История применения ПК началась в 1988 году

advertisement
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ АЛЬТЕРНАТИВНЫХ ИСТОЧНИКОВ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ
АЛЛОГЕННОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК У
ДЕТЕЙ
1,2Т.В.
Шаманская, врач-гематолог отделения регистра стволовых клеток, к.м.н.
Астрелина, заместитель директора по медицинской части, д.м.н.
1Э.А. Подколзина, зав. отделения регистром стволовых клеток, к.м.н.
1Е.Э.Карпова, врач-анестезиолог-реаниматолог отделения регистра стволовых
клеток, к.м.н.
1Л.Л. Лебедева, зав. лабораторией HLA- типирования
2,3Е.В. Скоробогатова, зав. отделением трансплантации, д.м.н.
4О.В. Паина, отделение трансплантации, к.м.н.
1М.В. Яковлева, директор, к.м.н.
1ГУЗ «Банк стволовых клеток Департамента здравоохранения города Москвы»,
Москва
2ФГУ Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и
иммунологии, Москва
3РДКБ, Москва
4ИДГТ им. Р.М. Горбачевой Санкт-Петербургского ГМУ МЗ и СР РФ
им. академика И.П. Павлова
1,2Т.А.
История применения ПК началась в 1988 году, когда впервые успешно была выполнена
трансплантация ГСК ПК больному с анемией Фанкони от HLA-идентичного сибса (сестры).
Эта первая победа открыла новый путь в сфере изучения и применения трансплантации ГСК
ПК. Было показана, что ПК может быть собрана, абсолютно безопасно для новорожденного,
обработана, криозаконсервирована, а дальнейшем разморожена и использована в
клинической практике. 1992-1993г. по всему миру начинают открываться первые банки ПК
(Нью-Йорк, Париж, Милан и Дюссельдорф). С 2002 г. ГСК ПК стали использоваться при
трансплантации у взрослых пациентов. С 2004 г. для трансплантации стали использовать две
единицы ПК. По данным организации Eurocord-NetCord Registry Interactions на 2008 год
было выполнено более 10 000 трансплантаций ГСК ПК.
В настоящее время ПК используется для проведения трансплантации при ряде
онкологических, гематологических, иммунологических, генетических и метаболических
заболеваний.
К преимуществам использования ПК следует отнести:
1. отсутствие риска для донора;
2. кровь пуповины более доступна, чем костный мозг, особенно это важно для тех
пациентов, которые нуждаются в срочном проведении трансплантации в течении
ближайших 3-х месяцев ( в среднем ПК доступнее на 25-35 дней раньше чем КМ);
3. низкая иммуногенность ПК, позволяет использовать для трансплантации образцы со
степень несовпанедения по системе HLA по 1 и/или 2 антигенам;
4. снижение вероятности развития оРТПХ тяжелой степени;
5. снижение риска передачи инфекции (такими как например Эпштейн-Барр и
цитомегаловирус);
Недостаткам использования ПК является невысокое содержание клеток-редшественников,
что приводит к более позднему приживлению трансплантата, удлинению сроков
госпитализации и вероятности развития инфекционных осложнений. Кроме, того
применении ПК делает невозможным использование инфузии донорских лимфоцитов в
случае рецидива основного заболевания или нарастания смешанного химеризма.
Цель исследования: представить результаты трансплантации ГСК пуповинной крови,
выданных в ГУЗ «БСК ДЗМ».
Пациенты и методы. За период с 2006г. по февраль 2010г. БСК «ГУЗ ДЗМ» было выдано
для проведения трансплантации 38 единиц ПК, что составило около 1,2 % от всех единиц ПК
находящихся на хранении и 13,1% от всех проведенных подборов ПК, выполненных за этот
срок. Всего выполнено 19 трансплантаций, которые проводились на базе 2-х отделений
трансплантаций в г. Москве и г.Санкт-Питербурге. Режим кондиционирования проводился
согласно диагнозу и протоколу, принятому в данной клинике. 2 пациентам не была
проведена трансплантация ГСК ПК ввиду смерти до начала проведения режима
кондиционирования.
Результаты. Соотношение М: Д равно 17:2. Медиана возраста составила 3 года (разброс от 3
мес. до 20 лет). В 11 (58%) случаях ТГСК проводилась при онкогематологических
заболеваниях (ОМЛ, ЮММЛ, МДС), в 4 (21%) — по поводу мукополисахаридоза I типа, с-м
Гурлера, и по 2 случаев (10,5%) трансплантация была проведена при первичном
иммунодефиците и апластической анемии.
Родственные HLA-идентичные (6/6) ТГСК выполнены у 2 (10,5%) пациентов; в одном случае
(5,3%) была проведена трансплантация двух единиц ПК от родственного и неродственного
донора (со степенью несовпадения по HLA 8/10).
В 16 (84,2%) случаях была выполнена ТГСК ПК от неродственного донора. Из них в 2
случаях была выполнена гаплотрансплантация с котрансплантацией ПК.
В восьми случаях (42%) была выполнена трансплантация одного образца ПК.
В 7 (37%) случаях проведена ТГСК двух единиц ПК, и в 4 (21%) – трех.
В 2 (10,5%) случаях трансплантация ГСК ПК проводилась совместно с введением
мезенхимальных стволовых клеток (МСК).
Медиана числа ядросодержащих клеток и CD34+ на кг массы тела реципиента составила
1,74х107 (0,39–18,5) и 0,76х105 (0,05–40), соответственно.
Приживление трансплантата было отмечено у 10 (52,6%) больных. Медиана времени до
приживления нейтрофилов составила +24 дня (15–36); частичное приживление – у 2 (10,5%).
Неприживление было - у 7 (36,9%)пациентов.
Острая РТПХ I–II степени развилась у 7 (37%) пациентов. Проявления хронической РТПХ
выявлено у одного пациента (5,3%).
Смертность к 100-му дню после ТГСК ПК составила 26%.
Причиной смерти в 7 (37%) случаев послужила прогрессия/рецидив основного заболевания;
в 3 (16%) – инфекционные осложнения.
Общая выживаемость составила 47,3%, с медианой наблюдения 270 дней.
Заключение. Хотя много проблем остается нерешенными, большее количествво
наблюдений поможет более четко определить достоинства трансплантации ГСК пуповинной
крови по сравнению с трансплантацией ГСК костного мозга. Но уже сейчас ясно, что для
пациентов, которые не имеют совместимого родственного и неродственного донора КМ ПК
является альтернативным источником стволовых клеток.
Скачать