly consisted of chondroichin sulfate-containing proteoglycan. However, the purified chondroichin sulfate had no significant activity. These results suggest that the protein moiety of the proteoglycan might be involved in the increase of serum inhibitory activity against MMP-9 and suppression of pancreatic carcinogenesis in hamster. J Agric Food Chem. 2012 фев 1;60(4):940-5. doi: 10.1021/jf203613b. Epub 2012 янв 19. Проглатывание протеогликана фракции из акульего хряща возрастает в сыворотке ингибирующей активностью в отношении матриксной металлопротеиназы-9 и подавляет развитие N-nitrosobis(2-oxopropyl)Аминпроток поджелудочной железы, индуцированного канцерогенеза в хомяка. Kitahashi T1, Ikawa S, Сакамото-Сан, Nomura Y, Tsujiuchi T, Shimizu K, Sasabe S Park " Эрнст энд Янг", Накамура Y, Цуцуми М, Сато к. Информация об авторе 1Division Прикладных наук о Жизни, высшей Школой Жизни и наук об Окружающей среде, Префектуры Киото, университет, Симогамо, Киото, Япония. Аннотация Водный экстракт из акульего хряща была фракционированный в кислых и основных фракций Препаративная изоэлектрической ориентируясь на основе амфотерности образцов. Кислой фракции дальнейшего фракционированной в этанол растворимы и выпадают в осадок фракций. После канцерогенеза лечение с использованием N-nitrosobis(2-oxopropyl)Амин, Хомяков получил диета, содержащая каждой фракции или очищенная chondroichin сульфат, чтобы дать 0.4% (w/w) в течение 50 дней. Только администрация кислой этанолосадок-дробь-диета, содержащая значительно увеличение содержания в сыворотке крови ингибирующей активностью в отношении матриксных металлопротеиназ (ММП)-9, а также уменьшили количество аденокарциномы в протоки поджелудочной железы. Активная фракция преимущественно состоял из chondroichin сульфат-содержащих протеогликана. Однако, очищенная chondroichin сульфата не имели значимой деятельности. Эти результаты позволяют предположить, что белковый компонент из протеогликана могут быть вовлечены в повышение уровня сывороточного ингибирующей активностью в отношении ММП-9 и борьбе с поджелудочной канцерогенез у хомяка. АНТИАНГИОГЕННЫЕ И ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ СВОЙСТВА ХРЯЩЕВОЙ ТКАНИ Авторы: Корман Д.Б. Издание: Вопросы онкологии Год издания: 2012 Объем: 10с. Дополнительная информация: 2012.-N 6.-С.717-726. Библ. 66 назв. Аннотация: Ограничение кровоснабжения опухоли издавна рассматривалось как способ ограничения ее роста и достижения регрессии. Практическая реализация такого подхода стала возможной после раскрытия механизмов неоангиогенеза. Создание антиангиогенных препаратов является одним из наиболее активно развиваемых направлений в противоопухолевой химиотерапии. Уже известно более 500 соединений, обладающих антиангиогенной активностью, более 60 проходят клинические испытания. Несколько препаратов (бевацизумаб, сорафиниб, сунитиниб) уже прочно вошли в арсенал современной противоопухолевой химиотерапии. Однако, почти за два десятилетия до появления этих таргетных препаратов было предложено использовать для воздействия на опухолевый неоангиогенез природные ингибиторы ангиогенеза (ИА), образующиеся в различных тканях организма. В 1971 г. J.Folkman предложил использовать для получения природных ИА хрящевую ткань (XT) — единственную ткань, полностью лишенную сосудов, что, как предполагалось, связано с высоким содержанием в ней ИА. Первым экспериментальным подтверждением антиангиогенных свойств XT стало исследование E.Eisenstein с соавт., которые в 1973 г. на модели хорионаллантоисной мембраны куриного эмбриона (ХАМКЭ) установили, что гуанидиновый экстракт (Э) хряща препятствует естественному образованию и росту сосудов. В 1975 г. H.Brem и J.Folkman показали, что кусочки нативной XT, помещенные под роговицу глаза кроликов рядом с перевиваемой опухолью Браун-Пирс, тормозят образование капилляров, индуцированное опухолью, причем ингибирующий эффект наблюдался на расстоянии до 2 мм от имплантированного хряща. Позже было предложено получать ИА из скелета акулы, так как он полностью хрящевой и мог обеспечить достаточное количество первичного сырья. Эндоскелет акулы составляет 6-8% веса тела, тогда как содержание хряща у коров ~ 0,6%. С 1975 по 2001 гг. было получено около полутора десятков различных препаратов из акульего (АХ) или бычьего хряща. Это были либо порошки из необработанного хряща, либо разнообразные экстракты и их фракции. В 1990-х годах АХ, позиционируемый как БАД, приобрел большую популярность у онкологических больных, в частности благодаря вышедшей в 1992 г. в США книге W.Lane «У акул не бывает рака» ("Sharks don't get cancer") и документальному телевизионному фильму о лечении рака АХ на Кубе. Подсчитано, что в 1995 г. в США лечилось препаратами АХ ~50 000 больных злокачественными опухолями, многие при этом отказывались от стандартного лечения. Cancer Metastasis Rev. 2010 Sep;29(3):511-28. doi: 10.1007/s10555-010-9241-4. The role of nutraceutical proteins and peptides in apoptosis, angiogenesis, and metastasis of cancer cells. de Mejia EG1, Dia VP. Author information 1Department of Food Science and Human Nutrition, University of Illinois at Urbana-Champaign, 228 ERML, MC-051, 1201 West Gregory Drive, UrbanaChampaign, IL 61801, USA. edemejia@illinois.edu Abstract The process of carcinogenesis is complex and not easy to eliminate. It includes the initial occurrence of genetic alterations which can lead to the inactivation of tumorsuppressor genes and further accumulation of genetic alterations during tumor progression. Looking for food and food components with biological properties, collectively called nutraceuticals, that can hinder such alterations and prevent the inactivation of tumor-suppressor genes is a very promising area for cancer prevention. Proteins and peptides are one group of nutraceuticals that show potential results in preventing the different stages of cancer including initiation, promotion, and progression. In this review, we summarized current knowledge on the use of nutraceutical proteins and peptides in cancer prevention and treatment. We focused on the role of plant protease inhibitors, lactoferrin and lactoferricin, shark cartilage, plant lectins, and lunasin in the apoptosis, angiogenesis, and metastasis of cancer cells. Also included are studies on bioavailability and clinical trials conducted on these promising proteins and peptides. Метастазах рака Rev. 2010 Sep;29(3):511-28. doi: 10.1007/s10555-010-9241-4. Роль пищевых белков и пептидов в апоптоз, ангиогенез и метастазирование раковых клеток. де меджиа EG1, Dia VP. Информация об авторе 1отдел Наука о продуктах Питания и Диетологии, University of Illinois at UrbanaChampaign, 228 ERML, MC-051, 1201 Запад Григорий Езды, Urbana-Champaign-IL 61801, США. edemejia@illinois.edu Аннотация Процесс канцерогенеза является сложным и не так легко устранить. Она включает в себя начальные возникновения генетических изменений, которые могут привести к инактивации опухолевых генов супрессоров и дальнейшее накопление генетических изменений при опухолевой прогрессии. В поисках корма и компоненты пищи с биологическими свойствами, в совокупности называемых пищевых добавок, которые могут помешать такие изменения и предотвратить инактивации опухолевых генов супрессоров является весьма перспективным направлением для профилактики рака. Белки и пептиды являются одной группы нутрицевтиков, что показать потенциальным результатов в предотвращении различных стадиях рака, в том числе возникновение, рост и развитие. В этом обзоре мы обобщены современные знания по использованию пищевых белков и пептидов в области предотвращения и лечения рака. Мы сосредоточились на роли завод ингибиторы протеазы, лактоферрин и lactoferricin, акулий хрящ, растительных лектинов, и lunasin в апоптозе, ангиогенез и метастазирование раковых клеток. Также включены исследования по биодоступности и клинических испытаний, проведенных на этих перспективных белков и пептидов. Immunopharmacol Immunotoxicol. 2011 Sep;33(3):403-9. doi: 10.3109/08923973.2010.500294. Epub 2010 Jul 29. Effect of shark cartilage derived protein on the NK cells activity. Bargahi A1, Hassan ZM, Rabbani A, Langroudi L, Noori SH, Safari E. Author information 1Research Center for Marin Medicine Biotechnology, Persian Gulf Biomedical Institute, Bushehr University of Medical Sciences, Bushehr, Iran. Abstract CONTEXT: Shark cartilage has been used for its beneficial effects on various diseases. There are evidences, that shark cartilage stimulates cellular and humoral immune responses, which makes it an anti-tumor and immunomodulator candidate. OBJECTIVE: The immunostimulatory effect of shark cartilage derived proteins on the cytotoxic activity of natural killer (NK) cells from healthy human peripheral blood mononuclear cells was studied. MATERIAL AND METHODS: The shark cartilage was extracted and its bioactive proteins were purified using ion-exchange chromatography (DE-52) and sequential fractionation on Amicon ultrafiltration membranes. The effect of each protein fraction on the modulation of cytotoxic activity of NK cells, as effectors, against K562, as target cells, was assayed by enzymatic lactate dehydrogenase test. RESULTS: The most immunostimulatory effect on the cytotoxic activity of NK cells was observed for AR10 fraction, containing proteins with molecular weight of about 14.5 kDa on the reducible discontinuous sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis. DISCUSSION: Among the examined shark cartilage derived proteins, the most immunostimulatory effects on the NK cells cytotoxicity was found for AR10 fraction with molecular weight of about 14 kDa. We propose-the direct interactions of shark cartilage derived proteins with NK cells surface receptors may lead to the enhancing in the cytotoxic activity of NK cells. CONCLUSION: Thus AR10 fraction, proteins of about 14.5 kDa, has a novel immunostimulatory effect on the NK cells activity in vitro and if confirmed by in vivo trials, it may lead to its future clinical applications as, immunotherapy of cancer, HIV, and augmentation of host immune system related immunodeficiency disorders. Immunopharmacol Immunotoxicol. 2011 Sep;33(3):403-9. doi: 10.3109/08923973.2010.500294. Epub 2010 июл 29. Эффект акульего хряща производных белков на активность NK-клеток. Bargahi A1, Хасан ZM, Раббани, Langroudi L, Нури SH, сафари-Э. Информация об авторе 1 исследовательский Центр Марин Медицины, Биотехнологии, Персидского залива медико-биологического института, Бушере университета Медицинских наук, " Бушер " (Иран). Аннотация КОНТЕКСТ: Акулий хрящ был использован для его благотворное влияние на различные заболевания. Есть свидетельства, что акулий хрящ стимулирует клеточный и гуморальный иммунный ответ, который делает его противоопухолевой и иммуномодулятор кандидата. ЦЕЛЬ: В иммуностимулирующее действие акульего хряща производных белков на цитотоксическую активность естественных киллеров (NK-клеток) от здорового человека мононуклеарных клеток периферической крови изучали. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ: Акулий хрящ был извлечен и биологически активные белки были очищены с помощью ионообменной хроматографии (ДЕ-52) и последовательный фракционирования на Amicon ультрафильтрационных мембран. Эффект каждой белковой фракции по модуляции цитотоксической активности NK-клеток, эффекторов, против K562, как клетки-мишени, была проанализирована путем ферментативного лактатдегидрогеназа тест. РЕЗУЛЬТАТЫ: Наиболее иммуностимулирующее влияние на цитотоксической активности NKклеток наблюдалось на AR10 фракции, содержащие белки с молекулярной массой около 14,5 кДа на приводимом разрывными додецилсульфата натрия электрофореза в полиакриламидном геле. ДИСКУССИИ: Среди обследованных акулий хрящ производных белков, наиболее иммуностимулирующее действие на NK-клеток цитотоксичность найден для AR10 фракции с молекулярной массой около 14 кДа. Мы предлагаем прямое взаимодействие акульего хряща производных белков с НК рецепторами на поверхности клеток может привести к повышению в цитотоксической активности NK-клеток. ВЫВОД: Таким образом AR10 фракции, белков, около 14.5 кДа, Роман иммуностимулирующее действие на активность NK-клеток in vitro и если это подтверждается испытаний in vivo, это может привести к его будущей клинического применения, иммунотерапии рака, ВИЧ, и повышение иммунитета хозяина, связанных с иммунодефицитные расстройства. Biosci Rep. 2008 Feb;28(1):15-21. doi: 10.1042/BSR20070029. Angiogenic inhibitor protein fractions derived from shark cartilage. Bargahi A1, Rabbani-Chadegani A. Author information Abstract Development of therapies based on the growth inhibition of new blood vessels is among the most intensively studied approaches to the treatment of cancer and other angiogenesis-related diseases. Shark cartilage has been proven to have inhibitory effects on the endothelial cell angiogenesis, metastasis, cell adhesion and MMP (matrix metalloprotease) activity. In the present study, we have used a chromatography-based procedure for the isolation and partial purification of a shark cartilage protein fraction containing anti-angiogenesis activity. Proteins were extracted in 4 M guanidinium chloride, followed by sequential anion- and cationexchange column chromatography. Angiogenesis assays were performed using the rat aortic ring and chick CAM (chorioallantoic membrane) assay models. The results show that the final fraction contains two proteins with molecular masses of 14.7 and 16 kDa. The protein fraction is able to block microvessel sprouting in the collagenembedded rat aortic ring assay in vitro and inhibition of capillary sprouting in the CAM assay in vivo. It is suggested that these are partially purified anti-angiogenesis proteins, which have further biotechnological or biomedical applications. Biosci Республика фев 2008;28(1):15-21. doi: 10.1042/BSR20070029. Ангиогенных ингибитор белковых фракций, полученных из акульего хряща. Bargahi A1, Раббани-Chadegani А. Информация об авторе Аннотация Развитие методов лечения, основанных на угнетении роста новых кровеносных сосудов является одним из наиболее изученных подходов к лечению рака и других ангиогенеза заболеваний. Акулий хрящ определенно оказывает тормозящее действие на клетки эндотелия кровеносных сосудов, метастазирование, клеточной адгезии и MMP (матрица metalloprotease) деятельности. В настоящем исследовании мы использовали хроматографии на основе процедуры для изоляции и частичная очистка акулий хрящ белковые фракции, содержащие анти-ангиогенеза деятельности. Белки были извлечены на 4 М guanidinium хлорид, с последующим последовательным анионного и катионного обмена колоночной хроматографии. Ангиогенез анализы проводились с использованием крыса аортального кольца и Чик CAM (хориоаллантоисной мембраны) анализа моделей. Результаты показывают, что окончательные фракция содержит два белка с молекулярной массы 14,7% и 16 кДа. Белковые фракции, способные блокировать микрососудов прорастания в коллагена-embedded крыса аортального кольца анализ in vitro и торможения капиллярной прорастания в КУЛАЧОК анализа in vivo. Предполагается, что эти частично очищенная анти-ангиогенеза белков, которые еще больше биотехнологических или биомедицинских применений. J Pharm Biomed Anal. 2008 Feb 13;46(3):563-7. Epub 2007 Nov 1. Identification of low-molecular-weight protein (SCP1) from shark cartilage with anti-angiogenesis activity and sequence similarity to parvalbumin. Rabbani-Chadegani A1, Abdossamadi S, Bargahi A, Yousef-Masboogh M. Author information 1Institute of Biochemistry and Biophysics, Department of Biochemistry, University of Tehran, Tehran, Iran. rabbani@ibb.ut.ac.ir Abstract Cartilage was considered as a possible natural source of anti-angiogenesis compounds due to its known avascular nature. In this study, a low-molecular-weight protein with an anti-angiogenesis activity was isolated from shark cartilage using a mild extraction procedure. The protein was purified to homogeneity by gel filtration and electroelution techniques and its N-terminal amino acid sequence was determined. The purified protein, designated as SCP1, represented a molecular weight of 13.7 kDa, pI of 6.9-7 and its N-terminal sequence revealed sequence similarity to alpha parvalbumin family. The protein inhibited angiogenesis when subjected to microvessel sprouting of collagen-embedded rat aortic ring assay. It is suggested that SCP1 could be considered as a new angiogenesis inhibitor derived from shark cartilage. J Фарм " Биомед " Анальный. 2008 фев 13;46(3):563-7. Epub 2007 года-с 1 ноября. Определение низкомолекулярных белков (SCP1) из акульего хряща с антиангиогенеза активности и последовательности сходство parvalbumin. Раббани-Chadegani A1, Abdossamadi S, Bargahi, Юсеф-Masboogh М. Информация об авторе 1Институт Биохимии и биофизики кафедры Биохимии, университет, Тегеран, Иран. rabbani@ibb.ut.ac.ir Аннотация Хрящ было рассматривать в качестве естественного источника анти-ангиогенеза соединений, поскольку было известно асептического природы. В этом исследовании, низкомолекулярных белков с анти-ангиогенеза деятельности был выделен из акульего хряща с помощью мягкой процесса добычи. Белка была очищена до однородности с помощью гель-фильтрации и electroelution техники и ее N-терминала аминокислотная последовательность была определена. Очищенный белок, места как SCP1, представлял собой молекулярный вес 13,7 кДа, pI 6,9-7 и его N-концевой последовательности выявил сходство последовательностей Альфа parvalbumin семьи. Белка подавлял ангиогенеза при воздействии на микрососудов прорастания коллагена-embedded крыса аортального кольца анализа. Предполагается, что SCP1 может рассматриваться как новый ингибитор ангиогенеза, полученных из акульего хряща. Int Immunopharmacol. 2005 Jun;5(6):961-70. Low molecular weight fraction of shark cartilage can modulate immune responses and abolish angiogenesis. Hassan ZM1, Feyzi R, Sheikhian A, Bargahi A, Mostafaie A, Mansouri K, Shahrokhi S, Ghazanfari T, Shahabi S. Author information Abstract Shark cartilage has proven to have inhibitory effects on angiogenesis. In this research, we studied the effects of shark cartilage on the immune system. Firstly, we isolated and purified a shark cartilage protein fraction with the most immunostimulatory effects. Our fraction was composed of two proteins with molecular weights of about 14 and 15 kDa. This fraction highly augments delayedtype hypersensitivity response against sRBC in mice, and decreases the cytotoxic activity of Natural Killer cells. Furthermore, intraperitoneal injection of this fraction to tumor-bearing mice could increase T-cell infiltration into the tumor, and decrease the tumor lesion size. Also, this fraction has strong inhibitory effect on HBMEC proliferation and migration in fibrin matrix. According to these results, we suppose that this fraction is a good candidate for further studies in cancer therapy. Int Immunopharmacol. 2005 июнь;5(6):961-70. Низкомолекулярные фракции акульего хряща может модулировать иммунный ответ и отменить ангиогенеза. Хасан ZM1, Фейзи R, Sheikhian, Bargahi, Mostafaie, Мансури K, Shahrokhi S, Ghazanfari T, Shahabi с. Информация об авторе Аннотация Акулий хрящ уже доказано, ингибирующее влияние на ангиогенез. В данном исследовании мы рассмотрели воздействия акульего хряща на иммунную систему. Во-первых, мы выделенный и очищенный акульих хрящей, белковые фракции, с наиболее иммуностимулирующее действие. Наша фракция состояла из двух белков с молекулярной массой около 14 и 15 кДа. Эта доля сильно увеличивает сенсибилизирующего действия против ответ срск в мышей, и уменьшается цитотоксическую активность Естественных клеток-киллеров. Кроме того, внутрибрюшинного введения этой фракции опухоли-подшипник мышей может увеличить Т-клеточной инфильтрации в опухоль, и уменьшить размер поражения опухоли. Кроме того, эта фракция имеет сильное тормозящее действие на HBMEC пролиферации и миграции в фибрин матрицы. Согласно этим результатам, мы предполагаем, что эта фракция является хорошим кандидатом для дальнейших исследований в области лечения рака. Int Immunopharmacol. 2003 Jul;3(7):921-6. Modulation of CD(4)(+) and CD(8)(+) tumor infiltrating lymphocytes by a fraction isolated from shark cartilage: shark cartilage modulates anti-tumor immunity. Feyzi R1, Hassan ZM, Mostafaie A. Author information Abstract Shark cartilage has proven to have some inhibitory effects on angiogenesis, metastasis, cell adhesion and proteolysis. In this study, we wanted to study some of the effects of shark cartilage on tumor immune response. Firstly, by means of chromatographic methods and delayed type hypersensitivity (DTH) test, we optimized a procedure for isolation and purification of a shark cartilage protein fraction with most immunostimulatory effects. Then, we examined its effect on the infiltration of CD(4)(+) and CD(8)(+) lymphocytes into a murine tumor model. Our fraction was composed of two major proteins with molecular weights (MWs) of about 14 and 15 kDa. This fraction highly increases DTH response against sRBC in mice. Furthermore, intraperitoneal injection of this fraction to tumor-bearing mice could increase T-cell infiltration into the tumor. Also, there was a significant increase in the CD(4)/CD(8) ratio in tumor infiltrating lymphocytes, but no such changes were found in the peripheral blood lymphocytes. According to these results, we suppose that this fraction is a good candidate for further studies in cancer therapy. Also, we concluded that this fraction, with previously proven anti-angiogenic effects, can augment cellular immune response and T-cell infiltration into the tumor and thus, there may be a direct relationship between angiogenesis inhibition and T-cell infiltration. Int Immunopharmacol. 2003 июль;3(7):921-6. Модуляция CD(4)(+) и CD(8)(+) опухолевой инфильтрацией лимфоцитами дробь, изолированные от акульего хряща: акулий хрящ модулирует противоопухолевого иммунитета. Фейзи R1, Хасан ZM, Mostafaie а. Информация об авторе Аннотация Акулий хрящ доказал, что есть некоторые ингибирующее влияние на ангиогенез, метастазирование, клеточной адгезии и протеолиза. В этом исследовании мы хотели бы изучить некоторые воздействия акульего хряща на опухолевые иммунного ответа. Во-первых, с помощью хроматографических методов и гиперчувствительности замедленного типа (DTH) тест, мы оптимизировали порядок выделения и очистки из акульих хрящей, белковые фракции, с наиболее иммуностимулирующее действие. Затем, мы рассмотрели его влияние на проникновение CD(4)(+) и CD(8)(+) в-лимфоцитов в мышиных опухоли модели. Наша фракция состоит из двух основных белков с молекулярной массой (МРОТ) около 14 и 15 кДа. Эта доля значительно повышает DTH ответ против срск в мышей. Кроме того, внутрибрюшинного введения этой фракции опухоли-подшипник мышей может увеличить Тклеточной инфильтрации в опухоль. Также наблюдался значительный прирост CD(4)/CD(8) коэффициент в опухолевой инфильтрацией лимфоцитами, но не такие изменения были найдены в лимфоцитах периферической крови. Согласно этим результатам, мы предполагаем, что эта фракция является хорошим кандидатом для дальнейших исследований в области лечения рака. Кроме того, мы пришли к выводу, что эти фракции, с ранее доказанные антиангиогенный эффекты, могут увеличить клеточный иммунный ответ Тклеточной инфильтрации в опухоль и, таким образом, существует прямая связь между торможение ангиогенеза и Т-клеточной инфильтрации. J Natl Cancer Inst. 2010 Jun 16;102(12):859-65. doi: 10.1093/jnci/djq179. Epub 2010 May 26. Chemoradiotherapy with or without AE-941 in stage III non-small cell lung cancer: a randomized phase III trial. Lu C1, Lee JJ, Komaki R, Herbst RS, Feng L, Evans WK, Choy H, Desjardins P, Esparaz BT, Truong MT, Saxman S, Kelaghan J, Bleyer A, Fisch MJ. Author information 1Department of Thoracic/Head & Neck Medical Oncology, The University of Texas M. D. Anderson Cancer Center, 1515 Holcombe Blvd, Unit 432, Houston, TX 77030-4009, USA. clu@mdanderson.org Abstract BACKGROUND AE-941 is a standardized aqueous shark cartilage extract with antiangiogenic properties that has previously been evaluated in phase I and II clinical trials. Our objective was to determine the effect of adding AE-941 to chemoradiotherapy on overall survival of patients with unresectable stage III nonsmall cell lung cancer (NSCLC). METHODS A randomized, double-blinded, placebocontrolled, phase III clinical trial was designed to test the efficacy of AE-941 in unresectable stage III NSCLC patients who were treated with chemoradiotherapy. Between June 5, 2000, and February 6, 2006, 379 eligible patients were enrolled in community and academic oncology centers across the United States and Canada. In February 2006, the trial was closed to new patient entry before meeting the target sample size because of insufficient accrual. All subjects received induction chemotherapy followed by concurrent chemotherapy with chest radiotherapy. Each participating center administered one of the two chemotherapy regimens, either carboplatin and paclitaxel, or cisplatin and vinorelbine. The primary endpoint was overall survival, and secondary endpoints were time to progression, progression-free survival, tumor response rate, and toxic effects. Event-time distributions were estimated by the Kaplan-Meier method. All statistical tests were two-sided. RESULTS There was no statistically significant difference in overall survival between the chemoradiotherapy plus AE-941 group (n = 188; median survival = 14.4 months, 95% confidence interval = 12.6 to 17.9 months) and the chemoradiotherapy plus placebo group (n = 191; median survival = 15.6 months, 95% confidence interval = 13.8 to 18.1 months) (P = .73). Time to progression, progression-free survival, and tumor response rates were not statistically significantly different between the AE-941 and the placebo groups. No differences between the two groups were observed in common grade 3 or higher toxic effects attributable to chemoradiotherapy. CONCLUSIONS The addition of AE-941 to chemoradiotherapy did not improve overall survival in patients with unresectable stage III NSCLC. This study does not support the use of shark cartilage-derived products as therapy for lung cancer. J Natl Рака ТР. 2010 июн 16;102(12):859-65. doi: 10.1093/jnci/djq179. Epub 2010 26 Мая. Химиолучевой с или без АЭ-941 при III стадии немелкоклеточного рака легкого: рандомизированное исследование III фазы. Лу C1, ли JJ, Комаки R, Herbst RS, фэн L, Эванс WK, Чой Ч, Дежарден P, Esparaz BT, Truong MT, Saxman S, Kelaghan J, Юрьевна Блейер, Fisch МДж. Информация об авторе 1отдел Грудной/Голова И Шея Медицинской онкологии, университет Техаса м. D. Anderson Cancer Center, 1515 Holcombe Blvd, 432 Единицы, Хьюстон, TX 770304009, США. clu@mdanderson.org Аннотация ФОН AE-941-это стандартизованный водный экстракт из акульего хряща с антиангиогенных свойства, которые ранее были оценены в I и II фаз клинических испытаний. Нашей целью было определить эффект добавления AE-941, чтобы химиолучевой на общую выживаемость пациентов с неоперабельной III стадии немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ). МЕТОДЫ рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, фазы III клинических испытаний был разработан, чтобы проверить эффективность AE941 в неоперабельный III стадии немелкоклеточного рака легкого у пациентов, которые получали химиолучевой. Между 5 июня 2000 г., и 6 февраля 2006 года, 379 право пациенты были включены в сообщества и академических онкологических центров по всей территории Соединенных Штатов и Канады. В феврале 2006 года, судебный процесс был закрыт для новых поступления пациента до встречи размер целевой выборки из-за недостаточного начисления. Все пациенты получали индукционной химиотерапии с последующей одновременной химиотерапии с груди лучевой терапии. Каждая из участвующих центр рассмотрел один из двух режимов химиотерапии, либо или паклитаксел и карбоплатин, цисплатин или и винорельбин. Первичной конечной точкой была общая выживаемость, и вторичные конечные точки были время до прогрессирования, прогрессия-свободной выживаемости, опухоли скорость реакции, и токсические эффекты. Событие-временных распределений оценил метод Каплан-Мейера. Все статистические тесты были двусторонними. РЕЗУЛЬТАТЫ также не было выявлено статистически значимых различий в общей выживаемости между химиолучевой плюс AE-941 группа (n = 188; медиана выживаемости = 14,4 мес., 95% доверительный интервал = 12.6 до 17,9 месяцев) и химиолучевой плюс плацебо (n = 191; медиана выживаемости = 15.6 месяцев, 95% доверительный интервал = 13,8 до 18.1 месяцев) (P = .73). Время до прогрессирования, прогрессия-свободной выживаемости, и канцерогенным цены были статистически значимо не различались между АЭ-941 и группы плацебо. Никаких различий между двумя группами наблюдались в общей класса 3 или выше токсических эффектов, присущих химиорадиотерапии. ВЫВОДЫ дополнение АЭ-941, чтобы химиолучевой не улучшит общей выживаемости у пациентов с неоперабельной стадии немелкоклеточного рака легкого III. Это исследование не поддерживает использование акульего хряща-производные продукты терапии рака легкого. Discussion In this trial, the addition of AE-941 to standard chemoradiotherapy did not improve overall survival, progression-free survival, or response rates in patients with locally advanced NSCLC. To better understand the ramifications of these results, it is worthwhile to briefly review the genesis of this clinical trial. The study drug, AE-941, was selected independently by the NCI Cancer Therapy Evaluation Program as a shark cartilage–derived product that merited advanced clinical testing based on preclinical and clinical data supporting antiangiogenic activity and improved outcome in patients with advanced NSCLC (7,8,11). It is noteworthy that AE-941 was developed as a pharmaceutical agent through the standard process of clinical trial testing, and AE-941 has never been available as an over-the-counter dietary supplement. Dating back to 1976, more than 40 publications in the medical literature, including high-impact journals beyond the scope of cancer, were related to shark cartilage and its possible use for cancer treatment. The willingness of the NCI to fund this trial was influenced by the widespread use of poorly regulated complementary and alternative medicine products by patients likely to be vulnerable to unsubstantiated marketing claims. Products such as shark cartilage–derived agents are widely used among patients with various types of advanced cancer (16,17). Rigorous clinical testing of a standardized shark cartilage–derived compound was deemed to be a priority because results of such a study could have a broad public health impact. To our knowledge, this report represents the first published phase III trial of a shark cartilage–derived pharmaceutical agent. Although this trial was ongoing, AE941 was evaluated in another phase III trial in metastatic renal cell carcinoma patients refractory to immunotherapy, but the results were presented only in abstract form and as a press release from the manufacturer (Aeterna Zentaris, Inc, Quebec City, Quebec, Canada) (18,19). Unfortunately, this latter trial also failed to reach its primary endpoint of improving overall survival, and AE-941 is no longer in clinical development. One limitation of this trial is the lack of available pharmacokinetic and pharmacodynamic correlative studies. AE-941 is a standardized extract of a natural product, and currently, the active molecules in this extract remain poorly understood. Therefore, there have been no human pharmacokinetic studies or validated pharmacodynamic or predictive biomarkers of activity. The absence of validated pharmacokinetic and pharmacodynamic assays clearly limits our ability to investigate potential explanations for AE-941’s lack of activity observed in our study. The absence of predictive biomarkers also resulted in a study population of unselected NSCLC patients, and this type of trial design may further compromise the ability to demonstrate efficacy of targeted agents. Several shark cartilage crude extracts, sold over the counter as dietary supplements, have also been tested in clinical trials (20,21). Unlike drugs, dietary supplements do not require FDA approval before marketing. A phase III trial of Benefin Shark Cartilage (LaneLabs, Allendale, NJ) in advanced cancer patients was conducted, although it was closed early because of lack of accrual. With a total of 83 evaluable patients, the study failed to demonstrate an improvement in its primary endpoint of overall survival (20). Another shark cartilage dietary supplement was tested in a phase I–II trial in 60 patients with previously treated advanced cancers. No responses were observed, and the investigators concluded that there was no indication of anticancer activity (21). Although our study did not reach its original accrual goal, it is nevertheless the largest phase III study ever conducted, to our knowledge, of a shark cartilage– derived agent, and the study outcome is unambiguous. Unlike the aforementioned shark cartilage dietary supplements, AE-941 was manufactured and developed as an anticancer drug. Therefore, these results represent the highest level of clinical data available for the role of a shark cartilage–derived agent as a cancer therapy. Another strength of our study is the recruitment of subjects from both academic and community oncology centers, which enhances the generalizability of these findings. We hope that this trial will provide physicians with relevant evidence-based information that can be conveyed to cancer patients who inquire about the activity of shark cartilage in their disease. Although the results of our study were negative, other antiangiogenic drugs have demonstrated clinical activity in NSCLC. A phase III trial of bevacizumab, a monoclonal antibody against vascular endothelial growth factor, in selected patients with nonsquamous NSCLC demonstrated a statistically significant survival benefit when combined with paclitaxel and carboplatin (5), leading to approval for first-line treatment in the United States. Several oral small molecules, such as vandetanib, sorafenib, and sunitinib, which target vascular endothelial growth factor receptors and other receptor tyrosine kinases, are in advanced phase III testing in NSCLC after phase II studies yielded encouraging results (22–25). Other antiangiogenic compounds in different stages of clinical development include thalidomide analogues, integrin inhibitors, and small-molecule vascular disrupting agents (26). This study reports a rigorous attempt to address a valid scientific question related to the use of a shark cartilage product in a specific and common treatment setting. The addition of AE-941 to chemoradiotherapy did not improve overall survival in patients with unresectable stage III NSCLC, and therefore, these results do not support the use of shark cartilage–derived products as a therapy for lung cancer. Обсуждение В этом испытании дополнение АЭ-941 стандартных химиолучевой не улучшили общую выживаемость, прогрессия-свободной выживаемости или отклика у пациентов с местно-немелкоклеточного рака легкого. Чтобы лучше понять последствия этих результатов, целесообразно кратко рассмотреть генезис этого клинического исследования. Исследования препарата, AE-941, был выбран независимо NCI Терапии Рака Программа Оценки как акулий хрящпроизводный продукт, который заслуживает передовых клинических испытаний на основе доклинических и клинических данных, подтверждающих антиангиогенная активность и улучшенные результаты у пациентов с развитой немелкоклеточного рака легкого (7,8,11). Примечательно, что АЭ-941 разрабатывался в качестве лекарственного средства через стандартный процесс клинические испытания, и AE-941 вообще никогда не было, как безрецептурные пищевые добавки. Датируется 1976 годом, более чем 40 публикаций в медицинской литературе, в том числе на высоком влиянии журналов за рамки рака, были связаны с акульего хряща и его можно использовать для лечения рака. Готовность NCI фонд этот судебный процесс был под влиянием широкого использования слабо регулируется комплементарной и альтернативной медицины продуктов пациенты, вероятно, будут подвержены необоснованные претензии. Такие продукты, как акулий хрящ-производные агентов широко используются у пациентов с различными стадиями рака (16,17). Строгие клинические испытания стандартизированного акулий хрящ-производные соединений, считающиеся приоритетными потому, что результаты такого исследования могут иметь широкое воздействие на здоровье населения. По нашим сведениям, этот отчет является первой опубликованной III фазы из акульего хряща-производные фармацевтической агента. Хотя это судебное разбирательство продолжалось, AE-941 была оценена в другой III фазы в метастатическим почечно-клеточного рака пациентов, рефрактерных к иммунотерапии, но результаты были представлены только в виде реферата и как пресс-релиз от производителя (Aeterna Zentaris, Inc, Квебек, Квебек, Канада) (18,19). К сожалению, эта последняя судебная также не удалось достичь своей первичной конечной точкой улучшения общего выживания, и AE-941 больше не в клинической разработки. Одно ограничение этого процесса является отсутствие доступных фармакокинетические и фармакодинамические корреляционные исследования. AE-941-это стандартизированный экстракт натурального продукта, и в настоящее время, активные молекулы в этот отрывок попрежнему плохо понял. Поэтому, нет фармакокинетических исследованиях у человека проверены или фармакодинамических или интеллектуального биомаркеров деятельности. Отсутствие утвержденных фармакокинетические и фармакодинамические анализы четко ограничивает наши возможности для расследования возможных объяснений для AE-941 отсутствие активности наблюдается в нашем исследовании. Отсутствие прогнозирования биомаркеров также в результате исследования населения невыделенных больных НМРЛ, и этот тип дизайн исследования может в дальнейшем отразиться на способности продемонстрировать эффективность целевых агентов. Несколько акулий хрящ сырой экстракты, продают без рецепта, как пищевые добавки, также были испытаны в клинических испытаниях (20,21). В отличие от лекарств, пищевых добавок не требуется одобрение FDA до маркетинга. III фаза испытания Benefin Акулий Хрящ (LaneLabs, аллендейл, штат Нью-Джерси) в поздних стадиях рака пациентов проводилось, хотя она была закрыта в начале из-за отсутствия начисления. С 83 группе пациентов, исследования не продемонстрировали улучшение в его первичной конечной точкой общей выживаемости (20). Другой акулий хрящ пищевая добавка прошла испытания в фазе I-II суда в 60 больных, ранее получавших злокачественными опухолями. Ответы не были соблюдены, и ученые пришли к выводу, что нет никаких признаков противоопухолевой активностью (21). Хотя наше исследование не достигла своей первоначальной начисления цели, оно тем не менее является крупнейшим фазы III исследование, когда-либо проводившихся, по нашим сведениям, из акульих хрящей, производный от агента, и результатов исследования является однозначным. В отличие от вышеупомянутых акулий хрящ пищевые добавки, AE-941 был изготовлен и разработан в качестве противоопухолевого препарата. Таким образом, эти результаты указывают на высокий уровень клинических данных, доступных на роль акулий хрящ, производный от агента в качестве терапии рака. Еще одним преимуществом нашего исследования является привлечение субъектов с обеих академического сообщества и онкологический центры, что усиливает обобщения этих результатов. Мы надеемся, что этот процесс будет предоставлять врачей с соответствующей информации на основе фактических данных, которые могут быть переданы для больных раком, которые сведений о деятельности акульего хряща в своей болезни. Хотя результаты нашего исследования были отрицательными, другие антиангиогенных препаратов продемонстрировали клиническую деятельность в немелкоклеточного рака легкого. Испытания фазы III бевацизумаб, моноклональное антитело против сосудистый эндотелиальный фактор роста, у некоторых пациентов с nonsquamous NSCLC) показало статистически значимых преимуществ выживания в сочетании с паклитаксел и карбоплатин (5), ведущих к утверждению для лечения первой линии в Соединенных Штатах. Несколько устных малых молекул, таких как vandetanib, сорафениб, и sunitinib, который целевой сосудистого эндотелиального фактора роста, рецепторы и других рецепторов тирозин киназы, находятся в продвинутой стадии III тестирования в NSCLC после завершения второго этапа исследования дали обнадеживающие результаты (22-25). Другие антиангиогенных соединений в различных стадиях клинических развития включают талидомид аналогов, интегрина ингибиторы, и малые молекулы сосудистые нарушения агентов (26). Это исследование сообщает о настойчивая попытка адрес допустимый научных вопросов, связанных с использованием акулий хрящ продукта в специфических и общих лечение. В дополнение АЭ-941, чтобы химиолучевой не улучшит общей выживаемости у пациентов с неоперабельной стадии немелкоклеточного рака легкого III, и, следовательно, эти результаты не поддерживают использование акульего хряща производных продуктов, в качестве терапии для лечения рака легких. Am J Hematol. 2009 Dec;84(12):795-8. doi: 10.1002/ajh.21554. Complementary and alternative medicine use among long-term lymphoma survivors: a pilot study. Habermann TM1, Thompson CA, LaPlant BR, Bauer BA, Janney CA, Clark MM, Rummans TA, Maurer MJ, Sloan JA, Geyer SM, Cerhan JR. Author information 1Division of Hematology, Department of Medicine, Mayo Clinic, 200 First Street SW, Rochester, MN 55905, USA. Abstract No published survey has specifically addressed the beliefs, knowledge, and usage of complementary and alternative medicine (CAM) in long-term (5-20 years) lymphoma survivors alone. In this pilot project, 95 subjects were randomly selected from a population of 2,475 long-term lymphoma survivors and mailed a questionnaire. The median time from lymphoma diagnosis to completion of the questionnaire was 11 years (range 6-20). Overall, 68% (95% CI: 54-80%) of the longterm lymphoma survivors reported that they have used CAM, a rate higher than the estimated usage rate reported for the general population The most commonly used modalities were chiropractic (39%, 95% CI: 27-53%) and massage therapy (21%, 95% CI: 12-34%). Less than 10% used meditation (5%, 95% CI: 1-15%) and relaxation (7%, 95% CI: 2-17%). In terms of common herbal usage, 5% (95% CI: 1-15%) had used St. John's Wort and 7% (95% CI: 2-17%) had used shark cartilage. Although none of the patients reported that CAM usage was directed specifically towards treating their lymphoma, 4% (95% CI: 0-12%) of patients reported that CAM could cure cancer, and 14% (95% CI: 6-26%) reported that CAM could increase their feeling of control over their health. This pilot study suggests that long-term lymphoma survivors appear to use CAM at a rate higher than the general population. The use of potential agents of risk by the survivors and the lack of access to potentially beneficial modalities highlights the need for further study of CAM in this population. Am J Hematol. 2009 декабрь;84(12):795-8. doi: 10.1002/ajh.21554. Комплементарной и альтернативной медицине используется в долгосрочных лимфома выживших: пилотное исследование. Хаберманн TM1, Томпсон CA, LaPlant BR, Bauer БА, Janney CA, Кларк ММ, Rummans TA, Маурер МДж, Слоан JA, Geyer SM, Cerhan JR. Информация об авторе 1Division гематологии, отделение Медицины, Mayo Clinic, 200 First Street SW, Рочестер, Миннесота 55905, США. Аннотация Не опубликованного исследования, проведенного специально рассмотрел убеждения, знания и использования дополнительной и альтернативной медицины (CAM) и в долгосрочной (5-20 лет) лимфома выживших в одиночку. В этом пилотном проекте, 95 предметов были выбраны из населения 2,475 долгосрочные лимфома кормильца и по почте анкету. Медиана времени с диагнозом лимфома для заполнения вопросника было 11 лет (диапазон 6-20). В целом, 68% (95% CI: 54-80%) долгосрочных лимфома пострадавших сообщили, что они использовали CAM, ставка выше, чем расчетная норма расхода сообщили населения наиболее часто используемые методы были хиропрактика (39%, 95% CI: 27-53%) и Массажная терапия (21%, 95% CI: 12-34%). Менее чем 10% использовали медитацию (5%, 95% CI: 1-15%) и расслабление (7%, 95% CI: 2-17%). С точки зрения здравого травяные использования, 5% (95% CI: 1-15%) употребляли зверобой и 7% (95% CI: 2-17%) употребляли акулий хрящ. Хотя ни один из пациентов сообщили, что CAM использования, направленные конкретно на лечении лимфомы, 4% (95% CI: 0-12%) пациентов сообщили, что камера может вылечить рак, и 14% (95% CI: с 6 по 26%) сообщили, что камера может повысить их чувство контроля над своим здоровьем. Это пилотное исследование предполагает, что долгосрочные лимфома выживших появляются, чтобы использовать CAM более высокими темпами, чем население в целом. Использование потенциальных агентов риск переживших и отсутствие доступа к потенциально выгодные условия, подчеркивает необходимость дальнейшего изучения CAM в этой группе населения. J Urol. 2007 Nov;178(5):1901-5. Epub 2007 Sep 17. Prognostic factors of metastatic renal cell carcinoma after failure of immunotherapy: new paradigm from a large phase III trial with shark cartilage extract AE 941. Escudier B1, Choueiri TK, Oudard S, Szczylik C, Négrier S, Ravaud A, Chevreau C, Venner P, Champagne P, Croteau D, Dupont E, Hariton C, Bukowski RM. Author information 1Institut Gustave Roussy, Villejuif, France. Abstract PURPOSE: We analyzed prognostic factors, described survival and generated a prognostic model in patients with metastatic renal cell carcinoma in whom immunotherapy failed and who were potentially eligible for novel agents. MATERIALS AND METHODS: An analysis of the relationship between clinical features and survival was performed in 300 patients with advanced renal cell carcinoma in whom immunotherapy had failed and who were subsequently treated as part of a single, phase III clinical trial with the anti-angiogenic agent Neovastat (shark cartilage extract AE 941). Clinical features were first examined univariately and a stepwise modeling approach based on Cox proportional hazard regression was then performed to generate a multivariate model. RESULTS: Median and progression-free survival (prognostic factors) for the whole cohort was 12.6 and 2 months, respectively. Prognostic features associated with shorter survival on multivariate analysis were the number of metastatic sites (greater than 1), time from nephrectomy to metastatic disease (less than 2 years), high alkaline phosphatase, abnormal corrected serum Ca and high lactate dehydrogenase (greater than 1.5 x the upper limit of normal). Four prognostic subgroups were identified by counting the number of adverse prognostic factors. Median survival in patients with zero adverse prognostic factors was 15.6 months compared to 11.7 months in patients with 1, 8.5 months in patients with 2 and 3.5 months in patients with 3 or more. CONCLUSIONS: We identified 4 risk groups to predict survival in previously treated patients with renal cell carcinoma. This model was based on data from what is to our knowledge the largest experience in this population. It should be used in clinical trial design, risk stratification and patient counseling. J Урол. 2007 ноябрь;178(5):1901-5. Epub 2007 Sep 17. Прогностические факторы метастатическим почечно-клеточной карциномы после провала иммунотерапия: новая парадигма из большого III фазы с, экстракт из акульего хряща AE 941. Escudier B1, Choueiri ТЗ, Oudard S, Szczylik C, Négrier S, Ravaud, Chevreau C, шпон P, Шампанское P, Croteau D, Dupont E, Харитон C, Буковски RM. Информация об авторе 1Institut Густава Русси, Villejuif, Франция. Аннотация ЦЕЛЬ: Мы проанализировали прогностические факторы, описанные выживания и породило прогностическая модель у пациентов с метастатическим почечноклеточной карциномы, в котором иммунотерапия не удалось и которые были потенциально имеющих право на получение новых агентов. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: Анализ взаимосвязи между клинические особенности и выживания была выполнена в 300 пациентов с развитой почечно-клеточной карциномы, в котором иммунотерапия не удалось и которые были обработаны как часть единого, фазы III клинических испытаний с антиангиогенный агента Neovastat (экстракт из акульего хряща AE 941). Клинические признаки были впервые рассмотрены univariately и поэтапного подхода к моделированию на основе Кокс пропорционально опасности регрессии затем был проведен для создания многовариантной модели. РЕЗУЛЬТАТЫ: Медиана и прогрессия-свободной выживаемости (прогностические факторы для всей когорте составлял 12,6 и 2 месяца, соответственно. Прогностические функции, связанные с ними короче выживания на многофакторном анализе, количество метастазов сайтов (больше 1), время от почки к метастатической болезни (менее 2 лет), высокой щелочной фосфатазы, аномальные исправлены сыворотке Са и высокий лактатдегидрогеназа (более чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы). Четыре прогностическое подгрупп были определены путем подсчета числа неблагоприятных прогностических факторов. Медиана выживаемости больных с нуля неблагоприятные прогностические факторы составляла 15,6 месяцев, по сравнению с 11.7 месяцев у больных 1, 8,5 мес у пациентов с 2 и 3,5 месяцев на пациентов с 3 или больше. ВЫВОДЫ: Мы выделили 4 группы риска предсказать выживания в ранее леченных пациентов с почечно-клеточной карциномы. Эта модель была основана на данных, что наши знания, большой опыт в данной популяции. Он должен использоваться в клинических испытаниях дизайн, стратификация риска и консультирование пациента. Ann Oncol. 2002 Aug;13(8):1259-63. Neovastat (AE-941) in refractory renal cell carcinoma patients: report of a phase II trial with two dose levels. Batist G1, Patenaude F, Champagne P, Croteau D, Levinton C, Hariton C, Escudier B, Dupont E. Author information 1McGill Center for Translational Research in Cancer, McGill University, Montréal, Quebec, Canada. gbatist@onc.jgh.mcgill.ca Abstract BACKGROUND: renal cell carcinoma (RCC) is a potential target for anti-angiogenic drugs because of its high vascularization. Neovastat (AE-941) is an inhibitor of angiogenesis with a mechanism of action that could prove beneficial in the treatment of RCC. Patients and design A phase II trial was conducted to identify the long-term safety profile of Neovastat in advanced cancer patients and to obtain preliminary information on its efficacy in solid tumors refractory to standard treatments. Neovastat (60 or 240 ml/day) was administered orally (b.i.d.) to 144 patients with solid tumors refractory to standard therapies or for whom no standard treatments were available. RESULTS: A survival analysis was conducted on 22 patients with a primary diagnosis of refractory RCC to determine whether the dose of Neovastat had any effect. A significant relationship between dose and survival was observed; the median survival time was significantly longer (16.3 versus 7.1 months; P = 0.01) in patients treated with Neovastat 240 ml/day (n = 14) compared with patients receiving 60 ml/day (n = 8). No dose-limiting toxicity was reported. The most frequent adverse event was taste alteration (13.6%). CONCLUSIONS: Neovastat is well tolerated by advanced cancer patients at doses of 60 and 240 ml/day. The higher dose of Neovastat administered in this trial is associated with a survival benefit in RCC, which is not explained by differences in major prognostic factors. Энн Онкол. 2002 авг.; 13(8):1259-63. Neovastat (AE-941) в огнеупорной пациентов с почечно-клеточной карциномы: доклад испытания фазы II с двух уровнях доз. Батист G1, Данная F, Шампанское P, Croteau D, Осиповну, C, Харитон C, Escudier B, Dupont Э. Информация об авторе 1McGill Центра прикладных Исследований в области Рака, университет МакГилл, Монреаль, Квебек, Канада. gbatist@onc.jgh.mcgill.ca Аннотация ФОН: почечно-клеточной карциномы (РСС), является потенциальной мишенью для антиангиогенный препаратов из-за его высокой васкуляризации. Neovastat (AE941) - ингибитор ангиогенеза с механизмом действия, которые могли бы быть полезны в лечении РСС. Больных и дизайн испытания фазы II было проведено с целью определения долгосрочной безопасности профиль Neovastat в развитых онкологических больных и для получения предварительной информации о его эффективности в солидных опухолей поддаются стандартному лечению. Neovastat (60 или 240 мл в день) назначают внутрь (b.i.d.) 144 больных с солидными опухолями рефрактерной к стандартной терапии или для которых нет стандартных процедур. РЕЗУЛЬТАТЫ: Выживание анализ был проведен на 22 пациентов с первичным диагнозом огнеупорных РСС, чтобы определить, является ли дозу Neovastat имела никакого эффекта. Значимой связи между дозой и выживания наблюдалось; медиана выживаемости был значительно длиннее (16.3 против 7.1 месяцев; P = 0,01) у больных, получавших Neovastat 240 мл/сут (n = 14) по сравнению с пациентами, получение 60 мл/сут (n = 8). Никакая доза-ограничение токсичности сообщалось. Наиболее частые нежелательные события был вкус модификации (13.6%). ВЫВОДЫ: Neovastat хорошо переносится advanced онкологических больных в дозах 60 и 240 мл/сут. Высшие дозы Neovastat назначают в этот судебный процесс, связанный с выгоду выживания в РСС, которые не объяснены различиями в основных прогностических факторов. Cancer Biol Ther. 2007 May;6(5):775-80. Epub 2007 Feb 12. A novel polypeptide from shark cartilage with potent anti-angiogenic activity. Zheng L1, Ling P, Wang Z, Niu R, Hu C, Zhang T, Lin X. Author information 1Institute of Oceanology, Chinese Academy of Sciences, Qingdao, China. Abstract Using guanidine-HCl extraction, acetone precipitation, ultra-filtration and chromatography, a novel polypeptide with potent anti-angiogenic activity was purified from cartilage of the shark, Prionace glauca. N-terminal amino acid sequence analysis and SDS-PAGE revealed that the substance is a novel polypeptide with MW 15500 (PG155). The anti-angiogenic effects of PG155 were evaluated using zebrafish embryos model in vivo. Treatment of the embryos with 20 microg/ml PG155 resulted in a significant reduction in the growth of subintestinal vessels (SIVs). A higher dose resulted in almost complete inhibition of SIV growth, as observed by endogenous alkaline phosphatase (EAP) staining assay. An in vitro transwell experiment revealed that the polypeptide inhibited vascular endothelial growth factor (VEGF) induced migration and tubulogenesis of human umbilical vein endothelial cells (HUVECs). Exposure of HUVECs in 20 microg/ml PG155 significantly decreased the density of migrated cells. Almost complete inhibition of cell migration was found when HUVECs were treated with 40-80 microg/ml PG155. PG155 (20 microg/ml) markedly inhibited the tube formation of HUVECs and a dose-dependent effect was also found when treatment of HUVECs with PG155 at the concentration from 20-160 microg/ml. Рак Биол Ther. Май 2007 года;6(5):775-80. Epub 2007 12 февраля. Роман полипептид из акульего хряща с мощным анти-ангиогенные деятельности. Чжэн L1, Линг P, Ван Z, Niu R, Ху C, Чжан T, X. Lin Информация об авторе 1Институт океанологии, китайская академия наук, Циндао, Китай. Аннотация С помощью гуанидина-HCl добычи, ацетон осадков, ультра-фильтрации и хроматографии, Роман полипептида с мощным анти-ангиогенные деятельности, очищенная от хряща акулы, Prionace glauca. N-терминала аминокислотная последовательность анализа и SDS-PAGE показали, что вещество-это Роман МВт полипептида с 15500 (PG155). В антиангиогенный эффекты PG155 были оценены с помощью эмбрионы Рыбок Данио модели in vivo. Лечение эмбрионов с 20 микрогр/мл PG155 привело к значительному снижению роста subintestinal судов (SIV). Более высокие дозы завершился почти полным угнетением SIV роста, как было отмечено эндогенных щелочной фосфатазы (EAP) окрашивание анализа. In vitro transwell эксперимент показал, что полипептид ингибирует фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) и миграции, вызванной tubulogenesis человеческих клеток эндотелия пупочной Вены (HUVECs). Экспозиция HUVECs в 20 микрогр/мл PG155 значительно уменьшилась плотность миграции клеток. Почти полное подавление миграции клеток был найден, когда HUVECs лечили 40-80 микрогр/мл PG155. PG155 (20 микрогр/мл) заметно тормозится трубки формирование HUVECs и дозозависимый эффект был также найден при лечении HUVECs с PG155 при концентрации от 20-160 микрогр/мл. Cancer. 2005 Jul 1;104(1):176-82. Evaluation of shark cartilage in patients with advanced cancer: a North Central Cancer Treatment Group trial. Loprinzi CL1, Levitt R, Barton DL, Sloan JA, Atherton PJ, Smith DJ, Dakhil SR, Moore DF Jr, Krook JE, Rowland KM Jr, Mazurczak MA, Berg AR, Kim GP; North Central Cancer Treatment Group. Author information 1Department of Oncology, Mayo Clinic and Mayo Foundation, Rochester, Minnesota 56301, USA. cloprinzi@mayo.edu Abstract BACKGROUND: Shark cartilage has been a popular complementary or alternative medicine intervention. The basis for this popularity is the claim that sharks rarely get cancer because of the high proportion of cartilage in the shark's body. However, early studies were equivocal. Therefore, a clinical trial was conducted to look at the impact of shark cartilage in patients with advanced cancer. The primary goal of this trial was to determine whether a shark cartilage product improved overall survival for patients with advanced cancer who were getting standard care. Secondary research goals were to evaluate toxicities, tolerability, and quality of life associated with this shark cartilage product. METHODS: The study was a two-arm, randomized, placebo-controlled, double-blind, clinical trial. Patients with incurable breast or colorectal carcinoma had to have good performance status and organ function. Patients could be receiving chemotherapy. Patients were all to receive standard care and then to be randomly selected to receive either a shark cartilage product or an identical-appearing and smelling placebo 3 to 4 times each day. RESULTS: Data on a total of 83 evaluable patients were analyzed. There was no difference in overall survival between patients receiving standard care plus a shark cartilage product versus standard care plus placebo. Likewise, there was no suggestion of improvement in quality of life for patients receiving the shark cartilage, compared with those receiving placebo. CONCLUSION: This trial was unable to demonstrate any suggestion of efficacy for this shark cartilage product in patients with advanced cancer. Рак. 2005 июл 1;104(1):176-82. Оценка акулий хрящ у больных с прогрессирующим раком: Северный и центральный Лечения Рака Группы суда. Loprinzi CL1, Левитт R, Бартон DL, Слоан JA, Атертон PJ, Смит DJ, Дахел SR, Мур DF-младший, Krook JE, Rowland КМ Jr, Mazurczak МА, Берг АР Ким GP; севере Центральной Лечения Рака Группы. Информация об авторе 1отдел онкологии, Mayo Clinic, Mayo фонда, Рочестер, Миннесота 56301, США. cloprinzi@mayo.edu Аннотация ФОН: Акулий хрящ был популярным дополнительной или альтернативной медицины вмешательства. Основа этой популярности является утверждение, что акулы редко болеют раком из-за высокой доли хряща акулы тела. Однако в начале исследования были сомнительными. Таким образом, клиническое испытание было проведено с целью изучения влияния акульего хряща у больных с прогрессирующим раком. Основной целью этого исследования было определить, является ли акулий хрящ продукта улучшение общей выживаемости пациентов с прогрессирующим раком, которые получали стандартное лечение. Вторичные цели исследования были для оценки побочных эффектов, хорошая переносимость и качество жизни, связанное с этой акулий хрящ продукта. МЕТОДЫ: Исследование было две руки, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое клиническое исследование. Пациенты с неизлечимыми груди или колоректального рака был иметь хорошие показатели, статус и функции органа. Пациентов может быть, получающих химиотерапию. Все пациенты были получить стандартный набор услуг, а затем выбираться случайным образом, чтобы получить как акулий хрящ продукта или идентичные появления и пахнущий плацебо 3 до 4 раз в день. РЕЗУЛЬТАТЫ: Данные на сумму 83 группе пациентов были проанализированы. Нет никакой разницы в общей выживаемости между больных, получавших стандартное лечение плюс акулий хрящ продукта, по сравнению с стандартным лечением плюс плацебо. Аналогичным образом, не было никаких намеков улучшение качества жизни больных, получающих акулий хрящ, по сравнению с теми, получавших плацебо. ВЫВОД: Этот судебный процесс был не в состоянии демонстрировать какие-либо предложения об эффективности этого акулий хрящ препарат пациентам с раком. Cancer Res. 2004 Dec 1;64(23):8485-91. Shark cartilage, cancer and the growing threat of pseudoscience. Ostrander GK1, Cheng KC, Wolf JC, Wolfe MJ. Author information 1Department of Biology and Department of Comparative Medicine, Johns Hopkins University, Baltimore, Maryland 21218, USA. gofish@jhu.edu Erratum in Cancer Res. 2005 Jan 1;65(1):374. Abstract The promotion of crude shark cartilage extracts as a cure for cancer has contributed to at least two significant negative outcomes: a dramatic decline in shark populations and a diversion of patients from effective cancer treatments. An alleged lack of cancer in sharks constitutes a key justification for its use. Herein, both malignant and benign neoplasms of sharks and their relatives are described, including previously unreported cases from the Registry of Tumors in Lower Animals, and two sharks with two cancers each. Additional justifications for using shark cartilage are illogical extensions of the finding of antiangiogenic and anti-invasive substances in cartilage. Scientific evidence to date supports neither the efficacy of crude cartilage extracts nor the ability of effective components to reach and eradicate cancer cells. The fact that people think shark cartilage consumption can cure cancer illustrates the serious potential impacts of pseudoscience. Although components of shark cartilage may work as a cancer retardant, crude extracts are ineffective. Efficiencies of technology (e.g., fish harvesting), the power of mass media to reach the lay public, and the susceptibility of the public to pseudoscience amplifies the negative impacts of shark cartilage use. To facilitate the use of reason as the basis of public and private decision-making, the evidence-based mechanisms of evaluation used daily by the scientific community should be added to the training of media and governmental professionals. Increased use of logical, collaborative discussion will be necessary to ensure a sustainable future for man and the biosphere. Рак. 1 дек 2004;64(23):8485-91. Акулий хрящ, рак и растущей угрозы со лженаукой. Ostrander GK1, Чэн KC, Волк JC, Вулф МДж. Информация об авторе 1отдел Биологии и кафедра Сравнительной Медицины, университет Джона Хопкинса, Балтимор, Мэриленд-21218, США. gofish@jhu.edu Опечатка в Рак. 2005 янв 1;65(1):374. Аннотация Акции сырой акулий хрящ отрывков из них в качестве лекарства от рака способствовало, по крайней мере, два существенных негативных последствий: резкое сокращение популяций акул и направление пациента из эффективных методов лечения рака. Предполагаемое отсутствие рака в акул является основным обоснованием для его использования. Здесь, как злокачественные и доброкачественные новообразования акул и их родственников описаны, в том числе и ранее незарегистрированные случаи из Реестра Опухолей у Низших Животных, и две акулы с двух раков каждого. Дополнительные обоснования для использования акулий хрящ нелогичны расширения нахождения антиангиогенных и борьбе с инвазивными веществ в хрящевой ткани. Научных доказательств не поддерживает ни эффективность сырой хряща экстракты, ни возможности эффективных компонентов для достижения и искоренить раковых клеток. Тот факт, что люди думают, что акулий хрящ потребление может вылечить рак иллюстрирует серьезные потенциальные последствия лженауки. Хотя компонентов акульего хряща может работать как рак горение, сырой экстрактов, являются неэффективными. Эффективность технологии (напр., добыча рыбы), власть средств массовой информации для достижения мирян, и восприимчивости общественности к борьбе со лженаукой усиливает негативные воздействия акульего хряща использовать. Для облегчения использования разума в качестве основы общественного и частного принятия решений, основанных на фактических данных, механизмы оценки ежедневно пользуются научное сообщество должно быть добавлено к подготовке информации и правительственными профессионалов. Расширение использования логических, совместное обсуждение будет необходимо для обеспечения стабильного будущего для человека и биосферы. J Clin Oncol. 2005 Apr 20;23(12):2645-54. Epub 2005 Feb 22. Nationwide survey on complementary and alternative medicine in cancer patients in Japan. Hyodo I1, Amano N, Eguchi K, Narabayashi M, Imanishi J, Hirai M, Nakano T, Takashima S. Author information 1Medical Oncology Division, National Shikoku Cancer Center, Horinouchi 13, Matsuyama, 790-0007 Ehime, Japan. ihyodo@shikoku-cc.go.jp Abstract PURPOSE: To determine the prevalence of use of complementary and alternative medicine (CAM) by patients with cancer in Japan, and to compare the characteristics of CAM users and CAM nonusers. PATIENTS AND METHODS: A questionnaire on cancer CAM and the Hospital Anxiety and Depression Scale were delivered to 6,607 patients who were treated in 16 cancer centers and 40 palliative care units. RESULTS: There were 3,461 available replies for a response rate of 52.4%. The prevalence of CAM use was 44.6% (1,382 of 3,100) in cancer patients and 25.5% (92 of 361) in noncancer patients with benign tumors. Multiple logistic regression analysis determined that history of chemotherapy, institute (palliative care units), higher education, an altered outlook on life after cancer diagnosis, primary cancer site, and younger age were strongly associated with CAM use in cancer patients. Most of the CAM users with cancer (96.2%) used products such as mushrooms, herbs, and shark cartilage. The motivation for most CAM use was recommendation from family members or friends (77.7%) rather than personal choice (23.3%). Positive effects were experienced by 24.3% of CAM users with cancer, although all of them received conventional cancer therapy concurrently. Adverse reactions were reported by 5.3% of cancer patients. CAM products were used without sufficient information by 57.3% of users with cancer and without a consultation with a doctor by 60.7% of users. CONCLUSION: This survey revealed a high prevalence of CAM use among cancer patients, without sufficient information or consultation with their physicians. Oncologists should not ignore the CAM products used by their patients because of a lack of proven efficacy and safety. J Clin Онкол. 2005 Апр 20;23(12):2645-54. Epub 2005, 22 февраля. Общенациональный опрос по дополнительной и альтернативной медицине для лечения онкологических больных в Японии. Hyodo I1, Амано N, Эгути K, Narabayashi М, Иманиши J, Hirai М, Накано T, Сабуро С. Информация об авторе 1Medical Отдела онкологии, Национальной Сикоку онкологический Центр, Horinouchi 13, Мацуяма, 790-0007 Эхимэ, Японии. ihyodo@shikoku-cc.go.jp Аннотация ЦЕЛЬ: Для определения распространенности употребления комплементарной и альтернативной медицины (CAM) у пациентов с раком в Японии, и чтобы сравнить характеристики CAM пользователей и CAM непользователей. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ: Анкета на рак CAM и Больницы Шкале Тревоги и Депрессии были доставлены 6,607 пациентов, которые лечились в 16 онкологических центров и 40 подразделений паллиативной помощи. РЕЗУЛЬТАТЫ: Там были 3,461 ответов доступны для ответов на 52,4%. Распространенность CAM использовать составил 44.6% (1382 человека 3100) у онкологических больных и 25,5% (92 361) в noncancer больных с доброкачественными опухолями. Несколько логистического регрессионного анализа установлено, что история химиотерапии, институт (паллиативный уход единиц), высшее образование, изменения взгляда на жизнь после диагноза рака, первичный рак сайта, и младшего возраста были жестко связаны с CAM использовать для лечения онкологических больных. Большинство CAM пользователей с раком (на 96,2%), используемых продуктов, таких как грибы, травы, и акулий хрящ. Мотивация для большинства CAM использовать был рекомендации от членов семьи или друзей (на 77,7%), а не личный выбор (на 23,3%). Положительные эффекты наблюдались на 24,3% CAM пользователей с раком, хотя все они получали традиционную терапию рака одновременно. Побочные реакции были зарегистрированы на 5,3% онкологических больных. CAM продуктов использовались без достаточной информации, на 57,3% пользователей с раком и без консультации с врачом на 60,7% пользователей. ВЫВОД: Это исследование выявило высокую распространенность использовать CAM среди больных раком, без достаточной информации или консультации с лечащим врачом. Онкологи не должны игнорировать CAM продуктов, используемых своих пациентов, потому что отсутствие доказанной эффективностью и безопасностью. Drugs R D. 2004;5(2):83-9. AE 941. [No authors listed] Abstract AE 941 [Arthrovas, Neoretna, Psovascar] is shark cartilage extract that inhibits angiogenesis. AE 941 acts by blocking the two main pathways that contribute to the process of angiogenesis, matrix metalloproteases and the vascular endothelial growth factor signalling pathway. When initial development of AE 941 was being conducted, AEterna assigned the various indications different trademarks. Neovastat was used for oncology, Psovascar was used for dermatology, Neoretna was used for ophthalmology and Arthrovas was used for rheumatology. However, it is unclear if these trademarks will be used in the future and AEterna appears to only be using the Neovastat trademark in its current publications regardless of the indication. AEterna Laboratories signed commercialisation agreements with Grupo Ferrer Internacional SA of Spain and Medac GmbH of Germany in February 2001. Under the terms of the agreement, AEterna has granted exclusive commercialisation and distribution rights to AE 941 in oncology to Grupo Ferrer Internacional for the Southern European countries of France, Belgium, Spain, Greece, Portugal and Italy. It also has rights in Central and South America. Medac GmbH will have marketing rights in Germany, the UK, Scandinavia, Switzerland, Austria, Ireland, the Netherlands and Eastern Europe. In October 2002, AEterna Laboratories announced that it had signed an agreement with Australian healthcare products and services company Mayne Group for marketing AE 941 (as Neovastat) in Australia, New Zealand, Canada and Mexico. In March 2003, AEterna Laboratories announced it has signed an agreement with Korean based LG Life Sciences Ltd for marketing AE 941 (as Neovastat) in South Korea. The agreement provides AEterna with upfront and milestone payments, as well as a return on manufacturing and sales of AE 941. AEterna Laboratories had granted Alcon Laboratories an exclusive worldwide licence for AE 941 for ophthalmic products. However, this licence has been terminated. In 1999, AEterna secured funding for AE 941, part of which is from Technology Partnerships Canada (TPC), a research support programme run by Canada's federal government. Industry Canada will contribute $Can 1 for every $Can3 spent by AEterna on the development of AE 941, up to a total figure of $Can29.4 million. AEterna will reimburse TPC upon commercialisation of AE 941-derived products as a royalty on income generated. In January 2004 AEterna announced that development of AE 941 would be focusing on non-small cell lung cancer and that development for renal cell carcinoma would be discontinued. AEterna had previously announced in January 2003, following its acquisition of Zentaris, that development of AE 941 would be "strictly focused" on renal and non-small cell lung cancer, suggesting that development for all other indications has been discontinued, at least for the foreseeable future. Наркотики R D. 2004;5(2):83-9. AE 941. [Нет авторов, перечисленных] Аннотация AE 941 [Arthrovas, Neoretna, Psovascar] экстракт из акульего хряща, который подавляет ангиогенез. AE 941 действует путем блокирования два основных пути, которые вносят вклад в процесс ангиогенеза, матричной металлопротеиназы и фактора роста эндотелия сосудов сигнального пути. Когда начальное развитие АЭ 941 велась, AEterna назначены различные показания разных марок. Neovastat был использован для онкологии, Psovascar был использован для дерматологии, Neoretna был использован для офтальмологии и Arthrovas был использован для ревматологии. Однако, неясно, если эти торговые марки будут использованы в будущем и AEterna-видимому, только с помощью Neovastat товарного знака в его текущие публикации независимо от указания. AEterna Лабораторий подписал коммерциализации соглашений с Grupo Феррер Internacional SA Испании и Medac GmbH (Германия) в феврале 2001 года. По условиям соглашения, AEterna предоставил эксклюзивный коммерциализации и распределения прав на АЭ 941 в онкологии Grupo Феррер Internacional для стран Южной Европы, Франции, Бельгии, Испании, Греции, Португалии и Италии. Она также имеет " права человека в Центральной и Южной Америке. Medac GmbH будет иметь права на сбыт в Германии, Великобритании, Скандинавии, Швейцарии, Австрии, Ирландии, Нидерландов и стран Восточной Европы. В октябре 2002 года, AEterna Laboratories объявила, что она подписала соглашение с австралийской медицинской продукции и услуг компании Mayne Группы маркетинга AE 941 (как Neovastat) в Австралии, Новой Зеландии, Канады и Мексики. В марте 2003 года, AEterna Laboratories объявила о подписании соглашения с корейской компанией LG Life Sciences marketing Ltd для AE 941 (как Neovastat) в Южной Корее. Соглашение предусматривает AEterna с авансом и поэтапные выплаты, а также рентабельность производства и продаж АЭ 941. AEterna Лабораторий были предоставлены Alcon Laboratories единственный в мире лицензию на АЭ 941 для офтальмологической продукции. Однако, такая лицензия была прервана. В 1999 году, AEterna финансирования для AE 941, часть которых из-технического Партнерства, Канада (TPC), научноисследовательский поддержки программы канадского Федерального правительства. Промышленность Канада выделит $1 за каждые $Can3, проведенное AEterna на развитие АЭ 941, на общую сумму в Can29.4 млн. AEterna возместит TPC по коммерциализации AE 941 производных продуктов, в виде роялти на доходы. В январе 2004 года AEterna объявил, что развитие АЭ 941 будет сосредоточена на немелкоклеточного рака легких и, что развитие почечно-клеточной карциномы будет прекращено. AEterna ранее было объявлено в январе 2003 года, после приобретения Zentaris, что развитие АЭ 941 будет "строго ориентированных на почек и немелкоклеточного рака легких, предполагая, что для развития всех других указаний прекращено, по крайней мере в обозримом будущем. Curr Opin Investig Drugs. 2004 Jun;5(6):668-77. AE-941 (AEterna). Dredge K. Author information Centre for Immunology and Cancer Research, Princess Alexandra Hospital, Ipswich Road, Woolloongabba, Brisbane, QLD 4102, Australia. kdredge@cicr.uq.edu.au Abstract AEterna is developing AE-941, an angiogenesis inhibitor derived from the ultrafiltration of liquid shark cartilage, with matrix metalloprotease (MMP)-2, MMP9 and vascular endothelial growth factor inhibitory properties, for the potential treatment of non-small-cell lung cancer. Curr ОПИН Investig Наркотиков. 2004 июнь;5(6):668-77. AE-941 (AEterna). Земснаряд К. Информация об авторе Центр Иммунологии и Исследований Рака, принцесса Александра Больницы, Ipswich Road, Woolloongabba, Брисбен, Квинсленд 4102, Австралии. kdredge@cicr.uq.edu.au Аннотация AEterna развивающихся AE-941, ингибитор ангиогенеза производным от ультрафильтрации жидкости акулий хрящ, с матрица metalloprotease (ММП)-2, ММП-9 и фактора роста сосудистого эндотелия, ингибирующие свойства, для потенциального лечения Курение на всей территории мелкоклеточного рака легкого. Biochem Biophys Res Commun. 2004 Jul 16;320(1):205-12. Activation of tissue plasminogen activator gene transcription by Neovastat, a multifunctional antiangiogenic agent. Gingras D1, Nyalendo C, Di Tomasso G, Annabi B, Béliveau R. Author information 1Laboratoire de médecine moléculaire, Hôpital Ste-Justine-UQAM, Centre de cancérologie Charles-Bruneau, Centre de Recherche de l'Hôpital Ste-Justine, 3175, Chemin Côte-Ste-Catherine, Montréal, Que., Canada H3T 1C5. Abstract We recently reported that Neovastat, an antiangiogenic drug that is currently undergoing Phase III clinical trials for the treatment of non-small cell lung cancer, may inhibit angiogenesis through an increase in tPA activity. Here, we show that Neovastat also stimulates tPA gene transcription in endothelial cells, in a TNFalphalike manner. RT-PCR analysis and gene reporter assays using the human tPA promoter indicated that upregulation of the tPA gene transcription by both Neovastat and TNFalpha was correlated with the phosphorylation of JNK1/2 and of IkappaB and that SP600125 and BAY11-7082, inhibitors of JNK and IkappaK, respectively, inhibit the increase of tPA gene transcription induced by Neovastat and TNFalpha. These results suggest that Neovastat induces tPA gene transcription through activation of the JNK and NFkappaB signaling pathways, leading to an increase of tPA secretion by endothelial cells. This may lead to the localized destruction of the fibrin provisional matrix that is necessary for neovessel formation and thus contribute to the reported antiangiogenic properties of this compound. Biochem Biophys Res Commun. 2004 июл 16;320(1):205-12. Активация тканевого активатора плазминогена генной транскрипции Neovastat, многофункциональный антиангиогенных агента. Gingras D1, Nyalendo C, Ди Томазо G, Annabi B, Béliveau Р. Информация об авторе 1Laboratoire де медицинский факультет moléculaire, в Больнице Сент-ЖюстинУКМ, Centre de cancérologie Чарльз-Брюно, Centre de Recherche de l'Hôpital СентЖюстин, 3175, Chemin Кот-Сент-Катрин, Монреаль, Que., Канада H3T 1C5. Аннотация Мы недавно сообщили, что Neovastat, антиангиогенных препарат, который в настоящее время проходит III Фазу клинических испытаний для лечения немелкоклеточного рака легких, может подавляет ангиогенез за счет увеличения ТПА деятельности. Здесь мы показываем, что Neovastat также стимулирует ТПА транскрипции генов в клетках эндотелия, в TNFalpha подобным образом. RT-PCR анализа и гена докладчик-анализ с использованием человеческого ТПА промоутер указал, что регуляция ТФК транскрипции генов, как Neovastat и TNFalpha коррелировали с фосфорилирования JNK1/2 и IkappaB и что SP600125 и BAY11-7082, ингибиторы JNK и IkappaK, соответственно, тормозить рост ДТС транскрипции генов, индуцированных Neovastat и TNFalpha. Эти результаты позволяют предположить, что Neovastat индуцирует ТПА транскрипции генов посредством активации JNK и NFkappaB сигнальных путей, ведущих к повышению ДТС секреции эндотелиальных клеток. Это может привести к локализованные поражения фибрин предварительной матрице, что необходимо для neovessel образование и, таким образом, способствовать сообщили антиангиогенных свойства этого соединения. Invest New Drugs. 2004 Jan;22(1):17-26. The antiangiogenic agent Neovastat (AE-941) stimulates tissue plasminogen activator activity. Gingras D1, Labelle D, Nyalendo C, Boivin D, Demeule M, Barthomeuf C, Béliveau R. Author information Abstract The plasminogen activator/plasmin system represents a key component of the proteolytic machinery underlying angiogenesis. In this work, we investigated the effect of Neovastat (AE-941), a naturally occurring multifunctional antiangiogenic agent that is currently in Phase III clinical trials, on tissue and urokinase plasminogen activator activities. We found that in vitro, Neovastat at 100 microg/ml markedly stimulates t-PA-mediated plasmin generation, while it slightly inhibits the generation of plasmin mediated by uPA. The stimulatory effect of Neovastat on t-PA activity was markedly increased by a heat treatment, resulting in a 15-fold increase in the rate of activation of plasminogen. Neovastat did not directly stimulate the activity of t-PA or plasmin towards exogenous substrates, suggesting that its effect requires the presence of plasminogen. Accordingly, kinetic analysis showed that Neovastat increases both the k(cat) of t-PA as well as its affinity for plasminogen by 10-fold. The stimulation of t-PA activity by Neovastat was also correlated with a direct interaction of Neovastat with plasminogen as monitored by the surface plasmon resonance technology. Overall, these results identify Neovastat as a potent stimulator of t-PAdependent activation of plasminogen, further emphasizing its pleiotropic mechanism of action on several molecular events involved in angiogenesis. Инвестировать Новых Лекарственных Препаратов. 2004 янв.; 22(1):17-26. В антиангиогенных агента Neovastat (AE-941) стимулирует активность тканевого активатора плазминогена. Gingras D1, Labelle D, Nyalendo C, Boivin D, Demeule М, Barthomeuf C, Béliveau Р. Информация об авторе Аннотация В активатора плазминогена/плазмина система представляет собой ключевой компонент протеолитических техники, лежащие в основе ангиогенеза. В данной работе мы исследовали влияние Neovastat (AE-941), естественным многофункциональный антиангиогенных агент, который в настоящее время находится в III Фазе клинических испытаний, на ткани и урокиназы активатора плазминогена деятельности. Мы обнаружили, что in vitro, Neovastat на 100 микрогр/мл заметно стимулирует t-PA-опосредованной плазмина поколения, в то время как он слегка тормозит генерацию плазмина при посредничестве УПА. Стимулирующий эффект Neovastat на t-PA активность была заметно увеличена путем тепловой обработки, в результате чего 15-кратное увеличение скорости активации плазминогена. Neovastat не напрямую стимулируют активность t-PA или плазмина к экзогенным субстратов, предполагая, что его действие требует присутствия плазминогена. Соответственно, кинетический анализ показал, что Neovastat увеличивает k(cat) t-PA, а также его близость к плазминогену по 10 раз. Стимулирование t-PA деятельности Neovastat было также связано с прямым взаимодействием Neovastat с плазминогена, отслеживаемых с помощью технологии поверхностного плазмонного резонанса. В целом, эти результаты идентификации Neovastat как мощный стимулятор t-PA-зависимой активации плазминогена, что еще более усиливает его плейотропные механизм действия на несколько молекулярных явлений, вовлеченных в процесс ангиогенеза. Expert Rev Anticancer Ther. 2001 Oct;1(3):341-7. AE-941 (Neovastat): a novel multifunctional antiangiogenic compound. Gingras D1, Batist G, Béliveau R. Author information 1Laboratiore de médicine moléculaire Hôpital Ste-Justine-UQAM, Centre de cancérologie Charles-Bruneau, Centre de Recherche de l'Hôpital Ste-Justine, 3175, Chemin Côte-Ste-Catherine, Montréal, Québec H3T 1C5, Canada. Abstract AE-941 (Neovastat) is a naturally occurring product extracted from cartilage and has antiangiogenic properties. It has reached Phase III clinical trial evaluation for the treatment of solid tumors (non-small cell lung cancer and renal cell carcinoma) and a pivotal Phase II clinical trial in multiple myeloma is ongoing. AE-941 inhibits several steps of the angiogenesis process, including matrix metalloproteinase activities and VEGF signaling pathways. Moreover, AE-941 induces endothelial cell apoptosis and tissue-type plasminogen activator activity, thus suggesting that it is a multifunctional antiangiogenic drug. Results from Phase I/II clinical trials indicate that AE-941, given orally, is well tolerated. Moreover, the median survival time in patients with renal cell carcinoma and non-small cell lung cancer was significantly longer in patients receiving high doses of AE-941 compared to low doses. Эксперт Rev Противоопухолевых Ther. 2001 окт.; 1(3):341-7. AE-941 (Neovastat): Роман многофункциональный антиангиогенных соединения. Gingras D1, Батист G, Béliveau Р. Информация об авторе 1Laboratiore де médicine moléculaire Больнице Сент-Жюстин-УКМ, Centre de cancérologie Чарльз-Брюно, Centre de Recherche de l'Hôpital Сент-Жюстин, 3175, Chemin Кот-Сент-Катрин, Монреаль, Квебек H3T 1C5, Канада. Аннотация AE-941 (Neovastat) - это продукт естественного происхождения, извлеченные из хряща и антиангиогенных свойства. Он достиг Фазы III клинических испытаний оценки для лечения солидных опухолей (немелкоклеточного рака легких и почечно-клеточной карциномы) и решающую Фазу II клинического испытания при множественной миеломе продолжается. AE-941 тормозит несколько шагов процесс ангиогенеза, в том числе матричных металлопротеиназ деятельности и VEGF сигнальных путей. Кроме того, AE-941 эндотелиальных клеток, индуцирует апоптоз и тканевого активатора плазминогена деятельности, таким образом, предполагая, что это многофункциональный антиангиогенных наркотиков. Результаты Фазы I/II клинических испытаний показывают, что АЭ-941, орально, хорошо переносится. Кроме того, медиана выживаемости у пациентов с почечно-клеточной карциномы и немелкоклеточного рака легких была значительно больше у пациентов, получающих высокие дозы AE-941, по сравнению с низких доз. Mol Cancer Ther. 2002 Aug;1(10):795-802. The antiangiogenic agent Neovastat (AE-941) induces endothelial cell apoptosis. Boivin D1, Gendron S, Beaulieu E, Gingras D, Béliveau R. Author information Abstract Neovastat (AE-941), a naturally occurring multifunctional antiangiogenic agent, has been shown to inhibit key components of the angiogenic process, including matrix metalloproteinases and vascular endothelial growth factor-mediated signaling events. In this study, we report the presence of a proapoptotic activity within this compound. Neovastat treatment of bovine aortic endothelial cells caused cell death with characteristics of apoptosis, including chromatin condensation and DNA fragmentation. Neovastat markedly induced caspase-3, caspase-8, and caspase-9 activities, at similar levels to those measured in cells treated with tumor necrosis factor-alpha. Activation of caspases by Neovastat appears to be essential for its proapoptotic effects because all apoptotic features were blocked by zVAD-fmk, a broad-spectrum caspase inhibitor. The activation of caspases was correlated with the cleavage of the nuclear substrate poly(ADP-ribose) polymerase, and by a concomitant release of cytochrome c from mitochondria to the cytoplasm. Neovastat-induced apoptosis appears to be specific to endothelial cells because treatment of other cell types such as U-87, COS-7, NIH-3T3, and SW1353 did not result in increased caspase-3 activity. These results demonstrate that Neovastat contains a proapoptotic factor that specifically induces the activation of caspases in endothelial cells and the resulting apoptosis of these cells. Мол Рака Ther. 2002 авг.; 1(10):795-802. В антиангиогенных агента Neovastat (AE-941) эндотелиальных клеток, индуцирует апоптоз. Boivin D1, Gendron Парижа S, Болье E, Gingras D, Béliveau Р. Информация об авторе Аннотация Neovastat (AE-941), естественным многофункциональный антиангиогенных агента, было показано, подавляют ключевых компонентов ангиогенных процесса, в том числе матриксных металлопротеиназ и фактора роста эндотелия сосудов-опосредованной сигнальных событий. В этом исследовании, мы сообщаем о присутствии проапоптотических деятельности в течение данного соединения. Neovastat лечения крупного рогатого аорты эндотелиальных клеток причиной гибели клеток с признаками апоптоза, в том числе конденсации хроматина и фрагментации ДНК. Neovastat заметно индуцированных каспазы-3, каспазы-8, и каспазы-9 деятельности, находятся на одинаковых уровнях, к измеренным в клетках, обработанных фактор некроза опухоли-Альфа. Активацию каспаз по Neovastat представляется, существенные для ее проапоптотических эффектов, потому что все апоптоза в особенности были заблокированы zVAD-fmk, широкого спектра каспазы ингибитора. Активацию каспаз коррелировали с расщепления ядерного субстрата поли(АДФ-рибоза) - полимеразы и сопутствующего выпуска цитохрома c из митохондрий в цитоплазму. Neovastat-индуцированного апоптоза, как представляется, характерные для клеток эндотелия, так как лечение других типов клеток, например, U-87, COS-7, НИЗ-3T3, и SW1353 не вызывает увеличения каспазы-3 активности. Эти результаты показывают, что Neovastat содержит проапоптотических фактор, что конкретно вызывает активацию каспаз в эндотелиальных клетках и в результате апоптоза этих клеток. Anticancer Drugs. 2003 Feb;14(2):91-6. Neovastat--a novel antiangiogenic drug for cancer therapy. Gingras D1, Boivin D, Deckers C, Gendron S, Barthomeuf C, Béliveau R. Author information Abstract Neovastat (AE-941) is an antiangiogenic drug isolated from marine cartilage. It interferes with several steps associated with the development of angiogenesis through its ability to induce endothelial cell apoptosis, and to inhibit matrix metalloproteinase activities and vascular endothelial growth factor-mediated signaling pathways, suggesting that Neovastat behaves as a multifunctional antiangiogenic drug. Neovastat is orally bioavailable, and shows significant antitumor and antimetastatic properties in animal models. An excellent safety profile with few side effects has been monitored in more than 800 patients who have been exposed to Neovastat, some of whom for more than 4 years. This indicates that Neovastat is suitable for long-term use, either alone or in combination with other anticancer therapies. Accordingly, Neovastat is currently under evaluation in three pivotal clinical studies with two phase III clinical trials in patients with lung and renal carcinoma, and a phase II clinical trial in patients with multiple myeloma is ongoing. Противораковых Препаратов. февраль 2003;14(2):91-6. Neovastat--Роман антиангиогенных препарата для лечения рака. Gingras D1, Boivin D, Deckers C, Gendron Парижа S, Barthomeuf C, Béliveau Р. Информация об авторе Аннотация Neovastat (AE-941) антиангиогенных наркотиков изолированы от морской хряща. Это мешает несколько шагов, связанных с развитием ангиогенеза через его способность индуцировать эндотелиальных клеток-апоптоз, и мешать матриксной металлопротеиназы деятельности и фактора роста эндотелия сосудов-опосредованной сигнальных путей, предполагая, что Neovastat ведет себя как многофункциональный антиангиогенных наркотиков. Neovastat устно биодоступной, и показывает значительный противоопухолевой и антиметастатической свойства в животных моделях. Отличный профиль безопасности с несколько побочных эффектов ведется в более чем 800 пациентов, которые подверглись воздействию Neovastat, некоторые из которых более 4-х лет. Это означает, что Neovastat подходит для длительного использования, либо самостоятельно, либо в сочетании с другими противоопухолевыми терапии. Соответственно, Neovastat в настоящее время проводится оценка в три основных клинических исследованиях на две фазы III клинических испытаний, в пациентов с опухолью легких и почечная карцинома, и II фазе клинических исследований у пациентов с множественной миеломой, продолжается. Clin Cancer Res. 2002 Apr;8(4):1242-50. The antiangiogenic agent neovastat (AE-941) inhibits vascular endothelial growth factor-mediated biological effects. Béliveau R1, Gingras D, Kruger EA, Lamy S, Sirois P, Simard B, Sirois MG, Tranqui L, Baffert F, Beaulieu E, Dimitriadou V, Pépin MC, Courjal F, Ricard I, Poyet P, Falardeau P, Figg WD, Dupont E. Author information Abstract PURPOSE: Vascular endothelial growth factor (VEGF) is a potent regulator of angiogenesis, which exerts direct effects on vascular endothelial cells, including endothelial cell proliferation and survival, tubulogenesis, and vascular permeability. In this study, we examined whether Neovastat, a naturally occurring multifunctional antiangiogenic drug, could inhibit the endothelial cell response to VEGF stimulation. RESULTS: We demonstrated that Neovastat was able to block the VEGF-dependent microvessel sprouting from Matrigel-embedded rat aortic rings, and it also blocked the VEGF-induced endothelial cell tubulogenesis in vitro. In vivo studies showed that Neovastat was able to specifically inhibit VEGF-induced plasma extravasation in numerous tissues, including pancreas and skin. The mechanism of action of Neovastat on VEGF-mediated effects was also evaluated at the molecular level. Neovastat was shown to compete against the binding of VEGF to its receptor in endothelial cells and significantly inhibited the VEGF-dependent tyrosine phosphorylation of VEGF receptor-2, whereas it had no significant effect on VEGF receptor-1 activity. Moreover, the inhibition of receptor phosphorylation was correlated with a marked decrease in the ability of VEGF to induce pERK activation. Neovastat does not compete against the binding of basic fibroblast growth factor, indicating a preferential inhibitory effect on the VEGF receptor. CONCLUSIONS: Because Neovastat was shown previously to inhibit metalloproteinase activities, these results suggest that Neovastat is able to target multiple steps in tumor neovascularization, further emphasizing its use as a pleiotropic, multifunctional antiangiogenic drug. Ластовицей Рака Res. 2002 Годовых;8(4):1242-50. The антиангиогенной агент neovastat (AE-941) inhibits ход endothelial growth factor-mediated biological effects. Béliveau R1, Gingras D, Крюгер ОНА, Лами S, Sirois P, Simard B, Sirois МГ, Tranqui Его, Baffert F, Болье Это, Dimitriadou V, Pépin MC, Courjal F, Ricard Я, Poyet P, Falardeau P, Figg WD, Dupont Е. Author information Аннотация PURPOSE: Ход endothelial growth factor (VEGF) является мощным регулятором of ангиогенеза, который exerts непосредственно effects on ход endothelial ячеек, в том числе endothelial cell proliferation and survival, tubulogenesis, и ход чп. In this study, мы examined ли Neovastat, naturally occurring многофункциональный антиангиогенной пищевых продуктов и медикаментов, could inhibit the endothelial cell response to VEGF stimulation. РЕЗУЛЬТАТЫ: Мы demonstrated, что Neovastat was able to block the VEGF-зависимым microvessel sprouting from Matrigel-встроенный крыса аорты, rings, and it also blocked the VEGF-induced endothelial cell tubulogenesis in vitro. В естественных условиях studies showed, что Neovastat was able to специально inhibit VEGFinduced плазмы extravasation в numerous tissues, в том числе поджелудочной железы и кожи. The mechanism of action of Neovastat на VEGF-mediated effects was also evaluated at the молекулярном уровне. Neovastat was shown to конкуренции и подготовлены against the binding of VEGF to its приемник в endothelial cells and значительно inhibited the VEGF-зависимым tyrosine фосфорилирование of VEGF приемник-2, в то время как it had no significant effect on VEGF приемник-1 activity. Более того, the inhibition of приемник фосфорилирование was correlated с marked decrease in the ability of VEGF, чтобы вызвать перк активации. Neovastat does not конкуренции и подготовлены against the binding of basic fibroblast growth factor, indicating, чтобы преимущественное inhibitory effect on the VEGF приемник. CONCLUSIONS: Потому что Neovastat was shown ранее to inhibit metalloproteinase деятельности, эти результаты suggest that Neovastat is able to target несколько шагов в tumor neovascularization, further emphasizing its use as a pleiotropic, многофункциональный антиангиогенной пищевых продуктов и медикаментов. Anticancer Res. 2001 Jan-Feb;21(1A):145-55. Matrix proteinase inhibition by AE-941, a multifunctional antiangiogenic compound. Gingras D1, Renaud A, Mousseau N, Beaulieu E, Kachra Z, Béliveau R. Author information Abstract BACKGROUND: Matrix metalloproteinases (MMPs) play an important role in tissue remodeling under normal physiological and pathological conditions and are thus attractive targets for both diagnostic and therapeutic purposes. Here, we examined the effect of AE-941, an orally bioavailable standardized extract made of cartilage that shows significant antiangiogenic and antimetastatic properties in vivo, on the activity of various members of the MMP family. MATERIALS AND METHODS: The effect of AE-941 on the activity of MMPs was assessed by fluorimetric assays and by substrate gel zymography. RESULTS: AE-941 markedly inhibits the gelatinolytic activity of MMP-2 and to a lesser extent those of MMP-1, MMP-7, MMP-9 and MMP-13. AE-941 also inhibited the elastinolytic activities of MMP-2 and MMP-9 as well as MMP-12 (metalloelastase), porcine pancreatic elastase (PPE), and human leukocyte elastase (HLE). Western blot analysis revealed the presence within AE-941 of immunoreactive TIMP-like proteins, suggesting that these proteins may be at least partly responsible for the observed MMP inhibition. CONCLUSIONS: Taken together, these results demonstrate that AE-941 contains TIMP-like proteins that could be responsible for the specific inhibition of MMPs. Given the recent studies suggesting the presence within this compound of specific inhibitor(s) of endothelial cell proliferation, AE-941 appears as a pleotropic agent able to interfere with several biochemical steps leading to angiogenesis and to other physiopathological conditions. Since AE-941 is currently under Phase III clinical investigations, these findings are also of considerable importance for our understanding of its anticancer properties. Противораковых. 2001 янв.-фев;21(1A):145-55. Матричной металлопротеиназы, ингибирование AE-941, многофункциональный антиангиогенных соединения. Gingras D1, Рено, Мюссе N, Болье E, Kachra Z, Béliveau Р. Информация об авторе Аннотация ФОН: Матриксных металлопротеиназ (ММП) играют важную роль в ремоделирования тканей при нормальных физиологических и патологических состояниях, и, таким образом, являются привлекательными объектами для диагностических и лечебных целей. Здесь, мы исследовали влияние AE-941, устно биодоступной стандартизированный экстракт хряща, что показывает значительный антиангиогенных и антиметастатической properties in vivo, о деятельности различных членов ММП семьи. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: Эффект AE-941 о деятельности ММП была оценена флуориметрическим анализов и субстрата гель zymography. РЕЗУЛЬТАТЫ: AE-941 заметно тормозит gelatinolytic активности ММП-2 и, в меньшей степени те ММР-1, ММП-7, ММП-9 и ММП-13. AE-941 также ингибирует elastinolytic деятельности ММП-2 и ММП-9, а также ММП-12 (metalloelastase), свиней панкреатической эластазы (СИЗ), и человека лейкоцитарной эластазы (HLE). Вестерн-блот-анализ показал наличие в AE-941 иммунореактивного ТИМПподобных белков, можно предположить, что эти белки могут быть, по крайней мере, частично объясняются наблюдаемые ММП торможения. ВЫВОДЫ: Взятые вместе, эти результаты показывают, что AE-941 содержит ТИМПподобных белков, которые могут быть ответственны за конкретные ингибирование ММП. Учитывая недавние исследования, предполагая наличие в этой смеси специфического ингибитора(ы) эндотелиальной клеточной пролиферации, AE-941 отображается в виде pleotropic агент может влиять ряд биохимических шаги, ведущие к ангиогенеза и других физиопаталогической условиях. С АЭ-941 в настоящее время в рамках Фазы III клинических исследованиях, эти результаты имеют также большое значение для нашего понимания его противораковые свойства. Thromb Res. 2005;115(1-2):143-52. Direct-acting fibrinolytic enzymes in shark cartilage extract: potential therapeutic role in vascular disorders. Ratel D1, Glazier G, Provençal M, Boivin D, Beaulieu E, Gingras D, Béliveau R. Author information Abstract Fibrinogen and fibrin are molecules with overlapping roles in blood clotting, fibrinolysis, wound healing, inflammation, matrix and cellular interactions and neoplasia. There is currently much interest in the possible use of fibrinolytic agents in human therapeutics. In this study, we report the presence of fibrinolytic activities in shark cartilage extract (SCE). In vitro, SCE at 100 microg/ml completely degraded fibrin gel in an aprotinin-insensitive manner, suggesting a non-plasmin molecular nature. SCE was able to cleave all chains of fibrinogen and fibrin and the cleavage was completely inhibited by 1,10-phenanthroline, suggesting an essential role for metalloprotease(s) in this process. Using fibrinogen zymography, we show that SCE contains two plasmin-independent fibrinolytic activities and that these activities are correlated with the presence of 58 and 62 kDa proteases in the extract. SCEfibrinolytic activities are inhibited by dithiothreitol, suggesting that disulfide bonds are necessary for the protease structure. Finally, using thromboelastography, SCE markedly induced retraction of human platelet-rich plasma (PRP) clot, this process being completely abolished by 1,10-phenanthroline. These data suggest the presence of novel non-plasmin fibrinolytic activities within SCE. This extract may thus represent a potential source of new therapeutic molecules to prevent and treat vaso-occlusive and thromboembolic disorders.Тромб. 2005;115(1-2):143-52. Прямого действия фибринолитических ферментов в экстракт из акульего хряща: потенциальные терапевтические роль и сосудистые нарушения. Медоед D1, Стекольщик G, Провансальском М, Boivin D, Болье E, Gingras D, Béliveau Р. Информация об авторе Аннотация Фибриногена и фибрина молекулы дублирования функций в процессах свертывания крови, фибринолиз, ранозаживляющее, воспаление", " матрица " и клеточных взаимодействий и неоплазии. В настоящее время большой интерес вызывает возможность использования фибринолитической агентов в человеческой therapeutics. В этом исследовании, мы сообщаем о присутствии фибринолитической деятельности в экстракт из акульего хряща (SCE). In vitro, SCE на 100 микрогр/мл полностью деградировавших фибринового геля в Апротинин-нечувствительным образом, предлагая номера-плазмина молекулярной природы. SCE был способен прилепиться все цепи фибриногена и фибрина и декольте было полностью подавлял на 1,10-фенантролина, предлагая важную роль для metalloprotease(ы) в этот процесс. С помощью фибриногена zymography, мы показываем, что SCE содержит два плазминанезависимая фибринолитической деятельности и что эти действия соотносятся с наличием 58 и 62 кДа протеаз в экстракт. SCE-фибринолитической деятельность тормозится dithiothreitol, предполагая, что дисульфидных связей необходимы для протеазы структуры. Наконец, с помощью thromboelastography, SCE заметно индуцированных втягивание человека тромбоцитами плазмы (PRP) сгусток этот процесс полностью отменяется 1,10фенантролина. Эти данные свидетельствуют о присутствии романа номераплазмина фибринолитической деятельности в рамках SCE. Этот экстракт может, таким образом, представляют собой потенциальный источник новых терапевтических молекул для профилактики и лечения сосудистоокклюзионной и тромботических осложнений. Cancer Metastasis Rev. 2000;19(1-2):83-6. Shark cartilage extracts as antiangiogenic agents: smart drinks or bitter pills? Gingras D1, Renaud A, Mousseau N, Béliveau R. Author information 1Laboratoire de médecine moléculaire H pital Ste-Justine-UQAM, Centre de cancérologie Charles-Bruneau, Montreal, Quebec, Canada. Abstract The use of crude cartilage for the treatment of human cancers remains a subject of controversy. In this brief commentary, we reviewed the current knowledge on the anticancer properties of cartilage. We then presented the properties of AE-941, a novel standardized water-soluble extract derived from shark cartilage that represents less than 5% of the crude cartilage. It is a multifunctional antiangiogenic product that contains several biologically active molecules. EA-941 is one of the few antiangiogenic drugs that is under phase III clinical investigation. It is currently evaluated in Europe and North America for the treatment of refractory renal cell carcinoma and in North America for metastatic non small cell lung cancer. Метастазах рака Rev. 2000;19(1-2):83-6. Акулий хрящ отрывков из них в качестве антиангиогенных препаратов: smart напитки или горькие пилюли? Gingras D1, Рено, Мюссе N, Béliveau Р. Информация об авторе 1Laboratoire де медицинский факультет moléculaire H второй Сент-Жюстин-УКМ, Centre de cancérologie Чарльз-Брюно, Монреаль, Квебек, Канада. Аннотация Использование сырой хряща для лечения онкологических заболеваний человека, остается предметом споров. В этот краткий комментарий, мы рассмотрели современные знания о противоопухолевые свойства хряща. Затем мы представили свойства AE-941, Роман стандартизированных водорастворимый экстракт из акульего хряща, что представляет менее 5% сырой хряща. Это многофункциональный антиангиогенных продукт, который содержит ряд биологически активных молекул. EA-941 является одним из немногих антиангиогенных препаратов, в рамках фазы III клинических исследований. В настоящее время она оценивается в Европе и Северной Америке для лечения рефрактерной почечно-клеточной карциномы, а в Северной Америке для лечения метастатического немелкоклеточного рака легкого. Vet Clin North Am Small Anim Pract. 2004 Jan;34(1):249-69, viii. The use of nutraceuticals in cancer therapy. Roudebush P1, Davenport DJ, Novotny BJ. Author information 1Technical Information Services, Hill's Pet Nutrition, Inc. Hill's Science and Technology Center, PO Box 1658, Topeka, KS 66601, USA. phil_roudebush@hillspet.com Abstract The high prevalence of nutraceutical use among human patients with cancer suggests that the use of nutraceuticals in pet animals with cancer is probably common. Dogs with a wide variety of malignant diseases have significant alterations in carbohydrate, protein, and fat metabolism. These metabolic alterations may be ameliorated by using functional foods relatively low in soluble carbohydrate, moderate amounts of protein that includes sources of arginine, and moderate amounts of fat supplemented with omega-3 long-chain polyunsaturated fatty acids. Well-controlled clinical studies in a variety of species with cancer, including rodents, people, and dogs, have documented that increased dietary and serum levels of omega-3 fatty acids are associated with a number of health benefits, including improved disease-free interval, survival time, and quality of life. Other nutraceuticals of interest in patients with cancer include antioxidant vitamins, trace minerals, glutamine, protease inhibitors, garlic, tea polyphenols, vitamin A, and shark cartilage. Ветеринар Clin North Am Небольшой Anim Практ. Конф. 2004 янв.; 34(1):24969, viii. Использование нутрицевтиков в терапии рака. Roudebush P1, Давенпорт DJ, Новотный BJ. Информация об авторе Исправление № 1 технические Информационные Услуги, hill's Pet Nutrition Inc. Hill's Science and Technology Center, PO Box 1658, Топека, KS 66601, США. phil_roudebush@hillspet.com Аннотация Высокая распространенность использование нутрицевтиков человека среди пациентов, больных раком, предполагает, что использование Бад в домашних животных, больных раком, пожалуй, распространенный. Собаки с различными злокачественными заболеваниями иметь значительные изменения в процессах углеводного, белкового и жирового обмена. Эти метаболические изменения могут быть улучшены путем использования функциональных продуктов относительно низким в растворимых углеводов, умеренное количество белка, который включает в себя источники аргинин, и умеренное количество жира дополнена Омега-3 длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот. Хорошо контролируемых клинических исследований различных видов рака, в том числе грызунов, люди, и собаки, подтвердили, что повышенная диетическое и сывороточный уровень Омега-3 жирных кислот, связана с рядом преимуществ для здоровья, включая улучшение безрецидивного периода, выживаемость и качество жизни. Другие нутрицевтики интерес у больных с раком включают витамины, микроэлементы, глютамин, ингибиторы протеазы, чеснок, полифенолы чая, витамин А, и акулий хрящ. Mar Biotechnol (NY). 2002 Dec;4(6):521-5. Sharks: a potential source of antiangiogenic factors and tumor treatments. Cho J1, Kim Y. Author information 1Department of Microbiology, Pukyong National University, Pusan 608-737, Korea. Abstract Since angiogenesis is a key feature of tumor growth, inhibiting this process is one way to treat cancer. Cartilage is a natural source of material with strong antiangiogenic activity. This report reviews knowledge of the anticancer properties of shark cartilage and clinical information on drugs such as neovastat and squalamine. Because their entire endoskeleton is composed of cartilage, sharks are thought to be an ideal source of angiogenic and tumor growth inhibitors. Shark cartilage extract has shown antiangiogenic and antitumor activities in animals and humans. The oral administration of cartilage extract was efficacious in reducing angiogenesis. Purified antiangiogenic factors from shark cartilage, such as U-995 and neovastat (AE-941), also showed antiangiogenic and antitumor activity. AE-941 is under phase III clinical investigation. Squalamine, a low molecular weight aminosterol, showed strong antitumor activity when combined with chemotherapeutic materials. The angiogenic tissue inhibitor of metalloprotease 3 (TIMP-3) and tumor suppressor protein (snm23) genes from shark cartilage were cloned and characterized. Мар Biotechnol (Нью-Йорк). 2002 дек;4(6):521-5. Акулы: потенциальный источник антиангиогенных факторов и лечения опухоли. Чо J1, Ким Ю. Информация об авторе 1отдел микробиологии, Pukyong Национальный университет Пусан 608-737, Корея. Аннотация С ангиогенеза является ключевой особенностью роста опухоли, тормозящие этот процесс является одним из способов лечения рака. Хрящ-это естественный источник материала с сильным антиангиогенная активность. В настоящем докладе рассматриваются знания противораковыми свойствами акульего хряща и клинической информации по наркотикам, такие как neovastat и squalamine. Потому что их весь он состоит из хряща акулы считаются идеальным источником кровеносных сосудов опухоли и ингибиторы роста. Экстракт из акульего хряща показал антиангиогенных и противоопухолевой активности животных и человека. Оральное хряща экстракт эффективны для снижения ангиогенеза. Очищенная антиангиогенных факторов из акульих хрящей, например, U-995 и neovastat (AE-941), также показал антиангиогенных и противоопухолевой активностью. AE-941-в рамках III фазы клинических исследований. Squalamine, низким молекулярным весом aminosterol, показал сильное противоопухолевое действие, когда вместе с химиотерапевтическими материалов. Ангиогенных ткани ингибитор metalloprotease 3 (ТИМП-3) и белков-супрессоров опухолей (snm23) генов из акульего хряща были клонированы и характеризуется. J Gastrointest Surg. 2003 Dec;7(8):961-8; discussion 969. Troponin I peptide (Glu94-Leu123), a cartilage-derived angiogenesis inhibitor: in vitro and in vivo effects on human endothelial cells and on pancreatic cancer. Kern BE1, Balcom JH, Antoniu BA, Warshaw AL, Fernández-del Castillo C. Author information 1Department of Surgery,Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School, Boston, Massachusetts 02114, USA. Abstract Several inhibitors of angiogenesis have been identified in bovine and shark cartilage. One of them is troponin I, which is the molecule responsible for the inhibition of the actomyosin ATPase during muscle contraction. In this study we sought to investigate if the active site of troponin I (peptide Glu94-Leu123; pTnI) is also the one responsible for the antiangiogenic properties of this protein. The effects of pTnI on endothelial cell tube formation and endothelial cell division were investigated using human umbilical vein endothelial cells, Matrigel, light microscopy, carboxyfluorescein diacetate, succinimidyl esterlabeling, and flow cytometry. Its effects on induction of ICAM-1 and production of vascular endothelial growth factor by pancreatic cancer cells (CAPAN-1) were also investigated, as was its efficacy in a mouse model of pancreatic cancer metastases. Our results show that concentrations as low as 1 pg/ml of pTnI significantly inhibit endothelial cell tube formation, and that endothelial cell division was inhibited at 96 hours by 3 microg/ml pTnI (P=0.0001). No effects were seen using troponin peptide 124-181 as a control. pTnItreated supernatant from the pancreatic cancer cell line CAPAN-1 downregulated ICAM-1 expression on human umbilical vein endothelial cells up to 10 ng/ml pTnI, and a significant reduction in vascular endothelial growth factor production was seen by treating CAPAN-1 cells with up to 1 microg/ml pTnI. After intrasplenic injection of CAPAN-1 cells, mice treated with pTnI had fewer liver metastases compared to control mice (liver/body weight 5.5 vs. 11.1; P=0.03). The active region of troponin I is the one responsible for its antiangiogenic effect. The mechanism of action of this peptide is probably multifactorial. J Gastrointest. 2003 дек.; 7(8):961-8; обсуждение 969. Тропонин I пептида (Glu94-Leu123), хрящ-производные ингибитор ангиогенеза: in vitro и in vivo воздействия на человека эндотелиальных клеток и рака поджелудочной железы. Керн BE1, Balcom JH, Antoniu БА, Варшава AL, Фернандес дель Кастильо C. Информация об авторе 1отдел Хирургии,Массачусетской Больницы и Гарвардской Медицинской Школы в Бостоне, штат Массачусетс 02114, США. Аннотация Несколько ингибиторы ангиогенеза были определены в крупного рогатого скота и акулий хрящ. Один из них, тропонином I, который является молекула, ответственных за подавление actomyosin АТФазы при сокращении мышц. В данном исследовании мы попытались исследовать если активный сайт тропонин I (пептид Glu94-Leu123; pTnI) также ответственность за антиангиогенных свойства этого белка. Последствия pTnI на эндотелиальных клеток пробки формирования и эндотелиальных клеток дивизии были исследованы с использованием человеческих клеток эндотелия пупочной Вены, матригель, световой микроскопии, carboxyfluorescein диацетата, succinimidyl esterlabeling, и проточной цитометрии. Его влияние на индукции ICAM-1 и производства сосудистого эндотелиального фактора роста по клеток поджелудочной железы (CAPAN-1) также были исследованы, как и его эффективность в мышиной модели рак поджелудочной железы с метастазами. Наши результаты показывают, что концентрации меньше 1 ПГ/мл pTnI существенно тормозят эндотелиальных клеток пробки формирования, и что эндотелиальные клетки дивизии было законсервировано на 96 часов 3 микрогр/мл pTnI (P=0,0001). Никаких эффектов наблюдались с помощью тропонин пептид 124-181 в качестве контроля. pTnI обращались супернатанта от рака поджелудочной железы клеточной линии CAPAN-1 указанных ICAM-1 выражение на человеческих клетках эндотелия пупочной Вены до 10 нг/мл pTnI, и значительное снижение сосудистого эндотелиального фактора роста производства наблюдалось при лечении CAPAN-1 клетки до 1 микрогр/мл pTnI. После intrasplenic инъекции CAPAN-1 клетки мышей, получавших pTnI было меньше метастазов в печени мышей по сравнению с контролем (печени/вес тела 5,5 против 11.1; P=0,03). Активная область тропонина I является ответственным за его антиангиогенных эффект. Механизм действия этого пептида, вероятно, является многофакторной. Mol Cell Biochem. 2003 Oct;252(1-2):305-29. Clinical implications of matrix metalloproteinases. Mandal M1, Mandal A, Das S, Chakraborti T, Sajal C. Author information 1Department of Biochemistry and Biophysics, University of Kalyani, Kalyani, West Bengal, India. Abstract Matrix metalloproteinases (MMPs) are a family of neutral proteinases that are important for normal development, wound healing, and a wide variety of pathological processes, including the spread of metastatic cancer cells, arthritic destruction of joints, atherosclerosis, pulmonary fibrosis, emphysema and neuroinflammation. In the central nervous system (CNS), MMPs have been shown to degrade components of the basal lamina, leading to disruption of the blood brain barrier and to contribute to the neuroinflammatory responses in many neurological diseases. Inhibition of MMPs have been shown to prevent progression of these diseases. Currently, certain MMP inhibitors have entered into clinical trials. A goal to the future should be to design selective synthetic inhibitors of MMPs that have minimum side effects. MMP inhibitors are designed in such a way that these can not only bind at the active site of the proteinases but also to have the characteristics to bind to other sites of MMPs which might be a promising route for therapy. To name a few: catechins, a component isolated from green tea; and Novastal, derived from extracts of shark cartilage are currently in clinical trials for the treatment of MMPmediated diseases. Мол Ячейки Biochem. 2003 октябрь;252(1-2):305-29. Клинические последствия матриксных металлопротеиназ. Мандал M1, Мандал, Das S, Чакраборти T, Sajal C. Информация об авторе 1отдел Биохимии и биофизики, университет Kalyani, Kalyani, Западная Бенгалия, Индия. Аннотация Матриксных металлопротеиназ (ММП) в семье нейтральной протеиназы, которые важны для нормального развития, ранозаживляющее, и различные патологические процессы, в том числе распространение метастатические раковые клетки, артритные и разрушение суставов, атеросклерозом, фиброза легких, эмфизема и neuroinflammation. В Центральной нервной системе (ЦНС), МГЭС было показано, чтобы ухудшить компоненты базальную мембрану, ведущих к нарушению гематоэнцефалический барьер и способствовать neuroinflammatory ответы на многие неврологические заболевания. Ингибирование ММП, как было показано, чтобы предотвратить развитие этих заболеваний. В настоящее время, некоторые ММП ингибиторы вошли в клинических испытаниях. Цель будущем должно быть проектирование выборочного синтетические ингибиторы МГЭС, которые имеют минимальные побочные эффекты. ММП ингибиторы спроектированы таким образом, что они могут не только привязать на активном узле протеиназ, но и имеют характеристики, привязка к другим сайтам МГЭС, которые могут быть перспективный путь для терапии. Назовем несколько: катехины, компонент изолированы от зеленого чая, и Novastal, полученных из экстрактов из хряща акулы находятся на стадии клинических испытаний для лечения ММП- опосредованных заболеваний. Expert Opin Investig Drugs. 2003 Aug;12(8):1403-11. AE-941, a multifunctional antiangiogenic compound: trials in renal cell carcinoma. Bukowski RM. Author information Experimental Therapeutics Program, The Cleveland Clinic Taussig Cancer Center, Cleveland, OH 44195, USA. bukowsr@cc.ccf.org Abstract The therapy of renal cell carcinoma remains a challenge for medical oncologists and urologists. During the past 10 years, the molecular abnormalities occurring in various subtypes of renal cancer, such as clear cell renal carcinoma, have been well described. The genetic abnormalities found in clear cell tumours involve chromosome 3p and, additionally, hypermethylation of the von Hippel-Lindau (VHL) gene can be detected. The VHL protein is involved in the angiogenic cascade in nonhypoxic conditions, and the possible role of mutant or hypermethylated VHL protein in promoting angiogenesis is, therefore, of interest. The majority of patients with renal cell carcinoma who receive treatment, such as IL-2 and/or IFN, fail and develop progressive disease. Therapy is therefore inadequate and novel approaches, such as those inhibiting angiogenesis, are of interest. The agent AE-941 (Neovostat trade mark; AEterna) was developed based on the observation that shark cartilage may contain biologically active inhibitors of angiogenesis. A variety of in vitro and in vivo activities of this preparation have been identified. At the molecular level, AE-941 appears to exhibit four different potential mechanisms of action: modulation of matrix proteases; inhibition of vascular endothelial growth factor binding to its receptor; induction of endothelial cell apoptosis; and stimulation of angiostatin production. The antitumour effects of AE-941 are seen in multiple murine models and involve not only effects on primary tumour growth but also on development of metastases. AE-941 is administered orally and has an excellent toxicity profile. Of interest are the findings in patients with renal cell carcinoma. Preliminary trials in this setting have suggested that responses to AE-941 occur and that patients receiving higher doses of this agent may have improved survival. Based on these preliminary data, a large, multi-institutional, randomised, Phase III trial of this agent has now been conducted in patients with metastatic clear cell carcinoma of the kidney. Over 300 patients have been entered into this trial, accrual is complete and results still remain preliminary. The clinical studies in a malignancy such as renal cell carcinoma will provide sentinel and potentially important observations on the clinical effectiveness of this agent. Эксперт ОПИН Investig Наркотиков. 2003 август;12(8):1403-11. AE-941, многофункциональный антиангиогенных подворье: испытания в почечно-клеточной карциномы. Буковски RM. Информация об авторе Экспериментальная Терапия Программы, Cleveland Clinic Taussig онкологический Центр, Cleveland, OH 44195, США. bukowsr@cc.ccf.org Аннотация Терапии почечно-клеточного рака остается проблемой для врачей-онкологов и урологов. В течение последних 10 лет, молекулярные нарушения, происходящие в различных подтипов раком почек, таких как очистить клетки почечная карцинома, были хорошо описаны. Генетические аномалии обнаружены в очистить клетки опухоли связаны хромосомы 3p и, кроме того, гиперметилирование фон Хиппель-Линдау (вхл) гена могут быть обнаружены. В VHL белок участвует в ангиогенных каскада в нестандартных условиях гипоксии, и возможная роль мутанта или hypermethylated VHL белка в продвижении ангиогенез, поэтому интерес. Большинство пациентов с почечно-клеточной карциномы, которые получают лечение, таких как IL-2 и IFN, сбой и развивать прогрессивные болезни. Терапия поэтому является недостаточной и новых подходов, таких, как те, подавляя ангиогенеза, представляют интерес. Агент AE941 (Neovostat торговой марки; AEterna) был разработан, основываясь на наблюдении, что акулий хрящ может содержать биологически активные ингибиторы ангиогенеза. Различные in vitro и in vivo деятельности этого препарата не выявлено. На молекулярном уровне, AE-941-видимому, проявляют четыре различных возможных механизмов действия: модуляция матрицы протеаз; ингибированием фактора роста сосудистого эндотелия связывания рецепторов; индукция эндотелиальных клеток-апоптоза; и стимулирование ангиостатин производства. На противоопухолевый эффект AE941 видны в нескольких мышиных моделей и включать в себя не только воздействие на первичный рост опухоли, но и на развитие метастазов. AE-941перорально и имеет отличный профиль токсичности. Интерес представляют результаты у пациентов с почечно-клеточной карциномы. Предварительные испытания установка предположили, что ответы на АЭ-941 возникнуть и у больных, получающих высокие дозы агента может быть улучшена выживания. На основе этих предварительным данным, с большим количеством организационных, рандомизированное, III Фазы такой агент имеет сейчас проводится у пациентов с метастатическим ясно, - клеточного рака почек. Более 300 пациентов были введены в этом судебном процессе начисления, полноту и результаты остаются предварительными. Клинические исследования в злокачественность, например, почечно-клеточной карциномы обеспечит sentinel и потенциально важные замечания по клинической эффективности данного агента. Clin Exp Metastasis. 2002;19(2):145-53. Antiangiogenic and antimetastatic properties of Neovastat (AE-941), an orally active extract derived from cartilage tissue. Dupont E1, Falardeau P, Mousa SA, Dimitriadou V, Pepin MC, Wang T, Alaoui-Jamali MA. Author information 1Les Laboratoires AEterna Inc, Québec, Canada. Abstract A novel naturally occurring antiangiogenic agent isolated from cartilage, referred to as Neovastat (AE-941), was examined for its efficacy against tumor neovascularization and progression. Exposure to Neovastat results in ex ovo antiangiogenic properties in the chorioallantoid membrane of chicken embryo (71% decrease in the angiogenic index as compared to the basic fibroblast growth factor (bFGF) treated control embryos, P < 0.0001). Oral administration of Neovastat inhibits bFGF-induced angiogenesis in the Matrigel mouse model (87.5% decrease in hemoglobin as compared to the bFGF-treated control implants, P < 0.0001). Neovastat also induces a dose response decrease of lung metastases in the Lewis lung carcinoma model (oral administration; 69.1% of inhibition obtained at the maximal dose of 0.5 ml/day, P < 0.0001). Combined with a sub-optimal dose of cisplatinum (2 mg/kg, i.p.), Neovastat (0.5 ml/day) improved the therapeutic index by increasing the antimetastatic efficacy and by exerting a protective activity against cisplatinum-induced body weight loss and myelosuppression. In summary, our experimental data provide evidence of antiangiogenic and antimetastatic properties of Neovastat, following oral administration. Clin Exp Метастазов. 2002 года;19(2):145-53. Антиангиогенная и антиметастатической свойства Neovastat (AE-941), устно активных экстракта, полученного из хрящевой ткани. Dupont E1, Фалардо P, Муса SA, Dimitriadou V, Пипин MC, Ван T, Alaoui-Джамали МА. Информация об авторе 1Les Laboratoires AEterna Inc (Квебек, Канада). Аннотация Роман, естественно, происходит антиангиогенных агента изолированы от хряща, называют Neovastat (AE-941), была изучена эффективность против опухолевых неоваскуляризации и прогрессии. Воздействие Neovastat результаты в ex ovo антиангиогенных свойства в chorioallantoid мембраны клеток куриного эмбриона (71% снижение ангиогенных индекса по сравнению с основной фактор роста фибробластов (bFGF), получавших управления эмбрионов, P < 0.0001). Пероральное введение Neovastat тормозит bFGF- индуцированной ангиогенеза в матригель модели мыши (87.5% снижение содержания гемоглобина по сравнению с bFGF-лечение-контроль имплантаты, P < 0.0001). Neovastat также приводит к ответной дозы снижение легких, метастазы в модели карциномы легкого Льюис (перорально; 69.1% ингибирования полученные при максимальной дозе 0,5 мл/сут, P < 0.0001). В сочетании с оптимальными доза cisplatinum (2 мг/кг, в / б.), Neovastat (0,5 мл/сут) улучшение терапевтического индекса за счет увеличения эффективности и антиметастатической по-оказывает защитное действие против cisplatinum-индуцированные потери веса тела и миелосупрессии. В резюме, наши экспериментальные данные, предоставить свидетельство антиангиогенных и антиметастатической свойства Neovastat, после перорального приема. Int J Oncol. 2002 Feb;20(2):299-303. The effect of Neovastat (AE-941) on an experimental metastatic bone tumor model. Weber MH1, Lee J, Orr FW. Author information Abstract Bone metastases are generally associated with bone destruction which occurs in response to factors secreted by metastatic cells. Some of these factors secreted by the metastatic cells activate osteoclats while others are proteases that degrade bone collagen. To determine if Neovastat (AE-941), a naturally occurring multi-functional inhibitor of angiogenesis, is able to regulate properties that are thought to have relevance to their propensity to form bone metastases in vivo, we used the human breast cancer MDA-MB-231 cell line which can metastasize to bone. We showed that Neovastat prevented the degradation of osteoid-like radiolabeled extracellular matrices which was induced by incubation of human SaOS-2 osteoblast-like cells with MDA-MB-231 cells. Moreover, Neovastat was demonstrated to inhibit the gelatinolytic activity of matrix metalloproteinase (MMP)-9 expressed by MDA-MB231 cells. The potential of Neovastat to retard the spread, growth, and osteolysis of MDA-MB-231 cells was then estimated in vivo. Histomorphometric analysis of the vertebral bodies indicated that MDA-MB-231 cells inoculated in nude mice (intracardiac) successfully generate osteolytic metastases with an 83% reduction of the volume of medullary bone (p< or =0.01). However, when tumor-bearing animals were treated orally with Neovastat, there was only a 19% decrease in medullary bone thus indicating that Neovastat can prevent bone metastasis in this model. Consistent with histological results, radiographic analysis indicated that Neovastat decreased the number of osteolytic lesions by 33% (p< or =0.3). Moreover, a decrease in the tumor volume in bone was observed in Neovastat-treated animals. These results indicate that Neovastat may be useful in preventing bone metastasis in cancer patients. Int J Онкол. 2002 фев;20(2):299-303. Эффект Neovastat (AE-941) на экспериментальной метастатические опухоли костей модели. Вебер MH1, J ли, ЧОО FW. Информация об авторе Аннотация Метастазы в кости, как правило, связаны с костной деструкции, которая возникает в ответ на факторы, выделяемые метастазирующих клеток. Некоторые из этих факторов, выделяемых метастазирующих клеток активировать osteoclats в то время как другие являются протеаз, которые деградируют костного коллагена. Чтобы определить, если Neovastat (AE-941), естественным многофункциональный ингибитор ангиогенеза, способной регулировать свойства, которые, как считается, имеют отношение к их склонность к формированию костных метастазов in vivo, мы использовали рака молочной железы человека MDA-MB-231 линии клеток, которые могут метастазировать в кости. Мы показали, что Neovastat предотвратить деградацию попадая, как радиофармпрепарата внеклеточной матрицы, которая была вызвана инкубации человека установлено старшими должностными лицами-2 остеобластов-подобных клеток MDA-MB-231 клеток. Кроме того, Neovastat была продемонстрирована препятствовать gelatinolytic активности матриксных металлопротеиназ (ММП)-9, высказанные MDA-MB-231 клеток. Потенциал Neovastat, чтобы замедлить распространение, рост, и остеолиза MDA-MB-231 клеток, то, по оценкам in vivo. Histomorphometric анализ тел позвонков указал, что MDA-MB-231 привитых ячеек в ню мышей (внутрисердечной) успешно генерировать остеолитической метастазов с 83% сокращение объема медуллярная кость (p< или =0.01). Однако, когда опухоль зверей получали перорально Neovastat было только 19% снижение медуллярная кость, таким образом, указывая, что Neovastat может предотвратить костных метастазов в этой модели. В соответствии с гистологическим результатов рентгенографического анализа показали, что Neovastat уменьшилось количество остеолитической поражений на 33% (p< или =0.3). Кроме того, уменьшение объема опухоли костной ткани наблюдается в Neovastat-относились к животным. Эти результаты показывают, что Neovastat могут быть полезны для профилактики костных метастазов у больных раком. Lung Cancer. 2001 Dec;34 Suppl 3:S81-9. Angiogenesis inhibitors in the treatment of lung cancer. Shepherd FA. Author information Division of Medical Oncology, Department of Medicine, Princess Margaret Hospital, 610 University Avenue, 5-104, University of Toronto, Ont., Toronto, Canada, M5G 2M9. frances.shepard@uhn.on.ca Abstract Numerous inhibitors of angiogenesis are currently under study in lung cancer. Four trials of adjuvant interferon after chemotherapy for small cell lung cancer (SCLC) were negative. Several metalloproteinase inhibitors (MMPIs) are now in study in SCLC and non-small cell lung cancer (NSCLC). Two large randomized trials have closed recently in which Marimastat 10 mg bid was compared to placebo in responding patients with SCLC. Two randomized studies of Prinomastat versus placebo with combination chemotherapy in advanced NSCLC have also completed accrual. The results of these trials are not yet available, but should be reported in mid-2001. A Phase III trial of BMS-275291, a broad-spectrum MMPI in combination with paclitaxel and carboplatin is open for patients with advanced NSCLC. Neovastat, a standardized shark cartilage extract is under study in inoperable Stage III NSCLC. VEG-F gene expression is increased in many tumors including NSCLC, and may act as a paracrine mediator of growth. A randomized Phase II trial of paclitaxel and carboplatin with or without a recombinant humanized anti-VEG-F has been undertaken in NSCLC. Modestly better response and survival were seen with antiVEG-F and a large Phase III trial is planned. Numerous receptor tyrosine kinases (TK) have been found to be directly or indirectly involved in angiogenesis including Flk-1, Flt-l, Tie-1 and Tie-2. SU5416 is a small molecular TK inhibitor and potent inhibitor of VEG-F-mediated Flk-1 receptor signaling. Another TK inhibitor SU6668 blocks VEG-F, bFGF and PDGF receptor signaling. It is orally available, and it may be evaluated in lung cancer trials in the near future. ZD4190 is an inhibitor of KDR/Flk-1 that may be evaluated in SCLC. Thalidomide has recently been shown in pre-clinical models to be anti-angiogenic. A randomized trial of paclitaxel/carboplatin and radiation with or without thalidomide is open for patients with Stage IIIB NSCLC in the United States. Numerous other anti-angiogenesis agents are in early clinical trials, but have not been evaluated in lung cancer yet. Рак Легких. 2001 дек.; 34 Suppl 3:S81-9. Ингибиторы ангиогенеза в лечении рака легкого. Пастух FA. Информация об авторе Отделение Медицинской онкологии, отделение Медицины, Princess Margaret Hospital, 610 University Avenue, 5-104, университет Торонто, Онтарио., Торонто, Канада, M5G 2M9. frances.shepard@uhn.on.ca Аннотация Многочисленные ингибиторов ангиогенеза в настоящее время в стадии изучения рака легких. Четыре испытания адъювантной интерферона после лечения мелкоклеточного рака легкого (МРЛ) были отрицательными. Несколько ингибиторы металлопротеиназ (MMPIs) сейчас изучают в МРЛ и немелкоклеточного рака легких (НМРЛ). В двух крупных рандомизированных испытаний, в последнее время закрыты, в котором Marimastat 10 мг ставка была по сравнению с плацебо в ответ пациентов с МРЛ. Два рандомизированных исследований Prinomastat в сравнении с плацебо в комбинации с химиотерапией в развитых NSCLC завершили также начисления. Результаты этих исследований еще не опубликованы, но, должно быть сообщено в середине 2001 года. Испытания Фазы III BMS-275291, широкого спектра MMPI в сочетании с паклитаксел и карбоплатин открыт для пациентов с развитой немелкоклеточного рака легкого. Neovastat, стандартизированный экстракт из акульего хряща находится в стадии изучения в неоперабельной Стадии немелкоклеточного рака легкого III. ВЕГ-F экспрессии генов увеличивается во многих опухолях, в том числе NSCLC, и может выступать в качестве паракринными посредника роста. Рандомизированные испытания Фазы II паклитаксел и карбоплатин с или без рекомбинантные гуманизированные анти-ВЕГ-F была предпринята в немелкоклеточного рака легкого. Скромно лучший ответ и выживания были замечены с анти-ВЕГ-F и большой III Фазы планируется. Многочисленные рецептора тирозин киназы (ТЗ) было обнаружено, прямо или косвенно вовлеченных в процесс ангиогенеза в том числе Flk-1, Flt-l, Галстук-1 и Галстук-2. SU5416 небольшой молекулярной ТЗ ингибитора и мощным ингибитором ВЕГ-F-опосредованной Flk-1 рецепторов сигнализации. Другой ТЗ ингибитор SU6668 блоков ВЕГ-F, bFGF и рецептора PDGF сигнализации. Это устно доступен, и может быть оценен в рак легких испытаний в ближайшем будущем. ZD4190 является ингибитором КДР/Flk-1, которые могут быть оценены в МРЛ. Талидомид недавно было показано в доклинических моделей антиангиогенный. Рандомизированное исследование паклитаксел/карбоплатин и радиационной с или без талидомид открыт для пациентов с Stage IIIB NSCLC в Соединенных Штатах. Множество других антиангиогенеза агенты находятся в ранней стадии клинических испытаний, но не были оценены в рак легких, но. Semin Oncol. 2001 Dec;28(6):620-5. Neovastat, a naturally occurring multifunctional antiangiogenic drug, in phase III clinical trials. Falardeau P1, Champagne P, Poyet P, Hariton C, Dupont E. Author information 1Aeterna Laboratories Inc., 1405 boulevard du Parc-Technologique, Quebec City, Quebec G1P 4P5, Canada. Abstract Recent studies have indicated that bone marrow angiogenesis is increased in multiple myeloma, suggesting that treatment with an antiangiogenic agent might be useful. Among the new antiangiogenic drugs in development, Neovastat (AE-941; Aeterna Laboratories, Quebec City, Canada) can be classified as a naturally occurring multifunctional antiangiogenic agent. It has a marked inhibitory effect on the formation of blood vessels in the chicken embryo vascularization assay (EVT) and endothelial cell proliferation. Furthermore, in vivo experiments showed that oral administration of Neovastat blocks the formation of blood vessels in Matrigel implants containing basic fibroblast growth factor (bFGF). The antiangiogenic activity of Neovastat was found to be associated with two mechanisms of action. In addition to the inhibition of the matrix metalloproteinase activities (MMP-2, MMP-9, and MMP-12), Neovastat inhibits vascular endothelial growth factor (VEGF) binding to endothelial cells, VEGF-dependent tyrosine phosphorylation, and VEGF-induced vascular permeability in mice. Neovastat was also found to have a significant antitumor activity. Oral administration of Neovastat in mice with subcutaneous grafted breast cancer (DA3) cells showed a significant reduction in tumor volume. Neovastat also decreased the number of lung metastases in the Lewis lung carcinoma model. Interestingly, the effect of Neovastat was additive to cisplatin in this model. Furthermore, no treatment-related mortality or loss of body weight was observed. Also, toxicology studies in rats and monkeys demonstrate no dose-limiting toxicity or target organ damage after 1 year of chronic exposure, thus suggesting that Neovastat could be safely administered in humans. Four clinical studies have been conducted to establish the dosing, safety, and early efficacy of Neovastat administered orally. In the oncology field, 482 patients have received Neovastat, of which 146 with solid tumors were exposed to the drug for more than 6 months. Two phase III clinical trials are currently underway. A phase III double-blind placebocontrolled study is being conducted to evaluate the efficacy of Neovastat in addition to induction chemotherapy/radiotherapy combined modality treatment in patients with unresectable non-small cell lung cancer stage IIIA and IIIB. A second phase III randomized, double-blind placebo-controlled study evaluates the efficacy of Neovastat as a monotherapy in metastatic renal cell carcinoma patients who have progressed following a first-line immunotherapy. Neovastat efficacy is also being evaluated in a registration phase II trial in patients with early relapse or refractory multiple myeloma. Семин Онкол. 2001 дек.; 28(6):620-5. Neovastat, естественным многофункциональный антиангиогенных наркотиков, в III фазе клинических испытаний. Фалардо P1, Шампанское P, Poyet P, Харитон C, Dupont Э. Информация об авторе 1Aeterna Laboratories Inc., 1405 boulevard du Parc-Technologique, Квебек, Квебек G1P 4P5, Канада. Аннотация Недавние исследования показали, что костного мозга ангиогенеза увеличивается при множественной миеломе, предполагая, что лечение с помощью антиангиогенных агент может быть полезным. Среди новых антиангиогенных препаратов в развитии, Neovastat (AE-941; Aeterna Лабораторий, Квебек, Канада) могут быть классифицированы как " естественный " многофункциональный антиангиогенных агента. Он оказывает выраженное ингибирующее влияние на формирование кровеносных сосудов в куриный эмбрион васкуляризации анализа (EVT) и эндотелиальной клеточной пролиферации. Кроме того, эксперименты in vivo показало, что пероральный прием Neovastat блокирует формирование кровеносных сосудов в матригель имплантанты, содержащие основной фактор роста фибробластов (bFGF). В антиангиогенная активность Neovastat была связана с двумя механизмами действия. В дополнение к ингибированию матриксной металлопротеиназы деятельности (ММП-2, ММП-9, и ММП-12), Neovastat ингибирует фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) привязки к эндотелиальным клеткам, VEGFзависимого фосфорилирования тирозина, и VEGF-наведенной проницаемости сосудов у мышей. Neovastat было обнаружено значительной противоопухолевой активностью. Пероральное введение Neovastat у мышей с подкожной привитые рака молочной железы (DA3) клеток показали значительное сокращение объема опухоли. Neovastat также уменьшилось количество легких, метастазы в модели карциномы легкого Льюис. Интересно, что эффект Neovastat был добавка к цисплатин в этой модели. Кроме того, не связанных с лечением, смертности или потеря массы тела наблюдалось. Кроме того, токсикологические исследования на крысах и обезьянах продемонстрировать дозой, не ограничивая токсичности или повреждения органа-мишени после 1 года хронического облучения, из чего можно предположить, что Neovastat может быть безопасно вводить в людей. Четыре клинические исследования были проведены для установления дозирования, безопасности, и в начале эффективность Neovastat перорально. В области онкологии, 482 пациентов получили Neovastat, из которых 146 с солидными опухолями подвергались воздействию препарата в течение более чем 6 месяцев. Две фазы III клинических испытаний, в настоящее время не ведутся. III фаза двойного слепого плацебо-контролируемое исследование проводится для того, чтобы оценить эффективность Neovastat в дополнение к индукционной химиотерапии и лучевой терапии с применением комбинированных методов лечения больных с неоперабельной немелкоклеточного рака легких stage IIIA и IIIB. Второй III фаза рандомизированного, двойного слепого плацебоконтролируемого исследования, оценивает эффективность Neovastat в качестве монотерапии в метастатическим почечно-клеточного рака пациентов, которые развивались следующим первой линии иммунотерапии. Neovastat эффективность также оценивается в регистрации II фазы у пациентов с раннего рецидива или огнеупорных множественной миеломой. Biol Pharm Bull. 2001 Oct;24(10):1097-101. Shark cartilage as source of antiangiogenic compounds: from basic to clinical research. González RP1, Leyva A, Moraes MO. Author information 1Department of Physiology and Pharmacology, Federal University of Ceara, Fortaleza, CE, Brazil. raimundo_g@hotmail.com Abstract The discovery that angiogenesis is a key condition for the growth of a tumor beyond a millimeter or two, brings about a new approach in the treatment of tumors using drugs able to inhibit the formation of new blood vessels. Also, it has been realized that antiangiogenic drugs can be useful in the treatment of other pathological processes, now classified as angiogenesis-dependent diseases. Initially, cartilage was considered as a possible natural source of antiangiogenic compounds due to its known avascular nature. To date, a number of in vitro and in vivo studies have suggested the existence of antiangiogenic and antitumor compounds in bovine and shark cartilage. However, the potential usefulness of shark cartilage in the treatment of cancer and other angiogenesis-dependent diseases have not been totally accepted due to (i) unsatisfactory patient outcome in clinical trials that have used shark cartilage in cancer patients, (ii) the lack of data that correlates bioavailability with pharmacological effects using oral shark cartilage. Thus, the objective of this review is to describe the main basic and clinical investigations reported in the literature, in which the antiangiogenic and/or antitumor properties of shark cartilage or of its extracts were evaluated. Possible explanations for conflicting results are discussed as well. Биол Фарм Быка. 2001 окт;24(10):1097-101. Акулий хрящ как источник антиангиогенных соединений: от базовых до клинических исследований. Гонсалес RP1, Лейва, Мораес MO. Информация об авторе 1отдел Физиологии и Фармакологии, федеральный университет штата Сеара, Форталеза, CE, Бразилия. raimundo_g@hotmail.com Аннотация Открытие того, что ангиогенеза является ключевым условием роста опухоли за пределы миллиметра или два, приносит новый подход в лечении опухолей с использованием препаратов, способных предотвратить образование новых кровеносных сосудов. Кроме того, стало ясно, что антиангиогенных препаратов, могут быть полезны в лечении других патологических процессов, в настоящее время классифицируется как ангиогенеза-зависимых заболеваний. Изначально, хрящ было рассматривать в качестве естественного источника антиангиогенных соединений, поскольку было известно асептического природы. На сегодняшний день количество in vitro и in vivo исследования показали наличие антиангиогенных и противоопухолевых соединений в крупного рогатого скота и акулий хрящ. Тем не менее, потенциальную полезность акульего хряща в лечении рака и других ангиогенеза-зависимых заболеваний не были полностью приняты в связи с (i) неудовлетворительного обслуживания пациентов в клинических исследованиях, в которых используется акулий хрящ у онкологических больных, (ii) отсутствие данных, что коррелирует биодоступность с фармакологических эффектов, используя устные акулий хрящ. Таким образом, цель этого обзора состоит в том, чтобы описать основные и клинические исследования, описанные в литературе, в котором антиангиогенных и/или противоопухолевые свойства акульего хряща или их экстракты были оценены. Возможных объяснений противоречивые результаты обсуждаются. Anticancer Res. 2001 Mar-Apr;21(2A):1065-9. Oral shark cartilage does not abolish carcinogenesis but delays tumor progression in a murine model. Barber R1, Delahunt B, Grebe SK, Davis PF, Thornton A, Slim GC. Author information 1Department of Pathology and Molecular Medicine, Wellington School of Medicine, P.O. Box 7343, Wellington South, New Zealand. Abstract BACKGROUND: Shark cartilage and shark cartilage extracts have been reported to have antiangiogenic and anti-neoplastic properties. This study reports the effects of oral administration of powdered shark cartilage on tumor progression in a murine renal tumor model. MATERIALS AND METHODS: Renal tumors were induced in CBA female mice by a single bolus of IV streptozotocin. 57 mice were fed shark cartilage and the numbers and rate of development of dysplastic convoluted tubules, papillary and solid renal epithelial tumors was compared with 57 control mice over an 88 week follow-up period. RESULTS: In the shark cartilage fed group dysplasia was first observed after 23 weeks (control 19 weeks), papillary tumors after 24 weeks (control 23 weeks) and solid tumors after 55 weeks (control 19 weeks). There was no significant difference in the rate of development of dysplastic tubules between test and control animals. The development of papillary and solid tumors was significantly delayed in the test group. CONCLUSIONS: In this tumor model oral shark cartilage delays, but does not abolish, tumor progression. Противораковых., март 2001 г.-Апр.; 21(2A):1065-9. Устные акулий хрящ не отменяет канцерогенеза, но задержки прогрессии опухоли в мышиной модели. Парикмахерская R1, Delahunt B, Поганка SK, Дэвис PF, Торнтон, Стройная GC. Информация об авторе 1отдел Патологии и Молекулярной Медицины, Веллингтон Школа Медицины, P.O. Box 7343, Веллингтон Южный, Новая Зеландия. Аннотация ФОН: Акулий хрящ и акулий хрящ экстракты сообщалось о том, что антиангиогенный и противоопухолевыми свойствами. Это исследование сообщает последствия орального применения порошковых акульего хряща на опухолевую прогрессию в мышиных опухоли почек модели. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: Опухолей почек были втянуты в ЦБА самок мышей путем однократного болюсного внутривенного streptozotocin. 57 мышей кормили акулий хрящ и цифр и темпы развития диспластические извитых канальцев, папиллярный и твердых почек эпителиальных опухолей по сравнению с 57 контрольных мышей над 88-недельного периода наблюдения. РЕЗУЛЬТАТЫ: В акульих хрящей ФРС группы дисплазии наблюдалось после 23 недели (control 19 недель), папиллярный опухоли после 24 недель (контроль 23 недели) и солидных опухолей после 55 недель (control 19 недель). Не было никаких существенных различий в темпах развития диспластические канальцев между тестовых и контрольных животных. Развитие папиллярный и солидных опухолей было задержано в тест-группу. ВЫВОДЫ: В эту модель опухоли ротовой акулий хрящ задержки, но не отменить, опухолевой прогрессии. Biol Pharm Bull. 2001 Feb;24(2):151-4. Demonstration of inhibitory effect of oral shark cartilage on basic fibroblast growth factor-induced angiogenesis in the rabbit cornea. González RP1, Soares FS, Farias RF, Pessoa C, Leyva A, de Barros Viana GS, Moraes MO. Author information 1Department of Physiology and Pharmacology, Federal University of Ceara, Fortaleza, CE, Brazil. raimundo_g@hotmail.com Abstract Several angiogenic inhibitors have been obtained from shark cartilage, some of these are currently in clinical trials for assessment of safety and therapeutic efficacy in humans. Still, shark cartilage taken orally is commonly used in alternative and complimentary medicine for various ailments including serious diseases such as cancer. However, only few studies of oral shark cartilage have demonstrated pharmacological effects in experimental animals or patients, to indicate safe doses with sufficient bioavailability. In the present study we demonstrated the antiangiogenic properties of oral shark cartilage in the rabbit cornea model. Slowrelease, polymethylmetacrylate pellets containing basic fibroblast growth factor (bFGF) were surgically implanted in the rabbit cornea to stimulate neovascularization scored by stereo microscopy. Powdered shark cartilage (PSC; commercial product) was tested orally along with a water-soluble fraction (WSF) of this cartilage product which was tested by local application. Animals were treated with oral dosages of 100 mg/kg PSC or 200 mg/kg thalidomide as positive control. Pellets containing WSF (50, 100 or 200 microg/pellet) or bFGF-inhibitor pentosan polysulfate were implanted adjacent to the bFGF pellet. Oral shark cartilage inhibited bFGF-induced angiogenesis, as did oral thalidomide, in this in vivo model. WSF and pentosan polysulfate was shown to block neovascularization in the cornea when applied locally. This study demonstrates that in the rabbit, oral shark cartilage appears to produce systemic levels of angiogenesis inhibitors that can exert their effect at the cornea. Биол Фарм Быка. 2001 февраль;24(2):151-4. Демонстрация ингибиторный эффект пероральных акульего хряща на основной фактор роста фибробластов-индуцированной ангиогенеза в кролика роговицы. Гонсалес RP1, Соарес FS, Фариас РФ, Пессоа C, Лейва, де Баррос Виана GS, Мораес MO. Информация об авторе 1отдел Физиологии и Фармакологии, федеральный университет штата Сеара, Форталеза, CE, Бразилия. raimundo_g@hotmail.com Аннотация Несколько ангиогенных ингибиторы были получены из акульих хрящей, некоторые из них находятся на стадии клинических испытаний по оценке безопасности и терапевтической эффективности в организме человека. По- прежнему, акулий хрящ, принятые в устной форме обычно используется в альтернативной и дополнительной медицины для различных заболеваний, в том числе такие серьезные заболевания, как рак. Однако, только несколько исследований, в устной акулий хрящ продемонстрировали фармакологические эффекты в эксперименте на животных, или пациентов, для обозначения безопасных доз с достаточной биодоступность. В настоящем исследовании мы показали антиангиогенных свойства оральных акулий хрящ в кролика роговицы модели. Медленно-релиз, polymethylmetacrylate гранулы, содержащие основной фактор роста фибробластов (bFGF) были хирургически имплантированных в кролика роговицы, чтобы стимулировать неоваскуляризации забил стерео микроскопии. Порошковый акулий хрящ (КСП; коммерческий продукт) был испытан в устной форме вместе с водорастворимых фракций (WSF) этот хрящ продукт, который был испытан местного применения. Животным относились с пероральной дозы 100 мг/кг КСП или 200 мг/кг талидомид (положительный контроль). Гранулы, содержащие WSF (50, 100 или 200 микрогр/гранулы) или bFGF-ингибитор пентосан polysulfate были имплантированы прилегающих к bFGF лепешки. Устные акулий хрящ подавлял bFGF-индуцированной ангиогенеза, как это делали устные талидомид, в этой модели in vivo. WSF и пентосан polysulfate был показан блок неоваскуляризация роговицы, когда применяемых на местном уровне. Это исследование демонстрирует, что в кролика, устные акулий хрящ-видимому, вызывать системные уровни ингибиторов ангиогенеза, который может оказывать свое влияние на роговице. Br J Radiol. 2000 Apr;73(868):429-34. Boron neutron capture therapy of the rat 9L gliosarcoma: evaluation of the effects of shark cartilage. Morris GM1, Coderre JA, Micca PL, Lombardo DT, Hopewell JW. Author information 1Research Institute (University of Oxford), Churchill Hospital, UK. Abstract A number of anti-angiogenic substances are now under evaluation, both experimentally and clinically, as potential agents for the treatment of cancer. It has recently been demonstrated that anti-angiogenic agents can increase the therapeutic potential of photon irradiation in a range of tumour models. In the present communication a preliminary assessment is made of the effects of shark cartilage on the response of the rat 9L gliosarcoma to boron neutron capture therapy (BNCT). Shark cartilage was administered orally as an aqueous suspension at a daily dose of approximately 2000 mg kg-1 body weight. The mean survival time of rats receiving no treatment was 20.7 +/- 0.5 days post intracranial tumour implantation. Administration of shark cartilage alone extended the survival time. Two of the rats treated with shark cartilage were healthy and fully active at the end of the evaluation period (43 days post implantation). At autopsy the brain tumours of these animals were a factor of approximately 4 smaller than controls. In a repeat study with shark cartilage alone the survival time was extended by approximately 30%. After boronophenylalanine-mediated BNCT, with or without shark cartilage, the survival time of rats that eventually became moribund was increased by a factor of approximately 2 relative to controls. In both treatment groups approximately 20% of rats were healthy at 1 year after BNCT. There was no evidence of residual tumour at post-mortem. It was concluded that shark cartilage, when given alone, significantly increased the survival time of tumour-bearing rats, presumably owing to an antiangiogenic effect. However, the survival data suggested that boronophenylalaninemediated BNCT did not appear to be enhanced by the administration of shark cartilage. Br J Radiol. 2000 Годовых;73(868):429-34. Для бор-нейтронозахватной терапии крыса 9л gliosarcoma: оценка воздействия акульего хряща. Моррис GM1, Coderre JA, Micca PL, Ломбардо DT, Hopewell JW. Информация об авторе 1 исследовательский институт (университет Оксфорда), Госпиталь Черчилля (Великобритания). Аннотация Ряд антиангиогенный веществ сейчас находятся в стадии оценки, экспериментально и клинически, как потенциальных агентов для лечения рака. Недавно было продемонстрировано, что антиангиогенный агенты могут увеличить терапевтический потенциал фотонного облучения в диапазоне опухоли моделей. В настоящем сообщении предварительной оценки воздействия акульего хряща на ответ крысы 9л gliosarcoma для борнейтронозахватной терапии (БНЗТ). Акулий хрящ назначался перорально в виде водной суспензии в дозе около 2000 мг на 1 кг веса тела. Средняя продолжительность жизни крыс, получавших лечение не было на 20,7 +/- 0.5 дней после внутричерепной опухоли имплантации. Администрация акульего хряща в одиночку продлил время выживания. Двух крыс, получавших акулий хрящ были здоровы и полностью активными на момент окончания периода оценки (43 дней после имплантации). При вскрытии мозга, опухоли этих животных были фактором примерно в 4 меньше, чем в контрольной группе. В повторное исследование, с акульего хряща в одиночку выживания время был расширен примерно на 30%. После boronophenylalanine-опосредованной БНЗТ, с или без акулий хрящ, выживаемость крыс, которые, в конечном счете, стал умирающий был увеличились примерно в 2 относительно контроля. В обеих группах лечения примерно 20% крыс были здоровы и через 1 год после БНЗТ. Не было никаких признаков остаточной опухоли в post-mortem. Был сделан вывод, что акулий хрящ, когда только, что значительно увеличило выживаемость онкологических подшипник крыс, предположительно, из-за антиангиогенный эффект. Однако выживания данные свидетельствуют о том, что boronophenylalanine-опосредованной БНЗТ, казалось, не была подкреплена администрации акульего хряща. Anticancer Res. 1998 Nov-Dec;18(6A):4435-41. Effect of U-995, a potent shark cartilage-derived angiogenesis inhibitor, on antiangiogenesis and anti-tumor activities. Sheu JR1, Fu CC, Tsai ML, Chung WJ. Author information 1Cancer Research Center, Gwo-Chyang GMP Pharmaceutical Co., Ltd., Tainan, Taiwan. acesane@ms4.hinet.net Abstract BACKGROUND: A potent angiogenesis inhibitor, U-995, has been purified from the cartilage of the blue shark (Prionace glauca). U-995 is composed of two single peptides with molecular mass of 10 and 14 kDa, respectively. MATERIALS AND METHODS: U-995 was designed to study human umbilical vein endothelial cell (HUVEC) migration and proliferation in vitro and angiogenesis induced by TNF alpha in chicken chorioallantoic membrane (CAM). Furthermore, we determined the ability of U-995 to inhibiting tumor cell growth and metastasis. RESULTS: U-995 (15 and 30 micrograms/ml) markedly inhibited HUVEC migration and, at 1550 micrograms/ml produced a dose-dependent decline in [3H]-thymidine incorporation. 30 and 50 micrograms/ml of U-995, when added to TNF alphainduced angiogenesis caused discontinuous and disrupted blood vessels. Moreover, U-995 (30 micrograms/ml) markedly prevented collagenase-induced collagenolysis. In addition, when 200 micrograms U-995 was injected i.p. into mice it suppressed sarcoma-180 cell growth and B16-F10 mouse melanoma cell metastasis in vivo. CONCLUSIONS: These results suggest that the anti-angiogenic effects of U-995 may be be due to interference with the proliferation and migration of HUVECs as well as inhibition of collagenolysis, thereby leading to inhibition of both angiogenesis and tumor cell growth. Противораковых Res. 1998 ноябрь-декабрь;18(6А):4435-41. Эффект U-995, мощным акулий хрящ-производные ингибитор ангиогенеза, на анти-ангиогенез и противоопухолевой деятельности. Sheu JR1, Фу куб. см, Цай МЛ, Chung WJ. Информация об авторе 1Cancer научно-Исследовательский Центр, Gwo-Chyang GMP Pharmaceutical Co., Ltd., Тайнань, Тайвань. acesane@ms4.hinet.net Аннотация ФОН: Мощный ингибитор ангиогенеза, U-995, очищен от хряща голубая акула (Prionace glauca). U-995 состоит из двух отдельных пептидов, с молекулярной массой 10 и 14 кДа соответственно. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: U-995 была разработана с целью изучения человеческих клеток эндотелия пупочной Вены (HUVEC) миграции и пролиферации in vitro и ангиогенез, вызванных ФНО-Альфа в курица хориоаллантоисной мембраны (CAM). Кроме того, мы определяли способность U-995 ингибирования роста опухоли и метастазов. РЕЗУЛЬТАТЫ: U-995 (15 и 30 мкг/мл) заметно тормозится HUVEC миграции и, в 15-50 мкг/мл, произведенных дозозависимое снижение [3H]-тимидина регистрации. 30 и 50 мкг/мл U-995, а если добавить к TNF-Альфа-индуцированной ангиогенеза, повлекших разовое и разорванные кровеносные сосуды. Кроме того, U-995 (30 мкг/мл) заметно предотвратить коллагеназы-индуцированной collagenolysis. Кроме того, при 200 микрограмм U-995 вводили в / б. мышам она подавляла саркома-180 роста клеток и B16-F10 мыши на клетках меланомы метастазов in vivo. ВЫВОДЫ: Эти результаты позволяют предположить, что антиангиогенный воздействия U995 может быть вследствие нарушения пролиферации и миграции HUVECs а также торможение collagenolysis, что приводит к ингибированию как ангиогенеза и рост опухолевых клеток. Acta Oncol. 1998;37(5):441-5. The effect of shark cartilage extracts on the growth and metastatic spread of the SCCVII carcinoma. Horsman MR1, Alsner J, Overgaard J. Author information 1Danish Cancer Society, Department of Experimental Clinical Oncology, Aarhus University Hospital. Abstract This study was designed to investigate the potential of shark cartilage extracts to inhibit the growth and metastatic spread of a murine solid tumour. The SCCVII carcinoma, implanted in the right rear foot of C3H mice, was used. Following tumour implantation, two different commercially available extracts of shark cartilage (Sharkilage and MIA Shark Powder) were dissolved in water and orally administered to the mice at doses that ranged from 5 to 100 mg per mouse. These injections were repeated on a daily basis for up to 25 days post-implantation of the primary tumour. Compared to non-drug-treated animals, daily administration of the shark cartilage extracts did not show any adverse toxicity (as measured by changes in body weight and lethality). More importantly, none of the shark cartilage doses tested had any retarding effect on the growth of the primary tumour, nor did they inhibit the development of metastases seen in the lungs of the tumour Acta Онкол. 1998 г.; 37(5):441-5. Эффект акульего хряща экстракты роста и метастазирования распространение SCCVII карциномы. Horsman MR1 Alsner J, Overgaard Дж. Информация об авторе 1Danish Общество по борьбе с Раком, кафедра Экспериментальной Клинической онкологии, Aarhus University Hospital. Аннотация Данное исследование было разработано с целью изучения потенциального акульего хряща экстракты для ингибирования роста и метастазирования распространение мышевидных твердых опухолей. В SCCVII карцинома, имплантированных в правой задней ноге C3H мышей, был использован. Следующие имплантации опухоли, два разных коммерчески доступные выдержки из акульего хряща (Sharkilage и МВД Акула Порошок), растворяют в воде и пероральном введении мышам в дозах, которые находятся в диапазоне от 5 до 100 мг на мышь. Эти уколы были повторяется изо дня в день в течение 25 дней после имплантации первичной опухоли. По сравнению с немедикаментозных-лечение животных, ежедневного администрирования акулий хрящ экстракты не показывают каких-либо неблагоприятных токсичности (измеряется путем изменения веса тела и летальность). Что более важно, ни один из акульего хряща дозы были протестированы любой тормозящий эффект на рост первичной опухоли, они не тормозят развитие метастазов видел в опухоли легких J Clin Oncol. 1998 Nov;16(11):3649-55. Phase I/II trial of the safety and efficacy of shark cartilage in the treatment of advanced cancer. Miller DR1, Anderson GT, Stark JJ, Granick JL, Richardson D. Author information 1Cancer Treatment Research Foundation, Cancer Treatment Centers of America, Arlington Heights, IL 60005, USA. gary.anderson@ctca-corp.com Abstract PURPOSE: Patients with cancer and chronic inflammatory disorders have used shark cartilage (SC) preparations for many years. Preclinical studies that support their beneficial effects are scanty, and reports of clinical trials have been anecdotal. The proposed mechanisms of antitumor action include direct or indirect inhibition of angiogenesis. Because of the emerging use of SC as an alternative to conventional cancer therapy, this trial was launched to evaluate the safety and efficacy of SC. PATIENTS AND METHODS: Sixty adult patients with advanced previously treated cancer (breast, 16 patients; colorectal, 16 patients; lung, 14 patients; prostate, eight patients; non-Hodgkin lymphoma, three patients; brain, one patient; and unknown primary tumor, two patients) were enrolled. Eligibility criteria included confirmation of diagnosis, resistance to conventional therapy, objective measurable disease, life expectancy of 12 weeks or greater, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 to 2, no recent or concomitant anticancer therapy, no prior SC, and informed consent. Patients underwent evaluation of the extent of disease, qualityof-life score (Functional Assessment of Cancer Therapy-General [FACT-G] scale), and hematologic, biochemical, and selected immune function studies at baseline and after 6 and 12 weeks of SC therapy. The dose of SC was 1 g/kg daily orally in three divided doses. Standard criteria were used to evaluate adverse events and response. RESULTS: Ten of 60 patients were lost to follow-up(LTFU) or refused further treatment (RFT) before the 6-week evaluation and were not assessable for toxicity and response. Three patients with stable disease at 6 weeks were LTFU or RFT thereafter. Of the 47 fully assessable patients, five were taken off study because of gastrointestinal toxicity or intolerance to SC. Progressive disease (PD) at 6 or 12 weeks occurred in 22 and five patients, respectively. Five patients died of PD while undergoing SC therapy. No complete (CRs) or partial responses (PRs) were noted. Median time to tumor progression in the entire study population was 7+/-9.7 weeks (mean, 11.4 weeks; range, 3.7 to 45.7 weeks). Ten (20%) of 50 assessable patients, or 16.7% of the 60 intent-to-treat patients, had stable disease (SD) for 12 weeks or more. The median time to tumor progression was 27 weeks, the mean was 28.8+/-9.9 weeks, and the range was 18.6 to 45.7 weeks. In this subset, FACT-G scores improved in four patients, were unchanged in four patients, and declined in two patients. Twenty-one adverse events (grade 1, eight events; grade 2, seven events; and grade 3, six events) were recorded, 14 of which were gastroenterologic (nausea, vomiting, constipation). CONCLUSION: Under the specific conditions of this study, SC as a single agent was inactive in patients with advanced-stage cancer and had no salutary effect on quality of life. The 16.7% rate of SD was similar to results in patients with advanced cancer treated with supportive care alone. J Clin Онкол. ноябрь 1998;16(11):3649-55. Этап I/II испытания безопасности и эффективности акульего хряща в лечении местнораспространенного рака. Миллер DR1, андерсон GT, Старк JJ, Granick Ю.Л., Ричардсон д. Информация об авторе 1Cancer Лечения Research Foundation, Центров по Лечению Рака Америки, Арлингтон Хейтс, IL 60005, США. gary.anderson@ctca-corp.com Аннотация ЦЕЛЬ: Пациентов, страдающих от рака и хронических воспалительных заболеваний использовали акулий хрящ (SC) препараты в течение многих лет. Доклинических исследований, которые поддерживают их благотворное влияние мизерны, и отчеты о клинических испытаний, которые были эпизодичны. Предлагаемые механизмы противоопухолевого действия включают прямые или косвенные ингибирование ангиогенеза. В связи с появлением использовать ПК в качестве альтернативы обычной терапии рака, этот судебный процесс был начат с целью оценки безопасности и эффективности ПК. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ: Шестьдесят взрослых больных с запущенными ранее лечение рака (молочной железы, 16 пациентов; колоректальный, 16 пациентов; легких, 14 пациентов; предстательной железы, восемь пациентов; неходжкинские лимфомы, у трех пациентов; мозга, у одного пациента; и неизвестной первичной опухоли у больных, двое были зачислены. Критерии отбора включены подтверждения диагноза, резистентность к традиционной терапии, измеримые цели болезни, продолжительность жизни на 12 недель или больше, Eastern Cooperative Oncology Group (ЭГ) состояние производительности от 0 до 2, нет свежих или сопутствующих противоопухолевой терапии, без предварительного SC, и осознанного согласия. Пациентам была проведена оценка степени заболевания, качество жизни балл (Функциональная Оценка Терапия Ракагенеральный [ФАКТ-G] шкале), гематологические, биохимические, и выбранные функции иммунной системы исследования исходно и через 6 и 12 недель СКтерапии. Доза СК-1 г/кг в сутки перорально в трех разделенных дозах. Стандартные критерии были использованы для оценки неблагоприятных событий и реагирования. РЕЗУЛЬТАТЫ: Десять 60 пациентов были потеряны для последующих(LTFU) или отказались от дальнейшего лечения (RFT) до 6-недельного оценки и не были оценке токсичности и ответ. Три группе больных со стабильным течением заболевания, в течение 6 недель были LTFU RFT или после этого. 47 полностью оценке пациентов, пять забрали на исследование в связи с желудочно-кишечной токсичности или непереносимости SC. Прогрессирующая болезнь (PD) на 6 или 12 недель произошли в 22 пять больных, соответственно. Пять пациентов умер ПД СК при прохождении терапии. Не полный (CRs) или частичные ответы (ССБ) отмечено не было. Среднее время прогрессии опухоли во всей исследуемой популяции было 7+/-9.7 недель (имею в виду, 11.4 недель; диапазоне от 3,7 до 45.7 недель). Десять (20%) из 50 пациентов, начисленных, или 16,7% 60 намерения лечить пациентов, имели устойчивые заболевания (SD) за 12 недель или больше. Медиана времени до прогрессии опухоли было 27 недель, значит, составляла 28,8+/-9,9 недель, и диапазон составлял 18,6 до 45.7 недель. В эту подгруппу, ТО-G баллов улучшение в четырех пациентах, остались неизменными, в четырех пациентов, и сократилось в двух пациентов. Двадцать один неблагоприятных событий (grade 1, восемь событий; класс 2, семь событий; и 3 класса, шесть событий были записаны, 14 из которых были гастроэнтерологического (тошнота, рвота, запоры). ВЫВОД: В конкретных условиях данного исследования, SC, как один агент был неактивным в пациентов с продвинутой стадии рака и не имел благотворное влияние на качество жизни. С 16,7% ставка SD был аналогичные результаты у больных с прогрессирующим раком лечение с поддерживающей терапией в одиночку. J Am Diet Assoc. 1998 Mar;98(3):285-92. Dietary supplement use by women at risk for breast cancer recurrence. The Women's Healthy Eating and Living Study Group. Newman V1, Rock CL, Faerber S, Flatt SW, Wright FA, Pierce JP. Author information 1Department of Family and Preventive Medicine, University of California-San Diego, La Jolla 92093-0901, USA. Abstract OBJECTIVE: To develop a method of collecting, organizing, and analyzing information on nutrient and nonnutrient dietary supplement use by women at risk for breast cancer recurrence as a component of nutrition assessment and monitoring, and to describe the characteristics associated with dietary supplement use in this population at enrollment in a clinical trial to prevent breast cancer recurrence. DESIGN: Cross-sectional descriptive study design. SUBJECTS: Women diagnosed with breast cancer within the previous 4 years (n=435). ANALYSIS: Dietary supplements reported in four 24-hour dietary recalls were categorized according to primary nutrient and nonnutrient contents. Prevalence of dietary supplement use is described. Associations between supplement use and demographic and participant characteristics were examined using chi(2) analysis and logistic regression. RESULTS: Dietary supplement use was reported by 80.9% of the women. Increased likelihood of supplement use was associated with demographic (eg, older age, higher level of education, white race vs other ethnic groups) and personal (eg, lower body mass index, moderate alcohol consumption) characteristics. Use of vitamin C and related compounds, other nutrients (eg, n-3 fatty acids, evening primrose oil), and herbal products was inversely associated with months since diagnosis; use of miscellaneous supplements (eg, shark cartilage) was directly associated with more advanced stage at diagnosis. APPLICATIONS: Monitoring dietary supplement use is an important aspect of nutrition assessment, especially in populations with chronic health conditions or medical diagnoses. Demographic and personal characteristics, time passed since diagnosis, and stage of cancer at diagnosis are predictive of dietary supplement use by women at risk for breast cancer recurrence. Associations in this population may be present in other groups that are the object of nutrition intervention efforts. J Am Диетические Доц. 1998-мар;98(3):285-92. Пищевая добавка использования женщин группы риска рецидива рака молочной железы. Женская Здорового питания и Жизни исследовательской Группы. Ньюмен V1, Рок-CL, Faerber S, флат SW, Райт FA, Пирс JP. Информация об авторе 1отдел Семейной и Профилактической Медицины университета Калифорнии в Сан-Диего, La Jolla 92093-0901, США. Аннотация ЦЕЛЬ: Разработка метода сбора, систематизации и анализа информации о питательных и nonnutrient Бад использования женщин группы риска рецидива рака молочной железы в качестве компонента питания оценки и мониторинга, а также для описания характеристик, связанных с диетические добавки для использования в этой группе населения на зачисление в клинические испытания, чтобы предотвратить рецидив рака молочной железы. ДИЗАЙН: Cross-sectional) описательные исследования дизайн. ПРЕДМЕТАМ: Женщин с диагнозом рака молочной железы в течение предыдущих 4 лет (n=435). АНАЛИЗ: Пищевые добавки, сообщили в четырех 24-час диетическое вспоминает были классифицированы в соответствии с основными питательными и nonnutrient содержание. Распространенность пищевой добавки использование описано. Связи между использованием дополнения, а также демографические и особенностей участников были обследованы с помощью chi(2) анализ и логистической регрессии. РЕЗУЛЬТАТЫ: Пищевая добавка использовать сообщили 80.9% женщин. Повышенная вероятность дополнение применение было связано с демографической (например, возраст, уровень образования, белой расы против других этнических групп) и личности (например, снижение массы тела, умеренное потребление алкоголя) характеристики. Использование витамина C и родственных соединений, других питательных веществ (например, n-3 жирных кислот, масло энотеры), и растительные продукты обратно связано с месяцев с момента установления диагноза; использовать различные добавки (например, акулий хрящ) была непосредственно связана с более продвинутой стадии на момент постановки диагноза. ПРИЛОЖЕНИЯ: Мониторинг Бад использовать важным аспектом является оценка питания, особенно в группах населения с хроническими заболеваниями или медицинских диагнозов. Демографические и личностные характеристики, времени, прошедшего с момента постановки диагноза и стадии рака диагностики, прогнозирования Бад использования женщин группы риска рецидива рака молочной железы. Объединений в этой популяции может присутствовать в других групп, которые являются объектом вмешательства в области питания усилия. En отрывок из книги: "АЛЬТЕРНАТИВЫ в терапии рака" Росс, R.Ph. Пелтона, Ли Overholser Amazon Цена: $ 10.40 Новинка от $ 8.95 Использовано от $ 1.95 15 Акулий хрящ АКУЛЫ БЫЛИ купание в океанах Земли более 400 миллионов лет. Пережив ледниковых периодов, уничтожение динозавров и других глобальных катастроф, акулы стали одним из самых прочных животных на нашей планете. Одной из причин является то, что они имеют очень мощные иммунную систему. Фон Иммунная система акулы делает больше, чем бороться с инфекциями. В отличие от человека и других животных, в том числе большинства видов рыб, акулы не болеют раком. Люди всегда боялись акул и теперь, по иронии судьбы, акулы могут помочь нам в одном из наших больших проблем, борьбе с раком. За последние двадцать пять лет ученые пытались раскрыть тайну ракапредотвращения иммунной системы акулы. Морской биолог доктор Карл Луер безуспешно пытался в течение многих лет, чтобы вырасти трансплантированных раковых клеток в акул. (14) Одним из основных различий между акулами и высших позвоночных, как рыбы и млекопитающих является то, что скелет акулы целиком состоит из хряща и не содержит истинную костной ткани. Именно эта хрящевой скелет, который появляется, чтобы содержать вещество, которое обеспечивает акул с их невосприимчивости к раку. Хрящ отличается от других типов тканей, например, костей и мышц, тем, что она avascularmeaning, что он не содержит кровеносные сосуды. Это объясняет, почему сломанные кости и поврежденные мышцы, с их богатым кровоснабжением, может исцелить в течение нескольких недель, но плохо разрывается хрящ в колене не может восстановить себя и должны рассматриваться хирургическим путем. Однако недавние исследования, которые будут приведены в этой главе показывает, что отсутствие кровеносных сосудов в акульего хряща может объяснить, почему акулы не болеют раком. Бычий хрящ В 1970-х ученые обнаружили, что экстракт из лопаточного хряща у телят ингибирует рост раковых опухолей в животных моделях. (11) К сожалению, исследования с бычьих хрящей было прекращено в связи с его ограниченным предложением. Млекопитающие содержать только очень малые количества хряща. Теперь акульего хряща была обнаружена, и новые захватывающие исследования показали, что порошок акульего хряща является мощным ингибитором роста опухоли. (10) белковое вещество извлекается из хр ща акулы похожа на соединение содержится в бычьих хрящей (от телят), который, как было показано, чтобы ингибировать рост опухолей. (13) В то время как телята тело содержит менее 0,6 процента хряща, акула состоит из 6 процентов хряща, или в десять раз больше. Кроме того, крупные акулы примерно в десять раз тяжелее, чем телят. Она занимает около 500 г телячьей хряща для производства того же количества опухоли ингибирующих фактор, который может быть получен из 0,5 грамм акульего хряща. Это делает акулий хрящ тысячу раз сильнее, чем бычьих хрящей, и большая акула может содержать до ста тысяч раз больше ингибированию опухоли фактор, чем теленка. (10) Как опухоли растут Солидные опухоли образуются растущих колоний аномальных клеток. Как опухоль увеличивается в размерах, он должен развивать сеть кровеносных сосудов, чтобы обеспечить его с адекватного кровоснабжения и питания. Формирование этой новой сети кровеносных сосудов называется ангиогенез. Доктор Иуда Folkman из детской больницы Бостона и Гарвардской медицинской школы выполнил пионерские исследования в области отношений между ангиогенеза и роста опухоли при раке. В 1987 году предположили, что твердые опухоли зависят от ангиогенеза и что вещества с antiangiogenetic активности потенциально могут быть использованы для лечения рака. (4) Производство нового капиллярного русла через ангиогенеза (также называемый васкуляризация) предоставляет опухоль с увеличением кровоснабжения и питательных веществ, что ему необходимо для его огромной скорости роста. Исследования доктора Folkman показали, что если опухоль не может развиваться обширную сеть кровеносных сосудов, чтобы прокормить себя, он не будет расти за относительно небольшие размеры приблизительно от 1 до 2 миллиметров в диаметре, примерно размером с булавочную головку. (4) Опухоли больше, чем это перестали расти, когда они были отделены от их капиллярного русла. Однако те же luihors возобновили быстрый рост, когда была восстановлена их сосудистая сеть. (5) Механизм действия Эти результаты привели ученых начать поиски веществ, которые могли бы помешать ангиогенез. Первый настоящий прорыв был представлен в 1983 статье в журнале Science под названием «Акулий хрящ содержит ингибиторы ангиогенеза опухоли», которые предложили, чтобы "акулий хрящ содержит вещество, которое сильно подавляет рост новых кровеносных сосудов к солидных опухолей, тем самым ограничивая опухоль рост. " (10) Начальные исследования проводились с кроликами. Крошечные гранулы из хрящевого экстракта акульего были размещены рядом с небольшими опухолями, которые были имплантированы в роговиц глаза кроликов. В то же время, для управления, опухоли того же размера были имплантированы в другой глаз без осадка хряща. Этот метод был использован, потому что легко наблюдать за развитием новых капилляров в роговице глаза. Это исследование показало, что акулий хрящ удалось предотвратить опухоли расти новые кровеносные сосуды, тем самым ограничивая рост. Эта работа подтверждает теорию, что активное вещество в акульего хряща не действует непосредственно на опухоли, но голодает их лишая их кровоснабжения и питания. Другое исследование провело анализ пересаженных опухолей, которые не позволили разработать новые капилляры. В течение двух недель, что не было никакого роста опухоли. За тот же период, опухоли, которые было разрешено развивать сеть новых кровеносных сосудов прошли чрезвычайно быстрый рост, увеличивая их объем по 16000. (6) Дальнейшие исследования После открытия, что некоторые неизвестным веществом в акульего хряща может ингибировать рост трансплантированных опухолей, следующим шагом было определить, если этот фактор противоопухолевый активен в организме человека и других млекопитающих. Кроме того, он должен был определить, являются ли эффективен этот ингибитор ангиогенеза из акульего хряща если дано в устной форме, или если он должен быть введен путем инъекции. Первоначальные исследования в этой области было проведено д-ром Г. Атасси в Институте Жюля Борде в Брюсселе, Бельгия, один из крупнейших и наиболее престижных научных рак центров в Европе. Atassi используется то, что называют голых мышей своими исследованиями. Эти мыши были выведены без иммунной системы, в частности на исследования рака. Они способны принять и выращивать человеческие раковые, которые привитые под их кожей. Доктор Atassi пересадить меланомы человека в его голым мышам и, прождав два дня, начал давать им сушат порошок хряща акулы в устной форме. (7) После двадцати одного дня опухоли в контрольной группе росли в геометрической прогрессии в то время как опухоли у мышей, получающих устные акульего хряща прогрессировал вряд ли вообще. Работа доктора Atassi ясно показывает прямую связь между ангиогенеза и роста опухоли. В течение первых четырнадцати дней необработанные опухоли развивают свои капиллярные кровати. После этого темпы роста опухоли буквально взорвался. Напротив, опухоли у мышей, получавших акульего хряща показали примерно в 40 процентов усадки между четырнадцатый день и день двадцать один, потому что они были не в состоянии питаться. Это демонстрирует способность акульего хр ща ингибирует ангиогенез и блокировать рост опухоли. Предотвращение метастаз Существует захватывающее исследование, указывающий на возможность того, что коэффициент antiangiogenesis в акульего хряща может также предотвратить метастазирование, распространение рака. В 1988 Patricia D'Amore предложил также метастазирование может зависеть от роста новых кровеносных сосудов. Она рассудил, что "так как васкуляризация настолько чрезвычайно важным для его создания и последующего роста метастазов, кажется столь же очевидно, что ингибирование васкуляризации может быть способом для предотвращения образования метастазов." (1) Исследования показали, что разрушение опухолевой ткани в геометрической связанных с сокращением васкуляризации. (2, 3) Это исследование показало, что разрушение или профилактики одного сегмента капиллярной привело к смерти или ингибирования тысяч опухолевых клеток. Хрящ полученных ингибитора CDI В 1990 году исследователи из Массачусетского технологического института выделены и идентифицированы фактор antiangiogenesis в бычьих хрящей как macroprotein и назвал хряща, полученных ингибитор вещества (CDI). (12) Обилие этого фактора в акульего хряща, в отличие от хряща от телят и других источников млекопитающих, делает акул лучшим источником этого ингибитора опухоли роста. Это также объясняет, почему акулы несут такой мощный иммунитет и не заболеть раком. Пероральный прием Исследование Роско Ван Zandt выпущен в мае 1992 года, и цитируется в акции не получить рак (8) исследовали влияние акульего хряща на рак молочной железы. Восемь женщин с запущенными опухолями молочной железы получили от 30 до 60 граммов акульего хряща ежедневно в устном дозах. После шести-восьми недель все женщины показали улучшение в их состоянии, начиная от ткани смерти в опухоли к инкапсуляции опухолей. В Панама доктора Элла Фергюсон (8) недавно лечение двух пациентов с распространенным раком, давая устные дозы акульего хряща. Пациент с распространенным раком печени получили 60 граммов акульего хряща в день и опытных полной ремиссии опухоли в течение восьми недель. Пациент не получил другое лечение в этот период. Второй пациент имел стадия рака легких, с метастазами в кости и головной мозг. Другие методы лечения было прекращено как неэффективные. Первоначальное лечение с устным доз акульего хряща освобожден боль в груди и рака костного сайтов пациента. После трех месяцев рак продолжает распространяться в головном мозге, и акулий хрящ вводили ректально, в конечном счете, к уровню 60 г в день. Боль уменьшается, и другие симптомы, такие как двоение в глазах, прояснилось, и даже симптоматическое улучшение в таком распространенном раке является необычным. Исследования в ректального введения акульего хр ща является последним подход к использованию этой новой терапии. Ректальное введение Последние исследования с акульего хряща является очень перспективным. В предварительном исследовании д-ра И. Уильям Лейн, автор акции не получить рак, восемь пациентов терминал с различных видов рака были отобраны лечиться исключительно высоких доз акульего хряща вводить ректально в виде удерживающей клизмы. (9) Подкладка из прямой кишки имеет богатый запас капилляров, что делает его наиболее эффективным и действенным маршрут поглощения в организме человека. Это исследование было запланировано выполнение в течение одиннадцати недель, но рано и драматические реакции пациента побудило авторов опубликовать предварительный отчет после семи недель. Каждый пациент выбран для этого исследования, как ожидается, живут не менее трех месяцев, но не более чем на шесть месяцев. Результаты этого новаторского исследования с администрацией хряща ректального акулы до восьми терминальных больных показал значительную реакцию в шести случаях и ни в двух случаях. Последующее данного исследования, в акции не получить рак, сообщил, что один из пациентов, которые, казалось, не реагировать было опухоль удалена хирургическим путем. (8) Во время операции было обнаружено, что более чем 60 процентов массы опухоли были желатинированный и умерли. Это исследование открыли новые перспективы по нескольким направлениям. Раньше высокие дозы порошкообразного материала акульего хряща, он использовал ректального пути введения, и это доказали свою эффективность в различных типах поздних стадиях рака на людях, большинство из субъектов обрабатывали только акульего хряща. Примеры С неизлечимо больных больных раком, положительный ответ из 20-30 процентов бы представлены важные результаты. Тем не менее, частота ответа 87,5 процентов является причиной для большой надеждой в будущей терапии рака. Эти пациенты лечились в больнице Контрерас в Ti) UANA, с акульего хряща поставляемого доктором Лейн. Два из случаев с положительными результатами кратко описаны ниже. Пациент № 1. Женский, возраст сорок восемь, с Стадия III неоперабельной, местно-распространенным рака шейки матки с метастазами в мочевой пузырь, вызывая сильную боль. Максимальные дозы радиации неэффективной. После одиннадцати недель лечения с акульего хряща пациент имели уменьшение 100-процентное размера опухоли (только рубцовой ткани ощутима) и полное исчезновение боли. Пациент № 2. Женщина, возраст тридцать два, с IV стадии очень распространенным раком шейки матки, а также почки / блокировки, требующей постоянного катетеризации. Она была наиболее серьезный случай принято, не должны жить три месяца. Через семь недель лечения хряща акулы, опухоль уменьшилась на 40 процентов и уретральный катетер был удален, и боль почти не было. Пациент ел лучше и набирает вес. В одиннадцать недель опухоль была 60-процентов меньше. Кубинский Исследование Основываясь на успехе первоначальной суда над ректально вводят акульего хряща, врачи на Кубе начали больший тест, с двадцати семи пациентов с последней стадией рака. На Воскресенье, 28 февраля 1993, телевизионных шоу «60 минут» в эфир интервью с д-ром переулке по Майк Уоллес о результатах этого исследования. Пациенты были все госпитализирован и получил Cartilade акульего хряща в качестве единственной формы терапии, для обеспечения стандартизации терапии. Кубинские врачи указали, что результаты этого исследования были весьма обнадеживающими. Многие из пациентов испытали регрессию опухоли, уменьшение или прекращение боли и улучшение аппетита, отношение, и качество жизни. Для некоторых пациентов доза была увеличена до столь же высоко как 100 до 120 граммов в день, с отличной толерантности. Высокие дозы представляется эффективным и может быть введено перорально или в виде ректального удерживающей клизмы. Никакой токсичности не было отмечено в любое время в ходе этого исследования, и каждый пациент сообщил эффективное снижение боли. Только в этом выгода может сделать акулий хрящ важным пунктом в терапии рака м будущее. Второе исследование / с 120 пациентов, теперь начинает. Пациенты будут разделены на четыре группы по 30 пациентов, с груди, простаты, кости или рака мозга. Если результаты ранних исследований с использованием высоких доз задержать, акулий хрящ будет иметь очень важную роль в лечении многих видов рака. Наличие Акулий хрящ является отличным источником кальция и фосфора, а также содержит значительные количества типа углеводов под названием мукополисахарид. Поскольку порошок акульего хряща классифицируется в качестве пищевой добавки, она не контролируется FDA и могут быть приобретены на медико-магазинах без рецепта. Это не мое намерение содействовать индивидуальный марки продуктов. Однако там, где акулий хрящ обеспокоен, тип или бренд, важно. Конкретная процедура обработки, используя то, что называется молотковая мельница, требуется, чтобы распылить хрящ так, что активный ингредиент становится доступной. Д-р Роберт Лангер и его исследовательская группа в Массачусетском технологическом институте есть метод, называемый тест CAM для определения количества ангиогенеза ингибирующих фактор хряща препаратов акул они обнаружили, что несколько акульего хряща продукты без значительного потенции. Их тест измеряет реакцию мембраны оплодотворенных куриных эмбрионах к продуктам. Акулий хрящ на рынок под торговым наименованием Cartilade упакована в желатиновые капсулы, содержащие 740 мг на 100 процентов чистого сушат акульего хр ща, без добавок или наполнителей. Она также доступна в качестве сыпучего порошка в бутылках, содержащих 500 г. Будущее Доктор Лейн был активным силой развития технологии, чтобы производить продукт хряща акулы со стандартизированным потенции. Доктор Лейн сообщил мне, что новый продукт хрящ акулы в настоящее время в развитии, который будет иметь почти вдвое потенцию CDI теперь доступны. Кроме преимуществ перорального приема, наличие без рецепта, не токсичности и отсутствием значительных побочных эффектов, еще одно важное преимущество акульего хр ща в том, что он может быть использован в сочетании с альтернативными и обычных методов лечения рака без конфликта. Экологическая Примечание Акула мусорщик с важную роль в экологическом балансе океана. Хотя акулы хрящ захватывающий новый продукт, я был первоначально обеспокоены мыслью о большом количестве акул время промысла. С тех пор я узнал, что большинство акул, используемых застигнуты в прибрежных водах Центральной Америки, в первую очередь возле Коста-Рики, которые будут использоваться местными жителями в пищу, они едят мясо и выбросить хрящевой скелет. Завод был построен в Коста-Рике, и теперь акулий хрящ обрабатывается и используется вместо того, чтобы отбросить за ненадобностью. Побочные эффекты и токсичность Акулий хрящ представляет собой совершенно натуральный продукт, который является безопасным и нетоксичным. Небольшой процент пациентов испытывают легкая тошнота, принимая акульего хряща на пустой желудок, а некоторые жалуются, что количество капсул, которые они должны принять заставляет их терять свой аппетит. Эти жалобы незначительны по сравнению с побочными эффектами, производимых большинстве традиционных форм химиотерапии. Дозировка До недавнего времени Обычная дозировка акульего хряща для взрослого не было пятнадцать 740-мг капсулы в день, принятые в устной форме, и вводят в трех доз пяти капсул в каждой. Капсулы следует принимать на пустой желудок около тридцати минут до еды так, чтобы пищеварительные кислоты в желудке не разрушают активный ингредиент. Многообещающие новые данные об эффективности высоких доз акульего хряща вводят в виде ректальной удерживающей клизмы необходимость обновления лекарственные рекомендации. В настоящее время дозировка рекомендация 1 грамм порошкообразного акульего хр ща на каждые 2 фунтов веса тела ежедневно. Таким образом, 120-килограммовый человек будет получать 60 граммов порошкообразного акульего хряща ректально каждый день. Стоит отметить, что значение хр ща акулы не ограничивается терапии рака. Существует значительные исследовательские демонстрируя выгоды от администрации акульего хряща для других медицинских условий, таких, как костно-и ревматоидный артрит, волчанка, склеродермия, псориаз и экзема.