Оглавление 1. Введение ....................................................................................................................................................... 3 2. Классификация мазей .................................................................................................................................. 3 3. Вспомогательные вещества, используемые в производстве мазей........................................................ 4 4. Основы мазей ............................................................................................................................................... 5 5. Технология производства мазей ................................................................................................................. 6 6. Хранение мазей ............................................................................................................................................ 9 7. Заключение ................................................................................................................................................... 9 8. Список используемой литературы ............................................................................................................ 10 Р-НГТУ-19.03.01-(16-БИО)-08-20 Изм. Лист Разраб Пров Н. Контр. Утв № докум Калачева Е.С. Плескова С.Н. СюНю.В. Подпись Дата Пояснительная записка Литера Лист Листов y 1 1 Кафедра «Нанотехнологии и биотехнологии» 1. Введение Мази - мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, рану или слизистые оболочки. Они состоят из основы и одного или нескольких лекарственных веществ, равномерно в ней распределенных. В состав мазей могут входить стабилизаторы, ПАВ, консерванты и другие вспомогательные вещества. Мази как лекарственная форма имеют свои положительные и отрицательные качества. Положительные качества: возможность введения в состав мазей различных лекарственных веществ (жидких, мягких, твердых) и назначения мазей с целью местного или резорбтивного действия; достижение высокой концентрации лекарственных веществ в коже тканях, биологических жидкостях организма; относительная простота и безопасность применения мазей по сравнению с другими лекарственными формами (инъекционными, пероральными и т. д.); экономичность и технологичность мазей. Отрицательные качества: некоторые мази имеют ограниченный спектр фармакологической активности (однонаправленное лечебное действие, например, только противовоспалительное); отдельные составы мазей на гидрофобных основах обусловливают выраженный «парниковый» эффект, что ограничивает их применение в медицинской практике; некоторые мази оказывают раздражающее действие на кожу. Цель данной работы – рассмотреть основные характеристики и технологию производства мазей. 2. Классификация мазей Классифицируют мази по различным признакам: В зависимости от цели и места применения мази подразделяют на: 1) мази дерматологические: лечебные, защитные, косметические; 2) мази, наносимые на слизистые оболочки:назальные, офтальмологические, ректальные, стоматологические, вагинальные мази; 3) мази для лечения ран – хирургических и ожоговых. По характеру действия мази могут оказывать местное и резорбтивное действие, т. е. проникать глубоко под кожу или слизистые оболочки, достигать кровяного русла и оказывать общее действие на организм. По типу дисперсной системы мази подразделяют на гомогенные, т. е. однородные, не имеющие поверхности раздела между лекарственными веществами и основой, и гетерогенные, являющиеся двух - или многофазными системами. Учитывая характер распределения лекарственных веществ в основе и природу основы, мази подразделяют на две группы: гомогенные и гетерогенные. Лист Р-НГТУ-19.03.01-(16-БИО)-08-20 Изм. Лист № докум Подпись Дата 3 Гомогенные мази состоят из взаиморастворимых, смешивающихся ингредиентов и подразделяются на: мази-растворы, мази-сплавы, экстракционные мази. Мази-растворы образуются при растворении камфоры, ментола, и др. жирорастворимых веществ в липофильных основах – вазелине, восках, ланолине, или водорастворимых веществ – новокаина, димедрола, эфедрина гидрохлорида в гидрофильных основах. Мази-сплавы получают путем сплавления углеводородов, жиров, смол, восков и т. д. Экстракционные мази получают путем экстрагирования растительным маслом лекарственного растительного сырья с последующим загущением аэросилом, воском, парафином, ланолином безводным до необходимой консистенции. Гетерогенные мази подразделяются на суспензионные, эмульсионные, комбинированные. В состав суспензионных мазей входят лекарственные вещества, нерастворимые ни в основе, ни в воде. Например, мазь цинка оксида 10%. Эмульсионные мази характеризуются наличием жидкой дисперсной фазы, не растворимой в основе. В качестве дисперсной фазы могут быть как жидкости (настойки, перекись водорода, и др.), так и растворы лекарственных веществ (соли алкалоидов и др.). Примером эмульсионной мази является мазь «Календула» состава: настойки календулы 10,0, эмульсии консистентной вода / вазелин 90,0. Комбинированные мази содержат различные по своей природе лекарственные и вспомогательные вещества. По консистенции мази подразделяют на пасты, собственно мази, кремы, гели, линименты. По консистенции мази подразделяются на собственно мази, кремы, гели, пасты, линименты. Кремы – мази мягкой консистенции, приготовленные на эмульсионной основе типа масло/вода или вода/масло, или множественные эмульсии. Гели – мази, в которых для получения основы используются гелеобразователи природного и синтетического происхождения. Обладают упругопластичной консистенцией и способны сохранять свою форму. Пасты – мази плотной консистенции суспензионного или комбинированного типа, содержание порошкообразных веществ в которых превышает 25 %. 3. Вспомогательные вещества, используемые в производстве мазей По функциональному назначению вспомогательные вещества, входящие в состав мазей можно разделить на: - мягкие основы-носители (вазелин, ланолин и др.) - вещества, повышающие температуру плавления и мягкость мазевых основ (парафен, гидрогенизированные растительные масла, воска и др.) Лист Р-НГТУ-19.03.01-(16-БИО)-08-20 Изм. Лист № докум Подпись Дата 4 - гидрофобные растворители (минеральные и растительные масла, и др.) - гидрофильные растворители (вода очищенная, спирт этиловый, пропиленгликоль, глицерин и др.) - эмульгаторы типа м/в (натрия лаурилсульфат, твины и др.) - эмульгаторы типа в/м (высшие жирные спирты, глицерилмоноолеат) - гелеобразователи (кислоты и их соли, производные целлюлозы, бентонит, желатин и др.) - антиоксиданты (аскорбиновая кислота, б-токоферол и др.) - стабилизаторы рН (кислота лимонная, фосфорнокислые соли натрия) - консерванты (кислоты бензойная, сорбиновая и их соли и др.) - солюбилизаторы (гидрофильные ПАВ) - отдушки (ментол, эфирные масла и др.). 4. Основы мазей Мазевая основа является носителем лекарственного вещества и обеспечивает объем и нужные физические свойства мази. Основы обеспечивают необходимую массу мази и соответственно надлежащую концентрацию лекарственных веществ, мягкую консистенцию, оказывают существенное влияние на стабильность мазей. Степень высвобождения лекарственных веществ из мазей, скорость и полнота их резорбции во многом зависят от природы и свойств основы. Выбор мазевой основы зависит от физико-химических свойств лекарственных средств и характера действия мази. В зависимости от гидрофильно-липофильных свойств основы разделяют на 3 вида: 1. Гидрофобные (липофильные) основы. - Жировые основы (включают животные, растительные и гидрогенизированные жиры, а также воски); - Углеводородные основы (вазелин, вазелиновое масло, парафин твердый, полиэтиленовые или пролипропиленовые гели); - Силиконовые основы представляют собой высокомолекулярные кремнийорганические соединения. Наибольшее применение получили кремнийорганические жидкости эсилон-4, эсилон-5; 2. Гидрофильные основы - Растворы и гели полисахаридов (эфиры целлюлозы, гели микробных полисахаридов, гели крахмала); - Растворы и гели природных и синтетических полимеров (растворы олигоэфиров, гели ПВП, ПВС); - Гели фитостеринов (получают при щелочном гидролизе сосновой древесины); - Растворы и гели белков (желатин, коллагеновые гели,). 3. Гидрофобно-гидрофильные (дифильные) основы. Это искусственно подобранные составы, обладающие одновременно липофильными и гидрофильными свойствами, т.е. воспринимающие как жиро-, так и Лист Р-НГТУ-19.03.01-(16-БИО)-08-20 Изм. Лист № докум Подпись Дата 5 водорастворимые вещества. Обязательным компонентом таких основ является эмульгатор (ПАВ). В зависимости от наличия или отсутствия в основе воды они делятся на абсорбционные и эмульсионные. Абсорбционные основы не содержат воды, но способны ее воспринимать и состоят, как правило, из двух компонентов: гидрофобной мазевой основы и ПАВ. Из группы абсорбционных гидрофобных основ применение находят: ланолин-вазелиновая основа в соотношении 1:9 и 4:6, ланолин безводный и др. Эмульсионные основы отличаются от абсорбционных тем, что содержат в своем составе и воду. Наиболее простые по составу эмульсионные основы включают в себя как минимум три компонента: эмульгатор, гидрофобное вещество и воду. Эмульсионные основы могут быть двух типов: м/в и в/м. Основа, обеспечивающая максимальный терапевтический эффект мази, должна отвечать следующим требованиям: · обладать мажущей способностью, т.е. иметь необходимые структурномеханические свойства; · хорошо воспринимать лекарственные веществ, т.е. обладать адсорбирующей способностью; · не изменятся под действием условий окружающей среды и не быть химически индифферентной · не оказывать раздражающего или сенсибилизирующего действия, способствовать сохранению изначального рН кожи (3-4) или слизистой оболочки; · не подвергаться микробной обсемененности; · свойства должны соответствовать цели назначения мази. 5. Технология производства мазей Отличительными особенностями производства мазей в заводских условиях является то, что их готовят в специальных цехах с применением сложного оборудования по технологиям, обеспечивающим их стабильность не менее 2-х лет, в соответствии с разработанной и утвержденной НТД. В технологии мазей очень важными являются следующие факторы: степень дисперсности лекарственных веществ, способ введения лекарственных веществ в основу, время, скорость и порядок смешивания компонентов, температурный режим и другие параметры. Они влияют на консистенцию, реологические свойства, однородность, стабильность при хранении и фармакотерапевтическую эффективность мазей. Технологический процесс производства мазей включает следующие основные стадии: · санитарная обработка производства; · подготовка сырья и материалов (лекарственных веществ, основы, тары, упаковки); · введение лекарственных веществ в основу; · гомогенизация мазей; Лист Р-НГТУ-19.03.01-(16-БИО)-08-20 Изм. Лист № докум Подпись Дата 6 · стандартизация готового продукта; · фасовка, маркировка и упаковка готовой продукции. Стадия «Санитарная обработка производства» направлена на обеспечение выпуска высококачественного готового продукта, на предупреждение микробной обсемененности в ходе производства, хранения и транспортировки, на создание безопасных условий труда и охраны здоровья работающих. Подготовка лекарственных препаратов заключается в их измельчении на одной из машин, просеивании через сито (с заданным размером частиц), перемешивании. Если нужно, препарат растворяют в основе или в воде. Подготовка основы включает в себя процессы растворения или сплавления ее компонентов с последующим фильтрованием для удаления механических примесей. Плавящиеся основы и их компоненты (вазелин, ланолин, воск, эмульсионные воски и др.) расплавляют в электрокотлах или в котлах с паровыми рубашками. Они могут быть цилиндрические или сферические, иметь сливные краны и устройства для опрокидывания. Мазевые котлы изготовляются из меди или чугуна и покрываются полудой или эмалью. Они включены в группу вспомогательного оборудования для производства. Для расплавления основ и их компонентов используют паровые змеевики, паровые иглы. При изготовлении мазей на эмульсионной основе иногда вначале готовят основу, а затем мазь. При изготовлении эмульсионной основы ПАВ вводят в ту фазу, в которой оно больше растворимо. Эмульгирование проводят в реакторах с мешалками, в смесителях и т. п. Масляную основу предварительно расплавляют в паровом котле или другим способом. Расплавленную основу по обогреваемому трубопроводу переводят в реактор для приготовления мази. Для перекачивания расплавленной основы используют различные типы насосов. Наиболее целесообразно использовать шестеренчатые насосы, так как они хорошо работают в вязких средах. Введение лекарственных веществ в основу осуществляется в зависимости от их физико-химических свойств. Измельченные твердые препараты или их водные растворы добавляют к основе при постоянном перемешивании. Стадия «Введение лекарственных веществ в основу» может включать добавление твердых веществ к основе (мазь-суспензия) или растворение веществ в основе (мазь-раствор). В случаях комбинированных мазей могут осуществляться и тот, и другой процессы. Для введения лекарственных веществ в основу используются мазевые котлы или реакторы. Они снабжаются мощными мешалками, приспособленными для работы в вязких средах (якорные, грабельные или планетарные). Для смешивания основ и лекарственных веществ используют тестомесильные машины, которые имеют сменный подкатывающийся котел и смешивающий рычаг с лопастями. Котел приводит во вращение электродвигатель. Лист Р-НГТУ-19.03.01-(16-БИО)-08-20 Изм. Лист № докум Подпись Дата 7 При перемешивании больших количеств мази в котлах часто не удается добиться необходимой степени дисперсности лекарственных веществ в мазях. Поэтому мази в заводских условиях подвергают гомогенизации. Для гомогенизации мазей в основном используют машины валковые (валковые мазетерки) и с жерновами. Валковые мазетерки могут иметь два или три валка с гладкой поверхностью, вращающиеся навстречу друг другу с разной скоростью. Существенно интенсифицировать процессы, протекающие при приготовлении таких дисперсных систем, как эмульсионные, суспензионные и комбинированные мази, можно путем применения РПА — роторнопульсационных аппаратов. При приготовлении мазей лекарственных препаратов, являющихся кристаллическими веществами с весьма прочной кристаллической решеткой (борная кислота, стрептоцид, некоторые антибиотики и др.), применение РПА не исключает предварительного тонкого измельчения препаратов. Однако приготовление мазей с помощью РПА во всех случаях приводит к значительной экономии времени, электроэнергии, снижению потерь компонентов по сравнению с традиционными методами приготовления. Процесс изготовления мазей может быть периодическим и непрерывным. Периодический процесс может быть одно-, двух-, трехступенчатым и т. д., в зависимости от числа аппаратов, в которых последовательно проводят отдельные стадии процесса получения мазей. Стандартизация мазей Внутрицеховой контроль мазей осуществляется практически на каждой стадии и операции особенно перед фасовкой препарата с тем, чтобы убедиться в качественном изготовлении продукта. Окончательное заключение по всем показателям качества готовой продукции дает отдел технического контроля (ОТК) завода. Мази стандартизируют по качественному и количественному содержанию лекарственных веществ (определение подлинности). Это определение проводится визуально по внешнему виду и органолептическим признакам, а также проведением качественных реакций на лекарственные вещества, входящие в ее состав. Для качественной идентификации и определения количества лекарственных веществ, содержащихся в готовой мази, используют методики, приведенные в соответствующих статьях ГФ, ВФС, ГОСТах, ТУ и др. Отклонения в массе мазей, расфасованных в баночки или тубы, проверяют путем взвешивания 10 доз. Для суспензионных мазей определяется дисперсность частиц с помощью окулярного микромера микроскопа по методике ГФ XI. Нормы степени дисперсности твердых частиц являются индивидуальными для каждой мази и должны быть указаны в частных статьях ГФ и другой НТД. Степень дисперсности в эмульсионных мазях также может быть установлена с помощью электронного микроскопа с окуляр-микрометром при Лист Р-НГТУ-19.03.01-(16-БИО)-08-20 Изм. Лист № докум Подпись Дата 8 условии окраски дисперсной фазы. При этом определяют диаметр 1000 капель, а затем вычисляют в процентах содержание капель разного размера. Согласно НТД, иногда в мазях требуется определить рН. Для этих целей навеску мази заливают 50 мл дистиллированной воды (50-60°С) и встряхивают на вибраторе в течение 30 мин. Полученную вытяжку отфильтровывают и потенциометрически определяют рН. Фармакопея XI издания требует испытания мазей на микробную чистоту. Фасовка, упаковка и маркировка Небольшие количества мазей помещают в баночки из стекла или полистирола емкостью от 10,0 до 100,0 с навинчивающимися крышками из полимерных материалов. Расфасовывают с помощью наполнительной машины, применяемой для фасовки кремов и других машин-дозаторов. Удобной упаковкой для мазей могут быть тубы. Они изготавливаются из алюминия определенных марок или полимерных материалов. Внутренняя поверхность металлических туб должна быть покрыта лаком, а наружная – эмалевой краской, на которую наносится маркировка. Металлические тубы могут быть различной емкости (от 2,5 до 40,0). В качестве полимерных материалов для изготовления туб используют: полиэтилен, полипропилен, поливинилхлорид и др. Носик тубы закрывают колпачком-бушоном. На заводах для наполнения туб используют тубонаполнительные машины или машины-дозаторы. Для удобства применения глазных, вагинальных, уретральных и ректальных мазей в пеналы с тубой вкладывают наконечники, изготовленные из пластмассы, которые после снятия бушона навинчивают на тубу. В соответствии с требованиями ОФС «Лекарственные формы». Для стерильных мазей обязательно указание о стерильности. При необходимости на упаковке указывают срок хранения после первого вскрытия. 6. Хранение мазей Мази должны храниться в прохладном (от 8 до 15°С), защищенном от света месте. Эмульсионные мази и мази на основе эмульсии должны храниться в заполненных доверху емкостях (во избежание испарения водной фазы) и при температуре не ниже нуля и не выше 30-40°С. Мази на жировых основах (во избежании их прогоркания),термолабильные вещества и мази-суспензии хранят при более низких температурах. Сроки и условия хранения мазей указаны в нормативной документации: мази заводского производства хранят до 2-х и более лет. 7. Заключение Мазь - это перспективная для развития лекарственная форма, так как она обладает многими достоинствами, например, простота применения. Это неотъемлемая часть ассортимента аптек и важно, чтобы технология их производства гарантировала высокое качество. Лист Р-НГТУ-19.03.01-(16-БИО)-08-20 Изм. Лист № докум Подпись Дата 9 8. Список используемой литературы 1. Государственная фармакопея Российской Федерации, XIII издание 2. Дзюба В.Ф.,. Полковникова Ю.А. Сливкин А.И. Учебно -методическое пособие: Мягкие лекарственные формы – Воронеж., 2015. – 85с. 3. . Иванова Л.А. Технология лекарственных форм: учебник в 2-х т. / Л.А. Иванова. - М.: Медицина, 1991. - Т.2 - 544с. 4. Кондратьева Т.С. Технология лекарственных форм в 2-х т. / Т.С. Кондратьева. - М.: Медицина, 1991. - Т.1. - 496с. 5. Марченко Л.Г. Технология мягких лекарственных форм: учебное пособие. / Под ред. проф. Л.Г. Марченко. – СПб. : СпецЛит. 2004. – 174 с. Лист Р-НГТУ-19.03.01-(16-БИО)-08-20 Изм. Лист № докум Подпись Дата 10
