Лекция-1

ТЕМА: Оценка иммунного статуса.
Типы иммунограмм. Иммунокоррекция.
Лекция №1 для ординаторов по
дисциплине «Дерматовенерология»
Специальность «Клиническая
иммунология»
Камзалакова Наталья Ивановна,
Зав. кафедрой клинической
иммунологии КрасГМУ, д.м.н.,
профессор
Содержание лекции:
1. ИНТЕРПРЕТАЦИЯ ЛЕЙКОГРАММЫ.
2. ОЦЕНКА ИММУННОГО СТАТУСА.
3. ИНТЕРПРЕТАЦИЯ ИММУНОГРАММ.
ТИПЫ ИММУНОГРАММ.
4. ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ТЕСТЫ III И
IV УРОВНЕЙ.
5. СПЕЦИФИЧЕСКАЯ
ИММУНОКОРРЕКЦИЯ.
НЕКОТОРЫЕ ТИПИЧНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ
ПАРАМЕТРОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ
• Эозинофилия – аллергические
заболевания, паразитарная
инвазия.
• Лимфоцитоз, моноцитоз –
вирусная инфекция,
специфическая инфекция.
• Лимфопения, умеренная
эозинофилия, моноцитоз,
резко ускоренная СОЭ –
аутоиммунные заболевания.
• Гранулоцитарный сдвиг
формулы крови, лимфопения,
анэозинофилия,
моноцитопения – сепсис.
• АБСОЛЮТНОЕ КОЛИЧЕСТВО
ЛИМФОЦИТОВ: АКЛ = (L * %лф) / 100%
(L – количество лейкоцитов в мкл, %лф –
процент лимфоцитов в формуле крови).
Среднее нормальное содержание АКЛ –
1500-3000 клеток/мкл.
• ЛЕЙКОЦИТАРНЫЙ ИНДЕКС
ИНТОКСИКАЦИИ:
(4*%МЦ+3*%Ю+2*%П/Я+%С/Я) * (ПЛ.КЛ.+1)
(МОН+ЛФ) * (ЭОЗ+1)
НОРМА: 0,4 – 1,6
ОЦЕНКА
ИММУННОГО
СТАТУСА
• Оценка экспрессии
поверхностных клеточных
лимфоцитарных антигенов
CD3, CD4, CD8, CD19 методом
непрямой флуоресценции с
мышиными моноклональными
антителами на люминесцентном
микроскопе «Люмам И-1» или
методом прямой двуцветной
флуоресценции в эритроцитлизированной цельной крови на
флуоресцентном цитометре
Becton Dickinson FACScalibur.
• Определение концентрации
сывороточных IgA, IgM, IgG
методом радиальной
иммунодиффузии по Manchini
G. et al.; определение
концентрации циркулирующих
иммунных комплексов (ЦИК).
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
CD3 – 55%-75% (850-1500 клеток/мкл)
CD4 – 30%-50%
CD8 – 20%-35%
CD4/CD8 (ИРИ) – 0,9-1,5 (1,5-2,5)
CD19, 20 – 11%-16% (180-350 клеток/мкл)
IgA – 2,5-4,5 г/л (к 12-13 годам)
IgM – 0,8-1,8 г/л (к 5-6 годам)
IgG – 8,0-16,0 г/л (к 8-9 годам)
IgE – до 150 МЕ
ЦИК – до 100 у.е.
Оценка функции фагоцитов по спонтанной и индуцированной
ХЛ гранулоцитов крови методом De Soli P. et al. Индуктор
дыхательного «взрыва» - опсонизированный зимозан.
Учитываются:
площади кривых спонтанной (S-sp-ХЛ) и индуцированной
(S-st-ХЛ) ХЛ, время выхода на пик кривой индуцированной ХЛ
(ХЛ-t’), индекс стимуляции (ИСТ) – соотношение S-st/S-sp.
ФИ и ФЧ число устанавливаются методом определения
фагоцитарной активности нейтрофилов с использованием
частиц латекса.
Электронограмма лейкоцита и
фагоцитируемой им бактерии,
полученная при сканирующей
электронной микроскопии, *20000.
ПРИМЕРЫ ИММУНОГРАММЫ И
ХЕМИЛЮМИНОГРАММЫ ПРАКТИЧЕСКИ ЗДОРОВОГО
ЧЕЛОВЕКА И ПАЦИЕНТА С ИДС
Классификация ИДС
• Первичные (врожденные) и вторичные
(приобретенные).
• По поражению функционального звена
(Т-ИД, В-ИД, дефицит по СМФ).
• По степени тяжести (от легкой до
крайнетяжелой).
• По течению заболевания (острое,
хроническое).
• По причине (стрессовые, лучевые,
токсические).
СЕЛЕКТИВНЫЙ ДЕФИЦИТ ПО IgA
• Встречается у одного на 300-500
новорожденных.
• Проявляется в любом возрасте.
• Часто сочетается с дефицитом по системе
фагоцитоза.
• Типичные проявления – отит, стоматит,
конъюнктивит, бронхит, гастрит, колит,
дерматит, фурункулез, кольпит, уретрит.
• Часто – атопические заболевания
(гипергаммаглобулинемия по IgE).
Аллергические заболевания,
паразитарная инвазия
•
•
•
•
Эозинофилия, моноцитоз.
Т-ИД легкой, редко тяжелой степени.
Дефицит CD8, увеличение ИРИ.
Снижение уровня IgA,
гипергаммаглобулинемия по IgE.
• Как правило, повышение
функциональной активности
фагоцитов в разгар болезни, снижение
– при выздоровлении.
Вирусная инфекция,
специфическая инфекция
• Лимфоцитоз, моноцитоз.
• Т-лимфоцитоз (Т-ИД – при тяжелом
течении, в терминальной стадии).
• Дефицит CD4, снижение ИРИ.
• Гипергаммаглобулинемия по IgG.
• Повышение функциональной активности
фагоцитов; угнетение – при тяжелом
течении и в терминальную стадию.
• Наличие специфических антител к
возбудителю классов M и G.
Аутоиммунные заболевания
• Лимфопения, умеренная эозинофилия,
моноцитоз, резко ускоренная СОЭ.
• Т-ИД от средней до крайне тяжелой степени (в
зависимости от активности процесса).
• Увеличение содержания CD4, дефицит CD8,
значительное увеличение ИРИ.
• Гипергаммаглобулинемия по основным классам,
значительное увеличение концентрации ЦИК.
• Гиперфункция фагоцитарного звена.
• Аутоантитела к ДНК, аутоантигенам органов и
тканей.
Генерализованная ГХИ
• Гранулоцитарный сдвиг формулы крови,
лимфопения, анэозинофилия,
моноцитопения, высокий ЛИИ.
• Т-ИД от средней до крайне тяжелой
степени.
• Дефицит CD4, увеличение CD8, снижение
ИРИ.
• Гипогаммаглобулинемия по основным
классам, гипергаммаглобулинемия по IgE.
• Подавление функциональной активности
фагоцитов.
ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ
ТЕСТЫ III И IV УРОВНЕЙ.
• Исследование крови методом ИФА для
выявления специфических антител классов М
и G к возбудителю (с определением титра,
авидности).
• Исследование мазка (или других
биологических жидкостей) – РИФ, ПИФ и
ПЦР-диагностика возбудителей вирусной и
урогенитальной инфекции.
• Специфическая аллергодиагностика.
• Определение генотипа (по HLA).
• Исследование внутриклеточного метаболизма.
ВЫЯВЛЕНИЕ
СПЕЦИФИЧЕСКИХ АНТИТЕЛ
• IgM – положительный, IgG – отрицательный –
первичное инфицирование (острый процесс).
• IgM – положит., IgG – положительный: титр IgM
больше титра IgG – давность инфицирования
более 10 дней (острый процесс).
• IgM – положит., IgG – положительный: титр IgM
меньше титра IgG – обострение хронического
процесса.
• IgM – отрицательный, IgG – положительный:
хроническое течение инфекции или последствия
перенесенной инфекции (иммунитет к
возбудителю). Дифференциальная DS-ка –
динамика титра, авидность антител.
ГЕНЕТИЧЕСКАЯ
ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТЬ
• HLA B27 – болезнь Бехтерева (Klebsiella).
• HLA A2 – бактериальная инфекция (St. aureus).
• A1B8DR3 – гаплотип сильного ИО на
бактериальные антигены, но генетический дефект
супрессорного звена – высокий риск
аутоиммунных и аллергических заболеваний.
• A2B7DR2 – гаплотип слабого ИО на
бактериальные антигены, ферментопатия по
Г6ФДГ – высокий риск генерализации вирусной и
бактериальной инфекции.
• B15DR4 – вирусное поражение органов панкреатодуоденальной зоны (гепатит, панкреатит).
Стимуляция неспецифических
факторов защиты
• микробные препараты второго поколения –
лизаты (бронхомунал, бронховаксом, ИРС-19,
имудон) и рибосомы (рибомунил) бактерий,
относящихся к возбудителям респираторных
инфекций: Klebsiella pneumoniae, Streptococcus
pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilis
influenzae и др. Эти препараты имеют двойное
назначение: специфическое (вакцинирующее) и
неспецифическое (иммуностимулирующее).
• пицибанил – экстракт Str. рyogenes, биостим –
экстракт из Kl. рneumoniae, крестин и лентинан –
полисахариды грибов.
СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ИК
• Тимоген – 100 мкг в 1 мл в/м 1 р/д – 3-5
инъекций (до года – 10 мкг; 1-3 г. – 10-20
мкг; 4-6 л. – 20-30 мкг; 7-14 л. – 50 мкг).
• Т-активин – 100 мкг в 1 мл в/м 1 р/д –
3-5 инъекций (1-2 мкг/кг).
• Тималин 10 мг в/м 1 р/д – 5-10
инъекций. (до года – 1 мг; 1-3 г. – 2 мг;
4-6 л. – 3 мг; 7-14 л. – 5 мг).
СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ИК
• Имунофан 0,005% – 1 мл в/м 1 р/д – 3-5
инъекций.
• Полиоксидоний – 3 или 6 мг в 1 мл
(12 мг – свечи) в/м 1 р/д – 3-5
инъекций.
• Нуклеинат натрия – 0,25-1,0 г 3 р/д
внутрь, курс – 3-4 недели (до года –
0,005-0,01 г; 1-3 г. – 0,015-0,05 г;
4-6 л. – 0,05-0,1 г; 7-14 л. – 0,2-0,3 г).
Рекомендуемая литература:
• Хаитов Р.М. Иммунология: учебник для студентов
медицинских вузов. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011.
• Микробиология, вирусология и иммунология: в 2 т.:
учебник / ред. В.В. Зверев, М.Н. Бойченко. – М.: ГЭОТАРМедиа, 2010.
• Основы клинической иммунологии / Пер. с англ. Под ред.
Э.Чепель. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 416 с.
• Ярилин, А.А. Иммунология: учебник. – М.: ГЭОТАРМедиа, 2010.
• Практические аспекты диагностики и лечения иммунных
нарушений: рук. для врачей / В.А. Козлов [и др.]. –
Новосибирск: Наука, 2009.
• Электронная библиотека КрасГМУ
• Ресурсы Интернет