ЖИДКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ (часть 1) ПЛАН ЛЕКЦИИ 1. Физико - химическая природа жидких лекарственных форм . Классификация жидких лекарственных форм по типу дисперсных систем , способу применения и по составу . Преимущества и недостатки жидких лекарственных форм и требования к ним. 2 . Растворители , применяемые для приготовления жидких лекарственных форм . 3 . Способы прописывания жидких лекарственных форм и проверка доз в них . 4 . Приготовление концентрированных растворов для бюретковои установки. 5 . Приготовление микстур с использованием концентрированных растворов и сухих веществ , прописанных в разных количествах согласно приказу МОЗ Украины № 197 от 07.09.1993 года Все жидкие лекарственные формы являются свободными всесторонне-дисперсными системами, в которых лекарственные вещества равномерно распределены в жидкой дисперсионной среде. Лекарственные вещества в жидких лекарственных формах могут быть в разных агрегатных состояниях: твердом, жидком и газообразном. Различают следующие физико-химические системы: настоящие растворы низко-и высокомолекулярных соединений, коллоидные растворы (золи), Суспензии Эмульсии комбинированные дисперсные системы сочетание основных типов дисперсных систем (настои и отвары, экстракты). Растворы - это гомогенная дисперсная система, состоящая из двух или большего числа компонентов, в которой молекулы растворенного вещества равномерно распределены между молекулами растворителя. Различают : ионно - дисперсные системы и молекулярно - дисперсные системы . К ионно - дисперсных систем относятся растворы, в которых размер частиц дисперсной фазы составляет около 0,1 нм . Растворенное вещество находится в виде отдельных гидратированных ионов . К этой группе относятся растворы электролитов , например : натрия хлорид , натрия сульфат . К молекулярно - дисперсных систем относятся растворы, в которых размеры частиц дисперсной фазы составляют менее 1 нм . В процессе растворения вещество распадается на отдельные самостоятельные молекулы. К этой группе , в основном , относятся неэлектролиты (сахар , глюкоза , гексаметилентетрамин) . Жидкие лекарственные формы можно классифицировать: По медицинским назначением для внутреннего применения - ad usum иnternum , для наружного применения - ad usum externum, для инъекционного применения - pro иnjectиonиbus . Жидкие лекарства для внутреннего применения называют обычно микстурами Они дозируются больным самостоятельно ложками ( столовая - 15 десертная - 10 , чайная - 5 мл . ) . Жидкие лекарства для наружного применения делятся на жидкости : для полосканий , промываний , примочек , спринцеваний , клизм . Жидкие лекарственные формы для внутреннего и наружного применения, прописываются в небольших количествах и предназначаются для дозирования каплями , принято называть каплями ( Guttae Различают капли: для приема внутрь, для носа, глазные , ушные , зубные капли . По составу Простые - это растворы , включающие только один растворенный компонент . Сложные - это растворы , в состав которых входит несколько ингредиентов По природе растворителя Водные Неводные ( спиртовые , глицериновые , масляные) . Широкое применение жидких лекарственных форм обусловлено тем, что они имеют целый ряд преимуществ перед другими лекарственными формами: Вариабельность путей введения; снижение раздражающих свойств некоторых лекарственных веществ (бромидов, йодидов) простота и удобство применения, особенно в детской и гериатрической практике; возможность маскировки неприятного вкуса; при приеме внутрь они всасываются и действуют быстрее, чем твердые лекарственные формы (порошки, таблетки), действие которых проявляется после растворения их в организме; смягчающее и обволакивающее действие ряда лекарственных веществ проявляется наиболее полно при их применении в виде жидких лекарственных форм; Вместе с тем, жидкие лекарства, по сравнению с твердыми, имеют и некоторые недостатки: они менее стойки при сохранении по сравнению с твердыми лекарствами, т.е. нестабильные; так как вещества в растворенном виде легче поддаются процессам гидролиза, окисления, чем в сухом виде; растворы являются благоприятными средами для развития микроорганизмов, отсюда малый срок хранения жидких лекарственных форм - не более 3-5 суток; менее удобны при транспортировке; требуют большего времени для приготовления и специальной тары;по точности дозирования жидкие лекарства уступают твердым лекарственным формам. Жидкие дисперсионные среды (растворители) К растворителям, применяемые при приготовлении жидких лекарственных форм, предъявляют следующие требования: должны быть устойчивы при хранении, химически и фармакологически индифферентными; должны обладать высокой растворяющей способностью;не иметь неприятного вкуса и запаха; должны быть дешевыми, общедоступными и образовываться простым способом; не должны быть огнеопасными и летучими;не должны служить средой для развития микроорганизмов. Вода очищеная Aqua purіfіcata Вода очищенная должна быть бесцветная, прозрачная, без запаха и вкуса, рН воды может колебаться в пределах 7,0-9,0; сухой остаток не должен превышать 0,001%, вода не должна содержать веществ, восстанавливающих нитратов, нитритов, хлоридов, диоксида углерода. Допускается наличие только следов аммиака (не больше 0,00002%). Микробиологическая чистота - в 1 мл не больше 100 м / о (непатогенных).Вода, предназначенная для получения очищенной воды, должна соответствовать всем санитарногигиеническим требованиям к питьевой воде. Получение воды очищенной дистилляция; ионным обмен; электролиз; обратной осмос Перегонка воды должна проводиться. в отдельном помещении (дистилляционной). Стены помещения, где проводится перегонка воды, должны быть окрашены масляной краской или выложены плиткой и находиться в абсолютной чистоте. В этих помещениях запрещается делать другие работы, не связанные с перегонкой воды, мыть грязную посуду, стирать белье и хранить посторонние предметы. Контроль и сохранение чистой воды Ежедневно в аптеке вода очищенная из каждого баллона проверяется химиком-аналитиком Полный химический анализ - в лаборатории по контролю качества лекарственных средств для - один раз в квартал;В местную санитарнобактериологическую лабораторию для бактериологического исследования - 2 раза в квартал. Воду очищенную хранят в асептических условиях не больше 3 суток в хорошо вымытых, простерилизованные и закупоренных баллонах из химически стойкого стекла в прохладном месте СПОСОБЫ ПРОПИСЫВАНИЕ ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ Концентрация растворов в рецептах может выражаться различными способами. 1. В процентах: Rp: Solutіonіs Natrіі bromіdі 3% 200ml Da. Sіgna. По 1 столовой ложке 3 рази в день 2. Раздельным перечислением растворяемого вещества и растворителя: Rp: Natrіі bromіdі 6,0 Aquae purіfіcatae ad 200ml Mіsce. Da. Sіgna. По 1 столовой ложке 3 рази в день СПОСОБЫ ПРОПИСЫВАНИЕ ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ 3. Отношением количества вещества к общему объему раствора: Rp: Solutіonіs Natrіі bromіdі ex 6,0 200ml Da. Sіgna. По 1 столовій ложці 3 рази в день. 4. В том случае, если прописываются оченьмалые количества, главным образом,растворов ядовитых и сильнодействующих веществ в рецепте указывается количество лекарственноговещества к общему объему всего раствора,подлежащей отпуску. Rp: Solutіonіs Aethacrіdіnі lactatіs (1:1000) 200ml Da. Sіgna. Для промивання ран. ПРИГОТОВЛЕНИЕ КОНЦЕНТРИРОВАННЫХ РАСТВОРОВ Концентрированные растворы - это рабочие растворы лекарственных веществ в определенных концентрациях, более высоких, чем они прописываются в рецептах с расчетом на соответствующее разбавление водой до указанной концентрации. В связи с тем, что концентрированные растворы изготавливаются на длительный срок, они могут быть средой для развития микроорганизмов, их следует готовить в асептических условиях на свижоперегнанний или прокипяченной воде, чтобы они были более устойчивыми при хранении. Номенклатура концентрированных растворов, которые чаще всего используются при приготовлении микстур 5% раствор (1:20) - раствор натрия гидрокарбоната 10% растворы (1:10) - раствор натрия бензоата, кофеина-натрия бензоата 20% растворы (1:5) - раствор натрия бромида, йодида натрия, натрия хлорида, калия бромида, калия йодида, калия хлорида, кальция хлорида, хлоралгидрата, гесаметилентетрамину, натрия салицилата 25% раствор (1:4) - раствор магния сульфата Например, необходимо приготовить 1 л 20% раствора калия бромида. Все расчеты можно проводить двумя способами: с учетом плотности данного растворас учетом коэффициента увеличения объема: Плотность 20% раствора калия бромида равен 1,144. Зная плотность раствора, легко рассчитать необходимое количество воды. Для расчета можно воспользоваться формулой: m = V * ρ, где m-масса раствора; V-объем раствора; ρ - плотность раствора. Для данного случая m = 1000 1,144 = 1144,0. Масса раствора состоит из массы растворителя и массы вещества. Итак, для приготовления 1 л 20% раствора калия бромида воды нужно взять:1144,0 -200,0 = 944,0 (мл). б) с учетом коэффициента увеличения объема: Количество воды для приготовления концентрированных растворов можно рассчитать, используя значения коэффициента увеличения объема. Увеличение объема (КУО) величина, показывающая увеличение объема при растворении 1,0 вещества (таблица есть в учебнике, в приказе № 197, приложение 1). Для бромида калия значение коэффициента увеличения объема равен 0, 27. Тогда 200,0 при растворении займут объем 54 мл. Следовательно, для получения 1 литра 20% раствора калия бромида необходимо взять 946 мл воды (1000-54 = 946мл). 1. Раствор оказался с высокой концентрацией чем необхидно.Наприклад, нужно было приготовить 1л 20% раствора калия бромида. Анализ показал, что раствор содержит 23% препарата. Сколько надо добавить воды для получения 20% раствора? Расчет ведут по формуле: А(С–В) Х = –––––––––; В Где Х-количество воды, необходимой для разведения приготовленного раствора, в мл, А - объем приготовленного раствора, в мл В - необходима концентрация раствора, в%, С - фактическая концентрация раствора, в%; 1000(23-20) тогда Х = ––––––––––––=3000:20=150 (мл) 20 2. Раствор обнаружил с нищие концентрацией чем необходимо. Например, нужно приготовить 1л 20% раствора калия бромида, анализ показал, что раствор содержит 18% препарата. Сколько надо добавить сухого вещества для получения 20% раствора? Расчет ведут по формуле: А(В–С) Х = –––––––––; 100–В где Х - количество сухого вещества, следует добавить, а - объем приготовленного раствора, в мл В - необходима концентрация раствора, в%, С - фактическая концентрация раствора, в%; - плотность раствора; 1000 (20-18) Тоді Х=––––––––––––=2000:94,4=21,18(г) 1001,144–20 Приготовление микстуры Правила приготовления микстур : В подставке в расчетной количества очищенной воды растворяют сухие вещества в следующей последовательности - сначала наркотические , ядовитые , сильнодействующие , затем общего списка. Если сумма сухих веществ более 3 % учитывают коэффициент увеличения объема. Процеживают во флакон для отпуска через двойной слой марли , или ватный тампон Добавляют концентрированные растворы с бюретковои системы , сначала сильнодействующие , дальше общего списка в порядке прописывания в рецепте Придает не пахучие и нелетучие жидкости ( сиропы , ново галеновые препараты - кордиамин , адонизид ) - спиртовые жидкости , в порядке возрастания концентрации спирта ; - пахучие и летучие жидкости (грудной эликсир , нашатырно - анисовые капли) . Rp: Analgіnі 3,0 Kalіі bromіdі 4,0 Aquae purіfіcatae 200 ml Tіncturae Beladonnae 8ml Tіncturae Valerіanae 10ml Mіsсe. Da. Sіgna. По 1 столовой ложке 3 рази в день. ППК ( о.с.) Общий объем составляет 200 мл 10 мл +8 мл = 218 мл. Концентрованого раствора калия бромида 20% (1:5) 4,0 * 5 = 20 мл. Прописано количество анальгина (3,0) от общего объема микстуры составляет 218 мл - 3,0 100 мл – Х Х = 1,7% Таким образом, порошкообразных веществ содержится менее 3% (1,7% 3%), поэтому КЗО не учиттваєм . Воды очищенной: 200-20 + 180 мл ППК ( л.б.) Дата № рецепта Aquae purіfіcatae 180ml Analgіnі 3,0 Solutіonіs Kalіі bromіdі (1:5) 20ml № серії Tіncturae Beladonnae 8ml Tіncturae Valerіanae 10ml V = 218мл Приготовил: Проверил: Rp.: Sol. Glucosi 10% 200 ml Acidi ascorbinici 3,0 Natrii bromidi Kalii bromidi ana 1,5 Tincturae Leonuri Tincturae Convallariae ana 6 ml Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 рази на день ППК (о.с.) Для приготовления микстуры по прописи необходимо: Глюкозы: 10,0 - 100 мл Х - 200 мл Х = 20,0 Раствора натрия бромида 20% (1:5) 1,5 · 5 = 7,5 мл раствора калия бромида 20% (1: 5) 1,5 · 5 = 7,5 мл % сухих веществ: 212 мл - 100% 23,0 - Х; Х = 10,85 3%, поэтому учитывают КЗО. Воды очищенной: 200 - (20,0 · 0,64 + 3,0 · 0,61 + 7,5 + 7,5) = 170,37 мл Rp: Kalіі іodіdі Natrіі bromіdі aa 5,0 Glucosі 15,0 Aquae purіfіcatae 200ml Mіsсe. Da. Sіgna. По 1 столовой ложке 3 рази на день. ППК (о.с.) Сначала определяют процентное содержание глюкозы от общего объема микстуры. 180 мл - 15,0 100 мл - Х Х = 8,3%, более 3%, необходимо учитывать КСО. Поэтому расчет количества воды: концентрированный раствор натрия бромида 20% (1:5) - 25 мл концентрированный раствор калия бромида 20% (1:5) - 25 мл (5,0 5 = 25); воды: 180мл-(25 мл +25 мл +10,35 мл) = 119,6 мл. ППК (л.с.) Дата № рецепта Aquae purіfіcatae 120ml Glucosі 15,0 Solutіonіs Kalіі іodіdі (1:5) 25ml серия 0012 Solutіonіs Natrііbromіdі (1:5) 25ml серия 0042 Vзаг. =180мл Приготовил: Проверил: СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ