09-Авелокс- конференция для хирургов в Мариуполе

Возбудители абдоминальных инфекций
• Enterobacteriacea (E. coli, Proteus spp, Enterobacter spp.)
• Stafilococcus aureus
• Анаэробы (B.fragilis, Fusobacterium spp. Peptostreptoccocus
spp.)
• Pseudomonas aeroginosa
• Streptococcus (S. pyogenes, S. agalactiae)
В.П. Яковлев, С.В. Яковлев. Рациональная антимикробная
фармакотерапия. Руководство для практических врачей, 2003 год.
Современная антибиотикотерапия
абдоминальных инфекций.
1.Бета-лактамные антибиотики
• Цефалоспорины III – IVпоколения
• Уреидопенициллины
• Карбапенемы
2.Аминогликозиды III поколения
3.Фторхинолоны III – IVпоколения – Авелокс
4. Гликопептиды
5. Нитроимидазолы
6.Противогрибковые
Л.В.Усенко, Е.Н.Клигуненко. Профилактика и лечение инфекционных
осложнений в практике врача-анестезиолога и хирурга. Методические
рекомендации., 2004 год.
Требования к современному
антибактериальному препарату
1) Эффективен в отношении основных потенциальных
возбудителей
2) Эффективное воздействие на резистентные штаммы м/о
3) Быстрое бактерицидное действие
4) Высокая способность проникновения в ткани
5) Максимальная эрадикация м/о
6) Быстрое наступление клинического улучшения
7) Высокая безопасность а/б- препарата
Этиология абдоминальных инфекций и
активность фторхинолонов
Микроорганизмы
Ципро
Офло
Лево
MSSA
0,5
0,5
0,25
0,06
MRSA
32
32
16
4
S.pyogenes
1
2
1
0,25
E.faecalis
4
8
2
1
E.coli
0,016
0,12
0,03
0,016
P.vulgaris
0,06
0,25
0,13
0,5
S.marcescens
0,25
1
0,25
0,25
P.aeruginosa
4
16
16
8
16
16
8
0,5
4
4
2
0,5
B.fragilis
C.perfringens
Dalhoff A. Exp Opin Invest Drugs 1999;8(2):123-37
Авелокс
Авелокс - активность in vitro
Грамположителльные
возбудители
МПК90 (мг/л)
Грамотрицательные
возбудители
МПК90 (мг/л)
Haemophilus influenzae (beta-lactamase-neg) 0,06
Streptococcus pneumoniae (penicillin-sensitive) 0,12 Haemophilus influenzae (beta-lactamase-pos) 0,06
Streptococcus pneumoniae (penicillin-resistant) 0,12 Moraxella catarrhalis (beta-lactamase-neg) 0,12
Moraxella catarrhalis (beta-lactamase-pos) 0,12
Staphylococcus aureus (MRSA)
0,12
Neisseria gonorrhoeae
0,016-0,03
Staphylococcus epidermidis
2,0
Klebsiella spp.
0,12
Staphylococcus pyogenes
0,25
E. Coli
0,008
Enterococcus sp.
1-4
Proteus spp.
0,25-0,5
Атипичные патогены
МПК90 (мг/л)
Chlamydia pneumoniae
Chlamydia trachomatis
Mycoplasma pneumoniae
Ureaplasma urealyticum
Ureaplasma urealyticum
Legionella pneumophila
Анаэробныевозбудители
МПК90 (мг/л)
0,06
0,06
0,12
0,06
0,25 Bacteroides fragilis
0,06 Fusobacterium spp.
Clostridium spp.
Peptostreptococcus spp.
Микобактерии
МПК90 (мг/л)
Mycobacterium tuberculosis 0.25
Mycobacterium kansasii 0.06-0.125
Mycobacterium tuberculosis
M-Res
0,5
0.25-0.5
0.25-1
0.25-1
0.25-2
Развитие резистентности
• Низкую вероятность развития резистентности
объясняют высокой активностью Авелокса
одновременно против 2 ферментов –
топоизомераз 2 и 4
• Авелокс не поддается механизмам эффлюкса
(активного выкачивания) из бактериальной
клетки
• Авелокс обладает высокой активностью против
первого и второго поколения мутантных форм
бактерий
Активность моксифлоксацина против Staphylococcus
aureus по сравнению с гликопептидами
Tarasi A., Cassone M. J Chemoter 2003 Jun;15(3):239-43
Препарат
Возбудители
M-C-RSA
Моксифлоксацин, MICs
2
Ванкомицин, MICs (микрог/мл/ 4
Тейкопланин, MICs
8
M-C-SSA
0,125
1
2
M-C-RSA – метициллин-ципрофлоксацин резистентные
Staphylococcus aureus
M-C-SSA - метициллин-ципрофлоксацин чувствительные
Staphylococcus aureus
Активность Авелокса in vitro против 900 аэробных и
анаэробных изолятов у пациентов с интраабдоминальной
инфекцией и «диабетической стопой»
Edmison C E, Krepel C J, Seabrook GR
Antimicrob Agents Chemother 2004 Mar. 48(3):1012-6
Сравнивали активность in vitro моксифлоксацина,
левофлоксацина, гатифлоксацина, имипенема, клиндамицина,
метронидазола против 900 хирургических изолятов бактерий.
Результат:
Моксифлоксацин продемонстрировал высокую активность
против 90,8% аэробных и 97,1% анаэробных
микроорганизмов, поэтому он может быть эффективным в
лечении полимикробной хирургической инфекции.
Фармакокинетические свойства Авелокса
 Абсолютная биодоступность – около 91%
 Пиковая концентрация в плазме крови достигается в течение 0.5-4
часов при пероральном приеме.
 Низкое связывание с протеинами (40–42%)
 Длительный период полувыведения (~12 часов)
 Одно из самых высоких значений «площади под кривой» среди всех
хинолонов (35 мг.час/л)
 Высокий уровень Cmax (3.1 мг/л) при разовом пероральном приеме 400 мг
Быстрота действия Моксифлоксацина
• Двойной механизм действия обеспечивает высокую
бактерицидность препарата по сравнению со стандартно
применяемыми схемами лечения
• Высокие тканевые концентрации достигаются через 3 часа
согласно контролируемым исследованиям
• Авелокс уничтожает патогены в зависимости от дозы
(концентрационно зависимый киллинг)
• Авелокс демонстрирует в клинических исследованиях
быстрое улучшение клинической симптоматики по
сравнению с компетиторами
Проникновение моксифлоксацина в
гастроинтестинальные ткани.
Wirtz M, Kleeff J, Svoboda S.
Antimicrоb Chemoter 2004 May. 53(5):875-7
Ткани
Концентрация , мг/кг Уровень ткань/кровь
Желудок
10,9 ± 5,1
9,7 ±5,7
Тонкий кишечник
6,6 ±3,6
2,0 ±1,6
Толстый кишечник
5,4 ±0,5
6,8 ± 3,9
Проникновение моксифлоксацина в поджелудочную железу:
сравнение инфузионного и орального пути введения. (R. Wacke, S.
Foster, S.Park. Institute of Clinical Pharmacology, Department of Surgery, University
of Rostock, Department of Surgery, University of Freiburg, Germany, 2004
• 400 мг МФЦ IV/ 20 чел
Время введения: 3-3,7 ч до резекции;
Плазма
1,8  0,5
Ткань железы
3,1  0,9
• 400 мг МФЦ РО/ 20 чел
Время введения: 3-3,7 ч до резекции;
Плазма
1,2  0,6
Ткань железы
2,7  1,4
МIC90 E.coli 0,008-0,06 µg /ML
Klebsiella spp.0,13 µg /ML
S.aureus 0,06 – 0,12 µg /ML
4,3-5,3 ч. после начала резекции
1,5  0,4
3,6  1,5
4,3-5,3 ч. после начала резекции
1,0  0,5
3,1  1,8
Безопасность Авелокса
• Отсутствие гепатотоксичности
• Не подвергается элиминации системой цитохрома Р 450
• Нет взаимодействия с теофиллином, варфарином,
дигоксином, глибуридом, итраконозолом, морфином,
оральными контрацептивами, пробенецидом,
ранитидином
• Отсутствует фототоксичность
• Отсутствует пролонгация QT эффекта
• Дозировка не зависит от возраста (после 18 лет),
наличия ренальной недостаточности
Форма выпуска
Таблетки, покрытые оболочкой по 400 мг – по 5 таб.в
упаковке
Раствор для инфузий – 1 флакон содержит 400 мг
моксифлоксацина для внутривенного введения.
Инфузионный раствор Авелокс рекомендуется вводить
путем внутривенной инфузии на протяжении 60 минут.
Продолжительность лечения :
Обострение хронического бронхита – 5 дней;
Острый синусит – 5-7 дней;
Бактериальная пневмония – 7 – 14 дней;
Инфекции кожи и других мягких тканей – 7 дней.
Эффективность Моксифлоксацина vs
Амоксациллин/Клавуланат + Пиперациллин-Тазобактам
при осложненной интраабдоминальной инфекции
M. Malagoni, J.Song, S.Choudhri. Case Western Reserve University,
MetroHealth Medical Center, Cleveland, OH, 2004
Клиническая эффективность (%)
Моксифлоксаци
н 400 мг в/в, п/о
1 р/сут
АМК (800 мг в/в /114
мг п/о 2 р/сут)  ПИПТАЗО (3,0/0,375г
4р/сут)
5-14 дней
5-14 дней
81
54,8
Микробиологическая эффективность(%)
77,2
76,8
Микробиол эффект. E. coli (%)
74,4
73,6
Микробиол эффект. B. fragilis(%)
85,4
70
Воспалительные заболевания малого таза
Международное, проспективное, открытое,
рандомизированное, сравнительное исследование
– 43 центра из 14 стран
Включено 434 женщин с клиническими
признаками неосложненных воспалительных
заболеваний малого таза
Heystek M., Tellarini M., Schmitz H. Antimicrob Chemoter, 1999;
44(Suppl A):143
Итоги лечения
Моксифлоксацин
Ципро+докси+метронидазол
(232)
(202)
Клин. эффективность (%)
89,2
87,8
Бактериол.эффективность
92,6
88,2
через 3-4 недели
66,6
60
При C.trachomatis элиминация 95,5
85
При N.gonorroae
91,7
90
Концентрация моксифлоксацина в здоровой и
воспалительной подкожно-жировой
клетчатке( Christian Joukhadar, Heino Stass. Penetration of Moxifloxacin
into Healthy and Inflamed Subcutaneous Adipose Tissues in Humans)
Концентрация (мг/л)
Плазма крови
4,1  1,2
Воспалительный подкожно-жировой
слой
2,3  1,2
Здоровая ткань
1,0 1,0
Плазма (пациенты с диабетом)
3,8  1,0
Воспалительный подкожно-жировой
слой
0,8  0,5
Здоровая ткань
1,4  1,1
Не сравнительное исследование Авелокса при
осложненных инфекциях кожи и мягких тканей
 в исследование было включено 30 больных
• послеоперационные гнойные раны мягких тканей – 5 пациентов
• постравматические гнойные раны мягких тканей (без повреждения костей) – 3
• хронический остеомиелит с гнойными ранами мягких тканей – 10
• трофические язвы – 6
• пролежни – 1
• термический ожог 4-10 % поверхности тела – 1
• «диабетическая стопа» - 1
• гангрены – 3
 исследовательская база – ГУ Институт Хирургии им А.В. Вишневского,
главный исследователь – проф В.П.Яковлев
 Авелокс назначался по 400 мг однократно в сутки сначала 3-5 дней в/в, затем
в течение 5 суток внутрь
 все больные были переведены из других лечебных учреждений по причине безуспешности
проводимой терапии
 выраженная положительная динамика процесса (нормализация температуры, снижение симптомов
интоксикации) наблюдалась на 3 сутки терапии Авелоксом у 73% пациентов
 общая клиническая эффективность Авелокса составила 93,3%
В.П.Яковлев, 2005
Не сравнительное исследование Авелокса при
осложненных инфекциях кожи и мягких тканей
 особенно были показательны 4 пациента с парапротезной инфекцией,
развившейся после
протезирования магистральных сосудов нижних конечностей
 в каждом случае решалась не только судьба сосудистого протеза, но и жизнь
больного
 у всех этих пациентов к 3 суткам лечения Авелоксом наблюдалось снижение
температуры до
субфебрильных цифр и отмечался регресс признаков острого гнойного процесса
 во всех случаях удалось избежать репротезирования сосудов
В.П.Яковлев, 2005
Авелокс (моксифлоксацин), преимущества
 совершенный спектр действия:
высокая активность в отношении всех актуальных возбудителей
(Г(+), Г(-), атипичных, анаэробов)
оптимальный антибиотик для эмпирической монотерапии
высокие концентрации в тканях достигаются через 3 часа, что
ведет к быстрому клиническому эффекту (3-4 сутки)
 быстрый переход с инфузионной на таблетированную форму при
ступенчатой терапии, что сокращает сроки госпитализации и
снижает затраты на лечение
Высокая безопасность и хорошая переносимость
Единая дозировка 400 мг/сут при любой тяжести инфекции
Иммуномодулирующее действие
Сравнительная таблица стоимости лечения с использованием
парентеральных форм антибиотиков
(по данным еженедельника «Аптека» №7 (428) от 23.02.04)
№ Препарат
Форма
выпуска
Стоимость Доза 1 дня
1флакона
1 Авелокс
р-р инф.400
мг фл.250 мл
№1
290-320
гривен
400 мг
290-320
гривен
1 раз
2 Таваник
р-р инф.5
мг\мл 100 мл
№1
216-228
1г
432-456
2 раза
3 Максипим Пор.д\п. ин.р- 70 - 74
2г-6г в
сутки
140-420
2-3 раза
4 Меронем
Пор.д\п. ин.р- 202-213
ра 1000 мг фл.
1,5 г-3г
320-639
3 раза
5 Тиенам
Пор.д\п.р-ра
для в/в инф.
500мг фл.№1
1г-4г
224-896
3-4 раза
ра 1г фл. №1
104-112
Стоимость
1 дня
лечения
Кратность