Читать статью в Word

Государственное образовательное учреждение высшего
профессионального образования Федерального агентства по
здравоохранению и социальному развитию
(ГОУ ВПО НГМУ Росздрава)
УТВЕРЖДАЮ:
Ректор
профессор ______________И.О. Маринкин
«_____»_____________ 2010 г.
ОТЧЕТ
о научно-исследовательской работе по теме:
«ИССЛЕДОВАНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ
ПРЕПАРАТА АНТИГРИППИН МАКСИМУМ В ПЕРИОД
ПОВЫШЕНИЯ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ГРИППОМ И ОРВИ В 2009-
2010г.»
Проректор по НИР
профессор_________
Научный руководитель договора
профессор ________ И.А. Несина
Новосибирск 2010
Список исполнителей:
Руководитель работы:
Ответственный исполнитель:
И.А. Несина
Профессор кафедры профпатологии
восстановительной медицины ФУВ ,
д.м.н.
Исполнители:
Зав.кафедрой фармацевтической
Н.О. Карабинцева
технологии и биотехнологии,
доцент
Технические исполнители:
Инженер НИС, к.м.н.
Л.Н. Захарова
Проблема гриппа и острых респираторных вирусных заболеваний
(ОРВИ) - наиболее важна в инфекционной патологии человека, т. к. это
самые распространенные заболевания, наносящие огромный урон здоровью
населения и экономике страны. В России ежегодно регистрируется около 50
млн. случаев инфекционных больных. Большинство из регистрируемых
случаев инфекционных заболевании приходится на ОРВИ и грипп ( до 90%).
Столь
частые
заболевания
респираторного
тракта
объясняются
многообразием этиологических факторов: вирусы гриппа, парагриппа,
аденовирусы,
риновирусы,
РС-вирусы,
микоплазмы,
хламидии,
бактериальные агенты и др., а также легкостью передачи возбудителя и
высокой изменчивостью вирусов. Иммунитет к инфекции, возникающий
после перенесенного ОРВИ, является строго типоспецифическим. Поэтому
человек может болеть несколько раз в течение года.
Острые респираторные инфекции являются наиболее распространенными
в детском возрасте. Дети до года болеют в 3 раза чаще остальных детей
дошкольного возраста и в 5 раз чаще, чем взрослые. Доля ОРВИ и гриппа
составляет не менее 70% в структуре всей заболеваемости детей. Уязвимы и
лица пожилого возраста.
Но и эти высокие цифры не отражают истинной распространенности
респираторной
инфекционной
патологии,
поскольку
официальной
регистрации подлежат лишь грипп и острые респираторные заболевания,
тогда как поражение респираторного тракта может вызвать большинство из
известных 2,5 тысяч возбудителей инфекционных заболеваний.
Повторные грипп,
ОРВИ приводят к
формированию хронической
бронхолегочной патологии, предрасполагают к возникновению гайморитов,
тонзиллитов, отитов, формируют аллергическую, приводят к развитию
вторичной
иммуносупресии,
отягощают
течение
других
болезней,
способствуя их неблагоприятному исходу. У детей повторные грипп и ОРВИ
могут быть причиной задержки психомоторного и физического развития,
формируют группу так называемых часто болеющих детей.
Широкая распространенность гриппа и других ОРВИ, особенно в
период
эпидемии,
становится
серьезной
социально-экономической
проблемой. Опасность этих заболеваний обусловлена высокой частотой
развития осложнений, поэтому очень важно осуществлять своевременную
профилактику, а при заболевании гриппом либо ОРВИ- эффективное
лечение.
Профилактика. Лиц из групп риска необходимо вакцинировать.
Вакцинация экономически эффективна.
Для
лечения
и
профилактики
эффективны
этиотропные
противогриппозные лекарственные средства (химиопрепараты):

блокаторы М2 каналов вируса гриппа А (амантадин, ремантадин);

ингибиторы функции нейраминидазы вируса гриппа А и В
(озельтамивир, занамивир);

другие препараты.
Амантадин или ремантадин
можно использовать в качестве
профилактического средства при наличии противопоказаний к вакцинации и
в тех случаях , когда
в следствие наличия у больного иммунодефицита
адекватный иммунный ответ на вакцинацию не может быть достигнут.
Использование ремантадина позволяет предупредить более 60% случаев
заболевания гриппом.
Организация лечения. При выявлении гриппа и ОРВИ у больного
следует
определить имеются ли
показания к экстренной и плановой
диагностике , либо больной требует амбулаторного лечения
Проводиться этиотропная, патогенетическая и синдромальная терапия.
Этиотропная терапия. Этиотропная терапия имеет решающее
значение, особенно при среднетяжелых и тяжелых формах заболеваний.
Далеко не все вирусы поддаются воздействию средств химио- или
иммунопрофилактикии тем, более средств иммунопрофилактики. Эти
положения не распространяются на вирусы гриппа, РС-вирус, аденовирус,
цитомегаловирус и герпвирус.
Для лечения гриппа эффективны
ингибиторы нейроаминидазы ,
производные ацикловира, ….
Патогенетическая терапия гриппа и ОРВИ. Вирус активирует
системы протеолиза, что способствует генерализации инфекционного
процесса, утяжелению его течения. Ингибиторы протеолиза разрывают этот
«порочный
круг»,
а
при
раннем
назначении
предотвращают
ингтбиторам
протеолиза
относятся
его
формирование.
К
синтетическим
трасилол,
контрикал, тзалол, эпсилон-аминокапроновая кислота, амбен.
Симптоматическая терапия........
Комплексное лечение гриппа и ОРВИ. Рациональное сочетание:
этиотропный препарат и симптоматическое средство; патогенетический
препарат и симптоматическое средство.
В нашем исследование включен Антигриппин максимум, первый в
России комплексным препарат, представляющий уникальную технологию
одновременной борьбы с симптомами и
вирусным агентом. Совмещает
симптоматическое и противовирусное действие.
В состав Антигриппина максимум входит этиотропный препарат ремантадин и
комплекс симптоматических средств - парацетамол,
аскорбиновая кислота, кальция гидрохлорид, рутозит, лоратадин.
Ремантадин противовирусное средство, производное адамантана;
эффективно в отношении различных штаммов вируса гриппа А, вирусов
Herpes simplex типа I и II, вирусов клещевого энцефалита (центральноевропейского и российского весенне-летнего из группы арбовирусов сем.
Flaviviridae). Оказывает антитоксическое и иммуномодулирующее действие.
Полимерная структура обеспечивает длительную циркуляцию римантадина в
организме, что позволяет применять его не только с лечебной, но и с
профилактической целью. Подавляет раннюю стадию специфической
репродукции (после проникновения вируса в клетку и до начальной
транскрипции РНК); индуцирует выработку интерферонов альфа и гамма,
увеличивает функциональную активность лимфоцитов - естественных
киллеров (NK-клеток), T- и B-лимфоцитов. Являясь слабым основанием,
повышает pH эндосом, имеющих мембрану вакуолей и окружающих
вирусные частицы после их проникновения в клетку. Предотвращение
ацидификации в этих вакуолях блокирует слияние вирусной оболочки с
мембраной эндосомы, предотвращая т.о. передачу вирусного генетического
материала в цитоплазму клетки. Римантадин угнетает также выход вирусных
частиц из клетки, т.е. прерывает транскрипцию вирусного генома.
В сравнении с амантадином имеет более высокую клиническую
эффективность и менее токсичен. Возможно появление резистентных к
препарату вирусов. При гриппе, вызванном вирусом В, римантадин
оказывает антитоксическое действие. Профилактический прием эффективен
при контактах с заболевшими (прием препарата необходим по крайней мере
в течение 10 дней после контакта), при распространении инфекции в
замкнутых коллективах и при высоком риске возникновения заболевания во
время эпидемии гриппа. Во время эпидемии следует назначать ежедневно,
обычно в течение 6-8 нед или до ожидаемого развития активного иммунитета
после иммунизации инактивированной вакциной против гриппа А. При
одновременном назначении с инактивированной вакциной против гриппа А
до
появления
защитных
антител
римантадин
следует
назначать
профилактически в течение 2-3 нед после введения вакцины (поскольку
эффективность вакцины составляет лишь 70-80%, у пациентов пожилого
возраста или высокого риска целесообразно более длительное применение
римантадина).
Грипп и другие ОРВИ почти всегда сопровождаются повышением
температуры тела, ознобом, головной и мышечной болью, ломотой во всем
теле. В связи с этим оправдано назначение жаропонижающих средств, в
частности парацетамола — наиболее полно изученного сегодня анальгетикаантипиретика. Помимо анальгезирующего и жаропонижающего эффекта,
обусловленного
гипоталамусе,
влиянием
он
препарата
оказывает
на
центр
слабовыраженное
терморегуляции
в
противовоспалительное
действие, связанное со способностью ингибировать синтез простагландинов.
Парацетамол более избирательно ингибирует ЦОГ-2 в ткани ЦНС, что
значительно снижает риск развития побочных эффектов, возникающих при
использовании других нестероидных противовоспалительных препаратов
(НПВП) (Prescott L.F., 1998).
Подбирая адекватную дозу комбинированных препаратов, содержащих
парацетамол,
следует
учитывать
фармакокинетические
и
фармакодинамические особенности последнего. Парацетамол быстро и почти
полностью
адсорбируется
в
пищеварительном
тракте,
максимальная
концентрация в плазме крови достигается через 60–90 мин после приема,
метаболизируется главным образом в печени, выводится преимущественно с
мочой. Препарат равномерно распределяется во всех биологических
жидкостях организма, приблизительно 25% связывается с белками плазмы
крови
Указанные эффекты инфракрасного излучения позволили включить
данный метод лечения в программы восстановительной терапии у больных у
больных хроническим необструктивным бронхитом
ЦЕЛИ, ЗАДАЧИ, ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ
Цель
исследования.
экономической эффективности
Определение
клинической
и
фармако-
и профилактического действия препарата
Антигриппин максимум на амбулаторном этапе
в организованных
контингентах.
Задачи исследования:
1. Оценить клиническую эффективность препарата Антигриппин максимум
при гриппе и ОРВИ
2. Оценить cостояние психоэмоционального статуса у больных ОРВИ при
приеме Антигриппина максимум.
3. Провести оценку фармакоэкономической эффективности Антигриппина
максимум
Объект исследования
В исследование включено 59 пациентов с диагнозом ОРВИ средней
степени тяжести, которые наблюдались в
здравпункте
ГОУ ВПО
Новосибирского государственного медицинского университета в период
повышения заболеваемости гриппом и ОРВИ ( октябрь-декабрь 2009 г.).
Диагноз идентифицировался по клиническим данным. Больные были
разделены на две группы ( основная и контрольная).
наблюдалось 30 студентов НГМУ
возраст 18,4±1,2 года) с
В основной группе
в возрасте от 17 до 24 лет (средний
диагнозом ОРВИ средней степени тяжести. В
данной группе Аптигриппин максимум назначался в течение 3-5 дней до
исчезновения симптомов заболевания ( в среднем длительность приема
составила 4,2 ± 0,6дня)
Группу контроля составили 29 студентов с диагнозом ОРВИ , которые
не принимали
терапию
Антигриппин максимум, а получали симптоматическую
(средний возраст 19,1±1,4 года). Пациенты данной группы
получали симптоматическую терапию от 5 до 10 дней ( в среднем 8,04± 0,9
дня).
Методы исследования.
Объективный осмотр, заполнение индивидуальных карт наблюдения,
опросников САН, анализ «затраты/эффективность».
Методика лечения.
Статистическая
обработка
результатов
проводилась
с
использованием программ (Statistica) Microsoft Excel.
Обследование больных основной и контрольной групп проводилось
дважды: в начале и по окончании курса лечения. Информированное согласие
пациентов перед началом обследования было получено.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Оценка
результатов
исследования
проводилась
на
клинических данных, данных психологического статуса и
основании
показателей
фармакоэкономической эффективности.
Оценка клинических синдромов в динамике лечения Антигриппином
максимум представлена в таблице 1. В основной группе (группа 1)
купирование интоксикационного симптома наблюдалось на 3,5 день
наблюдения, в контрольной группе
на 5,8 день наблюдения. Симптом
гипертермии в основной группе купировался на 3,5 день приема препарата,
в группе сравнения (группа 2)- на 5,8 день наблюдения. Катаральный
симптом в основной группе
отсутствовал к 6,5 дню наблюдения, в
контрольной группе - к 7, 9 дню наблюдения.
Таблица 1.
Динамика купирования симптомов в 1 и 2 группе наблюдения ( в
днях)
Симптомы
1 группа (n-30)
2 группа (n-29)
Интоксикационный
4, 4±0,7
7,5 ±0,9*
Катаральный
6, 5±0,7
7, 9±1,1
Гипертермический
3,3±0,28
5,8±0,6*
( дни наблюдения)
Примечание: P*< 0,05; P**<0,01-различия достоверны по отношению к
результатам до лечения
Таким образом, на фоне приема препарата Антигриппин максимум в
основной группе достоверно быстрее купировался гипертермический и
интоксикационный синдром (Р< 0,05), чем в группе сравнения.
Подтверждение преимуществ лечебной программы
учетом
оценки
психоэмоционального
психический аспект качества жизни
статуса,
пациентов и
проводили с
который
отражает
является надежным и
чувствительным индикатором оценки результатов терапии.
Анкетирование
проводили
до
и
после
курса
реабилитации.
Анкетированию было подвергнуто 59 человек с диагнозом ОРВИ.
После
лечения
препаратом Антигрин максимум было установлено
улучшение психоэмоционального статуса по результатам самооценки теста
САН (самочувствие-активность-настроение.).
В таблице 2 представлена динамика показателей психоэмоционального
статуса
по
результатам
опросника
САН.
Результаты
оценки
психофизиологического статуса по завершение приема Антигриппин
максимум
выявили
достоверное повышение балла самооценки по
опроснику самочувствие-активность-настроение у пациентов основной
группы с 4, 6±0, 5 до 5,9±0,7 (Р< 0,05). В контрольной группе спортсменов
не отмечено существенной динамики по данным опросника.
Кроме того, у пациентов контрольной группы в одном случае ОРВИ
осложнился обострением хронического тонзиллита, по поводу чего был
назначен амоксиклав в дозе.... и кестин....И у одного больного контрольной
групы ОРВИ осложнился острым бронхитом. Проводилось лечение…..
Таблица 2
Показатели психоэмоционального статуса в группах
Показатели
1 группа (n-30)
До лечения
САН
4, 6±0, 5
2 группа (n-29)
После
До
После
лечения
лечения
лечения
5, 9 ±0,7*
4,9± 0,6
5,3 ±0,8
( балл самооценки)
Примечание: P*< 0,05; P**<0,01-различия достоверны по отношению к
результатам до лечения
Фармакоэкономические
исследования
Антигрппина-максимум
проводили поэтапно. На первом этапе нами был проведен сравнительный
фармакоэкономический анализ противовирусных лекарственных средств,
наиболее часто назначаемых при гриппе и ОРВИ. Для проведения этого
сравнили стоимость одной дозы и стоимость курса лечения. Цены для
проведения расчетов применялись среднерыночные от ведущих оптовых
фирм региона на 01.03.2910 г (Катрен: http://fbr.info/db/pr). Результаты
анализа представлены в таблице 3.
Таблица 3
Фармакоэкономический анализ лекарственных препаратов,
применяющихся для лечения ОРВИ и гриппа
Лекарственное
средство,
торговое
наименование
МНН
Антигриппин-
-
АТХ
Стоимость
выпуска
Уп-ки
Разовая
доза
Стоимость
Курс.
Стоимость
Раз.
доза
Курса, руб
14,7
30
кап
220,5
67,5
750
мг
405,0
Дозы, руб
J05АХ
максимум
Амиксин
Форма
Кап №20
146,69
Таб
675,0
2 кап
R05X
Тилорон
J05АХ
125 мг
125 мг
№10
Циклоферон
Метилглюкамина
акридонацетат
L03АХ
Таб №10
136,6
2т
27,32
20 т
273,2
Анаферон
-
L03АХ
Таб №20
93,9
1т
4,68
19 т
89,2
Капс
174,8
200 мг
34,92
4,0 г
699,2
204,0
24 мг
40,8
216
мг
367,2
J05АХ
Арбидол
L03АХ
100 мг
№10
Кагоцел
Кагоцел
Таб
L03АХ
12
мг
№10
Ремантадин
Римантадин
J05AC02
Таб 50
мг №20
35,0
100 мг
3,5
700
мг
24,5
Тамифлю
Осельтамивир
J05AH02
Капс 75
мг №10
1155,6
75 мг
115,6
750
мг
1155,6
Установлено, что стоимость разовой дозы Антигриппина-максимум
превышает стоимость разовой дозы лишь анаферона и ремантадина.
Стоимость
курсовой
дозы
Антигриппина-максимум
также
невысока,
превышая стоимость курса лечения с помощью тех же препаратов
(ремантадина
и
анаферона).
Стоимости
разовой
и
курсовой
доз
Антигриппина-максимум ниже стоимостей разовой и курсовой доз амиксина,
циклоферона, арбидола, кагоцела и тамифлю.
С учетом данных по эффективности вышеназванных препаратов можно
утверждать, что Антигриппин-максимум обладает фармакоэкономическими
преимуществами,
что
и
было
подтверждено
нами
при
анализе
фармакоэкономической эффективности этого препарата.
Далее для экономической оценки эффективности нами использован
один из пяти основных видов фармакоэкономической оценки лекарственных
средств — анализ «затраты — эффективность», представляющий собой тип
экономического анализа, при котором производят сравнительную оценку
затрат при двух и более вмешательств, результат которых измеряется в одних
и тех же единицах.
Для определения затрат нами были стоимости медикаментов и на
основании цен ведущих дистрибьютеров. Поскольку наблюдение велось в
условиях здравпункта, то в прямые затраты нами не была включена
стоимость медицинских услуг.
Фармакоэкономический анализ состоял из сравнения стоимости схем
лечения №1 и №2. Для этого рассчитывали продолжительность назначения
препаратов, стоимость 1 дозы и стоимость курсовой дозы.
Установили, что стоимость курсового лечения с использованием
препарата Антигрпипин-максимум составляет 107,52 руб, что в 2,7 раза
ниже, чем при использовании схемы №2, состоящей из лекарственных
средств симптоматической терапии (таблица №3).
Таблица 3
Сравнительная стоимость схем лечения ОРВИ №1 и №2 на одного
больного (руб)
Схема №
Стоимость Доза на
Уп-ки
1 прием
Схема №1
Антигриппин- 146,69
Максимум,
Кап №20
Схема №2
Фервекс,гран 101,9
Стоимость Кол-во
1 дозы,
дней
руб
приема
Курсовая
доза
Стоимость
курса
2 кап
14,7
4,2
16,8 капс
124,7
1 пор
12,73
4
12 пор
292,11
229,14
в пор
Пор №8
3 п х 4 дн
Супрастин,таб 99,19
25 мг №20
Бромгексин,
25,85
драже 8 мг
№25
Ксилен,
16,2
Фл-кап
0,1% - 10 мл
Кроме того,
1т
4,95
3
9т
44,55
1 др
1,034
5
15 т
15,51
3 кап
0,08
3
1,5 мл
2,91
в контрольной группе у одного студента обострился
хронический тонзиллит. Проводилось лечение амоксиклавом и кестином
(стоимость лечения составила 497 руб). У одного больного течение ОРВИ
осложнилось острым бронхитом. По поводу чего принимал макропен ,
бромгексин ( стоимость лечения -270 руб).
Оценку эффективности схем реабилитации проводили по критериям
эффективности, описанным выше. Оценивали эффективность в 2 группах:
первой, получавшей Антигриппин-максимум (схема №1) и во второй,
участники которой получали схему №2.. Наибольшую клиническую
эффективность по среднему значению всех критериев имеет схема №1 (99,6
%), в наименьшей степени - схема №2 (90,6 %) (таблица 4).
Таблица 4
Сравнительная характеристика эффективности
лечебных программ
Исходы в конце периода
наблюдения ( 10 день)
1
Количество лиц с
положительной
динамикой, %
Схема 1
Схема 2
n=30
n=29
Уровень
значимости
различий по
критерию χ2 , p
2
3
4
Исчезновение симптома интоксикации
Обильное потоотделение
100
100
0.001
Слабость
100
82,8
0.002
Светобоязнь
100
100
0.001
Суставные и мышечные боли 100
96,5
0.002
Головные боли
100
82,8
Исчезновение катарального симптома
Кашель
96,5
79,5
0.001
Ринит
100
82,8
0.001
Исчезновение гипертермического симптома
Температура 37-38
100
93,1
0
Температура 38-40
100
100
0
Среднее:
99,6±
90,6±
….
При проведении анализа эффективности затрат (CEA analysis)
установили, что коэффициенты затраты/эффективность составили для схемы
№1 – 1,25 руб/%; для схемы №2 – 2,93 руб/%. Следовательно, Антигриппинмаксимум имеет фармакоэкономические преимущества по сравнению с
используемыми средствами симптоматической терапии.
Таким образом, нами была установлена экономическая и клиническая
эффективность лечения препаратом Антигриппин максимум.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
1. Показано, что применение препарата Антигриппин максимум приводит
к сокращению длительности заболевания ОРВИ в 1,5 раза (а по
2. У больных ОРВИ, получавших Антигриппин максимум происходит
существенное
улучшение
психоэмоционального
статуса,
что
проявляется повышением самооценки по данным опросника САН.
3. В случае заболевания снижается вероятность осложнений, обострений
на 7 %.
4. Применение Антигриппина максимум экономически эффективно……
Заключение
.
Наши исследования показали, что монотерапия препаратом Антигриппин
максимум у больных ОРВИ клинически и экономически эффективна и может
быть рекомендована данным группам пациентов.
Список литературы
Таблица 2
Динамика показателей качества жизни
Группы
1 группа (n =9)
Показатели
КЖ
2 группа (n =10)
До лечения
(M±m)
После лечения(M±m)
До лечения
(M±m)
После лечения(M±m)
Физическое функционирование
37,0±6,63
38,0±5,83
43,7±3,75
47,5±7,79
Ролевое физическое
функционирование
12,0±3,51
20,0±1,72*
10,3±2,0
12,5±2,4**
Телесная боль
29,0±5,13
23,2±3,78
47,0±9,25
48,75±5,00
Субъективное здоровье
31,7±4,47
36,0±2,74
32,5±2,50
35,5±3,14
Жизнеспособность
33,0±5,61
32,0±5,15
40,0±2,89
43,7±5,98
Социальное функционирование
48,5±4,7
57,5-±6,59
50,0±5,10
53,1±6,95
Ролевое эмоциональное
функционирование
20,3±3,26
30,0±3,33*
25,0±6,90
35,0±1,83*
Психическое здоровье
48,8±6,37
44,0±3,35
43,0±1,92
48,0±6,0
1
7
1
8
1
8